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杨梅素植物来源及提取分离方法研究进展作者：刘同方等来源：《安徽农业科学》2014年第15期摘要杨梅素广泛存在于天然植物中，具有抗肿瘤、抗炎和抗氧化等多种药理活性。
通过查阅国内外相关文献，对杨梅素的植物来源和提取分离方法进行分类和总结，以期为今后的进一步研究和开发利用提供参考。
关键词杨梅素；植物来源；提取分离方法中图分类号S609.9；TQ917文献标识码A文章编号0517-6611（2014）15-04781-03AbstractMyricetin is widely distributed in natural plants， which display a diverse array of interesting pharmacological activities including antitumor， antiinflammatory， antioxidant and so on. Through looking up domestic and international relevant documents， the plant origins and extraction methods of myricetin were classified and summarized， in order to provide references for the further research and development of myricetin.Key wordsMyricetin； Plant origins； Extraction methods杨梅素[3，5，7三羟基2（3，4，5六羟基苯基）4H1苯并吡喃4酮，Myricetin]又名杨梅树皮素、杨梅黄酮、杨梅酮、杨梅黄素，是一种多羟基黄酮醇化合物，广泛存在于天然植物中[1]。
现代药理学研究表明，杨梅素具有抗炎镇痛、抗肿瘤、降血糖、保肝和抗氧化等多种药理活性，尤其在防治心血管疾病方面作用明显[2-4]。
![一种二氢杨梅素的药物组合物及应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/1435993926fff705cc170afa.png)
专利名称：一种二氢杨梅素的药物组合物及应用专利类型：发明专利
发明人：张全,李锐,刘玉杰
申请号：CN202011262731.5
申请日：20201112
公开号：CN112294782A
公开日：
20210202
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种二氢杨梅素的药物组合物及应用，所述药物组合物包括姜黄素和二氢杨梅素。
本发明的有益效果为：本发明所述药物组合物可以显著提高二氢杨梅素的口服生物利用度，从而增加其解酒护肝和抗肿瘤的应用。
同时，本组合物中的姜黄素也具有保肝和抑制肿瘤的作用，所以该组合物在提高二氢杨梅素的口服生物利用度的同时还可以提高姜黄素的口服生物利用度，最终两者组成的药物组合物，其在解酒保肝和抗肿瘤的作用上将具有更强的协同作用。
申请人：成都植宇生物科技有限公司
地址：610000 四川省成都市中国(四川)自由贸易试验区成都高新区天府大道中段666号1栋30楼3009号
国籍：CN
代理机构：北京细软智谷知识产权代理有限责任公司
代理人：秦琼
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![杨梅素衍生物制备方法及医药新用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/a16a8ecd900ef12d2af90242a8956bec0875a54d.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010227224.1(22)申请日 2020.03.27(71)申请人 长春中医药大学地址 130117 吉林省长春市净月国家高新技术产业开发区博硕路1035号(72)发明人 赫玉芳 段明华 李海燕 于露 宁春雪 姚佩欣 南敏伦 (51)Int.Cl.C07D 311/68(2006.01)A61P 25/28(2006.01)(54)发明名称杨梅素衍生物制备方法及医药新用途(57)摘要本发明公开了从藤茶(A m p e l o p s i sgrossedentata(Hand.-Mazz.)W.T.Wang)中提取分离纯化得到杨梅素作为先导化合物，与苯肼类、苯甲酰肼类、苯氨基脲类、苯氨基硫脲类、苯乙酰肼类、苯氧乙酰肼类和苯氨基乙酰肼类等含氨基化合物缩合反应得到杨梅素衍生物，经酶学及细胞试验证明，杨梅素衍生物具有较强的抑制乙酰胆碱酯酶的作用，从而达到防治阿尔茨海默病的作用。
更进一步研究表明，大部分杨梅素衍生物较先导化合物的活性更强。
权利要求书1页 说明书8页CN 111285832 A 2020.06.16C N 111285832A1.一种杨梅素衍生物，其结构特征为：其中：R为2.根据权利要求1所述的杨梅素衍生物，其特征在于：具有在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
权 利 要 求 书1/1页CN 111285832 A杨梅素衍生物制备方法及医药新用途技术领域[0001]本发明涉及一种从天然中药中获得的杨梅素为先导化合物，经过合成反应，制备得到一系列杨梅素衍生物，确切的说是一种以中药提取化学成分为先导化合物，制备一系列衍生物，以抗阿尔茨海默病活性为目的进行结构修饰，属于医药领域。
背景技术[0002]阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种中老年常见的以渐行性记忆力减退、认知功能障碍、人格改变为特征的中枢神经系统退行性疾病，且随着世界人口老龄化的加剧，全球阿尔茨海默病病人已经超过3500万，将带来诸多的社会和经济问题。
![一种杨梅素的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/684346edcc175527062208a1.png)
专利名称：一种杨梅素的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：李润涛,宋立明,和芳,张伟,王琦,樊献俄,张浩,段银,王昆
申请号：CN201810938621.2
申请日：20180817
公开号：CN109020938A
公开日：
20181218
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种杨梅素的制备方法。
本发明所述的杨梅素的制备方法步骤为：一、以1‑1所示化合物为原料，在酸性条件下与甲氧基乙腈发生酰基化反应得到1‑3所示化合物；二、1‑3所示化合物再与3，4，5‑三甲氧基苯甲酸酐发生重排反应生成1‑5所示化合物；三、1‑5所示化合物在BBr3的二氯甲烷溶液中发生脱甲基反应生成3‑1所示的化合物，即为杨梅素。
本发明所述的全合成路线从间苯三酚出发，经三步反应，以60％的总收率成功地合成了杨梅素。
具有原料便宜易得、反应条件温和、合成路线短、产物收率高、操作简单、环境污染小等优点。
申请人：昆明龙津药业股份有限公司
地址：650000 云南省昆明市呈贡区马金铺兰茂路789号
国籍：CN
代理机构：云南派特律师事务所
代理人：张怡
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![杨梅素药物共晶及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/303dcbdfee06eff9aff807e6.png)
专利名称：杨梅素药物共晶及其制备方法
专利类型：发明专利
发明人：谢燕,洪超,李国文,姚雅淑,孟厚君,邓冰,付情雪,王慧珍,沈红艺
申请号：CN201410087945.1
申请日：20140311
公开号：CN103819440A
公开日：
20140528
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了杨梅素药物共晶及其制备方法。
所述的杨梅素药物共晶是以杨梅素作为活性药物成分，以咖啡因、烟酰胺、异烟酰胺或4-氰基吡啶为前驱体，通过分子间氢键形成的杨梅素-咖啡因共晶、杨梅素-烟酰胺共晶、杨梅素-异烟酰胺共晶或杨梅素-4-氰基吡啶共晶；所述共晶是采用溶液介导转晶法制备得到。
本发明所述的杨梅素药物共晶，在继承杨梅素药理活性的同时，其溶解性、溶出率及稳定性均相对于杨梅素有显著性提高，有利于开发成药物制剂，可促使杨梅素在医药领域的广泛应用。
申请人：上海中医药大学
地址：201203 上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路1200号
国籍：CN
代理机构：上海海颂知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：何葆芳
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![一种杨梅素解毒剂及其制备方法和应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/094b359aa26925c52dc5bfd9.png)
专利名称：一种杨梅素解毒剂及其制备方法和应用专利类型：发明专利
发明人：崔海港
申请号：CN202010787370.X
申请日：20200807
公开号：CN111840237A
公开日：
20201030
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种杨梅素解毒剂及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。
本发明的杨梅素解毒剂的组成为杨梅素0.8％‑8％，注射用卵磷脂1％‑3％，注射用大豆油5％‑35％，亚硫酸钠0.1％‑0.3％，甘油15％‑20％，吐温‑805％‑9％，注射用水加至100％质量配比。
本发明通过将杨梅素与注射用卵磷脂等进行配比混合，得到杨梅素乳液制剂，解决了现有的杨梅素不稳定，口服吸收利用率低，成药难的问题，该杨梅素解毒剂能有效逆转常见抗癌药物引起的肝脏和肾脏的损伤，对患者使用抗癌药物后引起的肝脏和肾脏毒性进行解毒，药效佳，具有良好的化学稳定性。
申请人：崔海港
地址：230031 安徽省合肥市蜀山区梅山路69号
国籍：CN
代理机构：合肥洪雷知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：郎海云
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本技术提供一种杨梅素提取物，通过包括以下步骤的提取方法制备：(1)将杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物粉碎，脱脂后溶解于甲醇水溶液并在微波、超声波萃取，得到萃取液；(2)将步骤(1)得到的萃取液减压浓缩，得到浓缩液，减压抽滤，经三氯甲烷萃取，收集萃取液，冷冻干燥并粉碎；(3)将步骤(2)得到的粉末溶解于石油醚后通过硅胶柱，纯化，收集含有杨梅素的洗脱液，浓缩，得到杨梅素粗品；(4)将步骤(3)得到的杨梅素粗品加入体积比为5075％的甲醇水溶液中，加热至7580℃至完全溶解，搅拌，后降温静置，结晶，抽滤，干燥，即得；本技术杨梅素提取物可以长期服用起到良好的预防或治疗肿瘤转移的效果，具有广阔的应用前景。
技术要求1.一种杨梅素提取物，其特征在于，所述杨梅素提取物通过包括以下步骤的提取方法制备：(1)将杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物粉碎，脱脂后溶解于甲醇水溶液并在微波功率300-400W、超声波功率300-400W下萃取，得到萃取液；(2)将步骤(1)得到的萃取液减压浓缩，得到浓缩液，减压抽滤，经三氯甲烷萃取，收集萃取液，真空干燥并粉碎；(3)将步骤(2)得到的粉末溶解于石油醚后通过硅胶柱纯化，收集含有杨梅素的洗脱液，浓缩，得到杨梅素粗品；(4)将步骤(3)得到的杨梅素粗品加入甲醇水溶液中，加热至75-80℃至完全溶解，搅拌，后降温静置，析晶，抽滤，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的提取物，其特征在于，所述杨梅素提取物的提取方法的所述步骤(1)中，将杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物粉碎至80-120目；优选地，所述步骤(1)中的脱脂为：将杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物粉末溶于石油醚中，70-90℃下脱脂1-3小时，优选为80℃下脱脂2小时；后离心分离，去除上清液，真空干燥并粉碎至80-100目；优选地，所述杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物与石油醚的比例为1g:10-20mL；优选地，所述离心分离为3000-6000rpm下离心5-20min；优选地，所述真空干燥在温度50-70℃、真空度为-0.07～0.09MPa下进行；优选地，所述步骤(1)中的萃取为：将脱脂后的粉末溶于甲醇水溶液中浸泡，后在微波功率300-400W、超声波功率300-400W下，在60-80℃下萃取3-5次，每次萃取时间为5-20min；优选地，所述植物与甲醇水溶液的重量比是1：5-15；优选地，所述甲醇水溶液中所述甲醇与水的体积比为1：1-3。
3.根据权利要求1或2所述的提取物，其特征在于，所述杨梅素提取物的提取方法中所述步骤(2)为：将步骤(1)得到的萃取液在-0.07～0.09MPa、50-70℃下减压浓缩得到浓缩液，在压力-0.06MPa、室温下减压抽滤，经三氯甲烷在45-60℃下回流2-6h进行萃取，收集萃取液，真空干燥，并粉碎；优选地，所述步骤(2)中所述浓缩液的密度为1.2-1.6mg/ml；优选地，所述步骤(2)中所述三氯甲烷与步骤(1)所述杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物的重量比为5-10：1；优选地，所述步骤(2)中所述萃取步骤在索式提取器中进行；优选地，所述步骤(2)中所述真空干燥的压力为-0.07～0.09MPa；优选地，所述步骤(2)中所述真空干燥的温度为20-50℃。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的提取物，其特征在于，所述杨梅素提取物的提取方法的步骤(3)中所述石油醚与步骤(1)所述杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物的比例为3.6-7.2mL:1g；优选地，所述步骤(3)中所述硅胶的粒度是200-300目；优选地，所述步骤(3)中所述纯化为：先用弱极性洗脱剂洗脱，再用强极性洗脱剂洗脱；优选地，所述弱极性洗脱剂包含石油醚和环己烷；优选地，所述石油醚和环己烷的体积比为2：1；优选地，所述强极性洗脱剂包含乙酸乙酯和甲醇；优选地，所述乙酸乙酯和甲醇的体积比为8：1；优选地，所述步骤(3)中所述浓缩是在压力-0.08MPa、温度40℃下进行。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的提取物，其特征在于，所述杨梅素提取物的提取方法的步骤(4)中所述甲醇水溶液中的所述甲醇与水的体积比为1～3：1；优选地，所述步骤(4)中所述杨梅素粗品与甲醇水溶液的重量比为1：15～20；优选地，所述步骤(4)中所述搅拌时间为40-60min；优选地，所述步骤(4)中降温至0-5℃；优选地，所述步骤(4)中所述静置8-12h；优选地，所述步骤(4)中所述抽滤是在-0.06MPa、室温下进行；优选地，所述步骤(4)中所述干燥是在真空度-0.07～0.09MPa、60-80℃下干燥。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的提取物，其特征在于，所述杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物选自杨梅果、杨梅叶，黄豆、黑豆或茶中的一种或多种。
7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含根据权利要求1至6中任一项所述的杨梅素提取物；优选地，所述药物组合物的剂型为口服制剂、粉末剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、喷雾剂、洗剂、栓剂、滴丸剂、合剂、擦剂、贴剂、膜剂、纸型剂、混悬剂、酊剂、干糖浆剂、泡腾片、硬膏剂、软膏剂、糖浆剂、乳剂、散剂、缓释、控释制剂、靶向制剂；优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的杨梅素提取物或根据权利要求7所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗肿瘤转移或用于抑制肿瘤细胞迁移的药物、保健品或食品补充剂中的用途；优选地，所述肿瘤细胞包括：乳腺癌脑转移细胞、乳腺癌细胞、高转移前列腺癌细胞、可转移黑色素瘤细胞、神经母瘤细胞；优选地，所述抑制肿瘤细胞迁移的方法为：所述肿瘤细胞在杨梅素提取物存在下进行培养或者与杨梅素提取物接触，从而抑制肿瘤细胞的迁移。
技术说明书一种杨梅素提取物、包含其的药物组合物及其用途技术领域本技术属于制药技术领域。
具体而言，本技术涉及从植物中提取得到的杨梅素提取物、包含其的药物组合物及其在制备用于预防和/或治疗肿瘤转移所引起的疾病或用于抑制肿瘤细胞迁移的药物、保健品或食品补充剂中的用途。
背景技术国际癌症研究中心(IARC)最新报告，全球癌症患者以年均3％-5％的速度递增，癌症已成为全球最大的公共卫生问题。
据世界卫生组织报告估计，全球80％左右的肿瘤患者死于手术、放化疗后的复发转移，2015年美国癌症协会的数据显示，肿瘤转移后患者总体的5年生存率远小于原发癌的生存率，恶性肿瘤的可怕性在于它具有极强的侵袭性、转移性，尤其发生复发转移后，死亡率非常之高。
肿瘤转移是恶性肿瘤的重要生物学特征，也是大部分肿瘤患者死亡的主要原因。
目前，外科手术与放化疗结合的治疗方式能够在大部分肿瘤的原发位点对其进行有效的控制，这些常规治疗方法确实能够消灭部分肉眼可见的癌细胞，但是，外科手术只能切除实体肿瘤，而对血液、淋巴液中的癌细胞则无能为力，因此为癌症复发、肿瘤转移埋下了隐患。
特别是，年纪大、身体状态差的中晚期患者根本经受不起外科手术的创伤；而放、化疗杀伤力看似强大，但毒副作用也大，严重破坏免疫、造血系统，为残存癌细胞转移或复发创造条件，故而大部分的肿瘤转移灶是无法通过外科手术治愈的，化学治疗、激素治疗和放射治疗能够在一定程度上提高肿瘤转移病人存活率，但是转移灶的出现往往意味着全身性、系统性、致死性疾病的发生。
肿瘤侵袭转移是一个连续的、渐进的、动态的过程，其基本过程为：原发性肿瘤细胞大量增殖及肿瘤周围和内部新生血管迅速生长；少数肿瘤细胞从原发病灶脱落后侵入血管、淋巴管中，并在循环系统中随血液、淋巴流迁移到另一部位；肿瘤细胞与毛细血管壁发生黏附，穿出血管后形成微小转移灶；癌细胞增殖，形成继发性的转移肿瘤。
近年来，虽然肿瘤转移机制方面的研究在一定程度上有所进展和突破，但是，本领域尚缺乏令人满意的、有效抑制肿瘤转移的方法和药物。
因此，研究出安全、有效的抗肿瘤转移新药具有重要的实践意义，近年来，天然产物或中药抗肿瘤转移作用的研究已成为新热点。
黄酮类化合物是植物性食品中广泛存在的一类膳食健康因子，有抗癌、防癌等多重生物学功效，其作用机理可能与黄酮类化合物的促氧化作用有关。
杨梅素是一种含多羟基的黄酮醇苷元化合物，多存在于水果、茶叶、药用植物和红酒中，尤其是存在于杨梅植株及其果实中，作为一种很好的天然活性成分而备受关注，除了抗氧化作用外，杨梅素还具有抗炎、镇痛、降血糖和保肝等多种功效。
近年来，人们发现杨梅素也具有抗肿瘤作用，但目前为止未见有将杨梅素作为抑制肿瘤转移的药物的报道。
技术内容本技术的一个目的在于提供一种杨梅素提取物。
本技术的另一个目的为提供所述杨梅素提取物的提取方法。
本技术的又一个目的为提供包含所述杨梅素提取物的药物组合物。
本技术的又一个目的为提供所述杨梅素提取物在制备用于预防和/或治疗肿瘤转移所引起的疾病或用于抑制肿瘤细胞迁移的药物、保健品或食品补充剂中的用途；上述技术方案通过以下实现：本技术提供一种杨梅素提取物，所述杨梅素提取物通过包括以下步骤的提取方法制备：(1)将杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物粉碎，脱脂后溶解于甲醇水溶液并在微波功率300-400W、超声波功率300-400W下萃取，得到萃取液；(2)将步骤(1)得到的萃取液减压浓缩，得到浓缩液，减压抽滤，经三氯甲烷萃取，收集萃取液，真空干燥并粉碎；(3)将步骤(2)得到的粉末溶解于石油醚后通过硅胶柱纯化，收集含有杨梅素的洗脱液，浓缩，得到杨梅素粗品；(4)将步骤(3)得到的杨梅素粗品加入甲醇水溶液中，加热至75-80℃至完全溶解，搅拌，后降温静置，析晶，抽滤，干燥，即得。
优选地，所述杨梅素提取物的提取方法的所述步骤(1)中，将杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物粉碎至80-120目；优选地，所述步骤(1)中的脱脂为：将杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物粉末溶于石油醚中，70-90℃下脱脂1-3小时，优选为80℃下脱脂2小时；后离心分离，去除上清液，真空干燥并粉碎至80-100目；优选地，所述杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物与石油醚的比例为1g:10-20mL；优选地，所述离心分离为3000-6000rpm下离心5-20min；优选地，所述真空干燥在温度50-70℃、真空度为-0.07～0.09MPa下进行；优选地，所述步骤(1)中的萃取为：将脱脂后的粉末溶于甲醇水溶液中浸泡，后在微波功率300-400W、超声波功率300-400W下，在60-80℃下萃取3-5次，每次萃取时间为5-20min；优选地，所述植物与甲醇水溶液的重量比是1：5-15；优选地，所述甲醇水溶液中所述甲醇与水的体积比为1：1-3。
优选地，所述杨梅素提取物的提取方法中所述步骤(2)为：将步骤(1)得到的萃取液在-0.07～0.09MPa、50-70℃下减压浓缩得到浓缩液，在压力-0.06MPa、室温下减压抽滤，经三氯甲烷在45-60℃下回流2-6h进行萃取，收集萃取液，真空干燥，并粉碎；优选地，所述步骤(2)中所述浓缩液的密度为1.2-1.6mg/ml；优选地，所述步骤(2)中所述三氯甲烷与步骤(1)所述杨梅科、葡萄科、豆科或山茶科的植物的重量比为5-10：1；优选地，所述步骤(2)中所述萃取步骤在索式提取器中进行；优选地，所述步骤(2)中所述真空干燥的压力为-0.07～0.09MPa；优选地，所述步骤(2)中所述真空干燥的温度为20-50℃。
