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氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究

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对 照品溶 液 ： 密称取 茶碱 对照 品适量 ， 甲醇制 精 加
成 １ ｍｇ ・ｍＬ 的 茶 碱 母 液 ， 稀 释 为 ４ ０ ／ ・ 并 ０ ｌ ｇ
ｍ Ｌ～ 、 ０ ｇ ・ｍ Ｌ～ 、 ０ ｇ ・ｍ Ｌ～ 、 ｇ ・ｍ Ｌ一 、 ２ ０ｌ ａ １ ０ｌ ａ ４０
２ ｇ・ 和 １ ａ ｍＬ 的 浓 度 梯 度 溶 液 。 ０ｌ ｍＩ ａ ０／ ｇ・ 内标 溶 液 ： 密 称 取 对 乙 酰 氨 基 酚 对 照 品适 量 ， 精 加 甲醇 制 成 １ｍｇ・ 的 对 乙 酰 氨 基 酚 溶 液 。 ｍＩ １ ２ ３ 血 浆 样 品 处 理 ．． 取 １ ０ Ｌ 空 白血 浆 ， １ Ｌ １ｍｇ・ 对 乙 ０ 加 ０ ｍＬ
（ ． ８ ± ０ ６ １ ｈ， ３２３ ． ３ ） ＡＵＣ ～ 一 （ ５ ． ６ ± ６ ． ７ ） ４７６４ １ １ ３ ｍｇ・Ｌ ・ｈ ， ＲＴ。 一 （ ． ６ ± ０ ６ ０ ｈ， Ｉ 一 （ ． ４ Ｍ ～ ５２５ ． １ ） Ｃ ０ ０ ６± ０ ０ ７ Ｌ ．０ ）
１ ２ １ 色谱 条件 ． ．
色 谱 柱 为 Ｈｙ ｅｓ ＤＳＣ ８４ ６ｍｍ ×２ ０ｒｍ ， ｐ ｒｉＢ ］（ ． ｌ ０ ｌ ５ ｔ
ｍ） 流 动相 为 甲醇 一水 （ ４： ６ ， ， ２ ７ ） 检测 波 长 ２ ４ｒ ７ ｉ ｍ，
流 速 １ｍＬ ・ ｎ 。柱 温 ２ ｍｉ ＿ ， ５℃ ， 样 量 ２ 进 ０肚 。
氨 茶 碱 在 大 鼠体 内的 药 代 动 力 学 研 究
周 明 神 陈 秋 展 付 婴 子 姜 ， ， ， 雨 。 魏 敏 杰 。
（． １ 中国医科 大学 ， 宁 沈 阳 １０ ０ ； ． 辽 １ ０ １ ２ 中国 医科 大学 药学 院， 宁 沈 阳 ｌ ０ ０ ） 辽 １ ０ １
摘 要 ： 高效 液 相 色谱 法 研 究 氨 茶碱 在 大 鼠体 内的 药 代 动 力 学 。 色谱 柱 为 Ｈｙ ｅｓ Ｄ （ ． 用 ｐ ｒｉＢ Ｓ Ｃ ８ ４ ６ｍｍ×２ ０ ｍｍ， ｌ ０ ５“ ， 动 相 为 甲 醇 一水 （ ４： ６ ， 测 波 长 为 ２ ４ ｎ ｍ） 流 ２ ７）检 ７ ｍ。结 果 表 明 ， 鼠灌 胃给 予 氨 茶 碱 后 ， 代 谢 符 合 二 室模 型 ； 大 其 由 统 计 矩 参 数 表 示 的 主 要 药 代 动 力 学 参 数 如 下 ：… 一 （ ． ８ ± ０ １ ５ ｈ Ｃ 一 （ ４ ３ ９２ ７ ５ ９ ｍｇ ・Ｌ ， ｌ 一 ｔ １０３ ． ９ ） ，… ７． ４ － ． ９ ） ＿ ｔ２ ，
氨 茶 碱 为 茶 碱 与 乙 二 胺 的 复 盐 ， 于 治 疗 支 气 管 用
连依 利特分 析仪器 有限 公 司 ； 子 精 密天 平 （ ａｓ ； 电 Ｏｈ ｕ ）
哮喘 、 性喘 息性支 气 管炎 、 性 阻 塞性 肺 病 、 慢 慢 心功 能
不 全 和 心 源 性 哮 喘 等 疾 病 。 氨 茶 碱 在 体 内 代 谢 为 茶
茶 碱 对 照 品 、 乙酰 氨 基 酚 对 照 品 ， 国 药 品 生 物 对 中
酰氨基 酚溶 液 ， 旋 １ｒｉ ； １ｍＩ 氯仿 一异 丙醇 混 涡 ｎ加 ａ
呤等对 呼吸 道 的收缩 作用 、 张呼吸道 平滑肌 、 舒 增强膈
１ ２ ２ 溶 液 的 配 制 ．．
肌收缩 力 、 善呼 吸功能［ 等 。 目前 ， 改 １ 有关 氨茶碱 在大 鼠体 内的药代 动力学 研究 尚未见 报道 。作者在 此采用
高 效 液 相 色 谱 法 测 定 氨 茶 碱 在 大 鼠体 内 的 血 药 浓 度 变 化 ， 为评价 氨茶碱 的代谢 规律提 供科 学依据 。 拟
・ ・
ｈ 。该 方 法 简便 、 确 、 敏 度 高 、 准 灵 重现 性 好 ， 能够 用 于氨 茶 碱在 大 鼠体 内 的 药代 动 力 学研 究 ， 人 体 内氨 茶 碱 为
的 药代 动 力 学研 究 提供 了参 考 。 关 键 词 ： 效液 相 色谱 法 ； 茶 碱 ； 高 氨 茶碱 ； 药代 动 力 学 中图 分 类 号 ： ２ Ｒ９７ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ６ ２ ５ ２ （ Ｏ １ １ ～０ ７ —０ １ ７ — ４ ５ ２ １ ）０ ０ ２ ３
ＫＳ １０ －５ ０型超声 清洗器 ， 宁波 科胜仪 器厂 。
１ ２ 方 法 ．
碱， 主要通 过茶碱 发挥 药理作 用 ， 乙二 胺使 其水溶性 增
强 。茶碱 的作用 机理 比较复 杂 ， 通过 抑 制 磷 酸二 酯 可
酶、 高 ｃ 提 ＡＭＰ含 量 发 挥 作 用 。 也 有 报 道 称 茶 碱 可 促 进 内 源 性 肾 上 腺 素 和 去 甲 肾 上 腺 素 的 释 放 、 抗 腺 嘌 对
２１，ｏ ２ Ｎ． ０１ １８ ｏ１ Ｖ ． ０亿 亏 与 生 物 互 程
Ｃｈ ｍｉ ｔ ＆ Ｂｉｅ ｇｎ ｅ ｉｇ ｅ ｓｒ ｙ ｏ ｎ ｉｅ ｒ ｎ
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ６ ２ ４ ５ ２ １ ． ｏ ０ ９ ｏ ： ０ ３ ６ ／．ｓ ｎ １ ７ —５ ２ ． ０ １ １验 动 物 、 剂 与 仪 器 ． 试
Ｓ Ｆ级 Ｗｉ ａ 大 鼠 １ Ｐ ｓ ｒ ｔ ２只 ， 雌雄 各半 ， 体重 （ ５ ± ２０ ２ ） ， 产许 可证 号 为 Ｓ ＸＫ（ ） ０ ３０ ０ 、 用许 ０ ｇ生 Ｃ 辽 ２ ０ —０ ９ 使
可 证 号 为 Ｓ Ｋ（ ） ０ ３０ １ ， 中 国 医 科 大 学 试 验 ＹＸ 辽 ２ ０ —０ ３ 由 动 物 中心 提 供 。试 验 前 １ ２ｈ禁 食 不 禁 水 。

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药代动力学血药浓度法测定静注给药氨茶碱的药物动力学参数

药代动力学血药浓度法测定静注给药氨茶碱的药物动力学参数


1) 标准曲线的制备
表 1 标准曲线数据表
氨茶碱血药浓度
2
4
8
12
16
20
（mg/L）
A274 A298 △A
① 绘制标准曲线。
② 计算标准曲线回归方程。
2) 氨茶碱血药浓度数据及其计算
表 2 血药浓度测定数据
t（h）
0.17
0.33
0.5
1
2
3
4
6
A274 A298 △A
C（mg/L）
lgC
2. 氨茶碱动力学参数的计算
3. 血清中氨茶碱浓度的测定
将血样以 2500rpm 离心 20min，使血清分离，吸取 0.5ml 血清样品，置于举塞试管 中，加蒸馏水 1.0ml，混匀。以标准曲线项下的方法，测定吸收度。将△A 值代入标准曲 线回归方程，求出血清中氨茶碱的浓度，并记录到表中。
五、 实验结果
1. 原始记录与数据处理
V V c k 10
两室模型药物的生物半衰期为：
t1 / 2 ( )

0 .693
血药浓度—时间曲线下面积 AUC 值可由积分法（公式法）或梯形法求出，积分法 公式为：
AUC
0

A

B
三、 仪器与材料 1. 仪器：紫外分光光度计，涡旋混合器，离心机，具塞试管，试管，吸管，移液管，
二室模型药物静注后血药浓度-时间半对数图
根据上述求得的混杂参数可计算出动力学模型参数 k21、k12 与 k10：
k 21

A B A B
k10 k 21
k12 k21 k10
中央室的表观分布容积 Vc 与总体表观分布容积可由下式得出：
氨茶碱与华法林在大鼠体内药动学与药效学的相互影响

氨茶碱与华法林在大鼠体内药动学与药效学的相互影响

氨茶碱与华法林在大鼠体内药动学与药效学的相互影响目的考察氨茶碱与华法林在大鼠体内是否存在药动学和药效学的相互作用，为临床上联合用药提供实验依据。

方法华法林对氨茶碱药动学影响实验中，将16只雄性SD大鼠随机分成华法林+氨茶碱合用组（合用组）和氨茶碱组（单用组），每组8只，于给药后不同时间点采集血样，用高效液相色谱法测定茶碱的血药浓度，采用PKBP药代动力学软件包计算药动学参数，并对参数进行统计分析。

氨茶碱对华法林药效学影响实验，将60只雄性SD大鼠按体重随机分成3组，即未用药组、华法林+氨茶碱合用组（A组）和华法林组（B组），每组20只，在最后一次灌胃给药1 h后短尾取血，用全自动凝血分析仪测定血浆凝血酶原时间（PT）、国际标准化比率（INR），实验结果进行统计分析。

结果合用组达峰时间（Tmax）较单用组明显提前，Vd/F差异有统计学意义（P 0.05）。

A 组和B组较未用药组PT、INR值比较差异有统计学意义（P 0.05），但合用组大鼠的INR高值相对较多。

结论氨茶碱或茶碱与华法林联合使用时，氨茶碱或茶碱血药浓度监测采血时间（峰浓度）可能需要提前，同时更应密切监测患者的INR值，以便及时发现有严重出血倾向的患者，调整华法林的用量或采取补救措施，确保华法林使用的安全有效。

[Abstract] Objective To investigate interaction of aminophylline and warfarin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics in rats so as to provide experimental evidence for clinical combination therapy. Methods During the experiment of warfarin on the aminophylline pharmacokinetic effects，16 male SD rats were randomly divided into warfarin + aminophylline combined group （combined group，n = 8）and aminophylline group （alone group，n = 8）. Blood samples of rats in both groups were collected at different time points after administration. Blood concentration of theophylline was detected by HPLC. Pharmacokinetic parameters of theophylline were derivated by using PKBP pharmacokinetic packages，and the parameters were statistically analyzed. 60 male SD rats were randomly divided into three groups，namely untreated group （n = 20），warfarin + aminophylline combined group （group A，n = 20）and warfarin group （group B，n = 20）in the experiment of aminophylline on the warfarin pharmacodynamic effects. Blood samples of rats in three groups were collected at the last administered orally 1 h after gavage administration. PT and INR values were determined by automatic coagulation analyzer，and the experimental results were statistically analyzed. Results Tmax of aminophylline of combination group was significantly ahead，there was statistically significant difference in Vd / F （P 0.05）. Compared with the untreated group，PT and INR values of Group A and group B were significantly different（P 90%，与蛋白大量结合，游离华法林为0.5%～3%。

氨茶碱对慢阻肺模型大鼠炎症因子及免疫功能的影响

氨茶碱对慢阻肺模型大鼠炎症因子及免疫功能的影响

氨茶碱对慢阻肺模型大鼠炎症因子及免疫功能的影响陈天明;卢青;李仁翔【摘要】目的探讨氨茶碱缓解慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠炎症状态及改善机体免疫功能的有效性.方法随机从60只大鼠中选出20只作为正常组,其余大鼠使用香烟烟雾和细菌联合诱导建立COPD模型.将34只成功建立COPD模型的大鼠随机分为氨茶碱组(17只)和阴性组(17只).对照组和阴性组每天灌胃生理盐水(2mL/只,bid),氨茶碱组每天灌胃氨茶碱[2.3 mg/(kg ·d),bid].连续灌胃2个月后,进行形态学检测,并进行支气管肺泡灌洗液的炎症因子检测和免疫细胞计数.结果与正常组比较,阴性组和氨茶碱组支气管肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平均升高(P＜0.05),氨茶碱组上述指标低于阴性组(P＜0.05).与正常组比较,阴性组和氨茶碱组支气管肺泡灌洗液中总细胞、单核细胞/巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数均升高(P＜0.05),并且氨荼碱组的上述指标水平低于阴性组(P＜0.05).结论氨茶碱能有效减轻COPD大鼠炎症状态,改善机体免疫功能.%Objective To discuss the effects of aminophylline on the inflammatory state and immune function of COPD rat model.Methods Twenty rats were randomly selected from 60 rats as normal group,and the other rats were established as COPD model by combining of cigarette smoking with bacteria.Thirty-four COPD rats were randomly divided into aminophylline group (n =17) and negative group (n =17).Control group and the negative group were given normal saline (2 mL/d,bid),and aminophylline group was given aminophyllin e [2.3 mg/(kg· d),bid].The rats were sacrificed at the end of 2 months,and lung tissue histology and ultrastructure was observed under light and electron microscopes.ResultsThe levels of IL-6,IL-1β and TNF-c of bronchoalveolar lavage fluid in negative group and aminophylline group were higher than those of normal group (P ＜ 0.05),and the indexes of aminophylline group were lower than those of negative group (P ＜ 0.05).The percentage of total cells,monocytes/macrophages,lymphocytes and neutrophils in bronchoalveolar lavage fluid of negative group and aminophylline group were higher than those of normal group (P ＜ 0.05),and the indexes of aminophylline group were lower than those of negative group (P＜0.05).Conclusion Aminophylline can effectively improve the inflammatory state of COPD rats and improve the immune function.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)008【总页数】4页(P872-875)【关键词】慢性阻塞性肺疾病;大鼠;氨茶碱;炎症;免疫功能【作者】陈天明;卢青;李仁翔【作者单位】湖北省荆门市第一人民医院呼吸科,湖北荆门448000;荆楚理工学院,湖北荆门448000;湖北省荆门市第一人民医院呼吸科,湖北荆门448000【正文语种】中文慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限不完全引起肺功能进行性减退，严重威胁患者生命安全[1-2]。

兽药“氨茶碱”的药理药效与临床使用技术

兽药“氨茶碱”的药理药效与临床使用技术

从药物化学来看，氨茶碱是茶碱与乙二胺的复合盐，属于黄嘌呤类药物，发挥主要药理作用的成分是茶碱。

而茶碱不溶于水，乙二胺只是增强茶碱的水溶性。

药理来看，氨茶碱是黄嘌呤类生物碱中松弛支气管平滑肌最强的一种药物，所以，在畜禽呼吸道病治疗临床上，其主要功能是舒张支气管平滑肌和解除支气管痉挛。

因此它广受欢迎。

那么，了解到这个程度，是不是就能用好氨茶碱了呢？其实，这才是万里长征走出了第一步而已。

正确掌握氨茶碱的常用剂量与给药时间，包括影响氨茶碱药理学的因素和畜禽的个体差异。

这些，在用药前都必需综合分析，比如患病畜禽的日龄、品种、病理、生理等情况，以及影响茶碱血药浓度的因素？还有就是，氨茶碱可能会与有些药物发生“相互作用”，进而影响茶碱的代谢和消除等。

比如说，有时按照常规剂量使用氨茶碱时，动物的血药浓度急剧升高，临床会出现中毒反应的不良情况。

而对这样的患病畜禽，若是降低使用剂量，则起不到应有的治疗效果。

为此，我们在广泛的临床研究中发现，治疗支气管哮喘、COPD 及其喘息型、缓减期等病例，在低于氨茶碱有效血药浓度时，就会出现平喘作用；若是其谷浓度可维持在5～10 µg/ml就有抗炎作用，还可以减少炎性细胞对支气管粘膜的浸润与破坏。

小剂量氨茶碱的使用而对患病畜禽给予小剂量的氨茶碱，每次口服给予0.2 g/50Kg体重的氨茶碱，一天两次日，使其血药浓度维持在5～10µg/ml之间，以达到其抗炎和免疫调节的作用。

对于大动物来说，因其个体差异大，采用小剂量的氨茶碱在治疗哮喘时，与低剂量的糖皮质激素联合应用；在慢性阻塞性肺疾病治疗中，小剂量氨茶碱合并酚妥拉明及肝素，利用其抗炎，免疫调节的优点，用药安全有效，副作用少，患病畜禽的耐受性就比较好，从而达到比较良好的治疗效果。

不仅如此，在畜禽呼吸道临床用药过程中，氨茶碱常与其它药物联合使用，这就牵涉到氨茶碱的联合用药问题。

我们探讨的一是氨茶碱联合用药时，药代动力学影响？有些药物和氨茶碱联合使用时，能减少茶碱代谢，影响药物代谢过程，增加体内蓄积，升高血药浓度后而发生中毒反应。