氨茶碱中毒及治疗
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氨茶碱过量中毒该如何急救?大家知道氨茶碱作为一种平喘药,它的副作用较多,如烦躁不安、恶心呕吐等,如静注剂量过大、浓度过高、速度过快时,可强烈兴奋心脏,导致心肌兴奋、心律失常,甚至出现血压下降、抽搐昏迷等严重中毒症状。
它的毒副作用因人而异、个体差异较大,而且氨茶碱的治疗剂量与中毒剂量非常接近。
该药剂型常用的有2ml的一支250mg,尤其对于小儿,临床上医生不易控制剂量,护士配药也容易出错。
氨茶碱中毒的早期症状是烦躁不安,若用药时孩子表现有烦躁症状,应立即停药,并严密观察病情的发展,以便及时采取相应的治疗措施。
氨茶碱对胃肠道也有刺激作用,急性中毒后可出现恶心、呕吐、腹痛,甚至胃肠出血,有呕吐咖啡样物、便血等症状。
同时还可有发烧、头痛、头晕、耳鸣、烦躁不安、说胡话、尿量多而且次数频繁或有血尿、肌肉震颤、呼吸心跳加快、抽风、昏迷。
中毒严重的病例可因肺水肿、脑水肿、呼吸麻痹而导致呼吸、循环衰竭,甚至死亡。
有些对氨茶碱过敏的病儿可在注射后发生过敏性休克。
静脉注射氨茶碱过快或浓度过高时则可引起心跳骤停。
此外,氨茶碱有一定的累积作用,慢性中毒可在连续用药几天到十几天后出现症状,主要表现为中枢神经系统兴奋和脑膜刺激征象,如哭闹、烦躁不安、抽风、颈部发硬、搬动时颈部疼痛等。
其次还有消化道症状,如食欲不好、呕吐等。
1、出现茶碱中毒症状后,首先要停药,给予对症处理和支持疗法。
纠正低血钾,以稳定病人心血管和神经系统功能。
内服活性炭可减少药物吸收,加快茶碱的清除。
如中毒症状严重,对症治疗又无效时,要采用血液透析疗法,迅速降低血浓度。
2、静推安定可以镇静止痉,可用速尿利尿减轻心脏负荷,护肝用能量合剂小儿使用氨茶碱的注意事项:一、需注意的是因为小儿身体各部器官发育未全,对药物的排泄和解毒功能都不完善,再者氨茶碱的治疗量和中毒量很接近,如果用量稍有不当,就会造成中毒,甚至危及生命。
因为小儿呼吸道平滑肌发育不完善,对氨茶碱的解痉作用不敏感,对于小于4月龄的婴儿临床还是不用或慎用为佳。
1例氨茶碱中毒的救治报道标签:氨茶碱;解痉平喘药物;老年患者;中毒氨茶碱是临床上广泛用于解痉平喘的药物,是茶碱与乙二胺的复合物,氨茶碱中约含茶碱77%~83%,其药物作用主要来自茶碱,乙二胺仅增加其水溶性[1]。
自1937年开始作为平喘药用于临床以来,已成为全球应用最为广泛的抗哮喘药物[2]。
但氨茶碱的有效血药浓度与中毒浓度比较接近,而且个体差异较大,其半衰期易受年龄、合并症以及其他药物的影响,使用不当易引起中毒甚至死亡。
近年来,随着医务工作者对氨茶碱中毒认识的深入,因用药引起的氨茶碱中毒已有所减少,但由于自杀、误服等原因导致的大剂量茶碱药物中毒仍时有发生。
本例报道的氨茶碱中毒即为误服引起。
1 病例介绍患者,男,为本地区居民,86岁,因受凉后出现咳嗽、咳痰伴咯血来本院就诊,门诊以“左下肺炎”收治入院。
入院后完善相关检查,BP 130/70 mm Hg,心电图示正常心电图,肝肾功能、电解质基本正常。
医嘱家属留陪护,给予患者控制感染、对症止血、营养心肌、对症支持治疗,症状明显缓解。
患者入院第20天,因晨起误服其陪护家属自带药品“氨茶碱”约20颗,诉心悸不适,恶心未呕吐,立即予以心电监护。
BP 145/85 mm Hg,心电图示快速房颤、ST-T改变;查体:患者神志清楚、精神差,表情淡漠,言语减少,双肺呼吸音低,双下肺少许湿啰音;心率113次/min,律不齐。
予停用氨茶碱(0.1 g,口服,3次/d)、沙丁胺醇(2.4 mg,口服,3次/d)。
以强心剂、利尿剂、补液增强排泄;抑酸保护胃黏膜等治疗;次日,患者神志清楚、精神尚可;BP 120/80 mm Hg;心率98次/分,律不齐;心电图提示房颤心律。
第3日,患者神志清楚、精神尚可;BP 145/86 mm Hg;心率86次/min,律齐,心电图无明显异常。
患者病情明显缓解,停心电监护,按原方案继续治疗。
后患者家属强烈要求出院,劝说无效后予以出院,嘱口服药物巩固治疗。
氨茶碱毒副作用、治疗及配伍禁忌一.常见的毒副反应●过敏反应多表现为皮肤湿疹,荨麻疹或伴气喘,也有多形红斑样药疹。
高度过敏者,常在推注过程中突发躁动不安、意识丧失、口唇紫绀,继而呼吸心跳停止。
●药物过量中毒此多见于儿童用药过量或误服,超过最大治疗量(6mg/Kg/次),早期表现为恶心、呕吐、烦躁不安,并有无意识动作、口渴、脱水及低热;后期可出现呕血、谵妄、痉挛、昏迷、高热和虚脱,亦有表现为癫痫样大发作。
可因延髓抑制而死亡。
造成氨茶碱毒副反应的原因与个体用药差异大有关。
氨茶碱清除速度,女性慢于男性,老年人慢于青壮年人,肥胖、肝病、心衰、慢阻肺、低氧血症、酸中毒和高碳水化合物饮食,均影响氨茶碱代谢,使其半衰期延长,按常规剂量长期应用时,亦可引起中毒。
此外,配伍不当也是引起氨茶碱毒副反应的原因。
延缓茶碱代谢的药物有红霉素、螺旋霉素、H2一受体拮抗剂等,这些药物有降低茶碱清除率、延长半衰期的作用,这些药物与氨茶碱并用,易发生中毒。
注射速度过快也可引起氨茶碱毒副反应。
静注治疗剂量发生中毒的确切原因尚不明,多认为与注射速度有关,故有“速度性休克”之称。
二.氨茶碱毒副反应的防治●严格控制适应症本品主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿、心源性哮喘等,以缓解喘息症状。
●正确掌握常用剂量和注射速度,氨茶碱的血浆半衰期平均为5~6小时,静脉注射,血浆浓度迅速升高,15~30分钟内产生最大效应。
口服0.1~0.2克/次,3次/日;静推0.25~0.5克/次,用5%葡萄糖液20~40ml稀释后缓慢注射;极量,0.5克/次,2克/日。
静注时间不小于15分钟,静注后尚需观察15~30分钟。
●用药量必须个体化用药前充分考虑年龄、性别、病理生理及影响茶碱血浆浓度的药物因素。
对60岁以上老年人、小儿、肺心病、肝肾功能不全、低血压及严重缺氧的卧床患者应减量使用。
若静注用药时间较长,应定时检查心电图。
●治疗期间要注意监测血药浓度临床上有效血药浓度大致是10~20mg/ml,越过20mg/ml即可产生毒性反应。
氨茶碱药物致患者中毒救治方法及要点【药理和毒理】1.兴奋中枢神经系统,开始作用大脑皮质,如剂量增加,则继使脊髓和延髓兴奋。
2.如过量应用或长期应用,均可引起胃肠道刺激症状。
3.对血管运动中枢及心肌有兴奋作用。
静脉注射过速或浓度过高,可引起心悸、血压下降,并可致心搏骤停和心室颤动而死亡。
4.本品可使血管扩张,增加肾血流量及肾小球的滤过量,抑制肾小管的再吸收,故有利尿作用;中毒时可发生肾损伤。
对脑血管有收缩作用,可提高脑血管阻力,减少血流量,减轻脑水肿;中毒剂量可致脑缺氧。
5.静脉注射大量本品时,偶可提高血浆中凝血酶原和纤维蛋白原的水平,使凝血时间缩短,促使血栓形成。
6.本品有使平滑肌弛缓的作用。
【中毒症状】1.毒性中毒(1)治疗量所致的中毒:大多发生于静脉注射,可由于浓度过高,注射速度过快或因机体敏感性高所致。
其主要症状为呼吸、循环和神经系统受损害的表现,如心音低弱以致不能听到,休克、呼吸困难、肺栓塞、全身痉挛、瞳孔散大等,常在注射过程中突然心跳、呼吸停止而死亡。
其余症状为头痛、眩晕、兴奋、烦躁、谵妄、失眠、耳鸣、肌肉震颤、体温升高、心悸、期前收缩、心律失常、心力衰竭、肺水肿等,其中以烦躁不安为早出现的症状。
(2)用药过量所引起的中毒:早期有厌食、恶心、呕吐、烦躁不安等;继之出现频繁、剧烈而难以控制的呕吐、腹痛、躁动、无意识的动作、口渴、脱水、酸中毒和低热等。
偶有咽痛、咽麻痹和舌肿胀。
以后可发生呕血、便血、血尿、谵妄、昏迷、痉挛、高热及心血管衰竭。
(3)过敏反应和类过敏反应:表现为支气管痉挛、呼吸困难、血压下降及昏迷等。
2.慢性中毒本品有一定的蓄积作用,故慢性中毒可在连续用药几日到十几日出现。
慢性中毒的主要症状为中枢神经兴奋和脑膜刺激征象,如哭闹、烦躁不安、惊厥、颈项有抵抗、四肢强直、角弓反张、提腿试验(克氏征)及抬头试验(布氏征)阳性。
还具有消化道症状,如恶心、呕吐、食欲缺乏等。
【治疗要点】1.去除毒物若口服中毒在4~6h而病人未发生呕吐或呕吐轻微者,用1:5000高锰酸钾液洗胃及硫酸镁导泻。
氨茶碱致中毒1例临床分析病历资料患者,男,28个月,体重16kg,因咳嗽伴喘息2天,到门诊就诊。
患者2天前出现咳嗽,有痰不易咳出,无发热,伴喘息,无憋闷。
给予头孢曲松1.0g,氨茶碱50mg分组静滴,第3天静滴,因为患儿皮肤较黑,较胖,头皮静脉不易穿刺,结果选择下肢大隐静脉穿刺,小儿皮下脂肪厚,5号针穿刺不易,选择成人7号输液针,穿刺成功,固定,调速。
输液完成后约5~6分钟,患儿突然出现口吐白沫,两眼上翻,四肢强直,约1分钟,自行缓解,查体,体温37℃,心律90次/分,呼吸24次/分,腹软,肝脾未肿大,肠鸣音正常,四肢肌力正常,脑膜刺激征阴性,未给予特殊处理,继观患儿一般情况尚可。
讨论本例患儿及家族无癫痫病史,本次病程中无发热,排除热惊厥。
不在使用氨茶碱,观察未再出现抽搐。
护士输液过程中,没有认真进行速度的调节,输液速度过快,故该患儿癫痫发作系氨茶碱引起,属严重不良反应。
氨茶碱引起癫痫发作的主要原因于:①氨茶碱为磷酸二酯酶抑制剂,主要增加组织磷酸腺苷(AMP)的浓度,AMP具有诱发癫痫作用;②氨茶碱可使局部血管收缩,引起脑血流减少,脑缺氧可引起癫痫放电;③氨茶碱可能引起急性脑梗死,导致癫痫样抽搐的一个重要因素[1];④氨茶碱为儿科临床常用平喘药,在正常人,氨茶碱的半衰期为9小时,有效血药浓度为10~20μg/ml,但氨茶碱治疗剂量的“安全窗”狭窄,个体差异较大,有些患者血药浓度达到5μg/ml时即有治疗作用,有些患者15μg/ml就已有不良反应[2];⑤小儿对大多数药物较敏感,再加上小儿黏膜血管丰富,药物吸收迅速,血脑屏障功能差,中樞神经系统发育不成熟,药物容易进入中枢神经系统,从而引起明显的抽搐,昏迷,及呼吸,循环衰竭,年龄越小,敏感性越高,高龄患儿中毒主要以精神兴奋状态为主[3]。
经验教训:静脉给药时,给药者在10~15分钟内要严密监测生命体征变化,慢速滴注,逐渐加量,有条件的可以监测血药浓度。
对于婴儿茶碱血药浓度在<40mg.L一’的轻、中度中毒,常规的对症治疗,给予吸氧、补液和镇静药以及利尿、护肝解毒药谷胧甘肤(泰特)和维生素C等,促进茶碱排泄以及血气检查若有偏酸,用碳酸氢钠纠正处理, 可明显缓解茶碱中毒的临床症状,而且疗效显著。
对于茶碱中毒(茶碱血药浓度>50mg·对于茶碱中毒(茶碱血药浓度>50mg可能出现危及生命的临床症状,则必须用活性炭或树脂血液灌注处理救治[24多数患者有消化道反应(如恶心、呕吐、上腹痛)、中枢神经系统反应(如兴奋、烦躁、头痛、失眠)和心血管反应(如心悸、心动过速),在停用氨茶碱或减少其剂量后所有病人的症状均逐渐消退,通常在2一3天后恢复。
一、口服给药的往常习惯是将全日量3等分,早、中、晚3次服用。
由于时间间隔不均匀,血药浓度波动很大,24小时内大部分时间不能维持在有效范围内。
如果每8小时或6小时等间隔给药,血药浓度的峰谷差较小,可提高疗效。
同时,应把血药浓度与临床观察密切联系起来,因病人的个体差异产生的药物效应有时不同,相同血药浓度范围的病人,获得的疗效和产生的副作用有时可明显不同。
二、大环内醋类抗生素在呼吸器官的组织分布可达较高的浓度,是一类优良的呼吸系统感染抗菌药,常与氨茶碱联合应用。
此时,应仔细观察两类药物之间的相互作用。
一般常用量的氨茶碱与大环内醋类扰生素并用3~5天后体内茶碱血浓度开始累积。
因茶碱中毒可以没有先兆,所以,如果没有条件测定茶碱浓度,也应根据具体情况开始减少氨茶碱的剂量,抗生素的剂量不变。
应严格区别茶碱中毒反应与大环内醋类或氨茶碱本身的胃肠反应,两者均有恶心、呕吐等消化道症状,但前者伴有中枢系统及心血管系统反应。
一旦确定为茶碱中毒,氨茶碱应即减量或停药,抗菌药物可继续应用。
三、组胺Hr受体阻断剂甲氰咪肌在常用量时即抑制茶碱代谢,需要用HZ一受体拮抗治疗(如减少胃酸)时可选用雷尼替丁。
研究表明,大剂量雷尼替丁也未发现影响茶碱的清除〔23]。
之答禄夫天创作氨茶碱中毒及治疗氨茶碱(aminophylluine)为茶碱与乙二胺的复盐,是临床极为经常使用的药物。
多见于一次服用剂量过大或短期频繁用药而中毒。
其中毒除与剂量有关外,还与给药速度有明显关系,特别在静脉注射过快时尤易发生。
口服易自消化道吸收,2小时达最大效应,毒性作用与注射用药用相同。
一般中毒剂量是17mg~28mg/kg,致死量尚不清楚。
肾上腺素、麻黄碱可增加氨茶碱的毒性作用。
[临床诊断思维]一、有氨茶碱的用药史。
二、中毒的临床表示1.口服中毒:首先为恶心呕吐,上腹灼痛,甚则呕吐咖啡色物,便血等消化道症状并出现失眠、头痛、耳鸣、躁动不安,重者出现谵妄、肌肉纤维哆嗦、抽搐、持续性惊厥、昏迷等神经系统兴奋症状。
以后表示为呼吸衰竭、血压下降、心律失常等,也可出现蛋白尿、发热等。
2.注射中毒者:首先出现心血管系统症状,如心律失常、血压下降乃至休克;中毒死亡的主要原因为全身持续惊厥,呼吸循环衰竭,心室哆嗦。
[治疗]一、西医治疗(一)治疗原则停药,清除残留药物,对症治疗。
(二)治疗措施1.口服中毒者立即催吐,惯例洗胃,4小时后应行高位结肠灌洗,同时灌服泻剂,利尿输液促进毒物排泄。
2.用新斯的明0.5mg~1mg,肌肉注射,20~30分钟1次。
3.对症治疗:根据临床表示按惯例治疗,如血压下降、休克应输液、升压抗休克和维持水电解质平衡,如有惊厥可静脉注射安定5mg~10mg控制症状,需要时人工冬眠。
有呼吸衰竭时应给予机械通气,有脑水肿应用脱水剂。
治疗时注意忌用麻黄碱、咖啡因、尼可刹米、肾上腺素及麻醉剂(吗啡、度冷丁等),以防加重氨茶碱的毒性。
二、中医治疗(一)分型治疗1.阳虚欲脱主症:面色惨白,四肢厥冷,大汗出,舌淡苔白,脉微欲绝。
治法:温阳固脱。
例方:参附汤加味。
中成药:参附注射液加5%~10%葡萄糖溶液静脉滴注。
2.气阴两虚主症:面色潮红,气短懒言,自汗,盗汗,舌红无苔,脉细数无力。
治法:益气养阴。
氨茶碱中毒1例报道患儿宁××,34-12岁,因“咳、热四天,静滴氨茶碱后烦躁1小时”,于2008年3月22日19:00入院。
四天来,患儿无明显诱因地咳嗽,呈阵发性干咳,咳时无面青、恶心、呕吐等;同时伴不规则发热,体温高时达38.5℃,热时无惊厥;精神食欲可,二便正常。
在家给输液(头孢噻肟钠、青霉素、氨溴索及氨茶碱)后,体温正常,咳嗽有所减少。
于第四天误将氨茶碱针250mg溶于15mg氨溴索针中,加入10%GS100ml静滴,输完该组液体约1小时后患儿出现烦燥、哭闹,立即给盐酸异丙嗪针(量不详)肌注,静滴10%葡萄糖酸钙针10ml,急送我科治疗。
患儿既往体健,按时预防接种,家族中无传染及遗传病史。
查体:体温39.5℃,心率182次/分,呼吸64次/分,体重14kg,发育营养良好、神清、气促、极度烦躁、颈软、咽红、双肺呼吸音较粗,可闻及少量痰鸣音;心率182次/分,心音有力、律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音;腹平软、肝脾未及;生理反射存在病理反射未引出。
入院诊断,1、急性支气管炎;2、氨茶碱中毒;3月22日全血分析、二便常规正常,胸片报告双肺纹理粗糙。
头颅CT报告:颅内未见异常,3月23日肝功能,谷草转氨酶63.80IU/L,碱性磷酸酶:248.05IU/L,胆碱脂酶13887.5IU/L,肾功正常,血清电解质正常,血药浓度未测(无条件)。
入院后给面罩吸氧,物理降温,镇静(鲁米那80mg肌注),补液(维生素C、维生素B6、10%葡萄糖酸钙针),利尿(呋塞米13mg静滴),患儿体温渐降,逐渐安静,呼吸及心率渐趋平稳,5小时后体温正常,安静入睡,呼吸40次/分,心率140次/分,第二天后继给抗感染、间断吸氧、利尿、支持及对症等处理,患儿呼吸平和30次/分,心率110次/分,精神食欲佳,二便正常,治疗一周后支炎治愈。
于3月30日查肝功:谷草转氨酶42.18IU/L,碱性磷酸酶329.12IU/L,胆碱脂酶16950.7IU/L,总胆汁酸24mmol/L;肾功:肌酐38.9umol/L;心肌酶学:乳酸脱氢酶284.9IU/L, -羟丁酸脱氢酶291.0IU/L。
氨茶碱中毒与抢救
一、毒理与临床表现
1.氨茶碱是磷酸二酯酶抑制剂,脂溶性高,极易透过血脑屏障。
中毒时,主要兴奋中枢
神经系统,随剂量增大依次作用于大脑皮质、延髓(呼吸中枢、血管运动中枢及迷走神经中枢)、脊髓,使中枢神经系统极度兴奋,代谢增强,持续惊厥引起大脑缺氧,神经细胞的代谢产物堆积,Na+—K+ ATP酶活性降低,细胞内Na+增多,引发脑水肿。
2.可使儿茶酚胺释放,导致血糖增高。
3.氨茶碱的有效浓度范围是10—20ug/ml,超过30ug/ml大多会出现中毒症状;大于最高治疗量的10—15倍半数致死,大于16倍以上者大部分死亡。
(最高治疗量:成人每日1g)
4.小儿血脑屏障发育不健全,老年人脑血管功能障碍,故均对氨茶碱较敏感,中毒症状出现早、病情发展快。
二、抢救
1.口服中毒者,应及早催吐、洗胃、服用药用炭。
2.抗惊厥治疗,用苯巴比妥钠,其脂溶性高,可透过血脑屏障,抑制中枢神经系统;尚可诱导肝微粒体酶加速氨茶碱的灭活。
3.对非慢性阻塞性肺病患者,有人应用B阻滞剂治疗,可抗氨茶碱中毒所致的快速性心率失常、低血钾和高血糖。
4.输液、利尿及脱水剂,以防止脑水肿,并加速药物排出。
5.吸氧。
6.救治中禁用肾上腺素、咖啡因、呼吸兴奋剂等,以免增加氨茶碱的毒性。
参考文献:
1.《药理学》
2.《药物与临床》
3.《新编常用药物手册》
4.《中国急救医学》
5.《中国临床医生》
6.《临床医嘱手册》
7.《内科急危重症治疗》
8.《中西医结合实用临床急救》。
临床氨茶碱药物作用、过量表现、中毒症状及过量处理要点氨茶碱适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状;也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。
但由于氨茶碱治疗窗窄,不良反应较大,安全范围小,个体差异大,且易受生理、病理、联合用药等影响,其使用时的剂量是一个令人头痛的问题,稍不注意,就可能引起药物过量甚至中毒。
氨茶碱过量茶碱过量有两种常见表现:①急性药物过量,即输注过量负荷剂量或维持输注速率过快,持续时间少于24小时;②慢性药物过量,即维持输注速率过快,持续时间超过24小时。
慢性药物过量后,当血清茶碱浓度>30ug∕m1.时,可能发生全身性癫痫发作、危及生命的心律失常和死亡。
一般而言,发生急性药物过量的患者发生癫痫发作的可能性低于发生慢性药物过量的患者,除非血清茶碱峰浓度>100Ug/m1.o中毒症状茶碱的毒性常出现在血清浓度为15-20ug∕m1.,特别是在治疗开始,早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等,当血清浓度超过20μg∕m1.,可出现心动过速、心律失常,血清中茶碱超过40ug∕m1.,可发生发热、失水、惊厥等症状,严重的甚至呼吸、心跳停止致死。
茶碱毒性的其他表现还包括血清钙、肌酸激酶、肌红蛋白和白细胞计数增加,血清磷酸盐和镁减少,急性心肌梗死,以及患有梗阻性尿路病的男性尿潴留。
过量处理1.急性过量处理方案:(1)20〈血清浓度V30mcg∕m1.:①停止茶碱输注;②监测患者并在2-4小时内获得血清茶碱浓度以确保浓度正在下降。
(2)30V血清浓度VlOOmCg/m1.:①停止茶碱输注;②给予多剂量口服活性炭和控制呕吐的措施;③每2-4小时监测患者并获得系列茶碱浓度,以评估治疗效果并指导进一步的治疗决策。
④如果无法充分控制呕吐、癫痫发作或心律失常,则进行体外清除。
(3)血清浓度>10OnICg/m1.:①停止茶碱输注;②考虑预防性抗惊厥治疗;③给予多剂量口服活性炭和控制呕吐的措施;④体外清除,即使患者没有癫痫发作;⑤每2-4小时监测患者并获得系列茶碱浓度,以评估治疗效果并指导进一步的治疗决策。
氨茶碱和氟喹诺酮类抗生素合用致氨茶碱中毒的表现和处理方案作者:来源:《中国社区医师》2010年第46期基本情况与过程氨茶碱和依诺沙星的联合应用对正在服用氨茶碱的10例患者,合并服用依诺沙星(600 mg/日)3~4天后,8例出现恶心、呕吐,2例心动过速,出现头痛。
血中氨茶碱的浓度为17~41 μg/ml(高于正常值),停止服用氨茶碱后,症状消失。
氨茶碱和环丙沙星的联合应用患者,女,76岁,因右大腿骨颈部骨折住院。
服用缓释茶碱(600 mg/日)治疗慢性闭塞性肺部疾病。
开始服用后第5天,进行治疗骨折的手术,术后,开始给予华法林,肝、肾功能无异常。
给予氨茶碱7~8天后,血中氨茶碱的浓度(下次用药前1小时的值)分别为18.6、16.6 μg/ml,第12天时,出现胸痛、全身疲劳和食欲不振,检查出环丙沙星敏感菌铜绿假单胞菌>100 000 cfu/ml,开始服用环丙沙星(1 000 mg/日)。
合并用药4天后,患者出现无反应、低血压,引起呼吸停止而死亡。
最后一次给药13个小时后血中氨茶碱的浓度为31.0μg/ml。
氨茶碱和诺氟沙星的联合应用患者,男,78岁,服用缓释茶碱(400 mg/日)治疗慢性闭塞性肺部疾病。
因出现发热、咳嗽、呼吸困难住院。
开始服用诺氟沙星治疗,但呼吸仍然不好。
3天后,出现全身痉挛,紧急转到其他医院的ICU。
发现白细胞增加,血沉加快,胸部X线片显示,右下肺有异常阴影,诊断为肺炎。
脑电图正常,颈部CT发现有脑萎缩。
施行气管插管,监测呼吸。
停止服用氨茶碱和诺氟沙星,给予拉氧头孢和氢化可的松后,痉挛消失。
入院后第3天的血中氨茶碱浓度为17.7μg/ml,诊断全身痉挛是由于氨茶碱中毒引起的。
此后,减量服用氨茶碱(200 mg/日),未见痉挛,呼吸功能得到改善,3个月后出院。
原因分析氨茶碱治疗范围较窄,容易出现中毒。
氨茶碱的治疗浓度范围为10~20 μg/ml,与支气管扩张程度呈正相关。
随着氨茶碱浓度的升高,不良反应出现的频率也增加。
氨茶碱不合理配伍、大剂量使用导致中毒等不合理用药用药分析、因素分析和处理措施联合用药增加氨茶碱血药浓度案例一:与西咪替丁联用患者,男,80 岁,临床诊断:胃炎、慢性阻塞性肺疾病。
既往有慢性阻塞性肺疾病3年,长期服用氨茶碱 100 mg/次,3 次/日治疗,病情控制可。
患者出现胃部不适后,给予西咪替丁 300 mg/次,1 次/日。
4 天后,患者出现头痛、恶心、呕吐等症状,到急诊室治疗,增加西咪替丁的用量 300 mg/次,4 次/日。
3 天后患者又因恶心、呕吐和精神错乱入院,出现痉挛、脉搏快而不规则,收缩压 60 mmHg,心电图显示房颤、室性心动过速,胸部X 光片显示肺气肿。
测得血中茶碱浓度为 80 μg/mL,给予输注钾,静注洋地黄,患者最终死亡。
原因分析氨茶碱主要由细胞色素 P450 酶代谢,西咪替丁对细胞色素P450 酶有抑制作用,与西咪替丁合用时,氨茶碱代谢受到抑制造成血药浓度升高。
西咪替丁使茶碱T1/2延长36.2%,清除率降低 18.5%,使茶碱血浆浓度升高15-50%。
茶碱有效浓度大致是10-20μg/mL,血清浓度为大于20μg/mL 可出现毒性反应。
在治疗开始,早期多见有恶心、呕吐、易激动、失眠等,可出现心动过速、心律失常。
血清中茶碱超过40μg/mL,可发生发热、失水、惊厥等症状,严重甚至呼吸、心跳停止致死。
茶碱血药浓度高达 80 μg/mL是导致死亡原因。
处理措施同类药物雷尼替丁CYP亲和力仅为西咪替丁的 1/10,在使用氨茶碱时,选择抑酸药为法莫替丁或质子泵抑制剂。
案例二:与氟喹诺酮类药物联用患者,男,54 岁,因大腿骨颈部骨折入院,有慢性阻塞性肺疾病基础疾病。
入院后予氨茶碱缓释片600mg/d 治疗慢性阻塞性肺疾病并在服用后第5天做手术。
服用氨茶碱第7天,患者茶碱浓度为18.6μg/mL。
第12天,患者手术切口感染,培养出铜绿假单胞菌,给予环丙沙星1g/d抗铜绿假单胞菌治疗。
咖啡因与氨茶碱中毒怎样治疗?*导读:本文向您详细介绍咖啡因与氨茶碱中毒的治疗方法,治疗咖啡因与氨茶碱中毒常用的西医疗法和中医疗法。
咖啡因与氨茶碱中毒应该吃什么药。
*咖啡因与氨茶碱中毒怎么治疗?*一、西医*1、检查:如为内服中毒,若未发生呕吐,则立即催吐;并用1∶5000高锰酸钾溶液或微温水洗胃,盐类泻剂导泻。
如为用氨茶碱坐药过量,则应立即洗肠。
口服或从胃管内注入适量活性炭,可以降低氨茶碱的浓度。
静脉输液促进毒物排泄,维持体液平衡,尿多时适当加钾。
如有烦躁或惊厥症状,可用安定、水合氯醛或短效的巴比妥类药物等。
近有报道应用苯巴比妥钠治疗氨茶碱中毒导致的惊厥效果较好,剂量为3~5mg/kg,肌注。
若惊厥由于氨茶碱所致脑血管痉挛的脑缺氧引起者,经眼底镜检查证实,可选用阿托品或654-2。
如因脑水肿而发生持续性惊厥、顽固呕吐及呼吸衰竭,则应给予脱水剂,如20%甘露醇每次1~2g/kg,50%尿素每次0.5~1g/kg等。
出现中枢神经抑制时,可用山梗菜碱、尼可刹米等。
近有应用潘生丁静脉缓注或静滴治疗氨茶碱中毒者,对控制心律紊乱、预防和治疗播散性血管内凝血,起到明显效果。
其他如吸氧、强心、退热、预防感染等均极重要。
*二、中医中医处理如为内服中毒,若未发生呕吐,则立即催吐;并用1∶5000高锰酸钾溶液或微温水洗胃,盐类泻剂导泻。
如为用氨茶碱坐药过量,则应立即洗肠。
口服或从胃管内注入适量活性炭,可以降低氨茶碱的浓度。
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持续静注地西泮在治疗氨茶碱中毒中的作用*导读:地西泮是一种价廉物美的镇静药物,它能抑制脑细胞的异常放电,提高惊厥阈,降低去甲肾上腺素和DNA的更新。
……氨茶碱中毒在临床上比较少见,但因氨茶碱的有效治疗量与中毒量相差不大,故偶有发生。
氨茶碱具有兴奋中枢神经系统,对胃肠道的刺激,心血管系统紊乱等作用。
中毒后出现烦躁、谵妄、肌肉震颤、惊厥甚至频繁抽搐。
同时呕吐、呕血、呼吸加快、心率加快、发热,严重病例可因脑水肿、肺水肿、心力衰竭等产生不良后果。
而频繁抽搐易致脑水肿、脑缺氧,时间过长可影响小儿尤其是新生儿的神经运动发育,导致终身残疾。
如何快速有效的控制中枢神经系统兴奋作用是治疗的关键。
为此我科对5例氨茶碱中毒患儿采用持续静脉注射地西泮配合其他对症处理,取得了良好的疗效,现总结报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 1997年1月~2004年11月,我科共收治氨茶碱中毒患儿5例,均有明确的注射及口服氨茶碱剂量过量史。
其中男4例,女1例;年龄3天~2岁,其中1例为早产儿(胎龄31周,体重1.7kg);静脉用药中毒2例,肌肉注射中毒2例,内服中毒1例;中毒剂量超过治疗剂量50倍1例,在10~20倍间2例,在5~10倍间2例。
5例患儿均在中毒后2h内出现烦躁、谵妄、肌肉震颤,其中3例发生频繁抽搐。
1.2 治疗方法将50mg地西泮原液用5%葡萄糖注射液50ml稀释。
以4~20μg/(kg·min)速度用微量注射泵恒速静脉注射。
起始剂量为4~5μg/(kg·min),根据神经系统兴奋症状情况调整注射速度,直至控制兴奋症状至安静入睡。
待病情稳定24h后,逐渐减量直至停药。
同时予吸氧、强心、退热、预防感染,出现脑水肿则予脱水剂,内服中毒者洗胃。
观察指标包括抽搐频率和程度,烦躁、谵妄、肌肉震颤持续时间,药物起效时间,地西泮用药过程中呼吸、心率、血压、神志、肌张力的变化及不良反应的监测。
2 结果2.1 神经系统兴奋症状控制情况中毒剂量在5~10倍于治疗量的2例在24h内控制并安静入睡,5~20倍的4例在36h控制,5例均在48h内控制。
氨茶碱中毒及治疗
氨茶碱(aminophylluine)为茶碱与乙二胺的复盐,是临床极为常用的药物。
多见于一次服用剂量过大或短期频繁用药而中毒。
其中毒除与剂量有关外,还与给药速度有明显关系,特别在静脉注射过快时尤易发生。
口服易自消化道吸收,2小时达最大效应,毒性作用与注射用药用相同。
一般中毒剂量是17mg~28mg/kg,致死量尚不清楚。
肾上腺素、麻黄碱可增加氨茶碱的毒性作用。
[临床诊断思维]
一、有氨茶碱的用药史。
二、中毒的临床表现
1.口服中毒:首先为恶心呕吐,上腹灼痛,甚则呕吐咖啡色物,便血等消化道症状并出现失眠、头痛、耳鸣、躁动不安,重者出现谵妄、肌肉纤维颤动、抽搐、持续性惊厥、昏迷等神经系统兴奋症状。
以后表现为呼吸衰竭、血压下降、心律失常等,也可出现蛋白尿、发热等。
2.注射中毒者:首先出现心血管系统症状,如心律失常、血压下降乃至休克;中毒死亡的主要原因为全身持续惊厥,呼吸循环衰竭,心室颤动。
[治疗]
一、西医治疗
(一)治疗原则
停药,清除残留药物,对症治疗。
(二)治疗措施
1.口服中毒者立即催吐,常规洗胃,4小时后应行高位结肠灌洗,同时灌服泻剂,利尿输液促进毒物排泄。
2.用新斯的明0.5mg~1mg,肌肉注射,20~30分钟1次。
3.对症治疗:根据临床表现按常规治疗,如血压下降、休克应输液、升压抗休克和维持水电解质平衡,如有惊厥可静脉注射安定5mg~10mg控制症状,必要时人工冬眠。
有呼吸衰竭时应给予机械通气,有脑水肿应用脱水剂。
治疗时注意忌用麻黄碱、咖啡因、尼可刹米、肾上腺素及麻醉剂(吗啡、度冷丁等),以防加重氨茶碱的毒性。
二、中医治疗
(一)分型治疗
1.阳虚欲脱
主症:面色苍白,四肢厥冷,大汗出,舌淡苔白,脉微欲绝。
治法:温阳固脱。
例方:参附汤加味。
中成药:参附注射液加5%~10%葡萄糖溶液静脉滴注。
2.气阴两虚
主症:面色潮红,气短懒言,自汗,盗汗,舌红无苔,脉细数无力。
治法:益气养阴。
例方:生脉散加味。
中成药:生脉注射液或参麦注射液加5%~10%葡萄糖溶液静脉滴注。
(二)应急措施
1.口服中毒在4小时内可用甘草、银花各60g,煎水洗胃。
2.合并急性上消化道出血者,用紫地合剂或紫地宁血散。
3. 合并心律失常可用丽参注射液或生脉注射液加50%葡萄糖溶液静脉注射。
[临症提要]
氨茶碱是治疗哮喘的经典常用药,它的中毒,重在预防,只要使用得当,完全可以杜绝中毒。
临床上需注意以下几点:
1.氨茶碱的有效血药浓度范围窄,个体间差异大,需长期应用的患者若有条件应进行血药浓度监测,根据血药浓度调整用药量。
2.最好静脉滴注,静脉注射时速度一定要慢。
3.老年病人、肝肾功能不全、酒精中毒、充血性心力衰竭患者的茶碱清除率低,应适当减少用量。
抽烟者能加快本品的代谢,用量需加大。
儿童对茶碱的敏感性较成人高,必需慎用。
4.心律失常和严重的心脏病,甲亢及溃疡病患者慎用。
5.正在服用氨茶碱的患者,如静脉注射氢化可的松,可使茶碱血药浓度迅速升高。
]氨茶碱中毒的救治一旦有人发生中毒,可予以下治疗方案。
1、1:5000高锰酸钾液洗胃(经口中毒)洗必由胃管注入炭悬液40克和50%硫酸镁50毫升。
2、5%碳酸氢钠液100-200毫升静滴立即
3、10%氯化钾10毫升/
25%硫酸镁20毫升/
10%葡萄糖液500毫升/ 静滴立即
4、10%氯化钾30毫升/
生理盐水500毫升/
5%葡萄糖液1500毫升/ 静滴一次/日
5、地西泮5毫克肌注(烦躁者)
6、呋塞米20毫克2次/日
注意兴奋心脏,以及氨茶碱的利尿作用
【药毒抢救】氨茶碱中毒及抢救
药物名称:氨茶碱
实用剂量:8-30mg,其中剂量过大19例,间隔时间过短2例,静脉推注或滴注速度过快7例
给药途径:口服12例,肌肉注射2例,静脉推注3例,静脉滴注11例。
中毒特征:烦躁26例,恶心呕吐加例,面红12例.呼吸急促l8例,惊厥14例,眼球及肌肉震颤2例,窦性心动过速加例。
解救方案:口服中毒者即予温盐水洗胃,全部病例均予静推速尿lmg/Kg ,维生素C20mg/Kg 加入10%葡萄糖中静滴;烦燥者肌注苯巴比妥4—6mg/kg·次;惊厥者予地西泮0.3—0.5mg/kg(总剂量<10mg/次)并予加20%的甘露醇5mg/次静推, 惊厥难以控制者加用人工冬眠,心律失常者应用抗心律失常药物。
抢救结果:全部病例中毒症状在36h内消失
文摘点评:文献所列病例为儿科情况,但氨茶碱药物在老年人尤其是伴呼吸系统疾病的患者中使用较多,故使用时同样需要注意以下几点:
1氨茶碱安全范围较小,其有效血浆质量浓度是10-20mg/L超过20mg/L会出现中毒反应;
2氨茶碱中毒无特效解毒剂,口服中毒者应及早洗胃,以减少药物吸收,同时应用速尿以加快药物排出;
3本药吸收较快,且无特效解毒剂,故预防本药中毒至为重要,临床医生应严格掌握用药剂量;有条件者可作血药浓度测定,尽量作到用药剂量个体化;同时家长指导口服用药或老年患
者不得随意更改患者剂量及间隔时问,避免因用药不当发生中毒。
4氨茶碱药物配伍禁忌较多,能使氨茶碱的血药浓度异常增高,特别注意!。