阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑卒中的疗效评价

中国初级卫生保健２０１８年４月第３２卷第４期（总第３８８期）　临床用荟ｌ　

阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑卒中的疗效评价　

何爱芳①，宁子秀②　

摘要　目的评估阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑卒中的临床价值。方法选取进展性脑卒中患者７３例，随机分为治　

疗组３７例和对照组３６例。对照组给予阿司匹林治疗，治疗组联合应用阿司匹林和氯吡格雷，观察两组临床疗效，治疗前后神　

经功能缺损程度、日常生活能力ｆＡＤＬ）、超敏ｃ反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）水平的变化及不良反应发生情况。结果治疗组总有效率为　

９１．８９％，明显高于对照组的７２．２２％　＜Ｏ．０５）。治疗后７　ｄ、１４　ｄ，两组美国国立卫生研究院卒中量表（ＮＩＨＳＳ）评分较治疗前明　

显降低，ＡＤＬ评分明显升高　＜０．０５或Ｐ＜０．０１），但治疗后１４　ｄ治疗组降低及升高幅度更大（尸＜Ｏ．０５）。与治疗前比较，两组治　疗后７　ｄ　ｈｓ—ＣＲＰ水平明显升高，治疗后１４　ｄ明显降低（尸＜０．０１），但治疗后１４　ｄ治疗组降低程度更为显著　＜０．ｏ５）。治疗期　

间，两组均未见明显不良反应发生。结论早期应用阿司匹林联合氯吡格雷能有效缓解进展性脑卒中患者的临床症状，提高　

ＡＤＬ，降低ｈｓ－ＣＲＰ水平，且疗效显著。　关键词进展性脑卒中；阿司匹林；氯吡格雷；炎症反应　

ｄｏｉ：１０．３９６９０．ｉｓｓｎ．１００１—５６８Ｘ．２０１８．０４．００２４　

［中图分类号］Ｒ７４３【文献标识码】Ｂ［文章编号］１００１—５６８Ｘ（２０１８）０４—００６７—０３　

Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｎ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　Ａｓｐｉｒｉｎ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ｉｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　Ｃｅｒｅｂｒａｌ　Ｓｔｒｏｋｅ／ＨＥ　Ａｉ－ｆａｎｇ，ＮＩＮＧ　Ｚｉ－ｘｉｕ／／Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｒｉｍａｒｙ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ，２０１８，３２（４）：６７－６９　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ａｓｐｉｒｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｓｔｒｏｋｅ．　ＭＥＴＨＯＤＳ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　７３　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｓｔｒｏｋｅ　ｗａｓ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｎｄ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３７）ａｎｄ　

ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３６）．Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｓｐｉｒｉｎ，ｗｈｉｌｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗｉｔｈ　ａｓｐｉｒｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅ１．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉ－　ｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ，ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｅｆｉｃｉｔ　ｓｃｏｒｅ，ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｄａｉｌｙ　ｌｉｖｉｎｇ（ＡＤＬ）ａｎｄ　ｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ—ＣＲＰ）　

ｌｅｖｅｌ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｒｅ－　

ｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ（ＲＲ）ｗａｓ　９１．８９％ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｅｖｉｄｅｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　７２．２２％ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎ－　

ｓｔｉｔｕｔｅｓ　ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｔｒｏｋｅ　Ｓｃａｌｅ（ＮＩＨＳＳ）ｓｃｏｒｅ　ｗａｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｅｖｉｄｅｎｔｌｙ　ｗｈｉｌｅ　ＡＤＬ　ｓｃｏｒｅ　ｗａｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｎｏｔａｂｌｙ　ｏｎ　ｐｏｓｔ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｄ７　

ａｎｄ　１４（Ｐ＜０．０５　ｏｒ　Ｐ＜０．０１），ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ａｍｐｌｉｔｕｄｅｓ　ｗｅｒｅ　ｍｏｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　

ｇｒｏｕｐ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｄ１４（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｂｅｆｏｒｅ．ｈｓ－ＣＲＰ　ｌｅｖｅｌ　ｗａｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｍａｒｋｅｄｌｙ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｄ７　ａｎｄ　

ｗａｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｎｏｔａｂｌｙ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｄ１４　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０１），ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ａｍｐｌｉｔｕｄｅ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｄ１４　ｗａｓ　ｍｏｒｅ　ｓｉｇ－　

ｎｉｆｉｃａｎｔ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｄ１４（尸＜０．０５）．Ｄｕｒｉｎｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　

ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｅｉｔｈｅｒ　ｇｒｏｕｐ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｅａｒｌｙ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｓｐｉｒｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ｃｏｕｌｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｒｅｌｉｅｖｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　

ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｉｎｃｒｅａｓｅ　ＡＤＬ，ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｈｓ—ＣＲＰ　ｌｅｖｅｌ　ｗｉｔｈ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｃｅｒｅ－　

ｂｒａｌ　ｓｔｒｏｋｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｓｔｒｏｋｅ；ａｓｐｉｒｉｎ；ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　

Ｆｉｒｓｔ—ａｕｔｈｏｒ’Ｓ　ａｄｄｒｅｓｓ　Ｔｉａｎｓｈｕｉ　Ｃｏｍｂｉｎｅ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａｎｓｈｕｉ，Ｇａｎｓｕ，７４１０２０，Ｃｈｉｎａ　

进展性脑卒中指卒中发生后的一段时间内，神经功能　

缺损症状呈阶梯式加重或逐渐进展的缺血性脑卒中，约占　所有脑梗死的１２％一４２％　。与非进展性脑卒中相比，进展　

性脑卒中的致残率和致死率较高，且预后更差。其发病机　

制较为复杂，通常认为与颈动脉颅外段及脑动脉粥样硬化　

伴不稳定斑块、狭窄和／或微栓子继续脱落有关［２１。在血栓　

形成过程中，纤维蛋白原水平升高、血小板聚集和血液高　

凝状态发挥重要作用。研究发现，与单一药物治疗相比，　不同作用机制的抗栓药物联合应用治疗缺血性卒中的效果　

更佳　。本研究通过对进展性脑卒中患者联合应用阿司匹林　１资料与方法　１．１一般资料　选取２０１５年１２月一２０ｌ７年３月天水市中西医结合医院　

收治的进展性脑卒中患者７３例，纳人标准：（１）均符合进展　

性脑卒中相关诊断标准　；（２）经颅脑计算机断层扫描（ｃＴ）　或核磁共振成像（ＭＲＩ）确诊；（３）首次发病，且发病距入院时　

间＜１　ｄ。排除标准：（１）合并颅内出血、肿瘤、严重心血管　

或肝、肾等疾病；（２）近１个月内使用过溶栓剂或抗凝剂；　

（３）有阿司匹林及氯吡格雷使用禁忌症；（４）有血液系统疾　

病，血小板计数＜１００ｘｌ０９］Ｌ或＞４００ｘｌ０９／Ｌ；（５）合并自身免　

和氯吡格雷，效果令人满意。　疫性疾病应用免疫抑制剂，以及感染性疾病应用消炎药。　

①甘肃省天水市中西医结合医院甘肃天水７４１０２０　按照随机数字表法，将患者分为治疗组３７例和对照组３６　

ＣＨＩＮＥＳＥ　Ｐ只ＩＭＡＲＹ　ＨＥＡＬＴＨ　ＣＡＲＥ　Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．４　Ａｐｒ，２０１　

８　６７　阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑卒中的疗效评价——何爱芳等　

例。治疗组：男性２３例，女性１４例；年龄４３～７８岁，平均　

（６６．５＋７．２）岁；合并症：高血压３１例，高血脂２２例，高血糖　

７例。对照组：男２１例，女１５例；年龄４１—７６岁，平均　

（６７．３＋７．５）岁；合并症：高血压２９例，高血脂２１例，高血糖６　例。两组一般资料比较未见显著差异（Ｐ＞０．０５）。　

１．２方法　两组均予以常规对症治疗，包括保护脑细胞、调整血　

压和控制血糖等。对照组口服阿司匹林肠溶片，１００　ｍｇ／　

次，１次／ｄ，饭前服用；治疗组在对照组基础上加用氯吡格　雷，７５　ｍｇ／次，１次，ｄ，两组均连续服用１４　ｄ。若患者存在　

吞咽障碍，可经鼻饲胃管注入。　

１．３观察指标　

比较两组临床疗效，观察治疗前及治疗后７　ｄ、１４　ｄ神　

经功能缺损程度、日常生活能力（ＡＤＬ）及血清超敏Ｃ反应蛋　

白ｆｈｓ—ＣＲＰ）水平的变化，严密观察治疗期间不良反应发生　

情况。神经功能缺损程度及ＡＤＬ分别采用美国国立卫生研　

究院卒中量表（ＮＩＨＳＳ）和ＡＤＬ量表进行评估，ｈｓ—ＣＲＰ水平　

检测采用乳胶增强免疫透射比浊法。　１．４疗效判定　

症状、体征基本恢复正常，神经功能缺损评分减少　

９１％～１００％，为基本治愈；症状、体征恢复＞６Ｏ％，评分　

减少５０％～９０％，为显效；症状、体征恢复＞２０％，评分减　少１５％一４９％，为有效；症状、体征恢复＜２Ｏ％甚至恶化，　

评分减少＜１５％，为无效。　

１．５统计学方法　采用ＳＰＳＳ　１８．０软件，定量、计数资料以均数±标准差　

（Ｘ￣Ｓ）、百分率（％）表示，分别行ｔ检验和　检验，Ｐ＜Ｏ．０５为　

差异具有统计学意义。　

２结果　

２．１临床疗效　治疗组基本治愈８例，显效２Ｏ例，有效６例，无效３　

例，总有效率为９１．８９％；对照组基本治愈４例，显效１３　例，有效９例，无效ｌＯ例，总有效率为７２．２２％，两组比较　

差异具有统计学意义　＜０．０５）。　

２．２神经功能缺损程度及ＡＤＬ的变化　两组治疗前ＮＩＨＳＳ、ＡＤＬ评分比较无显著差异　＞　

０．０５）。与治疗前比较，两组治疗后７　ｄ、１４　ｄ　ＮＩＨＳＳ评分明　

显降低，ＡＤＬ评分明显升高（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．叭）；治疗组　

治疗后１４　ｄ　ＮＩＨＳＳ评分显著低于对照组，ＡＤＬ评分显著高　

于对照组　＜０．０５），见表１。　

表１　两组治疗前后评分比较情况（　±ｓ）　分　２．３治疗前后血清ｈｓ—ＣＲＰ水平变化　两组治疗前血清ｈｓ—ＣＲＰ水平比较无显著差异ｆＰ＞　

０．Ｏ５）。与治疗前比较，两组治疗后７　ｄ　ｈｓ—ＣＲＰ水平明显升　高，治疗后１４　ｄ明显降低（Ｐ＜Ｏ．０１）；治疗后１４　ｄ，治疗组　

血清ｈｓ—ＣＲＰ水平明显低于对照组（尸＜０．０５），见表２。　

表２两组治疗前后水平变化比较（ｘ±ｓ）　ｍｇ／Ｌ　

料与治疗前比较，Ｐ＜Ｏ．Ｏ１；　与治疗后７　ｄ比较，Ｐ＜　

０．Ｏ１；　与对照组比较，Ｐ＜Ｏ．０５。