下载文档原格式
固体分散体技术（SD）固体分散体制备技术（一）、固体分散体制备技术的概述和特点1、概述（1）、固体分散体（solid dispersion）系指难溶性药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。
（2）、将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。
2、原理固体分散随技术是1961年提出来的将难溶性的药物高度分散在另一种固体载体中的制备技术他的目的就是为了提高难溶性药物的溶出速率和溶解度尽而提高药物的吸收和生物利用度，那么固体分散体只是我们药物制剂中的一个新的技术，制备出的将难溶性药物制备出的固体分散体只能作为一个制剂的中间体，那么这样的一个制剂中间体还要进一步加工来制备成散剂或可颗粒剂胶囊剂压制而成的片剂、滴丸剂、混悬剂、植入剂或者栓剂等等。
3、特点首先如果采用水溶性的载体来制备固体分散体可以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率尽而可以提高药物的吸收和生物利用度如果采用难溶性的或者是糖溶性的载体来制备固体分散体可以控制药物的释放使药物具有缓释或者常溶的特性第三种那我们还可以利用载体的包庇作用来掩盖药物的不良的嗅味和刺激性第四个特点可以使液体药物固体化。
4、载体材料（1）、水溶性载体材料①、聚乙二醇（PEG）：良好的水溶性，较低的熔点（50-63oC），化学性质稳定。
常用的有PEG4000、PEG6000、PEG12000等。
②、聚维酮类（PVP）：熔点高，对热稳定，能溶于多种有机溶剂中，故多用溶剂法制备固体分散体③、其他：表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物、其它亲水材料等。
（2）、难溶性载体材料①、纤维素类：乙基纤维素（EC）理想的不溶性载体材料，广泛应用于缓释固体分散体。
溶于乙醇等多种有机溶剂，采用溶剂分散法制备。
②、聚丙烯酸树脂类：为含季铵基的聚丙烯酸树脂。
此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。
（3）、肠溶性载体材料①、聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号(pH6以上的介质中溶解)及Ⅲ号(pH7以上的介质中溶解)，两者联合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散体。
固体分散剂的制备方法
固体分散剂的制备方法有多种，以下是其中几种常用的方法：
1. 熔融法：将药物与载体材料混合熔融后迅速冷却成固体，再将该固体在一定温度下放置成为易碎物，例如滴丸。
该法适合对热稳定的药物和难溶于有机溶剂、熔点低的载体材料（如PEG、枸橼酸、糖等）。
热熔挤出法是目前工业化生产的适用技术。
2. 溶剂法（共沉淀法或共蒸发法）：将药物与载体共同容解在有机溶剂中，蒸发除去溶剂后，药物与载体同时析出，干燥即得。
主要适用于熔点较高的或对热不够稳定的药物和载体的固体分散物的制备。
3. 溶剂-熔融法：将药物用适当的溶剂溶解后，与熔融的载体混合均匀，蒸去溶剂，冷却固化而得。
本法适用于液态药物如鱼肝油，维生素A、D、E 等。
4. 溶补-喷雾（冷冻）干燥法：将药物和载体共溶干活当的溶剂中，以喷雾干燥法或冷冻干燥法制备固体分散物的方法。
适用干对热不稳定的药物。
5. 研磨法：将药物与较大比列的载体材料混合并强力持久地研磨定时问制备而得。
常用材料有微晶红维素、乳糖、PVP类、PEG关等。
请注意，以上每种方法都有其适用范围和限制，制备固体分散剂时需要根据具体的药物和载体材料选择合适的方法。
同时，制备过程中的温度、时间、溶剂选择等参数也需要进行优化，以确保最终产品的质量和稳定性。
药物制剂的固体分散技术研究药物制剂的固体分散技术是制备药物颗粒分散体系的一种常用技术手段。
它通过将药物固体颗粒分散于无溶剂或少溶剂的介质中，形成稳定的分散体系，以提高药物的生物利用度、降低剂量和毒副作用，并实现药物的靶向输送。
本文将对药物制剂的固体分散技术进行详细的研究和分析。
一、药物制剂的固体分散技术概述1.1 固体分散技术的定义固体分散技术是将固态的活性成分在无溶剂或少溶剂条件下与载体分散体系相互结合的一种制备技术。
它具有颗粒小、分散性好、溶解度高、稳定性强等优点，可广泛应用于制备固体药物制剂。
1.2 固体分散技术的分类固体分散技术可分为物理法和化学法两种。
物理法主要通过机械力破碎和磁搅拌等手段将药物颗粒分散于载体中，化学法则是通过化学反应使药物与载体发生反应生成分散体系。
1.3 固体分散技术的应用领域固体分散技术可应用于固体药物制剂的制备、口服固体制剂的增溶、胶囊制剂的制备等领域。
它可有效提高药物的溶解度和生物利用度，改善药效和药物安全性。
二、固体分散技术的制备方法2.1 物理法制备技术物理法制备技术是通过机械研磨、球磨、冻融法等手段将药物颗粒与载体分散均匀。
其中，球磨法是最常用的制备技术之一，通过球磨仪将药物与载体共同球磨，实现粒子的细化和分散。
2.2 化学法制备技术化学法制备技术是通过化学反应将药物与载体反应生成分散体系。
常用的化学法制备技术包括沉淀法、共沉淀法、溶剂蒸发法等。
这些方法可以使药物与载体之间发生化学反应，形成稳定的分散体系。
三、固体分散技术的优点与挑战3.1 优点固体分散技术能够有效提高药物的生物利用度和稳定性，降低药物剂量和毒副作用，改善药物的溶解度和释放度。
此外，它还能实现药物的靶向输送，提高药物治疗效果。
3.2 挑战固体分散技术在应用过程中也面临着一些挑战。
首先，制备工艺繁琐，需要针对不同的药物和载体选择适合的制备方法。
其次，分散体系的稳定性较差，容易发生团聚和沉淀现象。
药物剂型设计中的固体分散技术随着生物技术的不断发展和药物研发的不断深入，药物剂型的开发和研制也越来越重要。
药物剂型不仅仅是一种给药方式，更是体现了药物分子与药物载体之间的相互作用与物理化学特征。
其中，固体分散技术作为一种重要的制剂技术，已经成为了药物剂型设计中必不可少的一环。
1. 固体分散技术的基本概念固体分散技术是指将药物微粒（或纳米颗粒）分散在一种固体载体中，形成一种固态的混合物。
这种固态混合物能够很好地保持药物的生物活性，并且可以通过合适的给药途径将药物释放到体内。
固体分散技术的优点主要有以下几点：（1）提高质量稳定性：在药物微粒分散于固体载体中后，可以更好地保护药物微粒，从而提高药物的质量稳定性和持久性；（2）提高生物利用率：药物微粒与固体载体之间形成了混合物，更容易被消化吸收，从而提高了药物的生物利用率；（3）减少给药次数：固体分散技术可以将药物微粒均匀地分散在固体载体中，从而可以增加药物的扩散速度，减少给药次数。
2. 固体分散技术的适用范围固体分散技术适用于药物在生物体内的不良溶解度、生物利用率低等问题。
可以通过固体分散技术来解决这些问题。
在医药、化工、食品等领域中，固体分散技术已经得到了广泛的应用。
在药物分散领域中，固体分散技术可用于快速溶解药物、增强生物利用率低药物的吸收率、提高药物的稳定性，以及延长药物的释放时间等。
3. 固体分散技术的应用实例目前，固体分散技术已经在医药领域得到了广泛的应用。
以下是一些固体分散技术的应用实例：（1）艾滋病治疗药物艾滋病治疗药物达芦那韦（Darunavir）采用了固体分散技术来提高药物的生物利用率。
药物微粒与聚乙二醇二十烷基醚（PVP K30）形成固体分散物质，可以使药物的生物利用率提高至80%以上。
（2）减肥药物减肥药物奥利司他（Orlistat）已经采用了固体分散技术来改善肠道吸收问题。
通过将药物与PVP K30进行固体分散，可以使药物均匀地分布在肠道中，增强药效。
固体分散技术固体分散技术是一种先进的分散技术，主要用于将混合物中的成分分离出来。
它可以将固体物质和液体物质分离，也可以将液体物质和气体物质分离。
固体分散技术是有效分离物质的一种重要方法，在日常生活中有许多应用。
固体分散技术基于物理现象，由折射、瓶颈流变和反应行为等过程组成。
最常用的固体分散技术包括筛分、离心分离、膜分离和离子交换等。
筛分是一种将粒子按大小分离的常用方法。
通过不同宽度的筛孔，可以过滤掉某些细小物质，而粗大物质则可以通过筛孔进入物料仓。
常见的筛分设备有矿物颗粒筛、金属颗粒筛、颗粒筛、激光筛等，它们可以帮助用户获得较高精度的混合物分离。
离心分离也被称为离心脱脂机。
它通过利用离心力将物质分离，其主要原理是将不同密度的物质放入转动的离心机中，根据物质的重量和密度，物质会施加一定的离心力，分别向容器内壁和容器外壁聚焦，分离出不同的固体成分。
离心分离具有效率高、耗能低、分离精度高等优点，在制作液体乳制品、乳脂、硬脂酸乳糖浆和油脂等等方面十分常用。
膜分离技术是一种常用的分离技术，它通过设置膜阻力，达到将悬浮粒子或微小粒子进行分离的目的。
其原理是，液体由膜片向其中心流动，而微粒则被困在膜片外。
针对不同类型的分离，膜分离技术可采用滤膜、分离膜、离子交换膜等。
膜分离技术可以将液体和固体从混合物中分离出来，也可以将蛋白质、细胞和细菌等微小物质分离出来。
膜分离技术也分常压膜和高压膜，其中常压膜分离部分大小的离子和有机分子，而高压膜可以分离更小的离子和有机分子。
膜分离技术可以节约能源，在饮料、乳制品、裂解分析和仪器等领域都有广泛应用。
离子交换技术利用离子交换膜或离子交换树脂，将溶液中的离子与膜或树脂上的相应的离子转换，从而达到是将溶液中的离子进行分离的目的。
离子交换技术具有效率高、适用范围广、能耗低等优点。
离子交换技术广泛应用于水处理、医疗保健、精细化工、农业制药等行业。
固体分散技术是一种多用途的分散技术，它可以将混合物中的成分有效地分离出来，为工业生产带来了极大便利。
药剂学第章固体分散技术介绍(1)
药剂学第章固体分散技术介绍
一、概述
固体分散技术是指将药物活性成分均匀地分散在载体物质中，制成颗粒、粉末或糖丸等剂型，以此增加药物的溶解度和生物利用度。
固体
分散技术通常用于提高口服药物的生物利用度，改善体外释放性、增
强稳定性或改善颜色、味道等。
二、原理
固体分散技术的主要原理是将药物活性成分与载体物质充分混合和分散，达到良好的接触和溶解，使药物活性成分更易被人体吸收和利用。
为实现这一目标，常常采用一些特殊的技术，如干混、湿法、溶剂蒸
发法、喷雾干燥法等。
三、药物的选择
固体分散技术中，药物选择是至关重要的。
通常，水溶性药物是最适
合使用固体分散技术的药物。
这类药物在胃肠道中容易溶解，使药物
更容易被吸收。
在选择药物时，还需考虑药物的毒性、药代动力学等
因素。
四、载体物质的选择
选择载体物质时需考虑其化学性质、生物相容性和体外性质等因素。
常用的载体物质有聚合物、制备剂和无机制剂等。
聚合物如聚乙烯醇、
聚乙烯吡咯烷酮等具有良好的溶解性和分散性；制备剂如微晶纤维素等具有微观形态稳定性和生物相容性；无机制剂如硅酸镁具有吸附药物的能力，从而改善药物的生物利用度。
五、应用与发展
固体分散技术的应用范围广泛，包括口服剂型、注射剂型、局部给药剂型等。
目前，固体分散技术已成为药物制剂中的一项重要技术，它可以提高药物的生物利用度和药效，改善药物的物理和化学性质，从而改善药物的疗效和安全性。
未来，随着技术的不断更新和发展，固体分散技术将得到进一步的提升和应用。
中国畜牧兽医报/2008年/5月/4日/第011版
动物保健
常用固体分散技术
卢胜明 李英伦
固体分散技术通常是将一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形态分散在另一种水溶性材料或分散的难溶性、肠溶性材料中，呈固体分散体。
固体分散技术是上世纪60年代初开始发展起来的新技术，研究表明，应用固体分散技术，可显著改善难溶性药物的溶解度、溶出速率及生物利用度。
近年来，采用水溶性聚合物、脂溶性材料、脂质材料等为载体制备固体分散技术，成为缓释和控释制剂，大大扩展了固体分散技术的应用范围。
固体分散体作为中间剂型，可以根据需要制成胶囊剂、片剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。
其中后3种剂型在兽药生产中有重要意义。
目前固体分散技术在兽药制剂中应用极少，在国内兽药制剂技术普遍偏低的情况下，固体分散技术为兽药的剂型改革提供了新途径。
载体材料
固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。
常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类，几种载体材料可联合应用，以达到所要求的效果。
水溶性载体材料常用的有高分子聚合材料、表面活性剂、有机酸以及糖类等。
(1)聚乙二醇类。
聚乙二醇类具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，使药物以分子状态存在，且在溶剂蒸发过程中黏度骤增，可防止药物聚集。
（2）聚维酮类。
聚维酮化学名称为聚N 一乙烯基毗咯烷酮，为高分子聚合物。
无毒，熔点较高，对热稳定（150℃变色），易溶于水和多种有机溶剂，对多种药物有较强抑晶作用，但成品对湿稳定性差。
PVP医药上常用规格包括PVPk15、PVPk30、PVPk90等。
(3)表面活性剂类。
作为载体材料的表面活性剂大多含有聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大。
常用的有泊洛沙姆，一种环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物，为片状固体，毒性小，对黏膜刺激性极小。
（4）有机酸类。
该类载体材料的分子量较小，如柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等，易溶于水而不溶于有机溶剂。
此类一般不适用于对酸敏感的药物。
难溶性固体材料（1）纤维素。
乙基纤维素，溶于有机溶剂，有较大黏性，载药量大，稳定性好。
EC固体分散体中释药率受扩散控制，EC用量对释药速度有很大影响。
在EC固体分散物中加入羟丙基纤维素。
PVP、PEG等水溶性物质作孔调节释药速度，可获得理想的缓释效果。
（2）聚丙烯酸树脂类。
此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，不被吸收，对机体无害，多用于制备缓释性的固体分散体。
为了调节释放速率，可适当加入水溶性载体材料。
常用品种有聚丙烯酸树脂。
（3）其他类。
常用的有胆固醇β-谷甾醇、棕榈酸甘油脂、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料。
肠溶性载体材料（l）纤维素类。
常用的有醋酸纤维素酯、羟丙基甲基纤维素酚酸酯及羧甲基纤维素等，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道中释放和吸收、生物利用度高的固体分散。
（2）聚丙烯酸树脂类。
常用Ⅱ及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者在pH值大于6的介质中溶解，后者在pH 值大于7以上的介质中溶解，两者可合用，制成缓释型固体分散体。
常用固体分散技术
不同药物采用何种分散技术，主要取决于药物性质和载体材料的结构、性质、熔点及溶解性能等，常用下列5种方法制备固体分散体。
熔融法将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将此熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层，在板的另一面吹冷空气或用冰水，使其骤冷成固体。
再将此固体在
一定温度下放置变脆，成易碎物，放置温度及时间视不同的品种而定。
本法的关键在于必须由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成而得高度分散的药物。
本法简便、经济，适用于对热稳定的药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类、柠檬酸、酸类等。
溶剂法溶剂法即共沉淀法。
将药物与载体材料共同溶于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，即可得到药物在载体材料中混合而成的共沉淀固体分散体，经干燥即得。
本法适用于对热不稳定或易挥发的药物。
常用的有机溶剂有氯仿、无水乙醇、95%乙醇、丙酮等。
可选用能溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对热不稳定的载体材料，如PVP类、半乳糖、甘露糖、胆酸类等。
但本法有机溶剂的用量较大，成本高，且有时有机溶剂难以完全除尽。
溶剂—熔融法将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体中搅拌均匀，按熔融法固化即得。
药物溶液在固体分散体中所占的量一般不得超过10%，否则难以形成脆而易碎的固体。
本法适用于液态药物，且只适用于剂量较小的药物。
凡适用于熔融法的载体材料均可采用本法。
溶剂—喷雾（冷冻）干燥法将药物与载体材料共溶于溶剂中，再喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。
溶剂—喷雾干燥法可连续生产，溶剂常用C1－C4的低级醇或其混合物。
溶剂干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定的药物。
此法污染少，产品含水量低（0.5%以下）。
常用的载体材料有PVP类、PEG类、β一环糊精、甘露醇、乳精、水解明胶、纤维素类、聚丙烯酸树脂类等。
研磨法将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。
研磨时间的长短因药物而异。
常用的固体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。
制备固体分散体应注意的问题
（1）固体分散技术宜应用于剂量小的药物，即固体分散体中药物的含量不应太高。
一般载体材料的重量应大于药物的5倍~20倍。
液态药物在固体分散中所占一般不宜超过10%，否则不易固化成坚脆物，难以进一步粉碎。
（2）固体分散体在储存过程中可能会逐渐老化。
老化与药物浓度、储存条件及载体材料的性质有关，因此选择合适的药物浓度，应用混合载体材料以弥补单一载体材料的不足，选择合适的储存条件，以防止或延缓老化。
应用固体分散技术制备固体分散体，存在着很多亟待解决的问题。
随着新的固体分散载体的不断出现及固体分散技术的不断发展，这一新型制剂技术将会广泛应用于兽药制剂生产和新药的开发中。
今后速效、高效制剂将会有突破性的发展，其中应用固体分散技术来制备控释、缓释制剂是当前较为新颖的研究课题。
