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• 适应症：适用于各种年龄受体阳性的乳癌病人。
对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴性患者有 效率低于10%。绝经后着可作为一线药物。疗效 有一定器官特异性，软组织和淋巴结转移最高， 肺转移、肝转移次之，骨转移疗效最低。
– TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用.另外,TAM还有其 他一些有益作用,因为其具有选择性雌激素样作用,从而 能减少绝经后妇女骨质疏松及骨折的发生;还可调节血 脂,从而降低绝经后妇女心血管疾患的发生率.
• 【不良反应】少.很多不良反应都是由于雌激素减少引起
的疾病或正常的药理作用(如热潮红、毛发稀薄).头痛、恶 心、外周水肿、疲劳、热性潮红、脱发、皮疹、呕吐、消 化不良、体重增加、肌肉及骨骼痛、厌食、阴道出血、白 带增加、便秘、头晕、食欲增加、多汗、呼吸困难、血栓 性静、脉炎、阴道点状出血、高血压、瘙痒.
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抗雌激素类药物：三苯氧胺
• 起效时间：4－12周 • 有效率：ER+ 50—70%,ER- 5—10%. • 副作用：血栓形成 约3%
子宫内膜癌 约0.5% 短时间恶心和潮热，一过性血小 板减少
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抗雌激素类药物：三苯氧胺
• TAM除了在正常组织和肿瘤组织竞争性抑制
雌二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。 约0.5%的病人发生了子宫内膜癌。
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芳香化酶抑制剂
• 【禁忌症】对活性物质和/或任意辅料过敏,
处于绝经前雌激素正常分泌状态;妊娠期;哺 乳期.
• 【注意事项】肾功能不全:没有肌酐清除率
<10ml/min 的女性中使用过来曲唑,在这些
患者中应谨慎权衡本品治疗可能的益处及潜
在的危险性. 肝功能不全：严重肝功能不全
的患者中,其全身药物浓度和药物终末半衰
• 绝经后妇女的雌激素70%以上来至肾上腺产生的
雄激素前体经芳香化酶作用而生成。
• 约70%病人的肿瘤组织中芳香化酶的活性高于肿
瘤组织，说明肿瘤内也有雌激素的合成。而且有 研究显示很多乳癌是在乳腺中那些芳香化酶高的 区域发生的。
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芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂作用机制：芳香化酶抑制
剂临床效果有两方面,一是抑制雄激素转化 成雌激素,从而降低雌激素水平,减少对细 胞的刺激;二是抑制肿瘤细胞内的芳香酶活 性有助于抑制肿瘤细胞的生长.
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抗雌激素类药物：三苯氧胺
• SERMs最常用的是TAM(三苯氧胺） • TAM能调节细胞信号诱导肿瘤细胞的凋亡,如蛋白
激酶 C 、钙调节蛋白、转化生长因子 、原癌基因 c-myc 、胱门蛋白酶、细胞分裂素等.
• TAM不仅能与雌激素竞争激素受体,还具有类似雌
激素作用.对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴 性患者有效率低于10%.
芳香化酶抑制剂的分类：可逆的非甾体类:
氨鲁米特(第一代);来曲唑、阿那曲唑(瑞宁 得)(第三代).不可逆的甾体类:福美司坦(兰 他隆)(第二代);依西美坦(第三代).
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芳香化酶抑制剂
第三代芳香化抑制剂：包括非甾体类的来
曲唑(letrozoie)、阿那曲唑(anastrozole,即 瑞宁得arimidex), 和甾体类的依西美坦。其 作用机制与AG相似.但其具有高选择性的特 点,尤其是不影响糖皮质激素、盐皮质激素 的功能,故应用时不需加肾上腺皮质激素.
体
放疗 照射双侧卵巢
• 药物治疗：抗雌激素类药物
促黄体激素释放激素类似物
芳香化酶抑制剂
孕酮类药物
4
卵巢切除
• 手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状
态，减低内源性雌激素水平。
• EBCTOG对年龄《50岁的绝经前的早期乳癌的病
人行去势治疗的随机对照研究表明： 15生存率 无病生存率
试验组 52.4% 46.1% 对照组 45.0% 39.0% P=0.001 受体阳性绝经前的早期乳癌病人无论淋巴结阳性与 否，卵巢去势均可提高长期生存率。
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芳香化酶抑制剂：来曲唑
• 【适应症】治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性,或受体
状况不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人 工诱导绝经.
• 【用法用量】弗隆推荐剂量为每日2.5mg,每日一次.服用
时可不考虑进食时间(见药代动力学-吸收).弗隆治疗应持 续到证实肿瘤出现进展时为止.肝功能和/或肾功能不全(肌 酐清除率≥10ml/min)患者无须调整剂量.
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1.抗雌激素类药物
选择性雌激素受体调变剂SERMs与雌激素 竞争激素受体,阻断雌激素相关基因的表达,使癌细 胞维持在 G1 期,从而减慢细胞的分裂和生长.
SERMs 分为三类:
(1)雌激素衍生物,如三苯氧胺; (2)其他非甾体复合物,如雷洛昔( raloxifene )、 屈洛昔芬;因这几种新药疗效均不优于三苯氧胺,故 不常用. (3) 甾体类复合物,具有极高的抗雌激素作用, 如氟维司群
• TAM抑制肿瘤生长的作用一直被认为是可逆
的，动物实验也证实停用TAM后50%的乳 癌又有复发。
主张服用3－5年。
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芳香化酶与乳腺癌
• 芳香化酶：是细胞色素P-450的一种，是绝经后妇
女产生雌激素的关键酶。该酶广泛存在于卵巢、 肝、肌肉、脂肪和肿瘤组织中，催化雄烯二醇和 睾丸酮等雄性激素转化成雌二醇和雌酮。
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抗雌激素类药物：三苯氧胺
• 三苯氧胺与雌二醇竞争受体形成的Tam—受
体复合物可以降低癌细胞的活性作用，使 肿瘤细胞停止于G1期，减少S期比例。
• 促进白介素－2的生成，提高自然杀伤细胞
和巨噬细胞的细胞毒作用。 这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤
活性和对ER—病人部分有效的机理。
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抗雌激素类药物：三苯氧胺
期接近健康志愿者的2倍,因此应对这些患者
严密观察.
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（二）阿那曲唑（瑞宁得）
•
[适应证]:适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的 治疗.对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫 昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品.
• [用法用量]:成年人(包括老年人):每日一次,
乳腺癌的内分泌治疗
许晓洲
1
乳腺癌内分泌治疗依据
• 激素与受体：ER PR
•症
• ER状态： ER+有效率>50%，ER-有效率
<10%
• 月经状态：
• 受侵器官：软组织受侵的有效率比肺肝转
移效果佳。
3
内分泌治疗的分类
• 非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、垂
