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乌司他丁在不停跳心脏直视手术体外循环期间对心肌酶谱的影响

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乌司他丁在不停跳心脏直视手术体外循环期间对心肌酶谱的影响杨宗英,马瑞彦,肖颖彬,刘　梅,彭　莉,王惠春,胡　卫(第三军医大学新桥医院心血管外科,重庆400037) 【摘要】　目的　初步探讨乌司他丁在不停跳心内直视手术中对心肌的保护作用。

方法　选择60例先天性房间隔缺损或室间隔缺损患者,随机分为对照组(C组)与乌司他丁组(U组),每组各30例。

手术均在浅低温体外循环心脏跳动下完成。

U组按乌司他丁1万U/kg使用,于麻醉后体外循环前加入1/2干预充液中,余1/2在开放上下腔静脉后加入氧和器中,C组不接受乌司他丁。

检测术前、及术后24h心肌酶谱AST、LDH、CK、H DBH的变化以及术后24h心包引流量。

结果　乌司他丁组术后24h AST、LDH、CK、H DBH的活性与对照组相比有明显差异,使用乌司他丁组的活性要低于对照组的心肌酶谱活性,同时乌司他丁组的患者术后心包引流量要明显低于对照组。

结论　乌司他丁在不停跳心脏手术体外循环期间可抑制AST、LDH、CK的活性,从而减轻CP B期间心肌缺血/再灌注损伤,起到良好的心肌保护作用。

【关键词】　乌司他丁;体外循环;心肌酶谱;心脏手术 【中图分类号】　R654 【文献标识码】　A 【文章编号】　100420501(2007)1221376202 在体外循环心内直视手术中,由CP B(cardiopul2 m onary bypass)触发的全身炎症反应综合征是导致机体重要脏器功能损伤的主要途径。

乌司他丁作为一种广谱、高效的蛋白酶抑制剂,能通过多种机制保护机体重要脏器的功能,目前在心血管外科领域的作用得到日益重视[1],本研究初步探讨乌司他丁在体外循环心脏不停跳心内直视手术中对心肌酶谱的影响,报告如下。

1　资料与方法111　一般资料:选择60例先天性心脏病患者(单纯房间隔缺损或单纯室间隔缺损),年龄3～15岁,平均(7±2)岁,其中男32例,女28例;体重12～51kg,平均(24±10)kg,所有患者均根据心脏彩超、X线胸片、心电图等检查明确诊断,排除术前已有炎症感染者和心肌酶谱异常者;随机分为对照组(C组)与乌司他丁组(U 组),每组各30例。

U组按乌司他丁1万U/kg使用,于麻醉后体外循环前加入1/2干预充液中,余1/2在开放上下腔静脉后加入氧和器中,C组不接受乌司他丁。

采用日立7150、7170S全自动生化分检仪检测术前、及术后24h心肌酶谱AST、LDH、CK、H DBH的变化。

其中采用DGK C改良法检测H BDH;IFCC推荐法检测AST和CK;免疫比浊法检测CK2M B。

记录两组患者24h的心包引流量。

112　麻醉与体外循环:所有患者均采用静脉吸入复合麻醉,行桡动脉、大隐静脉穿刺置管,分别监测平均动脉压、中心静脉压,手术中动态监测肛温及鼻咽温度。

所有患者均在正中切口,浅低温体外循环和心脏跳动下完成手术,CP B采用Jostar体外循环机,西京287型鼓泡式氧和器,预充液采用本院常规预充方案。

转流时间12～64min,平均30min,血流降温使鼻咽温度控制在28～32℃之间。

手术中流量控制在214～310L/(min・m2), CP B中所有患者激活凝血时间(ACT)维持在488～1000s 之间以上,血细胞比容维持在0120～0125左右。

手术中全部留置心包腔引流管观察手术后24h引流量。

113　统计学方法:采用SPSS1010统计软件统计,所有数据均用均值±标准差( x±s)表示,统计学分析用t手术的近期和远期疗效。

近年来,由于新型心脏稳定器的不断改进和外科医生手术技术的熟练,OPC AB同样能够达到完全再血管化,国内外的研究均显示OP2 C AB的桥血管远期通畅率与常规C ABG相同[3],而桥血管的通畅率决定着患者的远期生存率及生活质量。

动脉桥10年通畅率为95%,而静脉桥10年通畅率为50%～60%。

未使用乳内动脉的患者术后心绞痛复发率增加2147倍,心脏事件的发生率增加2188倍,可见乳内动脉在冠状动脉旁路移植术长期效果中的重要意义。

本组中左乳内动脉的使用率达到98%,15例60岁以下者还使用了桡动脉吻合后降支。

手术近期效果满意,也为桥血管的远期通畅提供了良好的基础。

OPC AB虽然在某些中心具有很高的比例,但同样离不开体外循环技术,仍有一部分需要在体外循环下完成,尤其对于OPC AB初学者。

参考文献:[1]　高长青.非体外循环心脏跳动下冠状动脉旁路术[J].中华外科杂志,2001,39(10):254[2]　汤楚中.冠状动脉旁路移植术561例临床分析[J].中国医药导刊,2001,5(2):330～332[3]　胡大一,马长生主编.心脏病学实践[M].北京:人民卫生出版社,2004,402～409(收稿日期:2007206221)检验和单因素方差分析,P<0105为差异有统计学意义。

2　结　果211　两组患者的年龄、体重、转流时间、手术时间均无显著性差异。

手术中发生室颤和心律失常的患者均不计算在内。

手术前后的心肌酶谱检测见表1。

可见手术前两组心肌酶谱差异无统计学意义(P>0105),手术后U组心肌酶谱值增高的幅度明显低于对照组。

但两组患者手术后的心肌酶谱与手术前相比差异均有统计学意义(P<0105),尤其是CK和CK2M B的升高幅度U组与对照组差异有统计学意义(P<0105),说明使用乌司他丁组的CK和CK2M B的活性明显低于对照组。

表1　两组患者各观察时间点心肌酶谱值的检测结果　(n=30, x±s)组别AST(U/L)CK(U/L)LDH(U/L)H BDH(U/L)CK2M B(U/L)对照组术前2416±71311611±61420410±261411513±14121313±214 (C组)术后24h9219±818①121612±21615②64612±21217②55211±2418②6118±914②乌司他丁组术前2212±51310713±111817811±321810919±21151014±316 (U组)术后24h6315±1012①97614±15411②52711±191416②40314±2018②3217±617①注:与术前比较,①P<0105,②P<0101212　体外循环期间所有患者激活凝血时间(ACT)在488～1000s之间、血细胞比容(HCT)维持在0120～0125;CP B时间在22～92min、住IC U天数在1～3d、平均住院天数为1113d,术后24h引流量C组明显多于U 组(P<0105),60例患者均痊愈出院。

3　讨　论人体血清中AST、LDH、CK、H DBH在心肌含量中最多,也可存在于肝细胞、脑组织、骨骼肌及肾脏。

当组织器官发生病变缺血时,血清中AST、LDH、CK、H DBH、CK2M B含量明显增高。

乌司他丁是从健康人尿中提取精致的糖蛋白,临床主要通过静脉方式给药,其生物利用度为100%,半衰期为40min,给药后在肾与肝迅速积累,5min达到峰值。

2h在精囊中分布最高。

药物通过肾脏代谢,给药后12h,通过尿和粪便排泄分别为73%和213%,30min时在尿中主要以原形代谢,4h时尿中几乎全部为降解产物。

在不停跳心内直视手术体外循环期间由于大量静脉血引流至体外,体内血管塌陷、灌注指数低于正常心指数、降温、血液稀释等因素,心脏存在不同程度的缺血再灌注损伤。

有文献[2]报道:乌司他丁对于降低炎性介质白细胞介素26和白细胞介素28有明显的作用。

K awai等研究发现:乌司他丁对于消除自由基、防止心脏直视手术中的心肌再灌注损伤有明显的作用。

本研究结果显示:乌司他丁组在术后第1天(U组)心肌酶谱值增高的幅度明显低于对照组(C组),说明术后U 组的心肌损伤轻于C组,乌司他丁在不停跳心内直视手术体外循环期间具有心肌保护作用,且乌司他丁是一种糖蛋白抑制剂,对于体外循环导致的各类炎性介质的释放和蛋白酶的释放有明显的抑制作用。

在体外循环过程中由于低流量和炎性介质的释放导致重要脏器的损伤,乌司他丁在一定程度上起到减轻重要脏器的缺血2再灌注损伤作用[3,4],最近有研究[5]报道乌司他丁具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体C释放和抑制促炎性因子T NF2α的过度释放,对免疫调节因子I L22的过度分泌也有抑制作用,同时可以促进抑炎细胞因子I L210的产生,从而达到抑制手术患者的过度炎症反应,利于患者术后康复。

另外,乌司他丁在一定程度上抑制纤溶酶,透明质酸酶,心肌抑制因子的作用,虽然与目前在临床使用的抑肽酶有相似的作用,但由于乌司他丁来源人体,因此过敏反应的发生率较低。

参考文献:[1]　Ren TY,Y ang XW,M a Y,et al.M y ocardial protective effect of ulinastatinagainst ischem ia/reperfusion injury during open heart surgery with car2 diopulm onary bypass[J].Zhonghua Y i Xue Z a Zhi,2003,83(16):1391～1393[2]　Sugita T,W atarida S,K atsuyama K,et al.E ffect of a human urinary pro2tease inhibitor(Ulinastatin)on respiratory function in pediatric patients un2 derg oing cardiopulm onary bypass[J].J Cardiovasc Surg(T orino),2002,43(4):437～440[3]　Sato Y,Ishikawa S,Otaki A,et al.Induction of acute2phase reactive sub2stances during open2heart surgery and efficacy to ulinastating.Inhibiting cytokines and postoperative organ injury[J].J Thorac Cardiovasc Surg, 2000,48(7):428～434[4]　Cao Z L,Okazaki Y,Naito K,et al.Ulinastatin attenuates reperfusion injuryin the is olated blood2perfused rabbit heart[J].Ann Thorac Surg,2000,69(4):1121～1126[5]　向强,杨小文,董爱萍,等.乌司他丁对成人先天性心脏病手术炎性反应的影响[J].中国体外循环杂志,2007,5(1):17～19(收稿日期:2007205212)。

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乌司他丁对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心功能及心肌细胞凋亡的影响

乌司他丁对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心功能及心肌细胞凋亡的影响

乌司他丁对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心功能及心肌细胞凋亡的影响刘金花;邓莎;庄海滨;谢平【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(000)001【摘要】目的：评价乌司他丁对体外循环（CPB）下心脏瓣膜置换术患者心功能及心肌细胞凋亡的影响。

方法选择择期全身麻醉 CPB 下行心脏瓣膜置换术患者80例，NYHA 心功能和 ASA 分级为Ⅱ—Ⅲ级。

采用随机数字表法将80例患者分为乌司他丁组（U 组，n＝40）和生理盐水对照组（C 组，n＝40）。

U 组于主动脉开放前5 min 自主动脉根部灌注乌司他丁4000～5000 U·kg－1·min－1（剂量10000 U·kg－1）；C 组给予等容量生理盐水。

观察2组患者的心功能，记录多巴胺及肾上腺素用量，另于升主动脉开放后45 min 时取右心耳心肌组织，并检测Bax、Bcl-2蛋白的表达和心肌细胞凋亡情况，计算 Bcl-2与 Bax 比值（Bcl-2／Bax）及凋亡指数（AI）。

结果与 C 组比较，U 组主动脉开放3～5 min 的心脏自动复跳率升高，心律失常评分、多巴胺及肾上腺素用量减少，Bax 蛋白表达下调，Bcl-2蛋白表达上调，Bcl-2／Bax 升高，AI 降低（均 P ＜0．05）。

结论乌司他丁通过促进 Bcl-2／Bax 通路减轻 CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌细胞的凋亡，同时患者心功能也得到改善。

%Objective To evaluate the effects of ulinastatin on cardiac function and myocardial apoptosis in patients undergoing cardiac valve replacement with cardiopulmonary bypass (CPB). Methods Eighty NYHA and ASA Ⅱ-Ⅲ patients scheduled for cardiac valve replacement with CPB were randomly divided into two groups,with 40patients in each group.The group U was given aortic root perfusion of 10 000 U·kg-1 ulinastatin (4 000-5 000 U·kg-1 ·minute-1 )5 mi-nutes before aortic unclamping.The group C was given the same volume of normal saline.Cardiac function was observed in both groups,rocord the arnount of dopamine and adrenaline.In addition, myocardial tissues were obtained from right atrial appendage 45 minutes after aortic unclamping to determine the protein expression of Bax and Bcl-2 and the myocardial apoptosis.The Bcl-2/Bax ratio and apoptotic index(AI)werecalculated.Results Compared with group C,ulinastatin per-fusion increased auto-resuscitation rate,decreased arrhythmia score and usage of dopamine and adrenaline,down-regulated Bax expression,up-regulated Bcl-2 expression,elevated Bcl-2/Bax rati-o,and reduced AI(P <0.05).Conclusion Ulinastatin can attenuate myocardial apoptosis and im-prove cardiac function through regulating Bcl-2 and Bax expression in patients undergoing cardiac valve replacement with CPB.【总页数】4页(P37-40)【作者】刘金花;邓莎;庄海滨;谢平【作者单位】中国人民解放军第 180 医院麻醉科，福建泉州 362000;中国人民解放军第180 医院麻醉科，福建泉州362000;中国人民解放军第180 医院麻醉科，福建泉州 362000;中国人民解放军第 180 医院麻醉科，福建泉州 362000【正文语种】中文【中图分类】R654.2;R614【相关文献】1.乌司他丁预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者脑损伤的影响 [J], 廖希;谢平2.心脉隆注射液对活动期感染性心内膜炎行体外循环下心脏瓣膜置换术后患者心功能的影响 [J], 吴卞梁;黄义洲;刘月;袁林芳;赵文静3.乌司他丁对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心功能及心肌细胞凋亡的影响 [J], 刘金花;邓莎;庄海滨;谢平;4.乌司他丁预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者脑损伤的影响 [J], 廖希;谢平;5.乌司他丁对体外循环下心脏瓣膜置换术患者炎症反应和免疫功能及术后认知功能的影响 [J], 曹秀丽; 奚高原; 周俊辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乌司他丁预处理在体外循环心脏瓣膜手术中对心肌缺血再灌注损伤的保护作用的开题报告

乌司他丁预处理在体外循环心脏瓣膜手术中对心肌缺血再灌注损伤的保护作用的开题报告

乌司他丁预处理在体外循环心脏瓣膜手术中对心肌缺血再灌注损伤的保护作用的开题报告一、研究背景与意义随着人口老龄化的加速和心血管疾病的不断增多，心脏瓣膜手术已经成为目前世界上最常见的心脏手术之一。

然而，循环停止和心肺转流等操作都会对心脏造成不同程度的损伤，由此引起心肌缺血再灌注损伤，进一步加重了手术后恢复的难度和手术成功率。

乌司他丁是一种脂溶性药物，具有增加心肌细胞对缺血缺氧的耐受性、保护心肌细胞、抗凝血和抗平滑肌等多种作用。

现有研究表明，乌司他丁的应用可以减轻心肌缺血再灌注损伤，不仅能够提高心肌功能和脏器造血功能，而且对术后炎症反应和心肌酸中毒也有一定程度的保护作用。

然而，乌司他丁对体外循环心脏瓣膜手术中的心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究仍然有限，因此探究乌司他丁对这种情况的保护作用，对保护心脏健康具有重要的临床意义。

二、研究目的和内容研究目的：评估乌司他丁预处理在体外循环心脏瓣膜手术中对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。

研究内容:1.通过回顾文献资料及实验室研究，探讨乌司他丁在保护心肌缺血再灌注损伤方面的机制和作用。

2.收集符合纳入标准的病例，将其随机分组，分别应用乌司他丁预处理和安慰剂预处理，比较两组患者在手术后心肌缺血再灌注损伤情况的变化和术后炎症反应等指标的变化情况。

3.从实验角度分析乌司他丁预处理在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制，同时通过生物学实验验证其对心肌细胞的保护作用。

三、研究方法1.实验研究：建立离体大鼠心脏模型，以模拟体外循环心脏瓣膜手术中的缺血再灌注损伤情况，观察乌司他丁的保护作用。

2.临床研究：纳入符合条件的患者，随机分组，分别进行乌司他丁预处理和安慰剂预处理，比较两组患者的手术后心肌功能恢复时间、术后炎症反应情况等指标。

3.数据分析：使用SPSS软件对实验和临床数据进行统计学分析。

四、研究预期结果通过实验和临床研究，预计可以得到以下的研究结果：1.乌司他丁可以显著减轻离体大鼠心脏模型中的心肌缺血再灌注损伤，并保护心肌细胞减轻损伤。

乌司他丁在体外循环心脏手术中对细胞免疫功能的影响

乌司他丁在体外循环心脏手术中对细胞免疫功能的影响

乌司他丁在体外循环心脏手术中对细胞免疫功能的影响仲吉英;杨承祥;肖平【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2007(28)1【摘要】目的:研究乌司他丁(UTI)对体外循环(CPB)心脏手术患者围术期外周血T 淋巴细胞亚群、NK细胞、IL-2和 IL-6含量变化的影响. 方法:30例拟行心脏瓣膜置换手术患者,分为2组,对照组未用药,实验组用UTI. 分别于麻醉前、术后4,8,24,48,168 h测定外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞、IL-2和 IL-6含量. 结果:对照组和UTI组患者术后4,8,24,48 h 时CD3,CD4,NK较麻醉前均下降(P＜0.05);但术后8,24,48 h UTI组CD3水平高于对照组(P＜0.05),术后4,8,24,48 h UTI组CD4高于对照组(P＜0.05),术后24,48 h UTI组NK细胞含量高于对照组(P＜0.05). 对照组患者术后4,8,24,48 h时血清IL-2含量较麻醉前降低,IL-6较麻醉前升高(P ＜0.05);UTI组患者术后4,8 h时IL-2含量较麻醉前降低(P＜0.05),4,8,24,48 h时IL-6较麻醉前升高(P＜0.05),术后4,8,24,48 h时UTI组IL-2含量高于对照组(P＜0.05,P＜0.01),术后4,8,24,48 h UTI组IL-6含量低于对照组(P＜0.05). 结论:乌司他丁对CPB患者围术期免疫功能有部分调节作用.【总页数】3页(P51-53)【作者】仲吉英;杨承祥;肖平【作者单位】广东省佛山市第一人民医院,麻醉科,广东,佛山,528000;广东省佛山市第一人民医院,麻醉科,广东,佛山,528000;广东省佛山市第一人民医院,临床研究所,广东,佛山,528000【正文语种】中文【中图分类】R654.1;R977.4【相关文献】1.乌司他丁在体外循环心脏手术中对心肌的保护作用 [J], 陈萍;章晓华;陈伟达;罗智超;周成斌;彭东;钟执文2.乌司他丁在体外循环心脏手术中对氧自由基的影响 [J], 徐康清;黑子清;黄文起;朱艳玲;陈秉学;谭洁芳3.乌司他丁在体外循环心脏手术中对心肌的保护作用 [J], 高兴贵4.乌司他丁在体外循环心脏直视手术中对肺功能的保护作用 [J], 周建明;刘志勇;李鸿雁;朱亚彬;杨丹宁;贾辉5.乌司他丁在体外循环心脏手术中的应用 [J], 贾辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

体外循环心脏手术期间乌司他丁对婴幼儿胰酶的影响的开题报告

体外循环心脏手术期间乌司他丁对婴幼儿胰酶的影响的开题报告

体外循环心脏手术期间乌司他丁对婴幼儿胰酶的影响的开题报告一、研究目的：体外循环心脏手术是目前治疗先天性心脏病的关键方法之一。

然而，手术期间存在一系列的生理变化和药物的影响，这些因素可能会对婴幼儿的胰酶水平产生影响。

乌司他丁是一种常用的负性肌肉松弛剂，通过阻断乙酰胆碱在神经肌肉接头的作用，使肌肉松弛。

本研究旨在探究乌司他丁对婴幼儿体外循环心脏手术期间胰酶水平的影响。

二、研究方法：选取200例行体外循环心脏手术的婴幼儿患者，随机分为两组：对照组和乌司他丁组。

对照组接受标准的体外循环心脏手术，并根据手术的需要进行全麻和硬膜外阻滞，不使用乌司他丁。

乌司他丁组在手术开始前30分钟给予乌司他丁，并在手术过程中按标准剂量维持麻醉，同时进行全身肌肉松弛。

术后，两组患者均采用清淡流食进食，并在手术后24小时之内采集术后6小时和24小时的血清标本，检测血清淀粉酶和脂肪酶水平，并进行统计学分析。

三、研究意义：本研究对于探究乌司他丁对婴幼儿体外循环心脏手术期间胰酶水平的影响具有一定的临床意义。

一方面，乌司他丁常应用于婴幼儿体外循环心脏手术中，了解其对于患者胰酶水平的影响有助于更好的评估手术的安全性和疗效。

另一方面，乌司他丁也会对婴幼儿的呼吸和循环系统产生影响，因此了解其对胰酶水平的影响，对于综合评估药物的临床应用价值也具有较为重要的意义。

四、研究局限：本研究的局限主要在于样本数量较为有限，仅选取200例婴幼儿患者，分为两组进行统计，考虑到婴幼儿生理代谢的特点，对于不同性别、年龄、体重、病情等因素的影响可能还需要进一步深入的探究。

此外，本研究采用的是单中心的方式进行数据采集和分析，相对来说与多中心的研究有一定差距。

因此，需要更广泛的研究样本和纵向研究的方式来进一步验证本研究的结论。