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巴曲亭在膝关节置换围手术期应用对出血量与凝血功能的影响摘要：目的探究在膝关节置换围手术期中应用巴曲亭对患者出血量、凝血功能的影响。
方法选择2013年1月至2014年11月于我院行膝关节置换术的60例患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组各有30例，观察组术前给予巴曲亭，对照组术前给予等渗盐水，对两组患者术中、术后24h出血量及手术治疗前、术后1d、术后5d的凝血功能指标等进行比较。
结果观察组术中及术后24h出血量均显著少于对照组患者，差异均有统计学意义（均P<0.05）；观察组患者的手术治疗前、术后1d、术后5d的血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（FIB）、血浆D-二聚体（D-D）等凝血功能指标水平与对照组患者相比，差异均无统计学意义（均P>0.05）。
结论在膝关节置换围手术期中应用巴曲亭，可有效减少术中、术后出血量，且不影响患者的凝血功能，具有临床推广价值。
关键词：巴曲亭；膝关节置换术；凝血功能；出血量；影响Effects on the bleeding and clotting function of baqutting in perioperative periodof total knee arthroplastyAbstract：Objective To explore the effects on the bleeding and clotting function of baqutting in perioperative period of total knee arthroplasty. Methods Between January 2013 to November 2014 in our hospital 60 cases of patients scheduled for TKA were randomly assigned to the control group and observation group according to the random number table method, and 30 cases in each group. All patients in observation group received preoperative use of baqutting, while the patients in control group received preoperative use of isotonic physiological saline. The intraoperative, postoperative blood loss and intraoperative and postoperative blood coagulation function index level in two groups were compared. Results The intraoperative and 24 h after operation of the bleeding of observation group were significantly less than those of the control group patients, the differences were statistically significant (all P<0.05). Before surgical treatment and 1d, 5d after operation,the blood coagulation function index level included prothrombin time, thrombin time, activated partial thromboplastin time, fibrinogen, D-dimer of observation group, there were no statistically significant difference(all P > 0.05),compared with the control group patients. Conclusion In perioperative period of total knee arthroplasty, baqutting can effectively reduce the intraoperative and postoperative blood loss,and it does not affect the patient's blood coagulationfunction, it has clinical value.Key words：baqutting; total knee arthroplasty; coagulation function; cadaverine quantity of bleeding;impact膝关节置换手术最常见的并发症是出血，虽然在手术前预防性地使用低分子肝素，可以降低深静脉血栓的形成，但仍存在术中、术后出血量较多的问题[1-2]，影响了手术质量。
基本信息【药品名称】通用名：注射用蛇毒血凝酶商品名：巴曲亭本品主要成份：巴西矛头蝮蛇蛇毒血凝酶.【性状】本品为冻干粉针，白色或类白色冻干块状物或粉末。
药理毒理注射1单位的注射用蛇毒凝血酶后20分钟，健康正常成年人的出血时间测定会缩短至1/2或1/3，这种止血能保存2-3天。
注射用蛇毒凝血酶仅有止血功能，并不影响血液的凝血酶原数目，因此。
使用本品无血栓形成危险。
适应症本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。
用法用量临用前，用灭菌注射用水使溶解后，静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。
一般出血：成人1-2单位（1-2支）；儿童0. 3—0．5单位(约1／3-1／2支)。
紧急出血：立即静注0.25-0.5单位(1/4-1/2支)，同时肌注1单位（1支）。
各类外科手术：术前一天晚肌注1单位（1支），术前1小时肌注1单位 (1支)，术前15分钟静注1单位（1支），术后3天。
每天肌注1单位（1支）；咯血：每12小时皮下注射1单位（1支），必要时，开始时再加静注1单位（1支），最好是加入10ml的0.9% NaCl液中，混合注射；异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位（1支），至出血完全停止。
不良反应不良反应发生率较低，偶见过敏样反应。
如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。
注意事项【禁忌】1. 虽无关于血栓的报道，为安全计，有血栓病史者禁用。
2. 对本品或同类药品过敏者禁用。
【注意事项】1. 播散性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血不宜使用本品。
2. 血中缺乏血小板或某些凝血因子（如凝血酶原）时，本品没有代偿作用，宜在补充血小板、缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用本品。
3. 在原发性纤溶系统亢进（如：内分泌腺、癌症手术等）的情况下，宜与血抗纤溶酶的药物联合应用。
文章编号（Article ID）：1009－2137（2012）02－0376－05·论著·巴曲亭及其有效成分对出血性疾病患者凝血功能的影响王瑞娟，王兆钺*，江明华，张威，曹丽娟，孙雄华，张剑，白霞，阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室，江苏苏州215006摘要本研究旨在观察巴曲亭及其有效成分的止血机理及对出血性疾病凝血功能的影响。
采用全自动血凝仪检测巴曲亭及其有效成分巴曲酶与凝血因子Ⅹ激活物（FⅩA）对正常人及出血性疾病患者血浆的活化部分凝血活酶时间（APTT）与凝血酶原时间（PT）的影响，用发色底物法检测FⅩA、巴曲酶及巴曲亭对凝血因子Ⅹ（FⅩ）活化及凝血酶生成的影响。
结果表明：巴曲亭及其有效成分可以缩短正常人血浆的APTT，其中FⅩA缩短APTT的作用在一定浓度范围内存在量效关系（r=0．889，P＜0．05）。
FⅩA、巴曲酶及巴曲亭可纠正出血性疾病患者APTT 的延长，三者对PT无明显影响。
FⅩA能促进FⅩ的活化及凝血酶的生成，巴曲酶及巴曲亭对二者无明显作用。
结论：巴曲亭有明显的促进凝血效果，并可纠正出血性疾病的止血异常，其有效成分巴曲酶直接作用于纤维蛋白原，而FⅩA通过活化FⅩ促使凝血酶的生成。
关键词巴曲亭；凝血作用；出血性疾病中图分类号R554文献标识码Ain vitro Effects of Hemocoagulase Atrix and Its Effective Components on Blood Coagulation of Patients with Bleeding DisordersWANG Rui-Juan，WANG Zhao-Yue*，JIANG Ming-Hua，ZHANG Wei，CAO Li-Juan，SUN Xiong-Hua，ZHANG Jian，BAI Xia，RUAN Chang-GengKey Laboratory of Thrombosis and Hemostasis Subordinated to Ministry of Health，Jiangsu Institute of Hematology，The First Affiliated Hospital of Soochow University，Suzhou215006，Jiangsu Province，China*Corresponding Author：WANG Zhao-Yue，Professor．Tel：（0512）67780872．E-mail：zwang11@sina．comAbstract This study was aimed to investigate the procoagulation effects of hemocoagulase atrix and its effective components（batroxobin and factorⅩactivator）on plasma of normal subjects and patients with bleeding disorders and their mechanisms．Activated partial thromboplastin time（APTT）and prothrombin time（PT）were measured．The factor（F）Ⅹactivation and thrombin generation were analyzed by using chromogenic substrate method．The results showed that the plasma APTT of normal subjects was shortened by hemocoagulase atrix，batroxobin and FⅩactivator，and the effect of FⅩactivator was found to be concentration-dependent（r=0．889，P＜0．05）．The prolonged APTT of plasma from patients with bleeding disorders could be corrected by hemocoagulase atrix，batroxobin and FⅩactivator，but PT showed no great changes resulted from the treatments．FⅩactivator could promote FⅩactivation and thrombin generation，while neither hemocoagulase atrix nor batroxobin showed such abilities．It is concluded that hemocoagulase atrix promotes coagulation process，and corrects coagulation abnormalities in patients with bleeding disorders，its main component batroxobin directly acts on fibrinogen，and FⅩactivator promotes thrombin generation through activating FⅩ．Key words hemocoagulase atrix；coagulation；bleeding disorderJ Exp Hematol2012；20（2）：376－380凝血过程是由一系列的丝氨酸蛋白酶及其辅因子参与的网络酶促放大反应。
巴曲亭在神经外科手术中止血作用的临床研究中国临床神经外科杂志2()()5年8月第10卷第4期?——257——论着.巴曲亭在神经外科手术中止血作用的临床研究甘国胜王庆利吴明春季蒙陈利民【摘要】目的观察巴曲亭(国产蛇毒血凝酶)在神经外科手术中应用的止血效果以及对凝血功能的影响.方法40例脑膜瘤手术病人,ASAI～Ⅲ级,随机分为巴曲亭组(20例)和止血敏组(20例),比较两组病人的术中出血量,术后24h引流量和输血量,并检测两组病人术前及术终凝血酶原时间(PT),部分凝血活酶时间(AP’Iq”),凝血酶时间(I]r),纤维蛋白原定量(FIB)和血小板计数(PL T),所有患者常规术后随访一周结果巴曲亭组术中出血量,术后24h引流量以及输血量明显小于止血敏组,两组FIB及PL T均减少;但巴曲亭组凝血状态未发生明显变化,止血敏组PT,AP’Iq”,下r均显着高于术前(P<O.05).两组患者术后一周均未发生脑血栓.结论巴曲亭用于脑膜瘤手术可以明显减少出血量及输血量.不影响患者凝血功能,不会增加血栓形成的危险.【关键词】巴曲亭;神经外科手术;凝血功能;脑膜瘤【文章编号】1009—153X(2005)04—0257—03【文献标识码】A【中图分类号】R973~.1;R739.45;R619+.1 AClinicalInvestigationonHemostaticEffectsofBaqutingDuringNeurosur gicalOperationGNGuo—sheng,WANGQ,g—li,WUMing—chun,eta1.DepartmentofAn esthesiology,WuhanGeneralHospital,GuangzhouCommand,PLA,WuhanHubei430070,China【Abstract】ObjectiveToexplorethehemostaticeffectofBaqutingduringneurosurgicalop erationanditseffectoncoagulation functioninthepatientsundergoingneurosurgery.MethodsFortypatientsfAS AI—m1withmeningomaswererandomlydividedintotwogroups,i.e.Baqutingtreatmentgroup(n=20),andEtamsvlatumtreatmen tgroup(n:20).Thevolumeofbleedingduringtheopera- tionandthevolumeofpostoperative24-hourdrainageandtransfusionofbloo dwererecordedinallthepatients.Prothrombintime(PT),activatedpartialthromboplastintime(AP1TI1),thromintime(,fibrino genlevelandbloodplateletcountsbeforeandafterthe surgerywerealsodetermined.Allthepatientswerepostoperativelyfollowed upfor1week.ResultsThevolumeofbleedingduringthe surgeryandthevolumeofpostoperative24一hourdrainageandtransfusionofbloodintheBaqutingtreatmentgroupweresign ificantlyfewerthantheEtamsvlatumtreatmentgroupfP<0.05).Thelevelsoffibrino genandbloodplateletsignificantlydecreasedafterthesur—geryinboththegroupscomparetopreoperation(P<0.05).Aftertheoperati ontheinsignificantchangesinthecoagulationfunctionwere observedinBaqutingtreatmentgroupcomparedtothepreoperation,whereas thePT,AP1Tr,r]rinEtamsvlatumtreatmentgroupwere significantlyhigherafterthesurgery.thanthosebeforethesurgeryfP<0.05 ).Thecerebralthrombosisdidnotoccuredwithin1week aftertheoperationinallthepatientsofboththegroups.ConclusionsBaqutingt reatmentduringtheoperationformeningiomascan reducethevolumeofbleedingandtransfusionofblood,anddidnotaffecttheco agulationfunctioninthepatients.Therefore,Baquting canbeusedasasafeandeffectivehemostaticduringtheoperationwithoutincr easeintheriskofcerebralthrombosisinneurosurgiealpatients.【KeyWords】Baquting;Neurosurgery;Coagulationfunction;Meningoma 神经外科手术术中出血失血是困扰神经外科医师和麻醉医师的难题,止血药物的合理使用,是减少术中出血的措施之一.本研究对比观察了神经外科手术中应用巴曲亭和止血敏对出血量和凝血功能的影响.1临床资料1.1病人及分组为了实验结果的可比性,本研究观察了不同止血药物对40例脑膜瘤手术中出血的影响.本组40例脑膜瘤患者中,男24例,女16例,年龄l8-68岁,体重40-81kg,ASAI～Ⅲ级,血常规,肝肾功能及出凝血时间均正常,无出血倾向性或血栓病史.随机分为巴曲亭组(20例)和止血敏组(20例),40例病人均顺利完成手术,手术时间(264+69)rain,两组病人手术时间无差异.巴曲亭组20例脑膜瘤中,位于矢状窦旁5例,大脑镰旁3例,大脑凸面作者单位:广州军区武汉总医院麻醉科(湖北武汉,430070)——258——ChinJClinNeurosurg,Aug2005,V ol10,No43例,蝶骨嵴6例,鞍结节2例,嗅沟及斜坡1例.止血敏组2O例中,位于矢状窦旁4例,大脑镰旁4例,大脑凸面3例,蝶骨嵴5例,鞍结节2例,嗅沟及斜坡1例.1.2方法所有病例术前肌注东莨宕碱0.3mg及杜非合剂1mg/kg.入手术室后开放静脉通路,采取气管插管全麻,呼吸机控制呼吸,行中心静脉和足背动脉穿刺置管并监测中心静脉压和平均动脉压,以异丙酚,维库溴铵及芬太尼静脉维持麻醉.巴曲亭组于术前30min肌注lU巴曲亭,手术开始后静脉滴注巴曲亭2U至术毕.止血敏组于手术开始后静脉滴注止血敏0.2g至术毕,也可用微量泵静脉持续注射.术中调节通气指数使呼气末二氧化碳分压(PETCO:)维持在30-35mmHg.根据平均动脉压,中心静脉压,尿量及出血量控制液体的输入量,术中间断测定血气,若红细胞压积低于3o%~1补充浓缩红细胞.1.3观察指标所有病例均在术前,术终抽取静脉血检测血常规及凝血功能.观察并记录术中出血量和3讨论术后24h引流量以及输血量.术中出血量计算方式:出血量=吸引器吸出量+纱布吸血量+敷料吸血量一术中各种冲洗水总量.采取称重差减法得出纱布和敷料的吸血量,术中常规监测血压,心电,脉搏,血氧饱和度及血气.1.4统计学处理资料以()表示,采用SPSS8.0统计学软件进行t检验,P<O.05为有显着性差异. 2结果巴曲亭组术中出血量,术后24h引流量及输血量明显小于止血敏组,两组相比差异有显着性(P<0.05,见表1).术终巴曲亭组部分凝血活酶时间(AP1Tr),凝血酶时间(1T),凝血酶原时间(Frr)均轻度延长,但与术前比无显着性差异(P>O.05),而止血敏组与术前相比则明显延长(P<O.05,见表2).两组患者术后纤维蛋白原定量(FIB)及血小板计数(PL T)与术前相比均明显减少(P<O.05),但组间相比差异不明显(P>O.05,见表2).术后随访l周,两组患者术后恢复好,无l例出现脑梗塞及其它并发症.表1两组患者术中出血量,术后24h引流量及输血量的比较(ml,) 注:与巴曲亭组相比I<0.05表2两组患者术前,术终凝血指标的变化()注:与术前相比,$P<O.05神经外科手术由于头部血运丰富,伤口创面广泛,故出血量较多,凝血因子消耗性减少,必将导致凝血功能障碍,造成术中出血,渗血增多和止血困难.除了熟练的技巧,精良的显微外科器械能减少出血和迅速止血外,寻找效果显着,使用方便,安全可靠的止血剂辅助术中止血一直是临床医生所期盼的.脑膜瘤原发于蛛网膜颗粒,多数脑膜瘤有着颅内外双重血供并在肿瘤周围形成密集的环形血管网,术中出血量大,止血较困难【】1.据报道脑瘤患者在手术期间可发生高纤维蛋白溶解及出血[21,其机制可能与肿瘤细胞释放组织因子激活纤溶酶原导致纤溶系统亢进,致凝血因子缺乏,引发止血功能障碍所致.因此,在手术者充分止血的同时,术中合理使用止血药物,对于减少脑膜瘤手术中的出血,降低异体输血量及并发症,减少术后颅内血肿的发生率,加速病人的康复具有重要的意义.巴曲亭是国产注射用蛇毒血凝酶,为一冻干粉剂,主要成分为巴西矛头蝮蛇巴曲酶和磷脂依赖性X因子激活物(FAX),与立止血有相同的来源,结构,组成和质量标准.它能网罗血浆血细胞覆盖在血中国临床神经外科杂志2005年8月第1()卷第4期——259——小板止血栓及其附近,从而加固血小板血栓,起到止血作用;FAX在血管破损处间接促进凝血酶形成,从而促进止血效应.因蛇毒血凝酶在正常血管内没有血小板集聚作用,不存在血小板粘附,也不会激活凝血酶原转变为凝血酶.因此,蛇毒血凝酶只在出血部位产生凝血(止血)作用,在正常血管内没有凝血作用[31.在临床上主要用于治疗出血性疾病或出血状态,特别是毛细胞血管出血,可缩短患者出血时间,减少出血量【..麻醉和手术均对身体的凝血系统及抗凝系统有一定的影响.脑膜瘤手术中大量失血,大量液体及库血的输注对血小板,凝血因子可产生一定的稀释作用.麻醉和手术均对身体的凝血系统及抗凝系统有一定的影响.这对外源性止血药物产生了更高的要求,既要高效止血,又必须安全无血栓形成及其他并发症.巴曲亭正好符合要求.本研究结果亦显示,两组患者纤维蛋白原和血小板均减少明显,但巴曲亭组凝血状态与术前相比无显着性差异,纤维蛋白原及血小板都减少明显,提示巴曲亭的局部止血作用确与自身的纤维蛋白原和血小板的消耗有关.止血敏组主要是通过强化血小板的功能而发挥止血作用,该组患者纤维蛋白原和血小板明显减少,当然这还有大量失血和输血输液的稀释作用.该组APIrr, tit,PT均明显延长,提示0.2g止血敏并不能改善脑膜瘤手术术中患者凝血状态.其术中出血量,24h引流量,输血量及术后引流量明显多于巴曲亭组.本研究证实,巴曲亭可以明显减少脑膜瘤手术术中出血量,24h引流量及输血量,因此能加快病人的康复,缩短引流管的放置时间,减少感染的发生率;不影响患者正常的凝血指标,其特殊的止血机理不会增加术后发生脑梗塞的风险,所以可作为脑膜瘤切除等神经外科手术中一种安全,有效的止血剂,宜在凝血指标正常的情况下使用.参考文献1吴阶平,袭法祖.黄家驷外科学【M】.第6版.北京:人民卫生出版社,2000.670.2HeesenM.Kemkes—MatthesB.DeinabergerW,et.Co- agulationalterationsundergoingeffectivecraniotomy【J]. SurgNeurol,1997,47(1):35~38.3StockctKF.Medicaluseofsnakevenumprotein【M】.Bos- ton:CRCPress.1990.137~139.4朱明炜,曹金铎,贾振庚,等.蛇毒血凝酶在腹部手术中止血作用以及对凝血功能的影响[J1.中华外科杂志,2002,40f8):58】一583.(2004—12-16收稿,2005—02—28修回)(上接第256页)造瘘部位尽量选在与脑池或脑室接近的位置.本组8例外侧裂囊肿与鞍上池造瘘,3例后颅窝囊肿均与枕大池造瘘,2例颞顶部囊肿及l例顶枕部囊肿与侧脑室造瘘,术后均恢复良好,除2例伴有癫痫者效果改善不明显外,均无并发症发生.神经内窥镜手术也有其局限性,目前手术成功率还不如传统显微手术高口1,术中出血难控制且术后可出现癫痫,继发性出血等并发症,尤其对于伴癫痫患者,神经内窥镜手术对于癫痫症状控制并不明显.本组3例伴有癫痫的患者术后仅l例显着改善,2例无改善.在开颅术的患者中,l2例同时实施癫痫手术,术后随访l一7年发现7例效果满意,4例显着改善,l例无明显改善.因此我们认为,对于蛛网膜囊肿手术方式的选择,应根据病人具体情况及手术者掌握技术的程度来决定.对于伴有癫痫的患者,应采取开颅囊肿壁切除并脑池开放同时行致痫灶切除术,能更好的提高患者术后生活质量.参考文献1ArticoM,CervoniL,SalvatiM,eto1.SuprMentorialarach—noidcyst:clinicalandtherapeuticremarksonthe46case [J].ActaNeurochir(wein),1995,132:75~77.2Nikolai,HopfJ,PerneczkyA.Endoscopicneurosurgeryand endoscope—assistedmicroneurosurgeryforthetreatmentof intracranialcysts【J].Neurosurgery,1998,43(6):1330～1336.3刘丕楠,王忠诚,张亚卓,等.内镜下手术治疗颅内囊性病变【J】.中华神经外科杂志,2001,17(4):2l1～213.4GangemiM,MariuriF,ColellaG,etoi.Endoscopicsur- geryforlargeposteriorfossaarachnoidcysts【J】.MinimIn-vasiveNeurosurg,2001.44:21-24.5AbbottR.Theendoscopicmanagementofarachnoidalcysts 【J】INeurosurgclinNAm,2004,l5(1):9-1(2005-03—08收稿,20o5—7—12修回)。
基本信息【药品名称】通用名：注射用蛇毒血凝酶商品名：巴曲亭本品主要成份：巴西矛头蝮蛇蛇毒血凝酶. 【性状】本品为冻干粉针，白色或类白色冻干块状物或粉末。
编辑本段药理毒理注射1单位的注射用蛇毒凝血酶后20分钟，健康正常成年人的出血时间测定会缩短至1/2或1/3，这种止血能保存2-3天。
注射用蛇毒凝血酶仅有止血功能，并不影响血液的凝血酶原数目，因此。
使用本品无血栓形成危险。
编辑本段适应症本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。
编辑本段用法用量临用前，用灭菌注射用水使溶解后，静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。
一般出血：成人1-2单位（1-2支）；儿童0. 3—0．5单位(约1／3-1／2支)。
紧急出血：立即静注0.25-0.5单位(1/4-1/2支)，同时肌注1单位（1支）。
各类外科手术：术前一天晚肌注1单位（1支），术前1小时肌注1单位 (1支)，术前15分钟静注1单位（1支），术后3天。
每天肌注1单位（1支）；咯血：每12小时皮下注射1单位（1支），必要时，开始时再加静注1单位（1支），最好是加入10ml的0.9% NaCl液中，混合注射；异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位（1支），至出血完全停止。
编辑本段不良反应不良反应发生率较低，偶见过敏样反应。
如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。
编辑本段注意事项【禁忌】 1. 虽无关于血栓的报道，为安全计，有血栓病史者禁用。
2. 对本品或同类药品过敏者禁用。
【注意事项】 1. 播散性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血不宜使用本品。
2. 血中缺乏血小板或某些凝血因子（如凝血酶原）时，本品没有代偿作用，宜在补充血小板、缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用本品。
