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京大戟的研究进展摘要：京大戟是大戟科的有毒植物，为中医临床常用的峻下逐水药，常用于泄水逐饮，消肿散结。
本文主要从京大戟的生药学、化学成分、药理作用等方面对其研究进展作了总结，为进一步研究京大戟提供参考。
关键词：京大戟化学成分药理作用京大戟为大戟科植物大戟的干燥根。
始载于《神农本草经》，列为下品，为中医临床常用的峻下逐水药，性寒，味苦，有毒。
归肺、脾、肾经。
临床上常用于胸膜炎积水，晚期血吸虫腹水，肝硬化腹水及精神分裂症等[1]。
本文从京大戟的生药性、化学成分、药理作用等方面对京大戟的研究进展作了总结，为进一步研究京大戟提供参考。
1 生药学研究1.1 本草考证自古以来大戟在我国分布甚广，南北皆有。
本草记载产于江苏、山西、安徽、江西等地，这些地区使用大戟的历史比较悠久，与今天主产区基本相符。
因各种大戟来源于不同科属和物种，故其性味、所含成分均有较大差异，宜分别使用而不应混称混用。
1.2 性状与鉴别京大戟呈不整齐的长椭圆形，略弯曲，常有分枝，长10~20㎝，直径1.5~4㎝。
表面灰棕色或棕褐色，粗糙，有纵皱纹、横向皮孔样突起及支根痕。
顶部略膨大，有多数茎基及芽痕。
质坚硬，不易折断，断面类白色或淡黄色，纤维性。
气微，味微苦色。
1.3 生物合成研究京大戟生长慢，种子数量少，繁殖受季节等多种因素的制约，因此难以满足人们对该药材的需求，萜类成分为很多大戟属植物的活性成分。
勇应辉等通过实验表明大戟内生真菌镰刀菌E4和E5菌株能促进大戟组培苗的生长并提高其炼苗成活率。
3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶是植物合成萜类的主要关键酶之一，曹小迎等利用基因工程首次克隆了药用植物大戟hmgr基因的cDNA片段，为从京大戟中克隆HMGR的全长基因进而通过基因工程手段提高大戟中的萜类化合物的研究和应用作了必要的前期准备。
[2]2化学研究京大戟化学成分研究比较少，最早的研究报道见于1996年，有文献报道大戟根内量最大的二萜为异大戟素；量最大的三萜为大戟醇。
有毒中药及其毒性成分一般说来，中药毒性是由于药物所含有毒性成分引起的毒性反应，毒性成分不同其毒理机制及毒性反应的表现亦不同。
1 毒性成分为生物碱的中药含乌头碱类：含乌头碱中药有川乌、草乌、附子、雪上一支蒿等，其毒性主要表现为作用于中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致心源性休克、呼吸衰竭而致死。
含阿托品类：百花曼陀罗、茛菪、小天仙子等含茛菪碱、东茛菪碱和阿托品生物碱，此类生物碱皆为M－胆碱受体阻滞剂，其中毒机理主要为抗M－胆碱能反应，对周围神经则为抑制交感神经机能，对中枢神经系统则为兴奋作用，严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。
致死原因主要是因脑中枢缺氧，脑水肿而压迫脑干，使呼吸中枢抑制或麻痹，呼吸和循环衰竭。
含番木鳖碱类：马钱子、吕宋果等的种子均含番木鳖碱(士的宁) 和马钱子碱，其中以含番木鳖碱毒性最大，治疗量的士的宁能增强大脑皮层的兴奋与抑制过程。
中毒量则破坏反射活动的正常过程，使兴奋在整个脊髓中扩散而呈特有的强直性痉挛。
严重者可因呼吸肌强直性收缩而引起窒息。
士的宁还能加强阻止胆碱脂酶破坏乙酰胆碱的作用，使肠蠕动加强，致腹痛、腹泻。
马钱子碱和士的宁极大剂量时，均可阻断神经肌内传，呈现箭毒样作用。
马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞，导致急性肾功能衰竭、尿毒症[6 ] 。
医学教育网收集整理含秋水仙碱类：光慈菇和山慈菇的鳞茎均含秋水仙碱，秋水仙碱在体内有积蓄作用，排泄甚慢，当其在体内被氧化成二秋水仙碱时则有剧毒，能对呼吸中枢、胃肠道及肾有刺激性毒性反应，中毒后可产生水电解质紊乱、酸中毒、肾缺血导致肾小管坏死而发生急性肾功能衰竭。
含麻黄碱类：中药麻黄所含的麻黄碱对呼吸、血管运动中枢神经及交感神经皆有一定毒害，即对支气管平滑肌有松弛作用，并能使心率加快、外周血管收缩、血压升高，有类似肾上腺素样作用。
医学教育网搜集整理含雷公藤碱类：雷公藤、昆明山海棠均含雷公藤碱，雷公藤碱有剧毒，煎煮时间不够或过量服用本品后，对胃肠道有强烈的刺激作用，可引起剧烈腹痛、呕吐、腹泻、便血；后期发生尿毒症时，胃肠道症状加剧。
狼毒大戟化学成分的研究李青松;吴起成【摘要】目的：对狼毒大戟的化学成分进行系统研究。
方法采用乙醇冷浸提取方法,经乙酸乙酯、正丁醇分步萃取,利用硅胶柱色谱柱层析和重结晶等方法对两个部分进行分离纯化,依据理化性质和波谱数据鉴定化学结构。
结果从狼毒大戟的乙酸乙酯部位得到狼毒乙素(玉)、2,4-羟基-6-甲氧基苯乙酮(域)、东莨菪亭(芋)、东莨菪苷(郁)、二十四烷酸(吁)、丁香酸(遇)、正丁醇部位得到蔗糖(喻)。
结论化合物郁、吁、遇、喻为首次从狼毒大戟中分离得到。
【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】2页(P1319-1320)【关键词】狼毒大戟;化学成分;物质基础【作者】李青松;吴起成【作者单位】江苏省昆山市中医医院药剂科，昆山 215300;江苏省昆山市中医医院药剂科，昆山 215300【正文语种】中文【中图分类】R282.71狼毒大戟为大戟科大戟属(Euphorbia)植物狼毒大戟Euphorbia fischerianaSteud.的干燥块根,为常用的峻下逐水药,主治水肿,淋巴结、皮肤、骨、副睾等结核等。
同时也表现出对皮肤、口腔及胃肠道黏膜强烈的刺激性和致炎、促发致癌的毒性作用。
这些毒性严重制约其临床的用药安全,也为新药创制带来了困难。
现代研究表明狼毒大戟具有双重生理活性,虽然毒性强烈,然而在抗菌、抗病毒、抗结核、抗肿瘤以及免疫等方面表现较好的药理活性[1-2]。
近期研究已经发现狼毒大戟中含有特有化学成分[3]。
因此对狼毒大戟进行化学成分的研究,阐明其毒性物质,对该药材的临床安全有效的使用和深入研究开发具有十分重要的意义。
1.1 试药狼毒大戟药材2008年10月采于黑龙江齐齐哈尔市龙江县龙兴镇,经齐齐哈尔医学院郭丽娜教授鉴定为大戟科大戟属植物狼毒大戟(Euphorbia fischerianaSteud.)的块根。
药材标本(No.NJUTCM-20081028)存放于南京中医药大学标本馆。
大戟科植物的提取物在药理学活性的研究The pharmacological basis of medicinal plants of EuphorbiaAbstract:The medicinal plants of Euphorbia are common used in clinic, because the extracts of the Euphorbiaceous plants are generally toxic, so the extracts of the plants have great potential in pharmacological activity. This paper is a total of 56 articles; 62 references are cited in this paper to summarize 15 common pharmacological activities of the extract from Euphorbia. Its main activities are: anti-tumor, antiinflammatory, anti-virus and inhibition of microbial growth and other common pharmacological activities.Besides, Euphorbia Plants also has specific activities against snake venom and promote wound healing. Keyword:Euphorbiaceous medicinal plants; Extract; Pharmacological activities;大戟科药用植物为双子叶植物, 在中药中的应用相对广泛, 2015版《中华人民共和国药典》（一部） [1]收录了11种隶属于大戟科的中药, 分别为：千金子、飞扬草、巴豆、甘遂、龙脷叶、地锦草、余甘子、京大戟、狼毒、蓖麻子和泽漆, 占《中华人民共和国药典》（一部）中药饮片收录总数的0.42%.大戟科药用植物生长的地理位置在我国分布很广, 主要分布在西南、台湾等热带亚热带地区, 大戟科植物大部分具有一定毒性[2], 有一些植物的毒性甚至可以引起细胞内DNA的损伤[3].因此, 此类药物在临床应用中是极为小心的。
有毒中药及其毒性成分一般说来,中药毒性就是由于药物所含有毒性成分引起的毒性反应,毒性成分不同其毒理机制亦不同。
1 毒性成分为生物碱的中药含乌头碱类:含乌头碱中药有川乌、草乌、附子、雪上一支蒿等,其毒性主要表现为作用于中枢神经系统及周围神经系统的症状,中毒机理就是过量的乌头碱先兴奋后麻痹各种神经末梢,刺激迷走神经中枢,甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢,以致心源性休克、呼吸衰竭而致死。
含阿托品类:百花曼陀罗、茛菪、小天仙子等含茛菪碱、东茛菪碱与阿托品生物碱,此类生物碱皆为M－胆碱受体阻滞剂,其中毒机理主要为抗M－胆碱能反应,对周围神经则为抑制交感神经机能,对中枢神经系统则为兴奋作用,严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。
含番木鳖碱类:马钱子、吕宋果等的种子均含番木鳖碱(士的宁) 与马钱子碱,其中以含番木鳖碱毒性最大,治疗量的士的宁能增强大脑皮层的兴奋与抑制过程。
中毒量则破坏反射活动的正常过程,使兴奋在整个脊髓中扩散而呈特有的强直性痉挛。
严重者可因呼吸肌强直性收缩而引起窒息。
含秋水仙碱类:光慈菇与山慈菇的鳞茎均含秋水仙碱,秋水仙碱在体内有积蓄作用,排泄甚慢,当其在体内被氧化成二秋水仙碱时则有剧毒,能对呼吸中枢、胃肠道及肾有刺激性毒性反应。
含麻黄碱类:中药麻黄所含的麻黄碱对呼吸、血管运动中枢神经及交感神经皆有一定毒害,即对支气管平滑肌有松弛作用,并能使心率加快、外周血管收缩、血压升高,有类似肾上腺素样作用。
含雷公藤碱类:雷公藤、昆明山海棠均含雷公藤碱, 雷公藤碱有剧毒,煎煮时间不够或过量服用本品后,对胃肠道有强烈的刺激作用,可引起剧烈腹痛、呕吐、腹泻、便血;后期发生尿毒症时,胃肠道症状加剧。
2 毒性成分为苷类的中药含强心苷类:夹竹桃、罗布麻、万年青、杠柳等中草药均含强心苷,中毒后主要表现为胃肠道方面,严重时可出现传导阻滞、心动过缓、异位节律等,最后因心室纤颤,循环衰竭而致死。
含强心甾体类:蟾酥为重要强心药之一,其强心成分属强心甾体类化合物,其中毒症状出现时间多在30～60 分钟之后,首先有上腹部不适,继则恶心呕吐、口唇青紫、心悸、甚则昏迷、以致休克,多数病人有心动过缓伴心律不齐及不同程度的房室或窦房传导阻滞。
大戟科大戟属有毒中药药理研究进展邱韵萦【摘要】本文对大戟科大戟属有毒中药京大戟、甘遂、狼毒的药理作用进行了综述,发现同科同属的中药具有相似的药理作用,为药物的临床使用奠定了良好基础.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2014(025)022【总页数】2页(P5107-5108)【关键词】大戟科;大戟;有毒中药;药理;研究【作者】邱韵萦【作者单位】南京中医药大学药学院,江苏南京210023【正文语种】中文【中图分类】R96京大戟、甘遂、狼毒为大戟科大戟属的同科同属植物，京大戟为大戟科植物大戟（Euphorbia pekinensis Rupr）的干燥根、甘遂为大戟科植物甘遂（Euphorbia kansui T.N Wang）的干燥根、狼毒为大戟科植物月腺大戟（Euphorbia ebracteolata Hayata）或狼毒大戟（Euphorbia fischeriana Steud）的干燥根［1］。
临床上这三种中药均被归为峻下逐水药，治疗各种水肿。
其生品药性峻猛，均有毒，具刺激性，使用不当可产生强烈的腹痛、腹泻、便血等消化道刺激性毒性反应［2］。
临床应用均需炮制。
此三种有毒中药同科同属，炮制方法、药理作用及临床应用均相似，现将三者共有的药理作用综述如下。
京大戟、甘遂、狼毒均具有较强的泻下作用，其泻下的原理是通过刺激肠管，增加肠蠕动，使肠道内肠液增多，对肠内容物的推动加速；同时大戟属植物可减少内容物在肠内的停留时间、增加体内水分的吸收而达到消除腹水、胸腔积液的作用［3］。
如甘遂的混悬液6~9g/kg用于小鼠灌服，有明显的泻下现象，但是甘遂水煎剂和乙醇提取后的残渣无泻下作用，说明甘遂中的泻下成分不溶于水［4］。
甘遂能显著降低肠腔内毒素含量、减少肠腔游离细菌总数、吸收腹腔中的内毒素，通过肠道排出而发挥细菌、内毒素在阻碍急性出血坏死性胰腺炎时的易位作用［5］。
狼毒大戟在体内外具有多种抗菌作用。
车桑子和三种大戟科药用植物的化学成分及生物活性研究车桑子(Dodonaea viscosa)为无患子科(Sapindaceae)车桑子属植物,该属植物在我国仅此1种,叶和根可入药,产于印度和墨西哥的该药用植物研究较多,而产于我国的研究较少,其富含黄酮类和Clerodane-type二萜类化合物,具有抗肿瘤、抗菌等活性。
中平树(Macaranga denticulata)、算盘子(Glochidion puberum)和麻疯树(Jatropha curcas)为3种大戟科(Euphorbiaceae)植物。
中平树树皮和根可药用,目前仅一篇文献报道了该药用植物中的5个化合物和抗氧化活性。
算盘子根茎叶和果实均可药用,该药用植物含有Bisabolane-type倍半萜、三萜等化合物,但生物活性未见报道。
麻疯树树皮和叶可入药,该药用植物主要含有Jatrophone-type二萜类化合物,具有细胞毒活性,近些年又从该药用植物中发现了几个骨架新颖的化合物。
4种药用植物在云南干热河谷地带资源丰富,并且化学成分复杂多样,为药物先导化合物的发现奠定了基础。
脂肪组织是机体能量贮存的重要场所,对于维持机体的能量代谢平衡、脂质代谢和胰岛素平衡有着重要作用。
脂肪细胞已成为研究肥胖和2-型糖尿病的潜在靶标。
从天然产物中寻找干预脂肪细胞分化的活性化合物,对于新一代抗糖尿病药物的发现具有重要意义。
为了探寻抗代谢性疾病天然活性化合物,并且促进云南干热河谷药用植物的开发利用,我们对上述4种产于云南元江干热河谷的药用植物进行了较系统的化学成分研究,并对部分化合物进行了干预脂肪细胞分化活性研究。
1.从车桑子的地上部分中共分离鉴定了35个化合物,其中10个新的异戊烯基黄酮类化合物：车桑子素A-J(dodoviscins A-J)(Ⅰ-1-Ⅰ-10);7个新的二萜类化合物：车桑子萜A-G (viscoterpenes A-G)(Ⅰ-11-Ⅰ-17)。
甘遂化学成分及毒性评价研究甘遂为大戟科(Euphorbiaceae)大戟属植物甘遂(Euphorbia kansuiT.N.Liou ex T.P.Wang)的干燥块根,主产于陕西、山西、河南等地,是常用的有毒中药材之一。
始载于《神农本草经》,列为下品,具有泻水逐饮之功。
其主要含有巨大戟烷型、假白榄烷型二萜类和三萜类等化合物,现代临床上多用于治疗肝硬化腹水、胸腔积液、水肿、咳喘、肿瘤等病症。
但甘遂生品具有强烈的刺激性和毒性,生品仅限外用,内服必经炮制,以保证临床应用的安全性。
本论文以陕西产道地甘遂药材为研究对象,采用斑马鱼模式对甘遂生品、清炒品、醋润品及醋炙品的水提物和醇提物进行了毒性评价。
结果表明,甘遂各炮制品醇提物的毒性比相应的水提物大,各炮制品水提物和醇提物的LC50值,其大小均为醋炙品>醋润品>清炒品>生品,且在一定的浓度范围内呈现出明显的量-毒关系,提示甘遂的毒性成分多集中在醇提物部位,醋炙能够明显起到降低甘遂毒性的作用,同时在醋炙过程中加热和醋润两个炮制程序能够起到降低甘遂毒性的协同作用。
利用硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱以及制备薄层色谱等分离手段,从甘遂的毒效部位乙酸乙酯萃取物中共分离得到了 16个化合物,通过化学方法和核磁共振数据分析,鉴定了 14个,其中巨大戟烷型二萜类化合物6个:甘遂大戟萜脂C[Kansuiphorbia C](EK-01),3-O-(2’E,4’Z-癸二烯酰基)-20-O-乙酰基巨大戟二萜醇[3-O-(2’E,4’Z-decadienoyl)-20-O-acetylingenol](EK-02),3-O-(2’E,4’E-癸二烯酰基)-20-O-乙酰基巨大戟二萜醇[3-O-(2’E,4’E-decadienoyl)-20-O-acetylingenol](EK-03),3-O-苯甲酰基-20-去氧巨大戟二萜醇[3-O-benzoyl-20-deoxyingenol](EK-04),3-O-(2’E,4’Z-癸二烯酰基)-20-去氧巨大戟二萜醇[3-O-(2’E,4’Z-decadienoyl)-20-deoxyingenol](EK-05),3-O-(2,3-二甲基丁酰基)-13-O-十二烷酰基-20-O-乙酰基巨大戟二萜醇[3-O-(2,3-dimethylbutanoyl)-13-O-dodecanoyl-20-O-acetylingenol](EK-06 );假白榄烷型二萜类 3 个:甘遂萜酯A[Kansuinin A](EK-07),甘遂萜脂C[Kansuinin C](EK-08),甘遂萜脂 B[Kansuinin B](EK-09);三萜类 3 个:大戟醇[Euphol](EK-10),Kansenone(EK-11),Epi-kansenone(EK-12);其他 2 个:异东莨菪素[Isoscopletin](EK-13),棕榈酸[Palmitic acid](EK-14)。
大戟属药用植物的毒性及炮制减毒增效研究进展包勒朝鲁; 那生桑【期刊名称】《《世界科学技术-中医药现代化》》【年(卷),期】2018(020)004【总页数】7页(P585-591)【关键词】大戟属; 药用; 毒性; 炮制; 减毒【作者】包勒朝鲁; 那生桑【作者单位】北京中医药大学基础医学院北京 100029; 内蒙古医科大学呼和浩特010110【正文语种】中文【中图分类】R283.1大戟属（Euphorbia）是大戟科（Euphorbiaceae）最大的属，全世界共有2000余种，我国有80余种，其中药用约40余种，40%有毒[1]。
该属植物的毒性特点主要为对皮肤、黏膜的强烈刺激作用，它会引起皮肤、黏膜的急性炎性反应，尤其是对胃肠道粘膜特别敏感，可引起较强的恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便血的症状，也有一定的呼吸抑制作用［1］。
现代研究[2]认为其刺激性成分主要与其所含的二萜类成分有关，呼吸抑制可能与三萜类化合物大戟苷有关。
《中国药典》（2015年版一部）[3]收载的甘遂、京大戟、狼毒、千金草、飞扬草、地锦草等6种大戟属药材中除了地锦草无毒外，甘遂、京大戟、狼毒、千金草为大毒，飞扬草为小毒。
由于该属药用植物的毒性，历来临床应用均进行炮制，通过不同炮制方法，减少其毒性成分，缓和其泻下等毒性表现，更好的为临床症候服务。
鉴于该属药用植物的毒性的特殊性和传统医学炮制的多样性，本文围绕《中国药典》（2015年版一部）[3]记载的本属有毒药材，综述介绍了其毒性研究和炮制减毒研究的概况，为其今后研究提供参考。
1 大戟属药用植物的毒性1.1 大戟属药用植物的共性毒性成分大戟属药用植物的毒性主要为皮肤及胃肠道刺激性。
现代研究认为其多种活性与其所含有的二萜酯类化合物有关。
二萜酯类化合物是大戟属药用植物的主要的活性成分之一，在其白色乳汁中含量较高。
主要有巴豆萜烷型、瑞香烷型、巨大戟烷型、千金二萜烷型酯、松香烷型、假白榄酮型酯等6个类型。
