神经保护剂研究中存在的问题和对策

α-硫辛酸联合普瑞巴林治疗糖尿病痛性周围神经病变的疗效分析【摘要】糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病，其并发症之一是糖尿病痛性周围神经病变。

本文旨在探讨α-硫辛酸和普瑞巴林联合治疗糖尿病痛性周围神经病变的疗效。

糖尿病痛性周围神经病变的概述、α-硫辛酸和普瑞巴林的作用机制以及临床试验结果均被讨论。

结果显示，α-硫辛酸联合普瑞巴林治疗可显著缓解疼痛症状并改善神经功能。

本研究为未来研究提供了新的方向，认为该联合治疗方案在糖尿病痛性周围神经病变的治疗中具有潜在的临床应用前景。

【关键词】关键词：糖尿病痛性周围神经病变、α-硫辛酸、普瑞巴林、联合治疗、临床试验、疗效分析、未来研究方向。

1. 引言1.1 背景介绍糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其并发症之一是糖尿病痛性周围神经病变，常见于糖尿病患者中。

痛性周围神经病变是由于糖尿病引起的神经损伤所致，患者常出现神经痛、烧灼感、刺痛等症状，严重影响患者生活质量。

传统治疗糖尿病痛性周围神经病变的方法主要是对症治疗及控制血糖水平，但效果有限且不稳定。

近年来，α-硫辛酸和普瑞巴林被发现在治疗痛性周围神经病变方面具有一定的疗效。

α-硫辛酸是一种具有抗氧化和抗炎作用的物质，可以减轻神经病变所引起的疼痛感受。

而普瑞巴林则是一种镇痛药，可以调节神经信号传导，减轻神经病变引起的疼痛。

本研究旨在探讨α-硫辛酸联合普瑞巴林治疗糖尿病痛性周围神经病变的疗效，并对其临床试验结果进行分析，为临床治疗提供更有效的方法。

未来研究可进一步探讨该联合治疗方案的机制及更加个体化的治疗方案。

1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨α-硫辛酸联合普瑞巴林治疗糖尿病痛性周围神经病变的疗效及安全性。

通过对α-硫辛酸和普瑞巴林单独治疗糖尿病痛性周围神经病变的作用进行分析，以及结合临床试验结果，评估联合应用两者是否能够提高疗效、减轻患者疼痛及神经功能障碍的程度，并减少不良反应的发生率。

通过本研究的结果，为临床医生提供更为科学、有效的治疗方案，改善糖尿病患者的生活质量，减少并发症的发生概率。

药物递送系统中的纳米磁性技术研究进展近年来，纳米技术在医学领域得到广泛应用，其中纳米磁性技术对药物递送系统的研究成果备受关注。

纳米磁性技术结合了纳米材料的特殊性质和磁性的响应性，为药物递送提供了新的解决方案。

本文将围绕纳米磁性技术在药物递送系统中的研究进展展开讨论。

一、纳米磁性技术在药物递送系统中的原理及优势纳米磁性技术的核心原理是利用具有磁性的纳米材料作为药物载体，通过外加磁场的作用实现药物的靶向输送。

这种技术具有以下几个优势：1. 高度靶向性：纳米磁性药物载体可以通过表面修饰实现对特定细胞或组织的高度靶向递送。

通过合理设计载体的表面修饰，如与靶细胞表面的特异性靶向分子结合，可以实现药物的精准递送，提高药物的疗效。

2. 控释性能优越：纳米磁性材料可以通过调节外界磁场的强弱来控制药物的释放速率和位置。

这种可调控的控释性能使药物递送系统更能保持恰当的药物浓度，避免过量用药或药物在体内过早降解的问题。

3. 可视化追踪：纳米磁性技术可以结合成像技术，如磁共振成像（MRI），实现对药物递送过程的实时监测和准确定位。

这为药物递送过程的定量研究提供了重要手段。

二、纳米磁性技术在癌症治疗中的应用癌症治疗是纳米磁性技术在药物递送系统中的一个重要应用领域。

目前，已有多种纳米磁性治疗药物递送系统在临床试验中展现出良好的疗效。

1. 磁性纳米粒子药物递送系统：磁性纳米颗粒作为药物载体，具有较大的比表面积和较强的磁响应性。

在磁场的作用下，药物可以被精确输送到靶细胞处，有效提高治疗效果。

2. 磁性纳米粒子联合光热疗法：将具有光热效应的纳米材料与磁性纳米粒子结合，可以实现联合光热疗法。

在外界磁场和激光的共同作用下，药物递送系统可以实现精确的热疗，杀灭癌细胞。

3. 磁性纳米粒子导引肿瘤靶向治疗：通过外加磁场的导引作用，磁性纳米粒子可以被定位于肿瘤部位。

这为高效药物递送、低剂量治疗提供了可能。

三、纳米磁性技术在神经系统疾病治疗中的应用除了癌症治疗，纳米磁性技术在神经系统疾病治疗中也显示出潜力。

㊀㊀基金项目:广东省珠海市医学科研基金资助项目(20191208A010071)作者单位:519100㊀遵义医科大学第五附属(珠海)医院烧伤整形手外科通信作者:陈世玖,电子信箱:csj6916@4种冷冻保护剂对人指固有神经的玻璃化保存效果李㊀智㊀戴依娜㊀王㊀成㊀陈世玖摘㊀要㊀目的㊀评估二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)㊁甘油㊁丙二醇㊁乙二醇玻璃化法保存人指固有神经中的保护效果,筛选合适的人指固有神经冷冻保护剂㊂方法㊀取截肢手术后患者放弃肢体的指固有神经,分为实验组(30%DMSO 组㊁甘油组㊁乙二醇组㊁丙二醇组)和空白对照组进行玻璃化法于液氮(-196ħ)中保存3周㊂复温后进行光学显微镜观察㊁共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)检测㊁指固有神经片段的神经生长因子(nerve growth factor,NGF)检测㊂结果㊀光镜观察:空白对照组神经鞘膜结构模糊,神经纤维排列疏松㊁紊乱;实验组神经鞘膜较为完整,神经纤维排列相对整齐㊁紧凑㊂LSCM 结果:采用钙黄绿素-AM (calcein -AM)和碘化丙啶(propidium iodide,PI)双荧光染色后空白对照组神经纤维绿色荧光强度较弱,红色荧光强度较强㊂实验组绿色荧光较空白对照组均增强,红色荧光强度均减弱㊂ELISA 检测结果:空白对照组12.95ʃ3.03pg /ml㊁乙二醇112.64ʃ3.54pg /ml㊁30%DMSO109.51ʃ9.98pg /ml㊁甘油61.47ʃ3.34pg /ml㊁丙二醇62.53ʃ3.64pg /ml㊂结论4种冷冻保护剂对人指固有神经的玻璃化法保存均有保护作用,其中乙二醇效果最佳,更适合用于人指固有神经玻璃化保存㊂关键词㊀冷冻保护剂㊀人指固有神经㊀周围神经损伤㊀玻璃化保存中图分类号㊀R658㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀A㊀㊀㊀㊀DOI ㊀10.11969/j.issn.1673-548X.2022.07.023Experimental Study on Cryopreservation of Human Proper Digital Nerve by Vitrification with Four Cryoprotective Agents Abstract.LI zhi ,DAI Yina ,WANG Cheng ,et al.Department of Plastic and Hand Surgery ,The Fifth Affiliated Hospital of Zunyi Medical University ,Zhu-hai ,Guangdong 519100,ChinaAbstract ㊀Objective ㊀To evaluate the protective effect of dimethyl sulfoxide (DMSO),glycerol,propylene glycol and ethylene gly-col vitrification in the preservation of human finger proper nerve,and to screen a suitable cryoprotective agent for human finger proper nerve.Methods ㊀The proper digital nerves of the limbs abandoned after amputation were divided into experimetal group (30%DMSO group,glycerol group,ethylene glycol group,propylene glycol group)and blank control group.They were vitrified and stored in liquid ni-trogen (-196ħ)for 3weeks.After rewarming,optical microscope observation,confocal microscope (LSCM )detection and nerve growth factor (NGF)detection of finger intrinsic nerve segments were carried out.Results ㊀Light microscope observation:in the blank control group,the structure of nerve sheath was fuzzy,and the arrangement of nerve fibers was loose and disordered;the nerve sheath in the experimental group was relatively complete,and the nerve fibers were arranged relatively orderly and compact.LSCM results:After calcein AM /PI double staining,the green fluorescence intensity of nerve fibers in the blank control group was weak and the red fluores-cence intensity was strong;the green fluorescence of the experimental group was stronger than that of the blank control group,and the red fluorescence intensity was weaker.ELISA results:In blank control group,the results were 12.95ʃ3.03pg /ml,ethylene glycol 112.64ʃ3.54pg /ml,30%DMSO 109.51ʃ9.98pg /ml,glycerol 61.47ʃ3.34pg /ml,propylene glycol 62.53ʃ3.64pg /ml.Conclusion ㊀The four cryoprotectants have protective effects on the vitrification preservation of human finger proper nerve,and ethylene glycol is the best,which is more suitable for the vitrification preservation of human finger proper nerve.Key words ㊀Cryoprotective agents;Human proper digital nerve;Peripheral nerve injury;Vitreous preservation㊀㊀全球急性手外伤发生率为0.15ɢ~3.15ɢ,手部神经损伤将导致神经传导中断,会导致肌肉萎缩失去功能㊁感觉功能障碍,造成手部功能丧失,严重影响患者生活质量[1]㊂修复手部损伤神经㊁重建手部神经功能意义重大㊂同种异体神经移植是理想的治疗方案㊂本研究以患者放弃肢体的指固有神经作为研究对象,旨在评估甘油㊁二甲基亚砜㊁乙二醇㊁丙二醇4种冷冻保护剂(cryoprotective agents,CAPs)的玻璃化保存效果,为人指固有神经玻璃化法保存提供一定的理论依据㊂对象与方法1.标本来源及处理:取在遵义医科大学第五附属㊃501㊃(珠海)医院因外伤行截肢手术后患者放弃的肢体(共6例上肢,腕部水平离断1例,前臂离断3例,上臂离断1例,肩部离断1例),患者无高血压㊁糖尿病及周围血管神经病变㊂肢体置于无菌操作台,剥离指固有神经至远端指间关节,剪成长度为1cm 的神经片段,共75个片段,随机分为5组(4个实验组分别为30%DMSO 组㊁甘油组㊁乙二醇组㊁丙二醇组和1个空白对照组)㊂2.玻璃化保存:以胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)㊁RPMI1640培养液㊁各组对应种类CAPs,按体积比为1ʒ6ʒ3配置玻璃化冻存液㊂处理分组后的神经片段分别放入装有4ħ预冷的对应组的冷冻保护剂的冻存管中,在4ħ中平衡30min,-20ħ平衡2h,于-80ħ冰箱过夜后投入液氮罐内深低温保存3周㊂3周后取出,直接放入40ħ的水浴中快速复温,复温后加入含有0.5mol /L 的蔗糖溶液中,洗脱10min,0.25mol /L 蔗糖溶液,再次洗脱10min㊂3.HE 染色光学显微镜观察:每组取出5个标本,各截取0.5cm 进行常规脱水固定㊁石蜡包埋㊁切片㊂按试HE 染色剂盒(美国博士德生物公司)说明书进行染色操作,在400倍光学显微镜(日本Olympus 公司)下观察神经组织结构㊂4.玻璃化保存指固有神经的组织结构观察:取0.5cm 长度神经标本,各组5条,按Calcein -AM /PI 活细胞/死细胞双染色试剂盒(上海翊圣生物科技有限公司)说明书进行孵化染色,防荧光淬灭剂封片,TCS -SP2型激光扫描共聚焦显微(德国Leica 公司),分别在490nm㊁545nm 波长下观察荧光强度㊂ 5.神经体外培养:复温后指神经Hankᶄs 液洗涤3次,置于8孔细胞培养板的培养孔中,每孔2.5ml 含有10%胎牛血清,100U /ml 链霉素的H -DMEM 培养基,37ħ㊁5%CO 2培养箱内培养7天,每2天更换培养液1次㊂6.ELISA 法检测玻璃化保存后神经的NGF:取培养后神经用0.01mol /L 的PBS 液冲洗,称取湿重,按200mg 组织加入1ml 三蒸水的比例,进行组织匀浆,2500r /min 离心20min 后,取上清液㊂严格按照人神经生长因子ELISA 试剂盒(美国博士德生物公司)说明书操作,依照试剂盒说明及标准品浓度,建立标准曲线,每组设置3个复孔㊂在波长450nm 酶标仪(美国PerkinElmer 公司)上测定A 值;以A 值为纵坐标,标准品浓度横坐标,建立标准曲线,根据样品A 值找出对应浓度㊂7.统计学方法:采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行统计分析,计量资料以均数ʃ标准差(x ʃs )表示,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD 法,以P <0.05为差异有统计学意义㊂结㊀㊀果1.玻璃化保存指固有神经组织结构:HE 染色后光镜下观察,空白对照组神经鞘膜结构散乱,神经纤维排列疏松㊁紊乱,局部有脱髓鞘改变;甘油组㊁丙二醇组神经鞘膜偶见断裂,神经纤维结构较松散,脱髓鞘改变均较轻;30%DMSO 组间神经鞘膜完整性更好,神经脱髓鞘改变更轻;乙二醇组神经鞘膜最完整,神经纤维排列整齐㊁紧凑,脱髓鞘改变最轻(图1)㊂图1㊀玻璃化保存3周人指固有神经病理切片(HE,ˑ400)A.空白对照组;B.乙二醇组;C.30%DMSO 组;D.甘油组;E.丙二醇组㊀㊀㊀2.玻璃化保存指固有神经生物活性:Calcein -AM /PI 双染色,激光共聚焦显微镜观察,结果显示,空白对照组神经纤维绿色荧光(代表活细胞)轻度较弱,红色荧光(代表死细胞)强度较强,且广泛分布;实验组与空白对照组比较,绿色荧光较强,红色荧光弱;实验组内,甘油组及丙二醇组神经荧光强度相似,绿色荧光强度最弱,红色荧光强度最强;30%DMSO 组于前两组比较绿色荧光较强,红色荧光较弱;乙二醇组绿色荧光最强,红色荧光最弱,分布范围有限(图2)㊂㊃601㊃图2　人指固有神经激光扫描共聚焦显微(Calcein-AM/PI,ˑ400)A.空白对照组;B.乙二醇组;C.30%DMSO组;D.甘油组;E.丙二醇组㊀㊀㊀3.ELISA法检测培养神经的神经生长因子(NGF)水平:人指固有神经玻璃化保存3周后,空白对照组NGF(12.95ʃ3.03pg/ml)水平最低,其次是甘油组(61.47ʃ3.34pg/ml)㊁丙二醇组(62.53ʃ3.64pg/ ml)㊁30%DMSO组(109.51ʃ9.98pg/ml),乙二醇组(112.64ʃ3.54pg/ml)NGF水平最高;空白对照组与4个实验组间比较,差异均有统计学意义(P均< 0.05)㊂实验组间比较,甘油组与丙二醇组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其余各实验组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)㊂讨㊀㊀论周围神经损伤是创伤外科较为棘手的问题,自体神经移植作为神经损伤修复金标准[2]㊂受到供区并发症㊁取材长度限制㊁神经直径匹配度低等限制[3~5]㊂同种异体神经具有天然的神经结构,提供适合神经再生的基质及生长因子,其来源广泛㊁匹配度高,在周围神经损伤治疗中具有优势[6~8]㊂深低温保存技术能有效地降低异体移植的免疫原性,延长移植神经的时效性㊂但降温过程对细胞及组织却是致命打击㊂细胞外冰晶形成导致细胞溶质浓度增高,造成细胞脱水㊁细胞膜结构及蛋白功能受损,形成 溶质损伤 ,细胞内冰晶直接导致细胞死亡[9~11]㊂玻璃化保存通过高浓度CAPs及超高的冷却速率,使细胞内外液体形成玻璃态,从而有效避免冰晶形成[12,13]㊂渗透性CAPs通过提升液体玻璃化转换温度及降低溶剂冰点,减少了降温过程中细胞内外冰晶[14]㊂解冻过程中渗透性CAPs 还可以抑制冰晶再形成导致的二次损伤,进一步保护组织复温后的组织结构㊂不同CAPs对组织保护效果存在差异,因其发挥作用的机制不同,DMSO与丙二醇通过改变双分子层的排列进而起到细胞保护作用,甘油与乙二醇则通过与磷脂分子形成氢键发挥保护作用[10,14]㊂周围神经损伤后的再生过程中施万细胞(schwann cells,SCs)发挥积极作用㊂损伤后SCs失去轴突支配,成熟的SCs通过基因调控去分化为具有修复状态的祖细胞,称为修复施万细胞[15]㊂修复施万细胞引起髓鞘自噬,募集巨噬细胞清除损伤神经断端周围的组织碎片,减缓局部炎性反应,为神经轴突再生提供合适环境[16]㊂同时神经断端间由巨噬细胞㊁嗜中性粒细胞㊁成纤维细胞等形成 神经桥 ,SCs 沿着神经桥生长形成中控管道,为轴突再生提供支架㊂SCs生长过程中分泌大量的神经生长因子,营造再生微环境㊂自体神经移植联合SCs移植修复神经损伤能有效修复运动功能与感觉功能[17,18]㊂根据神经营养因子表达差异,SCs可分为运动型施万细胞和感觉型施万细胞,NGF㊁血管内皮细胞生长因子和胰岛素样生长因子-1在感觉神经施万细胞中高表达㊂研究发现,感觉型施万细胞对运动神经与感觉神经在再生具有较强的引导作用,这是由于NGF的受体TrkA仅在感觉神经中表达引起,所以NGF的浓度水平可以反映诱导感觉神经再生的能力[19]㊂周围神经损伤发生后神经断端的NGF表达上调后:①促进SCs引起髓鞘自噬,推进髓鞘碎片的清除;②引导SCs沿 神经桥 迁移,协助再生神经支架形成;③为新生轴突提供合适的再生微环境,促进轴突再生;④促进修复施万细胞的再髓鞘化,由此可见, NGF是神经再生微环境中重要的组成部分㊂而微环境中较高浓度的NGF可以维持神经的再生状态[20,21]㊂人造神经支架由于缺少合适的再生微环境,其修复能力弱于自体神经移植,当加入外源性神经生长因子后神经再生速率与准确性得到明显提升[22]㊂研究发现,CAPs可以改变玻璃化冻存的细胞线粒体mRNA的表达,SCs对NGF分泌作用受多种基因信号调控,本实验中,不同组神经组织匀浆中㊃701㊃NGF的含量差别可能与CAPs对SCs活性的保护作用有关,同时不能排除CAPs对SCs内NFG分泌相关基因调控的影响[23,24]㊂综上所述,同种异体神经移植作为理想的修复材料,玻璃化保存可延长使用时限㊂本实验结果证实,4种CAPs对人指固有神经的玻璃化法保存均有保护作用,其中乙二醇效果最佳,更适合用于人指固有神经玻璃化保存㊂本研究旨在为人指固有神经玻璃化保存提供一定的理论基础,希望后续可以找到更加适合人指固有神经的玻璃化保存方法,为周围神经损伤再生修复提供新的治疗手段㊂参考文献1㊀薛刚,蔺亚平.手外伤严重程度评估系统与术后患者手功能相关性研究[J].陕西医学杂志,2020,49(1):83-862㊀李兵仓.周围神经损伤的外科学处理[J].创伤外科杂志,2020, 22(11):864-8693㊀Nadia,Rbia,Alexander,et al.The role of nerve graft substitutes in motor and mixed motor/sensory peripheral nerve injuries[J].Journal of Hand Surgery,2017,42(5):367-3774㊀Silva JB,Marchese GM,Cauduro CG,et al.Nerve conduits for trea-ting peripheral nerve injuries:a systematic literature review[J].Re-tour Au Numéro,2017,36(2):71-855㊀Lovati AB,Dᶄarrigo D,Odella S,et al.Nerve repair using decellu-larized nerve grafts in rat models.a review of the 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依达拉奉的临床应用现状及研究依达拉奉是一种在临床治疗中具有重要作用的药物，其应用范围和研究进展一直备受关注。

本文将对依达拉奉的临床应用现状进行详细阐述，并探讨相关的研究方向。

依达拉奉是一种自由基清除剂，它能够有效地减轻氧化应激损伤，在多种疾病的治疗中发挥着关键作用。

在急性脑梗死的治疗中，依达拉奉的应用较为广泛。

急性脑梗死会导致脑组织缺血缺氧，进而引发一系列的病理生理反应，产生大量自由基，造成神经元损伤。

依达拉奉能够迅速进入脑组织，通过清除自由基，抑制脂质过氧化反应，减轻神经细胞的损伤，从而保护脑组织，改善患者的神经功能缺损症状，提高患者的日常生活能力。

临床研究表明，在急性脑梗死发病后的早期使用依达拉奉，能够显著降低患者的致残率和死亡率，提高患者的生存质量。

在脑出血方面，依达拉奉也展现出了一定的治疗潜力。

脑出血后，血肿周围的脑组织会出现继发性损伤，其中自由基的过度生成是重要的致病机制之一。

依达拉奉能够减轻血肿周围的氧化应激反应，减少神经元凋亡，从而促进神经功能的恢复。

除了脑血管疾病，依达拉奉在神经系统的其他疾病中也有应用。

例如，在帕金森病的治疗中，依达拉奉可能通过抑制氧化应激和炎症反应，延缓疾病的进展。

在肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病中，依达拉奉的研究也在不断进行，虽然目前的疗效尚不十分明确，但为未来的治疗提供了新的思路和方向。

在心脏疾病方面，依达拉奉的作用也逐渐受到重视。

心肌梗死发生后，心肌细胞会因缺血缺氧而产生大量自由基，导致心肌损伤。

依达拉奉可以减轻心肌的氧化应激损伤，保护心肌细胞，改善心脏功能。

此外，在心脏手术中，依达拉奉也被用于预防术后的心肌损伤，提高手术的安全性和预后。

然而，依达拉奉的临床应用也并非一帆风顺。

在使用过程中，可能会出现一些不良反应，如皮疹、瘙痒、肝功能异常等。

但总体来说，这些不良反应的发生率相对较低，且大多为轻度和可逆的。

目前，关于依达拉奉的研究仍在不断深入。

一方面，研究人员致力于进一步优化依达拉奉的给药方案，以提高其疗效和安全性。

神经药理学研究神经药物的作用机制和神经调节剂神经药理学是研究神经药物的作用机制和神经调节剂的学科。

神经药物是指能够影响中枢神经系统功能的药物，包括神经递质调节剂、神经保护剂、神经免疫调节剂等。

它们通过调节神经元间的信号传导，对神经系统起到调节和修复的作用。

本文将从神经药物的分类、作用机制及其在临床中的应用等方面进行探讨。

一、神经药物的分类神经药物可根据其作用机制、药理特性和临床应用等方面进行分类。

按照作用机制，神经药物主要分为促进神经递质释放的药物、抑制神经递质再摄取的药物、阻断或激活神经递质受体的药物以及改变神经递质代谢的药物等。

1. 促进神经递质释放的药物促进神经递质释放的药物主要包括钙离子通道开放剂和神经递质酶激活剂等。

钙离子通道开放剂通过增加钙离子内流，促进神经递质的释放；神经递质酶激活剂则通过增加神经递质酶的活性，增加神经递质的合成和释放。

2. 抑制神经递质再摄取的药物抑制神经递质再摄取的药物主要包括抗抑郁药和抗焦虑药等。

这些药物通过抑制神经递质的再摄取，增加神经递质在突触间隙的浓度，从而起到调节情绪和改善心理状态的作用。

3. 阻断或激活神经递质受体的药物阻断或激活神经递质受体的药物主要包括神经递质受体拮抗剂和神经递质受体激动剂等。

神经递质受体拮抗剂通过与受体结合，阻断神经递质的结合和作用；神经递质受体激动剂则通过与受体结合，模拟神经递质的作用。

4. 改变神经递质代谢的药物改变神经递质代谢的药物主要包括神经递质合成酶抑制剂和神经递质降解酶抑制剂等。

神经递质合成酶抑制剂通过抑制神经递质的合成酶活性，减少神经递质的合成；神经递质降解酶抑制剂则通过抑制神经递质的降解酶活性，增加神经递质的持续作用时间。

二、神经药物的作用机制神经药物的作用机制涉及神经元内和神经元间的信号传导过程。

通过作用于神经递质、受体和其调节环节，神经药物对中枢神经系统进行调节和影响。

1. 神经递质的合成、释放和再摄取神经药物可以通过调节神经递质的合成、释放和再摄取来影响神经系统的功能。

DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.14.185胸腺素β4在治疗缺血性脑卒中的作用机制及进展代青海1，舒凌峰1，李航1，朱鹏程1，吴涛21.河南中医药大学，河南郑州450046；2.河南中医药大学第一附属医院介入科，河南郑州450099[摘要]胸腺素β4是一种由43个氨基酸残基组成的小分子肽，存在于各种组织中，在大脑、肝脏、肾脏、睾丸、心肌、血小板和白细胞中高度表达，其中Tβ4的前四个氨基酸具有调节抗炎和抗纤维化作用：1~15氨基酸片段可抑制细胞凋亡，减少对细胞的毒性诱导损伤。

由氨基酸17~23编码的活性片段触发血管生成和毛囊生长。

胸腺素β4作为人体内主要的肌动蛋白调节分子之一，具有多重生物学功能，在以往研究中已证实其具有促进组织再生、重塑、创伤愈合的作用，在维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育等生理病理过程中扮演着极为重要的角色，近年来多位学者报道了其神经保护作用，可作为神经损伤和神经退行性疾病的修复/再生疗法。

本文将综述胸腺素β4在缺血性卒中治疗中的作用机制及在临床应用中的前景。

[关键词]胸腺素β4；缺血性脑卒中；神经保护；信号通路；综述[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）07(b)-0185-05The Mechanism and Progress of Thymosin β4 in the Treatment of Isch⁃emic StrokeDAI Qinghai1, SHU Lingfeng1, LI Hang1, ZHU Pengcheng1, WU Tao21.Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Province, 450046 China;2.Interventional De‐partment, the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Prov‐ince, 450099 China[Abstract] Thymosin β4 is a small molecular peptide composed of 43 amino acid residues, which exists in various tis‐sues and is highly expressed in brain, liver, kidney, testis, myocardium, platelets and white blood cells, in which the first four amino acids of Tβ4 have regulatory anti-inflammatory and anti-fibrotic effects: the 1-15 amino acid frag‐ments can inhibit apoptosis and reduce toxic induced damage to cells. Active fragments encoded by amino acids 17-23 trigger angiogenesis and hair follicle growth. As one of the main actin regulatory molecules in human body, thymo‐sin β4 has multiple biological functions. Previous studies have confirmed that it can promote tissue regeneration, re‐modeling and wound healing, and plays an extremely important role in the maintenance of actin balance, tumor patho‐genesis and metastasis, apoptosis, inflammation, angiogenesis, hair follicle development and other physiological and pathological processes. In recent years, many scholars have reported its neuroprotective effect, which can be used as a repair/regenerative therapy for nerve injury and neurodegenerative diseases. This article will review the mechanism of thymosin β4 in the treatment of ischemic stroke and the prospect of its clinical application.[Key words] Thymosin β4; Ischemic stroke; Neuroprotection; Signaling pathway; Review缺血性脑卒中是指脑血管因狭窄或梗塞等原因引起的脑组织缺氧、缺血和神经细胞死亡，是导[基金项目]河南省中医药科学研究专项课题（2018JDZX013）。

脑梗死治疗新进展 《中华现代内科学杂志》近年来，脑血管病的发病率逐年升高，已成为和心肌梗死、恶性肿瘤并列为致死率最高的三大疾病之一。

在所有的脑血管病患者中以脑梗死为最多见，关于其治疗方面的研究较多，新的治疗方法也逐渐增多，下面就目前较流行的治疗方法综述如下。

1 恢复脑灌注脑梗死的治疗有效与否关键在于能否迅速的恢复脑灌注。

早在20世纪六、七十年代一些学者就开始了脑梗死的溶栓，恢复脑灌注的研究。

近几年随着对脑梗死病理生理的深入研究及医学影像学的发展，人们普遍认为急性脑梗死后，缺血性神经元损伤有一个可逆和不可逆的转换过程。

脑缺血2~3h内再灌注可有效的保护脑组织，采用溶栓及早恢复缺血半暗带区的供血及神经元功能。

1.1 溶栓治疗的时间窗溶栓治疗的时间是发病后越早越好，最晚不宜超过6h[1]，最好在3h内进行[2，3]。

1.2 常用溶栓药物临床使用的溶栓药物主要有5种：链激酶(SK)、尿激酶(UK)、组织型纤溶酶原激活剂(t-Pa)[4]和重组组织型纤溶酶原激活物(rt-Pa)、甲氨苯甲酰化纤维蛋白溶酶原-链激酶激活剂复合物(APSAC)、重组单链尿激酶型纤溶酶原激活物(rscu-Pa)[5]。

t-Pa 及rscu-Pa具有更强的纤溶活性和更短的半衰期，疗效已经得到广泛肯定，且出现再梗死或出血倾向者明显减少。

其他常用药物有蛇毒制剂，巴曲酶[6]等，后者不仅有溶栓作用，而且还有对脑缺血再灌注时降低一氧化氮(NO)的神经毒性作用，减轻脑水肿程度，对缺氧后损伤的神经元有保护作用[7]。

脑缺血再灌注时NO含量明显升高，它具有典型的双重性，少量可扩张脑血管，调节脑血流，改善微循环及抗血小板黏附、聚集，过量则以自由基的形成对神经细胞产生毒性[8]。

1.3 用药途径和方法在溶栓治疗中，给药途径有全身静脉给药和局部动脉给药溶栓两种。

早期局部给药疗效肯定，通过动脉插管把药物直接注射到梗死部位，再通率达52%以上[9，10]。

丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的疗效观察急性脑梗死是中枢神经系统最常见的一种急危重症，其发病率和死亡率都呈逐年增加的趋势。

丁苯酞注射液作为一种常用的神经保护剂，被广泛应用于临床治疗急性脑梗死，那么其疗效如何呢？本文将对丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的疗效进行观察。

首先，丁苯酞注射液是一种新型钙离子拮抗剂，可以有效抑制细胞内游离钙离子的进入，从而减少细胞内钙超载引起的氧自由基损伤和线粒体功能障碍。

丁苯酞注射液还能够抑制谷氨酸释放，减少神经元的兴奋性，对防治脑梗死具有重要意义。

其次，丁苯酞注射液通过对中风患者进行临床试验，对其疗效进行观察。

研究结果显示，丁苯酞注射液能够显著改善急性脑梗死患者的神经功能缺损和日常生活能力，减轻神经功能障碍，提高患者的生活质量。

另外，丁苯酞注射液还能够降低脑缺血再灌注损伤，减少脑梗死面积，改善梗死侧乳酸代谢。

再次，丁苯酞注射液对急性脑梗死患者的危险因素也具有很好的调整作用。

研究发现，丁苯酞注射液可以干预血管内皮损伤，改善血浆纤维蛋白原水平，并减少血小板聚集，预防血栓形成，从而减少脑梗死的发生。

此外，丁苯酞注射液还能够抑制一氧化氮合成酶的活性，减少一氧化氮合成，降低氧自由基的生成，从而减轻脑组织的氧化损伤。

最后，丁苯酞注射液在急性脑梗死患者中的安全性和耐受性也得到了广泛的研究。

大量的临床试验表明，丁苯酞注射液具有较好的安全性和耐受性，在短期内没有出现严重的不良反应。

然而，长期使用丁苯酞注射液可能会出现一些潜在的风险，例如肝损伤，对此需要进一步的研究和观察。

综上所述，丁苯酞注射液作为治疗急性脑梗死的神经保护剂，具有显著的疗效。

它通过抑制钙离子进入，减少氧自由基损伤，改善神经功能缺损，降低脑缺血再灌注损伤，预防一氧化氮合成等作用，对急性脑梗死的治疗具有重要意义。

然而，由于丁苯酞注射液的长期安全性和耐受性有待进一步研究，其在临床应用中仍需谨慎使用。

支持神经系统：保护神经系统健康的十个小妙招1.消除困意小妙招消除困意小妙招有什么2.这10条助眠小妙招，助您一夜安睡3.防止上课犯困小妙招三大妙招助你不再犯困4.上课犯困迅速清醒方法高三提神防困小妙招5.要使脑的功能得到最大限度的恢复,有效的方法是___________。

消除困意小妙招消除困意小妙招有什么1、触觉刺激。

即困倦思睡时，可用具有芳香气味的牙膏刷牙漱口，并用冷水洗脸，提高机体神经系统的兴奋度，从而达到消解春困的目的。

2、视觉刺激。

就是走出室外，眺望周边的湖畔、田园、街景、山林。

如果长期在室内，也可在室内添置一些色彩艳丽并富有生机的饰物以及花草，给人以一种赏心悦目之感;良好的视觉刺激，有利于消除春困。

3、味觉刺激。

即吃点苦酸麻辣的食品，亦可泡杯浓茶或咖啡。

4、嗅觉刺激。

当困倦时，可闻闻风油精、清凉油、花露水以及点燃的卫生香味道，可驱除困意，振作精神。

5、听觉刺激。

当面临困倦时，常听些曲调优美明快、有激励振奋人心作用的音乐或歌曲，以愉悦身心，或者欣赏一些相声、小品、笑话及喜剧影视，在获得欢笑中，兴奋神经，驱除困意。

这10条助眠小妙招，助您一夜安睡问题分析：神经衰弱与平时工作等压力大、过劳与睡眠不足、抵抗力低下出现脑兴奋和抑制失调有关意见建议：服中药清心安神，重镇安神，补气养血，提高免疫力，益气健脾和胃治疗心理分析：你好，根据你提供的个人情况来看，可能是由于你个性比较敏感脆弱，多思多虑，心理压力大，精神紧张，睡前不能放松平静，导致的失眠，大脑功能失调，烦躁焦虑现象。

是心因性的问题，有神经症表现，可通过定期心理治疗进行改善。

长期的精神不稳定，可导致多种身心疾病。

食疗补品只是辅助，并不起主要的治疗作用。

心理指导：建议你可先到就近正规的中医院进行检查，在医生指导下选择对症的中医药调理身体表面症状；同时，应重视心理致病因素的重要性，及时到就近的正规心理治疗机构，进行检查和测量，确诊目前症状的性质及严重程度，并通过定期的心理治疗，进行调整和改善。

神经可塑性机制及其在脑部损伤修复中的应用神经可塑性是一种神经系统的重要特性，它指的是大脑在面对学习、记忆和适应环境等刺激时，能够通过改变神经元连接、功能和结构来适应新的环境和需求。

这一机制不仅在正常的生理和心理发展过程中发挥着关键作用，而且在脑部损伤修复中也起着重要的功能。

神经可塑性机制的原理是通过突触可塑性来调整神经元之间的连接强度和稳定性。

突触可塑性主要包括长期增强和长期抑制两种形式。

长期增强指的是在持续刺激下，突触传递效率增强，从而加强神经元之间的连接和信息传递。

而长期抑制则是指在某些情况下，对于特定刺激的反应被抑制，减少神经元之间的连接强度。

神经可塑性在脑部损伤修复中的应用有着重要的意义。

脑部损伤包括中风、创伤性脑损伤、神经退行性疾病等，这些损伤通常会导致神经元的死亡或丧失功能，进而影响相关的认知和运动能力。

然而，神经可塑性机制提供了一种可能性，即通过刺激、训练和药物干预等手段，促进残存神经元建立新的连接并恢复功能。

一种常见的利用神经可塑性机制来促进脑部损伤修复的方法是康复训练。

康复训练通过重复的刺激和训练，引发脑部的神经可塑性机制。

例如，在中风患者中，通过系统的物理和认知康复训练，可以激活残存的神经元，促进其重新建立连接，并恢复受损的功能。

康复训练可以通过模拟受损区域的功能，以及利用其他脑区的功能代替来实现损伤后的修复。

除了康复训练外，药物干预也是利用神经可塑性机制来促进脑部损伤修复的重要手段之一。

例如，一些神经营养因子和神经保护剂可以通过促进神经元的生长、分化和连接来促进脑部的修复。

这些药物可以改善受损区域的环境，提供更好的条件促进神经可塑性机制的发挥。

此外，一些药物也可以通过调节神经递质的释放和再摄取来影响神经可塑性机制，进而促进脑部损伤的修复。

不仅如此，近年来，神经可塑性机制还被应用于脑机接口技术的发展中。

脑机接口技术是一种通过直接与脑部神经元沟通来实现信息传输和控制外部设备的技术。