第十章 甾体药物
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甾体药物体激素是一类稠合四环脂烃化合物,具有环戊烷并多氢菲母核。
甾体激素类药物的化学结构由A、B、C和D四个环稠合的而成,A、B、C环为六元环,而D为五元环。
理论上这四个环有多种稠合方式,但主要以两种方式存在,即5-α系和5-β系,5β-系为A/B环顺式稠合,而5α-系为A/B环反式稠合,这主要是有5-H的取向不同所成。
C H3C H3C H3C H35α-系的构象式5β-系的构象式但天然存在的甾体激素均为5-α系。
其四个环都是反式稠合。
C5、C8、C9、C10、C13、C14为手性碳原子。
当环上取代基在环平面的上方时,用β-表示。
在环平面的下方时,用α表示。
当甾体母核平面平放在纸平面上时,虚线表示取代基在环的下方,为α取代;实线表示取代基在环的上方,为β取代。
甾体A、B、C环一般以椅式构象存在,D环以半椅式构象存在。
甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。
若按其药理作用分类,可分为性激素及皮质激素;C H3C H3C H3C H3C H3C H3孕甾烷雄甾烷雌甾烷他们之间的相互关系为:雌性激素雌甾烷雄性激素性激素雄性激素雄甾烷蛋白同化激素甾体激素孕激素糖代谢皮质激素孕甾烷肾上腺皮质激素盐代谢皮质激素第一节雄性激素及同化激素雄性激素是维持雄性生殖器的发育及促进第二性征发育的物质。
雄性激素还具有蛋白同化活性,能促进蛋白质的合成,抑制蛋白质的代谢,使肌肉生长发达,骨骼粗壮。
临床上雄性激素用于内源性激素分泌不足的补充疗法。
而蛋白同化激素用以治疗病后虚弱和营养不良的病人。
1、雄性激素及同化激素雄酮为从动物尿中提取得到,为第一个被发现具有雄性激素作用的物质,但效力太弱,OHOHOHOHH无实用价值。
睾酮(Testosterone)是从动物睾丸中分离得到作用较强的内源性雄性激素。
其他天然雄性激素还有雄烯双酮、雄烯三酮、11β-羟基-雄烯双酮等。
OH HOHH OH HOH H(雄酮)(睾酮)睾酮在消化道易被破坏,因此口服无效,为增加其作用时间,将17位的羟基进行酯化,可增加脂溶性,减慢代谢速度,如丙酸睾酮(Testosterone propionate)。
第十章甾体激素类药物的分析姓名:一、选择题[A型题]1. 四氮唑比色法测定甾体激素时,对下列哪个基团有特异反应。
(A)Δ4-3-酮 (B)C17-α-醇酮基 (C)17,21-二羟-20-酮基 (D)C17-甲酮基2. 异烟肼比色法测定法甾体激素类药物的含量时,对更有专属性。
(A)Δ4-3-酮基 (B) Δ5-7-酮基 (C)C11-酮基 (D)C17-酮基 (E)C20-酮基3. 下列哪个药物不是皮质激素。
(A)可的松 (B)肤轻松 (C)地塞米松 (D)苯丙酸诺龙4. 异烟肼法测定具有结构的甾体药物反应速度最快。
(A)C20-酮基 (B)C11-酮基 (C)Δ4-3-酮基 (D)C17-酮基5. 异烟肼法测定甾体激素时常用为溶剂。
(A)无水乙醇 (B)95%乙醇 (C)50%甲醇 (D)50%乙醇6. 四氮唑比色法中多采用为溶剂。
(A)50%乙醇 (B)无醛乙醇 (C)甲醛 (D)甲苯7. 四氮唑比色法中常采用的碱为。
(A)氢氧化四甲基铵 (B)氢氧化钠 (C)碳酸氢钠 (D)氢氧化钾8. 四氮唑比色法对氧气和光线敏感,不宜采取。
(A)用避光容器,置于暗处 (B)达到最大显色时间,立即其吸收度(C)使容器中充氮 (D)尽可能延长反应时间,使反应充分9. 采用TCL法检查甾体激素类药物中“其他甾体”使用的显色剂为。
(A)异烟肼 (B)铁酚试液 (C)硫酸 (D)四氮唑盐10. 下列药物中A环为苯环的是。
(A)炔诺酮 (B)黄体酮 (C)可的松 (D)炔雌醇11. 中国药典收载的甾体激素类药物的含量测定方法绝大多数是。
(A)异烟肼比色法 (B)四氮唑比色法 (C)紫外法 (D)HPLC法 (E)铁酚试剂比色法12.四氮唑比色法适用于( A )药物的测定。
(A)皮质激素 (B)雌激素 (C)雄激素 (D)孕激素 (E)蛋白同化激素13.类甾体激素分子中具有α-醇酮基而具有还原性。
(A)皮质激素 (B)雄激素和蛋白同化激素 (C)雌激素 (D)孕激素 (E)以上都不对二、填空题1.甾体激素类药物的母核为。
第十章甾体激素类药物的分析研究报告概述甾体激素类药物(Steroidal Hormones)是一类重要的生物活性化合物,具有广泛的生理和药理作用。
本研究报告旨在对甾体激素类药物进行深入的分析研究,探讨其结构、合成、药理作用和临床应用等方面的内容。
一、甾体激素类药物的结构特征甾体激素类药物的结构特征主要表现为4环核心结构,包括三个六元环和一个五元环。
其中,三个六元环的环碳骨架为六面内凹状,并且有一个共同的核心碳原子。
五元环与相邻的六元环相连。
此外,甾体激素类药物还常常含有各种取代基团,通过与核心结构的连接方式产生不同的分子结构。
二、甾体激素类药物的合成方法甾体激素类药物的合成方法多样。
其中一种常见的合成策略是从天然产物中提取,并通过改造手段进行半合成。
另一种方法是基于化学合成,通过有机合成反应逐步构建目标分子的核心结构,并进行后续的官能团转化。
此外,生物合成和仿生合成等技术也在甾体激素类药物的合成中得到应用。
三、甾体激素类药物的药理作用甾体激素类药物具有多种药理作用,包括抗炎、免疫调节、神经保护、代谢调节等。
不同的甾体激素类药物通过与相关的受体结合,参与到各种生理过程中,并发挥药理作用。
例如,糖皮质激素类药物可通过与胞浆受体结合,抑制炎症反应和免疫反应,从而达到抗炎和免疫调节作用。
四、甾体激素类药物的临床应用甾体激素类药物在临床上有广泛的应用。
糖皮质激素类药物常用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病等。
雌激素类药物可用于激素替代治疗、避孕和乳腺癌治疗等。
雄激素类药物可用于男性雄激素缺乏症和某些雌激素依赖性乳腺癌的治疗等。
五、甾体激素类药物的分析方法为了准确鉴定甾体激素类药物,科学家们发展了各种分析方法。
常用的分析方法包括质谱分析、核磁共振分析、红外光谱分析和紫外可见分光光度法等。
这些方法能够确定甾体激素类药物的结构特征、纯度和含量等,为药物的研发和质量控制提供有力支持。
结论甾体激素类药物作为一类重要的生物活性化合物,具有广泛的药理作用和临床应用前景。
第十章 甾体激素类药物分析练习思考题1.甾体激素类药物可分为哪几类?各类结构有何特征?2.如何根据甾体激素类药物的结构特征进行鉴别确证?3.指出氢化可的松、雌二醇和醋酸甲地孕酮的化学结构式中各自具有分析意义的并能体现该类激素专属性反应的基团及其分析方法。
4.本类药物的红外光谱图具有哪些特征吸收频率?5.中国药典与美国药典用红外光谱法鉴别药物时,采用的方法有何不同?各有何优缺点?6.如何区别睾丸素与炔雌醇的红外光谱图?7.用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了哪一部分结构特征?最大吸收波长分别在何处?8.可的松由于保存不当,C17-侧链已部分分解为C17-COOH,用异烟肼法不能测得其中可的松的含量,为什么?可以改用什么方法测定其含量,并说明此种方法测定原理?9.炔雌醇可用硝酸银-氢氧化钠滴定法测定含量,试用反应式表示测定原理。
10.四氮唑比色法测定肾上腺皮质激素药物含量,药物官能团对反应速度有何影响?列出可的松、氢化可的松和地塞米松磷酸钠的四氮唑比色法反应速度快慢顺序,并说明理由。
11.甾体激素类药物中含有哪些特殊杂质?分别采用什么方法检测?如何控制其他甾体的量?12.异烟肼比色法可用于哪些甾体激素类药物的含量测定?请说明测定原理、影响因素及主要应用范围。
13.Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析?主要试剂是什么?14.地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查:精密量取甲醇10µL(相当于7.9mg)与丙酮100µL(相当于79mg),置100mL量瓶中,精密加0.1%(mL/mL)正丙醇(内标物质)溶液20mL,加水稀释至刻度,摇匀,作为对照液;另取本品约0.16g,置10 mL量瓶中,精密加入上述内标溶液2mL,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。
取上述溶液,照气相色谱法测定。
测得供试液中丙酮峰面积为423879,正丙醇峰面积为537838;无甲醇峰;对照液中丙酮峰面积430878,正丙醇峰面积为535428,甲醇峰面积为125436。
《药物分析》习题目录第一章药典概况第二章药物的杂质鉴别第三章药物的杂质检查第四章药物定量分析与分析方法验证第五章巴比妥类药物分析第六章芳酸及其酯类药物分析第七章芳香胺类药物分析第八章杂环类药物的分析第九章维生素类药物分析第十章甾体激素类药物的分析第十一章抗生素类药物的分析第十二章药物制剂分析第十三章药品质量标准的制订第十四章综合性试题第一章药典概况一、练习思考题1、什么是药品质量标准?我国目前有哪些法定的药品质量标准?2、药典的内容分哪几部分?正文部分包括哪些项目?3、在药物分析工作中可参考的主要外国药典有哪些?在内容编排上与中国药典有什么不同(举2~3例)?4、药物分析的主要目的是什么?5、试述药品检验程序及各项检验的意义?6、药品质量标准中的物理常数测定项目有哪些?他们的意义分别是什么?7、中国药典附录包括哪些内容?8、常用的含量测定方法有哪些?它们各有哪些特点?9、制订药品质量标准的原则是什么?10、如何确定药品质量标准中杂质检查项目及限度?11、在制订药品质量标准中怎样选择鉴别方法?12、在制订药物含量限度时应综合考虑哪几方面的情况?13、新药质量标准的起草说明应包括哪些主要方面?14、全面控制药品质量的科学管理条例包括哪些方面?15、什么叫标准品?什么叫对照品?16、0.1mol/L氢氧化钠溶液与氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)有何区别?17、溶液的百分比用“%”符号表示,单位是什么?18、“某溶液(1→10)”指多少浓度的溶液?19、药品质量标准中“精密称取某药物若干”,系指允许的取用量范围是多少?20、什么叫空白实验?剩余滴定法中的空白试验与直接滴定法中的空白试验有何不同?二、选择题(一)最佳选择题1、我国现行药品质量标准有(E)A、国家药典和地方标准B、国家药典、部颁标准和国家药监局标准C、国家药典、国家药监局标准(部标准)和地方标准D、国家药监局标准和地方标准E、国家药典和国家药品标准(国家药监局标准)2、药品质量的全面控制是(A)A、药品研究、生产、供应、临床使用和有关技术的管理规范、条例的制度和实践B、药品生产和供应的质量标准C、真正做到把准确、可靠的药品检验数据作为产品质量评价、科研成果坚定的基础和依据D、帮助药品检验机构提高工作质量和信誉E、树立全国自上而下的药品检验机构的技术权威性和合法地位。