2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展20180505 (1)

绝经后ER晚期乳腺癌内分泌治疗指南解读讲解绝经后ER（雌激素受体）晚期乳腺癌是一种令人担忧的疾病，此类癌症通常发生在绝经后的女性身上。

内分泌治疗是治疗这种类型乳腺癌的关键一环，因此了解并正确应用内分泌治疗指南显得尤为重要。

内分泌治疗是一种通过控制雌激素受体的活性来抑制乳腺癌生长的方法。

根据ER的状态和病情，内分泌治疗可以分为两类：荷尔蒙替代疗法（HRT）和抗雌激素治疗。

在实际应用中，抗雌激素治疗更为常见。

绝经后ER晚期乳腺癌内分泌治疗的目标是通过抑制雌激素对癌细胞的刺激，阻止癌细胞生长和扩散，从而控制疾病的进展。

抗雌激素治疗的常见药物包括阿曲库铂、培美曲塞、依西美坦等。

在选择合适的内分泌治疗方案时，医生需要综合考虑多个因素，如患者的年龄、特殊情况（如心脏疾病、骨质疏松等）、合并症和其他药物治疗。

此外，病情的进展和患者的耐受性也是影响治疗方案调整的重要因素。

根据最新的指南，雌激素和孕激素受体的阳性和阴性状态以及病情的分期和特点都应该作为治疗决策的依据。

基于这些指南，医生可以为每位患者量身定制最佳的内分泌治疗方案，以提高治疗效果和生活质量。

然而，内分泌治疗也不是没有副作用的。

常见的副作用包括潮热、骨质疏松、关节痛等，对于某些患者来说，这些副作用可能会对其生活质量造成很大的影响。

因此，在给患者进行内分泌治疗时，医生需要综合考虑潮热及其他副作用的严重程度和对患者生活的影响，来做出合理的治疗决策。

此外，内分泌治疗的持续时间也是需要探讨的话题。

根据最新的研究，对于绝经后ER晚期乳腺癌患者，长期使用内分泌治疗可能会带来更好的治疗效果。

然而，长期使用也会增加发生副作用的风险，因此在制定治疗计划时，医生需要综合考虑患者的生活情况和预期疗效。

除了内分泌治疗，放疗和化疗也是乳腺癌治疗的重要组成部分。

对于ER晚期乳腺癌患者，内分泌治疗通常与放疗和/或化疗联合使用，以达到最佳的治疗效果。

然而，治疗方案的选择需要根据患者的个体情况进行调整，以确保最大限度地降低疾病进展的风险。

乳腺癌内分泌治疗药物进展作者：荆长军魏海霞来源：《健康必读·下旬刊》2012年第12期【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2012）12-0418-01目前临床上应用最多的乳腺癌内分泌药物有抗雌激素类，芳香化酶抑制剂、孕酮类、抗孕激素药、抗雄激素药、LH-RH类似物。

1抗雌激素类：是目前应用最多的内分泌治疗，是乳腺癌期内分泌治疗的一线药物。

作用机制（1）是通过与雌激素竞争激素受体。

形成TAM-受体复合物以降低癌细胞活性，使肿瘤细胞停滞于G期，减少S期细胞的比例；（2）作用于生长因素，抑制肿瘤血管新生，诱发TGF-β，降低血清TGF水平，前者不管受体状态如何，均能抑制肿瘤细胞的生长，后果者则有促进乳腺癌细胞增殖分裂作用；（3）促进IL-2的生成，提高NK细胞和巨噬细胞的细胞毒作用；（4）抑制作为细胞内增殖因子信息传导通路中的蛋白激酶，并通过细胞内生物代谢旁路与ER或PR结合。

1.1他莫昔芬（三苯氧胺、TAM）是最常用的非甾体抗雌激素。

1977年被FDA批准用于治疗绝经后妇女晚期乳腺癌。

用于（1）绝经前妇女晚期乳腺癌的治疗；（2）联合化疗；（3）绝经后妇女淋巴结阳性乳腺癌的单独化疗的辅助治疗；（4）淋巴结阳性乳腺癌的治疗；（5）男性乳腺癌的治疗。

1998年美国临床肿瘤年会（ASCO）国际权威协作临床研究报道37000例乳腺癌患者的结果表明：（1）乳腺癌术后辅助TAM治疗可以明显降低复发率和死亡率；（2）TAM对绝经后患者有效，绝经前患者也有一定疗效；（3）ER阳性患者用TAM效果较好，ER不明的患者也有效。

（4）辅助化疗加用TAM能进一步提高疗效；（5）延长服药时间能提高疗效；（6）服用TAM明显降低对侧乳腺癌发生率；（7）长期服用TAM会增加子宫内膜癌的风险，国际公认TAM是ER阳性的绝经后乳腺癌患者标准的术后辅助治疗，TAM常用剂是为TAM常用剂量为10-20mg/次，一般认为如治疗有效，则用药不应短于2年，但加大剂量疗效并不增加。

【下载本文档，可以自由复制内容或自由编辑修改内容，更多精彩文章，期待你的好评和关注，我将一如既往为您服务】乳腺癌长期内分泌治疗的不良反应及应对方法作者：军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科王涛江泽飞，军事医学科学院生物工程研究所医学分子生物学实验室叶棋浓；来源：《药物不良反应杂志》内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段。

凡是激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，不论年龄、淋巴结状态或是否应用了辅助化疗，术后通常都进行辅助内分泌治疗。

目前循证医学证据支持乳腺癌术后内分泌治疗的时限是5～10年。

内分泌治疗的长期性提示关注其不良反应的重要性。

积极采取防治措施，减少或避免由于不良反应导致的提早停药，才能保证内分泌治疗的疗效。

激素受体阳性乳腺癌患者术后内分泌治疗的长期性选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬（tamoxifen，TAM）是绝经前乳腺癌患者术后内分泌治疗的标准药物。

1998年早期乳腺癌研究人员协作组（Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group，EBCTCG）对包括37000例患者的55个临床随机试验进行汇总分析，结果显示TAM治疗可以使激素受体阳性乳腺癌患者术后5年复发率减少47%、病死率减少26%，且疗效不依赖于年龄、月经状态、淋巴结是否有转移及既往是否曾接受化疗。

2011年EBCTCG发表了有关TAM疗效的研究，证实TAM治疗5年能够明显改善患者的无复发生存和总生存时间。

一项针对乳腺癌术后辅助内分泌治疗的研究，比较了TAM治疗10年与5年的疗效，共6846例患者入组，结果显示应用TAM治疗10年能够给患者带来在诊断后第2个10年的获益。

提示对于部分乳癌患者，可以给予10年TAM治疗。

乳腺癌的内分泌治疗领域，还有一类重要的药物是芳香化酶抑制剂。

目前第三代芳香化酶抑制剂的代表药物是阿那曲唑、来曲唑和依西美坦。

对于绝经后的乳腺癌患者，体内雌激素主要由脂肪组织、肾上腺等分泌的雄激素在芳香化酶的作用下转变而来，而芳香化酶抑制剂可阻断雄激素向雌激素的转变。

2018年乳腺癌内科治疗进展作者：李惠平姜晗昉单位：北京大学肿瘤医院2018乳腺肿瘤内科治疗的进展伴随着10月1日2018年度诺贝尔生理学或医学奖的揭晓迎来了新的纪元，其主要贡献是发展了一种基于免疫学原理的全新的肿瘤治疗策略，而在这一领域的基础研究和临床研究成果都逐渐应用于临床实践成为年度重磅；CDK4/6抑制剂在HR阳性乳腺癌的全面临床研究结果的公布，奠定了在HR阳性乳腺癌患者中的重要治疗地位，而7月31日CDK4/6抑制剂爱博新(哌柏西利， palbociclib)在中国上市，则给HR阳性患者带来了年度惊喜；在HER2阳性乳腺癌，中国自主研发的吡咯替尼于2018年8月14日，重磅上市，并被媒体称“大国重器”，无疑是HER2阳性乳腺癌的年度福音；CTC和基因检测技术的不断改进和价格优化，使得更多的患者能够接受这一科学检测技术，让精准治疗落地，并使中国研究者能应用这些技术了解中国乳腺癌人群的突变图谱，进而探索对治疗的指导意义，成为年度创新。

一晚期乳腺癌治疗之春色满园，各显其能1、中国第一个抗HER2阳性乳腺癌治疗药物成功上市2018年8月14日，江苏恒瑞医药宣布，国家药品监督管理总局正式批准其自主研发的1.1类新药，泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼用于人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性的晚期乳腺癌治疗。

至此，中国第一个抗HER2阳性乳腺癌的药物成功上市，媒体称“大国重器”，实则是患者的新的选择和福音。

吡咯替尼是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂，在徐兵河教授牵头的临床研究中，吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨，治疗既往用过/未用过曲妥珠单抗且既往≤2线化疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的Ⅱ期临床研究中，吡咯替尼组显著提高患者的客观缓解率（ORR）：78.5% vs. 57.1%，两组之间统计学差异显著（P=0.01）；进一步分析两组患者的无进展生存期（PFS），结果显示吡咯替尼组的中位PFS达18.1个月[1]。

乳腺癌内分泌治疗药物进展【中图分类号】r737.9【文献标识码】a【文章编号】1672-3783（2012）12-0418-01目前临床上应用最多的乳腺癌内分泌药物有抗雌激素类，芳香化酶抑制剂、孕酮类、抗孕激素药、抗雄激素药、lh-rh类似物。

1抗雌激素类：是目前应用最多的内分泌治疗，是乳腺癌期内分泌治疗的一线药物。

作用机制（1）是通过与雌激素竞争激素受体。

形成tam-受体复合物以降低癌细胞活性，使肿瘤细胞停滞于g期，减少s期细胞的比例；（2）作用于生长因素，抑制肿瘤血管新生，诱发tgf-β，降低血清tgf水平，前者不管受体状态如何，均能抑制肿瘤细胞的生长，后果者则有促进乳腺癌细胞增殖分裂作用；（3）促进il-2的生成，提高nk细胞和巨噬细胞的细胞毒作用；（4）抑制作为细胞内增殖因子信息传导通路中的蛋白激酶，并通过细胞内生物代谢旁路与er或pr结合。

1.1他莫昔芬（三苯氧胺、tam）是最常用的非甾体抗雌激素。

1977年被fda批准用于治疗绝经后妇女晚期乳腺癌。

用于（1）绝经前妇女晚期乳腺癌的治疗；（2）联合化疗；（3）绝经后妇女淋巴结阳性乳腺癌的单独化疗的辅助治疗；（4）淋巴结阳性乳腺癌的治疗；（5）男性乳腺癌的治疗。

1998年美国临床肿瘤年会（asco）国际权威协作临床研究报道37000例乳腺癌患者的结果表明：（1）乳腺癌术后辅助tam治疗可以明显降低复发率和死亡率；（2）tam对绝经后患者有效，绝经前患者也有一定疗效；（3）er阳性患者用tam效果较好，er不明的患者也有效。

（4）辅助化疗加用tam能进一步提高疗效；（5）延长服药时间能提高疗效；（6）服用tam明显降低对侧乳腺癌发生率；（7）长期服用tam会增加子宫内膜癌的风险，国际公认tam是er阳性的绝经后乳腺癌患者标准的术后辅助治疗，tam常用剂是为tam常用剂量为10-20mg/次，一般认为如治疗有效，则用药不应短于2年，但加大剂量疗效并不增加。

浅谈乳腺癌的内分泌治疗作者：王敏来源：《家庭医学·下半月》2018年第06期内分泌治疗是当今世界乳腺癌标准治疗的五大治疗手段之一。

用于治疗激素依赖型乳腺癌，以口服为主，在家即可完成：无化疗药物常见的骨髓抑制等不良反应。

哪些患者需要内分泌治疗在乳腺癌的分子表型中，有一类乳腺癌与女性体内的雌激素和孕激素水平密切相关，即激素依赖型乳腺癌，约占乳腺癌的70%。

这类乳腺癌细胞表面上分布着雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）；而人体内的雌、孕激素就像是一把钥匙，能够特异性地与受体相结合，打开乳腺癌增殖侵袭的大门。

内分泌治疗能够阻断激素与受体的结合，从而抑制肿瘤的生长。

日前认为，乳腺癌细胞中有超过1%的雌激素受体或孕激素受体表达，即可进行内分泌治疗。

我国2017年的一项研究数据显示，内分泌治疗可使激素依赖型早期乳腺癌患者的五年生存率达91.8%，高于非激素依赖型乳腺癌的83.2%；而且雌激素受体或孕激素受体的表达百分比越高，内分泌治疗效果越好。

内分泌治疗药物的选择内分泌治疗药物是以绝经与否来分类的。

需要明确指出的是，停经不等于绝经；绝经一般是指月经永久性终止，有严格的定义和判断标准，需要专业医生进行评估和判断。

如果临床上不能确定是否绝经，治疗上应按未绝经对待。

因为雌激素在绝经前主要由女性的卵巢分泌，而绝经后由肾上腺和部分脂肪组织分泌，雌激素来源不同决定了药物选择的不同。

绝经前后均可使用的药物是雌激素受体拮抗剂，如他莫昔芬（三苯氧胺，TAM（托瑞米芬）法乐通，是一种传统的雌激素受体拮抗剂。

他莫昔芬的分子结构类似于雌激素，可以竞争性结合乳腺癌细胞表面的激素受体，阻止雌激素与癌细胞表面的激素受体结合。

2017年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中，建议绝经前的乳腺癌患者口服他莫昔芬5～10年。

但长期服用他莫昔芬会导致子宫内膜增厚，故需定期查妇科超声了解子宫内膜厚度。

绝经后的首选药物是芳香化酶抑制剂。

绝经后女性体内少量的雌激素是由肾上腺和部分脂肪组织分泌的雄激素转换而来，芳香化酶是绝经后体内合成雌激素过程必需的一种活性酶。

乳腺癌的内分泌治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。

随着医学研究的不断深入，乳腺癌的治疗方法也在不断发展和完善。

其中，内分泌治疗作为一种重要的治疗手段，已经在乳腺癌治疗中取得了显著的成果。

本文将对乳腺癌的内分泌治疗进展进行综述。

一、内分泌治疗的原理乳腺癌的发生和发展与雌激素密切相关。

雌激素通过与乳腺细胞表面的雌激素受体（ER）结合，促进乳腺细胞的增殖和分化。

因此，内分泌治疗的主要目标是抑制雌激素的合成或阻断雌激素与ER 的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

二、内分泌治疗药物目前，临床上常用的内分泌治疗药物主要包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）、选择性雌激素受体下调剂（SERD）和芳香化酶抑制剂（）。

1.选择性雌激素受体调节剂（SERM）他莫昔芬（Tamoxifen）是最早使用的SERM类药物，也是目前应用最广泛的内分泌治疗药物。

他莫昔芬通过与ER竞争性结合，阻断雌激素对乳腺细胞的促进作用。

他莫昔芬还能抑制肿瘤血管和促进肿瘤细胞凋亡。

他莫昔芬主要用于治疗ER阳性的乳腺癌患者，可显著降低乳腺癌的复发率和死亡率。

2.选择性雌激素受体下调剂（SERD）氟维司群（Fulvestrant）是一种新型的SERD类药物，通过阻断ER并诱导其降解，从而抑制雌激素对乳腺细胞的促进作用。

氟维司群主要用于治疗晚期乳腺癌患者，尤其是对他莫昔芬耐药的患者。

3.芳香化酶抑制剂（）芳香化酶是合成雌激素的关键酶，芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，降低体内雌激素水平。

常用的芳香化酶抑制剂包括来曲唑（Letrozole）、阿那曲唑（Anastrozole）和依西美坦（Exemestane）。

芳香化酶抑制剂主要用于治疗绝经后ER阳性的乳腺癌患者，与他莫昔芬相比，具有更高的疗效和更好的耐受性。

三、内分泌治疗的临床应用1.早期乳腺癌的内分泌治疗对于早期乳腺癌患者，内分泌治疗通常作为辅助治疗使用。

根据患者的年龄、绝经状态、ER和孕激素受体（PR）的表达情况，选择合适的内分泌治疗药物。

乳腺癌内分泌治疗的副作用文章目录*一、乳腺癌内分泌治疗的副作用*二、中医怎么看乳腺癌内分泌治疗的副作用*三、乳腺癌内分泌治疗的原则乳腺癌内分泌治疗的副作用1、乳腺癌内分泌治疗的副作用内分泌治疗的副作用很小,大多数病人服用后无明显的不适感觉,目前常用的药物是三苯氧胺的主要副作用有:食欲不振、恶心、少数有呕吐、腹泻,头痛、眩晕、抑郁、面部潮红、皮疹,极少数病人可出现白细胞、血小板减少,但一般不严重,个别病人可能出现肝功能异常;妊娠哺乳期妇女禁用。

内分泌治疗药物的副作用相对发生较低,一般都不严重,绝大多数病人可耐受。

2、哪些患者适合做内分泌治疗目前认为,内分泌治疗的适应对象为ER或PR孕激素受体阳性,肿瘤生长缓慢,术后无病生存期较长,伴或不伴骨和软组织转移,无症状的内脏转移以及既往内分泌治疗有效的乳腺癌患者。

3、乳腺癌内分泌治疗的药物有哪些绝经后患者的内分泌治疗包括:芳香化酶抑制剂包括非甾体类(阿那曲唑和来曲唑)和甾体类(依西美坦)、作用于雌激素受体的药物(他莫昔芬和氟维司群)、孕酮类药物(甲地孕酮)、雄激素(氟甲睾酮)、大剂量雌激素(乙炔基雌二醇)。

绝经前患者的内分泌治疗包括:他莫昔芬、LHRH类似物(戈舍瑞林和luprolide)、外科手术去势(手术切除双侧卵巢)、孕酮类药物(甲地孕酮)、雄激素(氟甲睾酮)和大剂量雌激素(乙炔基雌二醇)。

中医怎么看乳腺癌内分泌治疗的副作用中医认为,乳腺癌内分泌治疗过程中出现的副作用,最主要的原因是肾虚,女性过了49岁,肾中精气自然就逐渐衰弱,而内分泌药物会进一步加重肾精的不足,因为肾虚就会出现骨骼疼痛、潮热、出汗等表现,所以治疗上也应该从补肾入手。

在中医治疗的过程中,可采用“内服加外治”相结合。

在外治方面,选择以活血通络中药为主的外洗方,可明显缓解患者的骨骼疼痛症状。

针对病人出现的失眠、多汗等症状,专家建议可采用贴敷脐部、药物熏足、耳针、艾灸等中医治疗以综合调理。

最最全面的乳腺癌2018年度学术盘点来了！｜HR早期乳腺癌篇新旧交替之际，首先了解下2018年HR+早期乳腺癌有哪些治疗进展，我国乳腺癌发病率仍在快速增加中乳腺癌严重威胁中国乳腺癌患者的生存，2018年发布的2014年中国乳腺癌数据[1]显示，中国乳腺癌新发病人口已经达到27.8万人，由乳腺癌导致的死亡达到6.6万，而且中国乳腺癌的发病率仍在快速增加中[2]。

乳腺癌的治疗由不同的进程程度决定[3]。

•早期乳腺癌，以局部治疗为主，系统治疗为辅，进而追求患者的长期无病生存，以至于治愈；•晚期乳腺癌患者，因为很难治愈，因此更强调延长生命的同时尽可能提高患者的生活质量，减少疾病负担，主要接受系统治疗；•对部分局部晚期或者肿瘤负荷比较大的患者，手术前新辅助逐渐成为新的选择，能够让不可手术患者获得可手术机会，让不可保乳患者获得保乳机会，如果在新辅助治疗后达到病理完全缓解（pCR）更能进一步预示患者具有更好的预后，同时新辅助治疗也逐渐成为新药研发的平台。

近些年来乳腺癌的治疗取得很大的进步，今年更是有多项令人惊喜的临床研究结果获得了报告，本文将分别针对2018年早期和晚期乳腺癌重要的临床研究进行回顾。

HR+早期乳腺癌研究进展1TAILOR-X研究：低危患者化疗降阶TAILOR-X研究[4]是一项随机III期研究，在HR+HER2-淋巴结阴性、21基因复发评分中等（11-25分）的早期乳腺癌患者中，对比化疗+内分泌治疗和单纯内分泌治疗。

研究入组了10273例患者，其中包括21基因评分中等的患者6711例，随机接受化疗+内分泌治疗和单纯内分泌治疗。

采用非劣效设计，非劣效界值预设为1.322。

最终，该研究达到非劣效性主要研究终点，在意向性人群（ITT）中单纯内分泌治疗组的无浸润性疾病复发生存（iDFS）不劣于化疗联合内分泌治疗组（HR 1.08, 95% CI 0.94, 1.24, P=0.26）。

在9年时，两组间具有相似的iDFS（单纯内分泌83.3% vs 化疗内分泌84.3%）、无远处复发间期（单纯内分泌94.5% vs 化疗内分泌95.0%）、无远处局部复发间期（单纯内分泌92.2% vs 化疗内分泌92.9%）和总生存（OS；单纯内分泌93.9% vs 化疗内分泌93.8%）。