脑保护剂

依达拉奉的临床应用价值依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。

机理研究提示,依达拉奉可清除自由基,抑制脂质过氧化,从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。

临床主要用于急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。

近年来依达拉奉在许多疾病中应用广泛,现总结如下。

1 缺血性卒中缺血性卒中占脑卒中的60%~80%,缺血性卒中的主要治疗包括两种,一类是促进血管再通的治疗,另一类是神经保护治疗。

促进血管再通的药物已经获得良好的临床效果,主要的代表是rt-PA的溶栓治疗。

但是由于溶栓治疗时间窗的限制,仅少数患者可以接受该治疗,而神经保护治疗却有广泛的前景。

依达拉奉是一种具有捕获羟自由基活性的自由基清除剂,也是目前惟一证实临床有效的神经保护剂。

许多对脑缺血动物模型的体内研究表明,该药物可减轻脑缺血引起的脑水肿及组织损伤。

在日本和中国进行的临床试验结果均表明,依达拉奉能够改善脑梗死急性期的神经症状、日常生活动作障碍和功能恢复,发病后24 h以内给药疗效显著[1]。

2 脑出血脑出血临床上除传统的脱水、降颅压、防治并发症外,缺乏明显改善预后的有效措施。

纪茹英等[2]于2004年使用依达拉奉治疗脑出血41例、随机对照组41例。

结果表明应用依达拉奉治疗对减少急性脑出血患者的脑血肿体积及改善患者的神经功能和有效率水平均优于对照组,可以用于脑出血急性期的治疗。

3 蛛网膜下腔出血脑血管痉挛是影响蛛网膜下腔出血患者生存重要因素。

自由基也是引起血管痉挛继发损害的重要因素。

故氧自由基清除剂既可阻断氧自由基和脂质过氧化物的积累过程导致的脑血管痉挛,又可以减轻痉挛缺血后形成的继发性脑损害,依达拉奉是一种治疗蛛网膜下腔出血安全有效的新药。

4 一氧化碳中毒迟发型脑病目前流行的看法认为导致迟发型脑病症状的病理学基础是大脑白质弥漫性脱髓鞘(diffuse demyelination)[4]。

其他理论包括:CO直接毒性作用、脑血管损害、脑水肿和高敏感性反应[5]目前的资料似乎清晰地表明是自由基-免疫功能紊乱导致了迟发型脑病。

脑梗的前兆有哪些症状脑梗是一种常发于中老年人群的疾病,这种极品非常的可怕,严重的甚至会导致患者丧失生命,就算勉强捡回了一条命,说不定也要永远瘫痪在床上。

其实,任何疾病在渝正式的发出之前都有一些脑梗也同样如此。

脑梗的前兆有哪些症状?脑梗的前兆有哪些症状脑梗塞的先兆症状:脑梗塞的病人多在安静休息时发病,有的病人一觉醒来,发现口眼歪斜,半身不遂,流口水, 吃东西掉饭粒,举不动筷子,这就是发生了脑梗塞,常使人猝不及防. 只有部分病人发病前有肢体麻木感,说话不清,一过性眼前发黑,头晕或眩晕,恶心,血压波动(可以升高或偏低)等短暂脑缺血的病症。

这些先兆病症一般很轻微,持续时间短暂,常常被人无视。

1、多吃素菜少饮酒素菜和水果含有大量维生素Ｃ、钾、镁。

维生素Ｃ可调节胆固醇代谢，防止动脉硬化发展，同时可增加血管的致密性。

戒烟、酒。

2、常用植物油、少吃动物脂肪植物油含不饱和脂肪酸，可促进血清胆固醇降低；而动物脂肪如猪油、奶油、肥肉、动物内脏、蛋黄等含胆固醇较高。

3.饮食清淡不过饱饮食以清淡为宜。

因为嗜咸饮食，钠会进入血管壁，使其增厚，血压增高。

进食量应适当，不宜过饱，否则身体过胖加重心脏负担。

4、蛋白海味不能少饮食中缺乏蛋白质，同样会发生血管硬化。

蛋白质含动物蛋白和豆类蛋白，以供应身体必需氨基酸。

饮牛奶以去脂为佳。

适当进食海产品如海带、海鱼等，可降低胆固醇，防止动脉硬化。

脑梗前兆症状会表现为发作性的偏侧肢体麻木无力、言语不清等症状。

脑梗的前兆症状其实就是短暂性脑缺血发作的症状，这些症状都是发作性的，会自行缓解，会反复发作。

但是由于脑血管有狭窄的基础，狭窄的部位短时间闭塞缺血，导致脑功能障碍，出现肢体偏瘫、言语不清等脑血管病的症状。

随之闭塞的血管重新恢复供血，这些症状会自行缓解。

这种情况需要正规积极的治疗，因为大约有1/3的患者会进展加重形成脑梗，需要在医师的指导下应用抗血小板聚集、抗动脉硬化的药物，需要控制脑梗相关的危险因素，尽量避免病情加重形成脑梗。

本专业危重症抢救方案目录：1.急性脑血管病抢救方案2.癫痫持续状态抢救方案3.昏迷抢救方案4.颅内压增高及脑疝的抢救方案注：以下内容引自：1. 神经病学第6版（贾建平主编）2. 神经系统疾病药物治疗学（匡培根主编）3. 神经病学（吴江主编，供8年制及7年制临床医学专业）急性脑血管病抢救方案急性脑血管病分为出血性及缺血性两大类，前者包括脑出血、蛛网膜下腔出血；后者包括短暂性脑缺血发作，脑梗死（又分为脑栓塞和脑血栓形成）。

急救原则1、出血性以降低颅压，调整血压，防治继续出血为主；控制脑水肿，防止脑疝；必要时可手术治疗。

2、缺血性以迅速改变脑部血液供应，促进侧支循环，保护缺血半暗带，清除氧自由基，控制脑水肿。

溶栓治疗在适合病人中可应用。

3、治疗原发病，防止呼吸循环衰竭及其它合并症。

急救程序1、保持安静、卧床休息，尽可能避免搬动病人，严密观察病情。

2、保持呼吸道畅通，一般鼻导管给氧，及时吸痰，必要时气管插管或气管切开。

3、保持营养及水电解质平衡，昏迷病人应禁食，适量静脉补液。

注意防止感染（肺部及泌尿系感染），有感染时尽早应用抗菌素。

脑出血：(1)正确使用脱水剂：目的在于控制颅内压，减轻脑水肿，一般用20%甘露醇125ml~250ml快速静点，1次/6～8小时，建议用7~10天；如有脑疝形成征象可快速加压静脉点滴或静脉推注；冠心病、心肌梗死、心力衰竭和肾功能不全者宜慎用。

可同时应用速尿20～40mg,静脉注射，二者交替使用可增强脱水效果。

也可用甘油果糖500ml静脉滴注,每日1～2次，脱水作用温和，用于轻症患者、重症患者病情好转期和肾功能不全患者。

10%人血白蛋白50~100ml/日，对低蛋白患者更适用，可提高胶体渗透压，作用更持久。

不建议应用激素治疗减轻脑水肿。

(2)调整血压：关于脑出血患者血压调控目前尚无一定的公认标准。

一般来说，血压≥200/110mmHg时，应采取降压治疗，使血压维持在略高于发病前水平；当血压低于180/105mmHg时，可暂不使用降压药。

依达拉奉研制工作综述依达拉奉是日本日本三菱东京制药株式会社研制开发的新型脑保护剂，2001年4月经后生省批准在日本上市，现未列入任一国药典, 按《新药研究审批办法及有关规定》本品列为新药二类（化学药品）。

按照我国《新药审批办法》的有关规定，完成以下研究工作：2.1、原料药合成：将苯肼与乙酰乙酸乙酯在乙醇中回流制得1-苯基3-甲基-2-吡唑啉-5-酮，收率49%。

2.2、结构确证：结构确证经元素分析、红外、紫外、核磁碳谱、核磁氢谱、质谱、X-光衍射和差热分析，证明合成样品结构与依达拉奉结构一致。

2.3、理化常数、纯度检查、含量测定的研究及质量标准的制订：对三批样品进行理化性质的研究，如外观性状、色，嗅、味、溶解度、熔点、摩尔吸光系数等。

对本品的鉴别采用了紫外鉴别法、化学法和红外光谱法。

本品的纯度检查考察了乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质、硫酸盐、氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属、砷盐等。

含量测定采用了非水滴定法，经研究此方法测定含量精密度好，本品含量均大于99.0%。

根据理化常数、纯度检查、含量测定的研究结果制定了质量标准。

2.4、稳定性研究本品经影响因素试验表明：本品对光照、高温、高湿等条件，除光照条件下性状微有变黄外，各项指标无变化；加速试验六个月，各项指标均无变化。

长期留样考察六个月，各项指标无变化。

因此本品应遮光保存。

2.5、主要药效学研究依达拉奉为强效自由基清除剂，可抑制脑组织缺血-再灌注引起的大量自由基和脂质过氧化物的产生，从而保护脑组织，减轻脑神经症状，促进神经功能恢复。

药效研究文献资料表明：本品能抑制谷氨酸对神经细胞的损伤作用，大鼠全脑缺血动物模型、大鼠半脑缺血动物模型以及临床脑梗塞病例研究结果表明，依达拉奉静脉注射给药后能抑制脑缺血所致的神经细胞损害以及抑制脑水肿和脑梗塞进展过程，临床试验显示依达拉奉能抑制梗塞周边血流量的下降，保护梗塞区脑组织。

2.6、药理、毒理研究2.6.1. 一般药理试验：依达拉奉10 mg/kg低剂量组静脉给药后对小鼠和大鼠的一般症状均无影响，30 mg/kg以上剂量组可见眼睑下垂，流泪，流涕，活动低下症状。

两种脑神经保护剂治疗急性缺血性脑梗死的成本分析【摘要】目的对脑苷肌肽、奥拉西坦注射液治疗急性缺血性脑梗死进行药物经济学评价。

方法68例急性缺血性脑梗死患者分为两组，脑苷肌肽组和奥拉西坦组进行成本分析。

结果脑苷肌肽组和奥拉西坦组有效率分别为88.89%、90.63%，差异无统计学意义（p>0.05）；两组药费人均成本分别为3717.00元、4480.00元；成本效果比（△c/△e）为438.51。

结论脑苷肌肽治疗急性缺血性脑梗死具有成本一效果优势。

【关键词】急性缺血性脑梗死；药物经济学分析；脑苷肌肽；奥拉西坦作者单位：130011长春，一汽总医院（吉大四院）药物临床试验办公室脑梗死是指局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的软化坏死。

急性缺血性脑梗死的治疗方法主要降纤治疗、抗凝治疗、溶栓治疗[1]、改善循环和神经保护等，其中神经保护剂治疗有助于减轻损伤与减少后遗症的发生[2]，同时也给患者家庭造成一定的经济负担，本文运用药物经济学原理，寻求一种经济有效的治疗方案供临床参考。

1资料与方法1.1一般资料从2011年5月1日至2012年5月1日因急性缺血性脑梗死来我院住院治疗的患者中符合病例入组标准的，临床表现以突然昏倒、口眼歪斜、不省人事、半身不遂、言语不清、智力障碍为主要特征。

1.2病例入组标准符合《各类脑血管疾病诊断要点》中脑卒中诊断标准[3]：①经脑ct或mri检查为急性缺血性脑梗死；首次发病，mrs0.05）。

2.3成本效果分析本文采用有效率作为效果，比较两组药费用的差异。

目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，即在成本与效果之间找到一个最佳的平衡点，而成本效果比（c/e）将两者有机联系起来，它表示单位效果所花费的成本，比值越小表示达到某一治疗效果时所需的费用越低[5]。

而当效果增强成本也增加时，就需考虑每增长1个效果单位所花费的成本，它是在一种方案的基础上实施其他方案所增加的成本和额外的效果的比值（△c/△e），比值越小，增加1个单位效果所追加的成本越低，方案的实际意义越大。

脑保护剂市场浅析作者：hujy 终端市场来源：医药经济报点击数： 17 更新时间：2009-2-27 [关键词]：脑血管,依达拉奉,神经节苷脂,脑蛋白水解物,胞二磷胆碱,小牛血（清）去蛋白,鼠神经生长因子健康网讯：随着脑血管病的发病率大幅升高，进入新世纪后，各国药企纷纷加大了新药和仿制药的开发力度，脑保护剂已逐渐成为临床使用中的热门药物，其中的依达拉奉和神经节苷脂已成为脑血管用药中增长最快的品种之一。

【小贴士】脑血管病是威胁人类生存的最大疾病之一，该类病主要有由脑动脉粥样硬化等因素引起的缺血性卒中、脑内或蛛网膜下腔内血管破裂时引起的出血性卒中。

急性缺血性脑卒中包括：血栓形成和脑栓塞，统称脑梗死；而蛛网膜下腔出血后继发的脑动脉痉孪，也可导致脑缺血性损害。

发病后如能及时抢救，合理治疗，可以阻止疾病的进展，减少神经功能缺损，改善预后。

随着国家对脑卒中“早防早治”宣传教育的不断深入，我国脑血管病的防治水平已有了一定的提高，但是对于人口众多的中国来说，此病仍是医学中的重要难点。

近年来，我国慢性病的发病率逐渐步入快速增长期。

慢性非传染性疾病已成为现阶段影响国民健康的主要疾病，而脑血管病则排在我国居民因各类疾病导致死亡的第一位。

这是近期在从北京“健康与发展高层论坛”上的最新信息。

脑血管疾病有很高的致残率和死亡率，是危害中老年人的常见病，防治脑卒中已是当今医学研究的热点之一。

近年来，随着新药的不断问世，医院临床有了溶栓治疗、抗凝疗法、抗血小板疗法、脑保护药物治疗、降纤疗法等多种手段，使得脑血管病患者治疗水平得到了提高，从而也推动了脑血管及神经系统用药市场的发展。

需求拉动市场目前，脑血管已成为世界人口的主要死因之一，而我国属于脑卒中高发性国家，心脑血管病的死亡人数现已居世界首位，而且呈发病率上升、发病年龄提前的趋势。

与西方发达国家不同的是，我国脑卒中的发病率是急性心肌梗死和冠心病卒死发病率的3-4倍，而脑梗塞与脑出血的发病率相近。