造血干细胞分化图
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造血干/祖细胞增殖与分化谱系多能干细胞(HPSC)G0——G0期HPSCHPSC G1 淋巴干细胞高增殖潜能细胞(Blast CFCs)前前B前T 多向性祖细胞(CFU—GEMM)———————————————————————前B 粒-巨噬细胞爆式集落BFU-E BFU-MK(CFU—GM)未成熟BCFU-E CFU-MK CFU-G CFU-M 成熟B成熟T原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞中幼红细胞成熟巨核细胞单核细胞浆细胞中性中幼嗜酸性中嗜碱性中晚幼红细胞粒细胞幼粒细胞幼粒细胞成熟红细胞中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚粒细胞幼粒细胞幼粒细胞中性成熟嗜酸性成嗜碱性成粒细胞熟粒细胞熟粒细胞缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血异常血红蛋白病遗传性球形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性口形红细胞增多症葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血冷凝集素综合征高铁血红蛋白症硫化血红蛋白症真性红细胞增多症白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症急性微分化性白血病(M0)急性粒细胞白血病未分化性(M1)急性粒细胞白血病部分分化性(M2a)M2b(M2b)急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3a)M3b 急性粒-单核细胞白血病(M4a M4b M4c M4EO)急性单核细胞白血病(M5a)M5b红白血病(M6)急性巨核细胞白血病(M7)急性淋巴细胞白血病(ALL)T-细胞型:(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)B-细胞型:前前B、前B、Common型、B-ALL急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病嗜酸粒细胞白血病嗜碱粒细胞白血病多毛细胞白血病(HCL) 慢性淋巴细胞白血病(CLL)慢性粒细胞白血病(CML)肥大细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病幼淋细胞白血病骨髓增生异常综合征(MDS:RA RAS RAEB RAEBT)。
造血干/祖细胞增殖与分化谱系多能干细胞(HPSC)G0——G0期HPSCHPSC G1 淋巴干细胞高增殖潜能细胞(Blast CFCs)前前B前T 多向性祖细胞(CFU—GEMM)———————————————————————前B 粒-巨噬细胞爆式集落BFU-E BFU-MK(CFU—GM)未成熟BCFU-E CFU-MK CFU-G CFU-M 成熟B成熟T原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞中幼红细胞成熟巨核细胞单核细胞浆细胞中性中幼嗜酸性中嗜碱性中晚幼红细胞粒细胞幼粒细胞幼粒细胞成熟红细胞中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚粒细胞幼粒细胞幼粒细胞中性成熟嗜酸性成嗜碱性成粒细胞熟粒细胞熟粒细胞缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血异常血红蛋白病遗传性球形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性口形红细胞增多症葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血冷凝集素综合征高铁血红蛋白症硫化血红蛋白症真性红细胞增多症白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症急性微分化性白血病(M0)急性粒细胞白血病未分化性(M1)急性粒细胞白血病部分分化性(M2a)M2b(M2b)急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3a)M3b 急性粒-单核细胞白血病(M4a M4b M4c M4EO)急性单核细胞白血病(M5a)M5b红白血病(M6)急性巨核细胞白血病(M7)急性淋巴细胞白血病(ALL)T-细胞型:(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)B-细胞型:前前B 、前B 、Common 型、B-ALL急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病嗜酸粒细胞白血病 嗜碱粒细胞白血病多毛细胞白血病(HCL) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)慢性粒细胞白血病(CML)肥大细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病幼淋细胞白血病骨髓增生异常综合征(MDS:RA RAS RAEB RAEBT)。
造血细胞分离、集落培养及表型分析所谓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC,)是指具有自我更新和多向分化能力的一类细胞。
它的基本特性是具有自我更新能力,即经过一个细胞周期活动之后,可以产生两个与分裂前性质相同的造血干细胞,同时又具有多向分化能力,即在一定的环境条件下,造血干细胞具有向各系血细胞分化的能力。
图1 造血系统和造血干细胞分化图Fig。
1 hematopoietic system and hematopoietic stem cell differentiation.造血干细胞主要存在于骨髓、动员的外周血、脐血中,与骨髓和动员的外周血相比,脐血来源丰富、受病毒污染的几率小、富含造血干细胞且所含的造血干细胞具有更高的增殖潜能,同时脐血中的淋巴细胞幼稚,具有较低的免疫排斥活性,是优良的造血干细胞来源。
造血干/祖细胞鉴别的传统方法还是应用集落分析方法,它可检测粒-巨嗜细胞集落形成单位(colony - forming unit-granulocyte/ macrophage,CFU-GM)、红系爆式集落形成单位(burst-forming unit-erythroid,BFU-E)、巨核细胞集落形成单位(colony-forming unit-megakaryocyte,CFU-MK)、红系-粒系-巨嗜系-单核系集落形成单位(multipotent colony-forming units,CFU-GEMM或mixed colony-forming unit,CFU-Mix),等等,它是在半固体培养基上培养14天,然后在显微镜下计数集落。
造血干细胞的表面标志随着个体发育的不同时期不同,CD34+、CD38-、HLA-DR-、Thy-1+、c-kit+、LFA-1-、CD45RA-、CD71-、lin-已经普遍被认为是造血干细胞的标志。
此外,1997年发现一个新的造血干细胞标志是AC133,但具CD34抗原是目前公认的造血干细胞和祖细胞的共同标志。
/祖细胞增殖与分化谱系造血干多能干细胞(HPSC)G0——G0期HPSCHPSC G1 淋巴干细胞高增殖潜能细胞(Blast CFCs)前前B 前T多向性祖细胞(CFU—GEMM)前B ———————————————————————粒-巨噬细胞爆式集落BFU-E BFU-MK未成熟B CFU (—GM)CFU-E CFU-MKCFU-G CFU-M 成熟B成熟T原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞成熟巨核细胞中幼红细胞单核细胞浆细胞晚幼红细胞嗜碱性中中性中幼嗜酸性中粒细胞幼粒细胞幼粒细胞成熟红细胞中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚粒细胞幼粒细胞幼粒细胞中性成熟嗜酸性成嗜碱性成粒细胞熟粒细胞熟粒细胞巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血异常血红蛋白病珠蛋白生成障碍性贫血增多遗传性口形红细胞遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性球形红细胞增多症症丙酮酸激酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症葡萄糖-6-冷凝集素综合征阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血硫化血红蛋白症高铁血红蛋白症真性红细胞增多症白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症急性微分化性白血病(M)急性粒细胞白血病未分化性(M)10急性粒细胞白血病部分分化性(M)M2b2a(M)急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M)3a2b)M MM单核细胞白血病(急性粒-M M 4EO4b4c 3b 4aM )急性单核细胞白血病(M 5b 5a))红白血病(M (M急性巨核细胞白血病76急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞型:(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)T-B-ALL 型、B、Common、前B-细胞型:前前B 急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病嗜碱粒细胞白血病嗜酸粒细胞白血病(CLL)(HCL) 多毛细胞白血病慢性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病(CML)肥大细胞白血病幼淋细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病RA MDS 骨髓增生异常综合征(:)RAEBT RAEB RAS。
多能干细胞(HPSC)G0—— G0期HPSC
HPSC G1 淋巴干细胞
高增殖潜能细胞(Blast CFCs)
前前B前T 多向性祖细胞(CFU—GEMM)
———————————————————————前B 粒-巨噬细胞爆式集落 BFU-E BFU-MK
(CFU—GM)未成熟B
CFU-E CFU-MK
CFU-G CFU-M 成熟B成熟T
原始红细胞原始巨核细胞原始粒细胞原始单核细胞原始浆细胞
早幼红细胞幼稚巨核细胞早幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚浆细胞
中幼红细胞成熟巨核细胞
单核细胞浆细胞
中性中幼嗜酸性中嗜碱性中晚幼红细胞
粒细胞幼粒细胞幼粒细胞
成熟红细胞
中性晚幼嗜酸性晚嗜碱性晚
粒细胞幼粒细胞幼粒细胞
中性成熟嗜酸性成嗜碱性成
粒细胞熟粒细胞熟粒细胞
缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血
再生障碍性贫血
珠蛋白生成障碍性贫血异常血红蛋白病
遗传性球形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性口形红细胞增多症
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症自身免疫性溶血性贫血冷凝集素综合征
高铁血红蛋白症硫化血红蛋白症
真性红细胞增多症
白细胞减少症中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症传染性单核细胞增多症
急性微分化性白血病(M
0)急性粒细胞白血病未分化性(M
1
)
急性粒细胞白血病部分分化性(M
2a ) M
2b
(M2b)急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3a) M3b 急性粒-单核细胞白血病(M4a M4b M4c M4EO)
急性单核细胞白血病(M5a) M5b
红白血病(M6)急性巨核细胞白血病(M7)
急性淋巴细胞白血病(ALL)
T-细胞型:(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)
B-细胞型:前前B、前B、Common型、B-ALL 急性混合细胞白血病(HAL) 浆细胞白血病
嗜酸粒细胞白血病嗜碱粒细胞白血病
多毛细胞白血病(HCL) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)慢性粒细胞白血病(CML)
肥大细胞白血病
大颗粒淋巴细胞白血病幼淋细胞白血病
骨髓增生异常综合征(MDS:RA RAS RAEB RAEBT)。