乳腺癌治疗内分泌耐药机制_图文.ppt-精选文档

疗后
他莫昔芬组 阿那曲唑组
减少40%的事 件风险（EFS）
2006年NCCN指南：对绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌 患者，辅助内分泌治疗可用阿那曲唑5年或他莫昔芬2-3 年后改用阿那曲唑2-3年。
ABCSG-8研究、ARNO-95研究
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8
来曲唑
BIG1-98奠定来曲唑在受体 阳性早期乳腺癌初始内分 泌治疗及换药治疗的地位
BIG1-98研究、MA-17研究
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9
依西美坦：绝经后早期乳腺癌
IES 031：他莫昔芬2-3年后 序贯依西美坦可改善DFS
及OS
TEAM：初始依西美坦5年 和他莫昔芬序贯依西美坦
共5年两组疗效无差异
• 绝经后早期乳腺癌接受 他莫昔芬2-3年后接受依 西美坦或他莫昔芬2-3年
• 依西美坦组事件发生率 低于他莫昔芬组
• 依西美坦DFS优于他莫昔 芬组
• 两组DFS、TTR和OS 均无差异
• 序贯组的经济费用 更划算
不良反应少：潮红、关节痛、疲劳（25mg 1/日）
IES 031研究、TEAM研究
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10
卵巢去势
手术 去势
放疗去 势
药物去势
手术去势 标准术式为双侧卵巢切除术 优点：肯定快速降低雌激素水平，预 防卵巢癌发生 缺点：提前进入绝经状态，增加骨质 增生及冠状动脉硬化等风险 药物去势 促性腺激素释放激素（LHRH）类似物 通过负反馈作用于下丘脑抑制下丘脑 LHRH生成，同时与垂体LHRH受体结合 抑制垂体生成黄体生成素抑制卵巢分 泌雌激素。可逆性卵巢功能抑制 代表药物：戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲 谱瑞林
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劣效性研究

性功能减退
内分泌治疗可能影响性功能，患者 可与医生沟通，寻求心理支持和性 健康指导。
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副作用处理方法和患者教育
针对骨质疏松的处理
除补充钙剂和维生素D外，还可采 用药物治疗如双膦酸盐等，以减缓 骨质流失。
针对子宫内膜增厚的处理
根据增厚程度和患者症状，可采取 药物治疗或手术治疗，同时加强妇 科检查。
乳腺癌的内分泌治疗PPT课件
2024/1/28
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目录
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• 乳腺癌概述 • 内分泌治疗原理及药物 • 内分泌治疗适应症与禁忌症 • 内分泌治疗效果评估及副作用管理 • 内分泌治疗与其他治疗手段联合应用 • 总结与展望
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01
乳腺癌概述
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乳腺癌发病率与死亡率
全球范围内，乳腺癌 是女性最常见的恶性 肿瘤之一，发病率逐 年上升。
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乳腺癌的临床表现与诊断
早期乳腺癌通常无明显症状，随 着病情发展可出现乳房肿块、乳
头溢液、皮肤改变等。
诊断乳腺癌需结合临床表现、影 像学检查和病理学检查等多方面
信息。
常用的诊断方法包括乳腺X线摄 影、超声、MRI、CT等影像学 检查和穿刺活检等病理学检查。
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02
内分泌治疗原理及药物
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患者教育
加强患者对内分泌治疗的认识和理 解，提高治疗依从性；指导患者进 行自我管理和监测，及时发现并处 理副作用。
针对性功能减退的处理
患者可在医生指导下调整治疗方案 ，同时接受性健康教育和心理支持 。
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05
内分泌治疗与其他治疗手段联合 应用
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ppt课件
2
乳腺癌内分泌治疗的适应征
适用于激素敏感型乳腺癌
ER或PR阳性的浸润性乳腺癌患者，不论其年龄、 淋巴结状况、肿瘤的HER-2状态如何或是否应用 辅助化疗，都应考虑辅助内分泌治疗。
ppt课件
3
乳腺癌内分泌治疗药物
根据其作用机制可分为三类：

选择性雌激素受体调变剂（ SERMs ）——与雌激
骨质疏松症相关处理方法:
一般治疗：
钙：1000mg/d用于绝经前的妇女 1500mg/d用于绝经后的妇女 维生素D：400 ～ 800IU/d 锻炼：如有可能，负重锻炼；建议步行至少40分钟/次，至少4次/周 药物治疗对象（双膦酸盐） T评分≤－2.0的所有妇女
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LH-RH类似物
TAM联合诺雷得可作为高危患者（淋巴结阳性) 尤其≤40岁患者的首选；
要求保留生育功能的患者：可单药选择诺雷得； 对部分不适合用他莫昔芬治疗，或有高危复发转移因素的绝经前患者，可以考虑在卵巢有效去势后， 6 ppt课件 使用芳香化酶抑制剂作为辅助治疗。
绝经后辅助内分泌治疗
1.
2. 3. 4.
术后5年芳香化酶抑制剂（1类）；
（2）有效的内分泌治疗可使肿瘤细胞滞留于G0期，降低 化疗的敏感性。
如果有化疗指证，内分泌治疗应在化 疗结束后进行。 内分泌治疗的起效时间相对慢，所以 判断其疗效应在用药6~8周后。
ppt课件 22
胃复安、吗丁啉禁用于乳腺癌患者！
胃复安（甲氧氯普胺）、吗丁啉（多潘立酮）这 两种药物，有促进催乳素释放的作用，而催乳素 可促进乳腺组织的生长，不利于乳腺癌的治疗。 所以，两药禁用于乳腺癌患者！
醋酸戈舍瑞林（诺雷德），醋酸亮丙瑞林（抑那通）

随
机
他莫昔芬
＊ 5年 (N=1,018)
化
他莫昔芬＋卵巢抑制 ＊ 5年 (N=1,015)
分 依西美坦＋卵巢抑制 ＊ 5年 (N=1,015)
组
入组时间：2003.11-2011.04
*依据E2的测定在绝经前状态
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主要研究终点：DFS
中位随访5.6年
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亚组分析：辅助化疗的患者
乳腺癌的内分泌治疗
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主要内容
• 概述 • 乳腺癌的内分泌治疗
➢ 辅助内分泌治疗 ➢ 转移性乳腺癌内分泌治疗
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乳腺癌的主要治疗方法
化学治疗
内分泌治 疗
手术治疗
靶向治疗 放射治疗
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乳腺癌术后复发风险的分组
中国抗癌协会乳腺癌精诊选p治pt课指件南最与新规范2015版
乳腺癌分子分型的标志物检测和判定
中国抗癌协会乳精腺选癌pp诊t课治件最指新南与规范2015版
乳腺癌不同分子分型的术后辅助治疗推荐
中国抗癌协会乳腺精癌选p诊pt治课件指最南新与规范2015版
雌激素与乳腺癌
A：雌激素受体 B：雌激素 C：雌激素辅助蛋白 D：细胞核 E：细胞内的 DNA
(遗传物质) 肿瘤细胞复制增生 雌激素是乳腺癌重要的促进因子 大约50-60%的乳腺癌激素精受选p体pt课(件E最R新、PR)阳性
第三代芳香 化酶抑制剂
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常用内分泌治疗药物
• 抗雌激素类：他莫西芬（三苯氧胺）、托
瑞米芬、氟维司群（绝经后）
• 第三代芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲
唑、依西美坦（绝经后）
• 黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂：戈

乳腺癌方面比三苯氧胺更有效 目前所有的三种芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、依西美坦和
来曲唑）都有证据支持能够在不同的情况下替代三苯氧胺
上述药物哪个更好？
迄今尚无对比研究资料
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26
芳香化酶抑制剂比三苯氧胺有哪些优势？－耐受性
芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的作用机制不同，因此产生 的严重副作用也较少
素经过芳香化过程转化而来
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5
内分泌治疗的作用方式
芳香化酶抑制剂
三苯氧胺(诺瓦得士)
阻断雄激素芳香化过程 阻断雌激素与肿瘤细胞结合
阻断雌激素生成
使肿瘤细胞缺少 雌激素支持
所有这些方式都能剥夺肿瘤细胞的营养，阻断或延缓肿瘤生长
ppt课件
6
常用的内分泌治疗药物
芳香化酶抑制剂
阻断雌激素产生
芳香化过程
ER定量，PR表达低/缺失，HER2过表达，增生指标增加，肿瘤负荷大
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激素不敏感
最好化疗
缺失
4 8
内分泌治疗的优点
疗效明确，应用方便。 与化疗相比毒副反应显著减轻，生活质量提
高。 无需住院，花费相对便宜。 容易耐受，可以长期用药，保持良好的疗效。
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9
内分泌治疗的适用人群
正在接受辅助化疗的绝经前妇女，停经不能作为判断依据。
芳香化酶抑制剂对卵巢有功能的患者没有治疗作用，因此不能用 于因治疗诱发闭经，无法准确评估卵巢功能的患者。
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绝经前辅助内分泌治疗方案 （用见于TAEMR的和应/用或及PR注阳意性事）项。
药物性卵巢去势： 戈舍瑞林（诺雷德）是一种合成的强效十肽
乳腺癌的内分泌治疗
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4.肿瘤生长
6
内分泌治疗的优点
• 疗效明确 应用方便 • 与化疗相比毒副反应小 生活质量高 • 无需住院 • 花费相对便宜 • 容易耐受 可以长期用药 保持良好的疗效
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7
内分泌治疗的适用人群
激素受体阳性的乳腺癌患者
ER+ PR+ ER+ PRER- PR+
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8
术后辅助内分泌治疗选择
三苯氧胺 ↓
阻断雌激素和肿瘤结合 ↓
使肿瘤细胞缺少雌激素支持 ↓
阻断肿瘤营养 阻断或延缓肿瘤生长
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5
常用内分泌治疗药物作用机制
芳香化酶抑制剂
三本氯胺
（阻断雌激素产生） 阻断雌激素与肿瘤发生作用
芳香化过程
3.受体
1.雄激素
2.雌激素
++ ++ +-
• 芳香化酶在脂肪、肌肉、肝脏、乳腺癌细胞内存在 整理课件ppt
香化酶作用→雌激素 • 芳香化酶抑制剂 右类药 • 与芳香化酶结合→失去酶作用 →雄激素 →雌激素
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17
常用芳香化酶抑制剂
• 第一代 氨鲁米特 • 第二代 福美司坦 • 第三代 阿那曲唑（Anastrozole）
来曲唑（Letrozole Tablets） 依西美坦（exemestane）
乳腺癌内分泌治疗
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1
乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌危险因素 绝经前、卵巢→
绝经后，肾上腺 肝脏 乳房脂肪和肌肉
激素 雌激素
雄激素
芳香化酶
雌激素
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2
激素刺激肿瘤生长的过程

‘Arimidex’ 1mg Tamoxifen
(n=506) n
(n=511) %n
23 15 23 170 94 38 134 15
6 ppt课5件
4.5 3.0 4.5 33.6 18.6 7.5 26.5 3.0 1.2 1.0
32
6.3
18
3.5
39
7.6
196 38.4
106 20.7
36
[N America (0030) and Europe/Rest of World (0027)]
Postmenopausal women with advanced breast cancer eligible for endocrine therapy as first-line treatment (ER+ve and/or PR+ve or unknown)
根治术后后患者。
89.00%
中位随访33个月。
中位随访47个月。
88.00%
87.00%
86.00%
85.00%
84.00%
83.00%
ppt课82件.0303%个月DSF
单用TAM
单用呵那 曲唑
Tam与呵 那曲唑联 用
31
Kaplan–Meier Curves of Disease-free Survival in ITT Population
50
tamoxifen 6.4 months
40
p=0.022 (2-sided)*
30 20
10
0 0
6
12
18
24
30
36
42
Time to progression (months)

乳腺癌治疗内分泌耐药机 制
• 引言 • 乳腺癌治疗内分泌耐药机制的分类 • 内分泌耐药性的生物学机制 • 内分泌耐药性的临床研究 • 内分泌耐药性的研究展望 • 结论
01
引言
乳腺癌概述
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一， 其发病率逐年上升，严重威胁女性健 康。
乳腺癌的发病机制复杂，与遗传、内 分泌、环境等多种因素有关。
VS
内分泌耐药性的发生机制复杂，涉及 多个基因和信号通路的异常。了解这 些机制有助于为乳腺癌治疗提供新的 靶点和策略，从而克服耐药性，提高 治疗效果。
对临床实践的指导意义
通过研究内分泌耐药机制，可以预测患者对内分泌治疗的反应，帮助医生 选择合适的治疗方案。
对于已经出现耐药性的患者，可以根据耐药机制调整治疗方案，如更换药 物或采用联合治疗等策略，以克服耐药性，延长生存期。
细胞信号转导与耐药性
细胞信号转导通路的异常激活可以影响内分泌治疗的效果，如PI3K/Akt、MAPK等信号通路的异常活化可以促进 细胞增殖和存活，导致耐药性的产生。
细胞凋亡与耐药性
细胞凋亡抑制
乳腺癌细胞可以通过抑制凋亡相关基因的表达或激活凋亡抑制蛋白来抵抗内分 泌治疗诱导的细胞凋亡，从而产生耐药性。
02
细胞增殖信号转导 通路异常
细胞增殖信号转导通路的异常激 活可能影响内分泌治疗的疗效， 导致耐药性的产生。
03
细胞凋亡调节异常
细胞凋亡调节的异常可能影响内 分泌治疗的疗效，导致耐药性的 产生。
孕激素受体耐药性
孕激素受体基因突变
某些突变可能导致受体对孕激素的敏感性降低，从而 对内分泌治疗产生耐药性。
细胞自噬与耐药性
自噬是一种细胞自我消化过程，在某些情况下可以促进细胞的存活和耐药性的 产生。乳腺癌细胞可以通过自噬机制来抵抗内分泌治疗的杀伤作用，从而产生 耐药性。

孕激素类药物
要点一
甲地孕酮（Megestrol acetate ）
通过改变体内激素水平，抑制乳腺癌细胞的生长。
要点二
甲羟孕酮（ Medroxyprogesterone ac…
与甲地孕酮类似，也是一种有效的孕激素类药物。
其他药物
氟维司群（Fulvestrant）
一种雌激素受体拮抗剂，通过与雌激素受体结合，阻止雌激素的作用，从而降低乳腺癌 细胞的生长和扩散。
近年来，随着分子生物学和基因 组学的发展，人们开始研究针对 特定基因和蛋白的靶向药物，如 CDK4/6抑制剂等。
本次课件的目的和内容
目的
介绍乳腺癌内分泌治疗的最新进展和研究成果，提高临床医生和患者对乳腺癌内分泌治疗的认识和理 解。
内容
包括乳腺癌内分泌治疗的基本原理、常用药物和方案、最新研究进展、临床实践和未来展望等方面。 同时，结合具体案例和数据，对乳腺癌内分泌治疗的效果和安全性进行评估和讨论。
THANKS
感谢观看
风险。
芳香化酶抑制剂（AIs）
阿那曲唑（Anastrozole ）
通过抑制芳香化酶的活性，减少雌激素的生 成，从而降低乳腺癌细胞的生长和扩散。
来曲唑（Letrozole）
与阿那曲唑类似，也是一种有效的芳香化酶抑制剂 。
依西美坦（Exemestane ）
不可逆性地抑制芳香化酶，从而减少雌激素 的生成。
药物选择原则
根据患者的激素受体状态、疾病分期、年龄、生育需求等 因素，选择合适的内分泌治疗药物。
01
药物调整策略
在治疗过程中，根据患者的疗效和副作 用情况，及时调整药物种类和剂量，以 达到最佳治疗效果。
02
03
个体化治疗方案