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沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心衰研究新进展
作者：苏丹 杨春悦
来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2018年第29期
【摘要】心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重及炎症因子引起的心肌损伤，从而造成心肌结构、功能发生不同程度的变化，引起心室泵血、充盈功能下降，临床多表现为呼吸困难、乏力及体液潴留等。而慢性心力衰竭是由于持续存在的心力衰竭状态，严重者将会引起失代偿。因此，临床上对于慢性心力衰竭的治疗除了要改善患者症状、提高生活质量外，还应该结合心肌重构的机制，延缓及防治心肌重构发展，降低临床死亡率。沙库巴曲缬沙坦是一种新型的抗心力衰竭药物，是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，具有双重作用机制，能抑制脑啡肽酶活性，拮抗血管紧张素II受体水平，但是临床上对于其作用机制尚未知晓。因此，本文将以慢性心力衰竭为起点，分析沙库巴曲缬沙坦及在慢性心力衰竭中的作用机制，为慢性心力衰竭的治疗提供新的思路。
【关键词】心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦；炎症因子；作用机制
【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2018.29..02
心力衰竭的俗称就是心衰，心脏在正常情况之下的生理舒张或收缩过程中出现的功能性障碍，以致于静脉中的回心血量不能够完全地从心脏中排出去，使静脉血管产生的血液沉积导致动脉血管中血液灌输不足而导致的心脏显现出循环障碍[1]。临床上根据心力衰竭发生的轻重缓急程度，分为慢性心力衰竭和急性心力衰竭，前者是指心衰的状态一直都存在，可稳定、可恶化或失去代偿，是一类以乏力、水肿、呼吸困难为主要特征的复杂临床综合病征，是各种各样疾病的原因所致使的心脏病的开始和末尾阶段。临床上对慢性心衰治疗，主要的临床治疗方案从扩张血管、强心、利尿等短时期的一些措施逐渐转变成以神经系统内分泌阻滞为主要的长期和修复性措施，其具体的方案包含改善症状、病因治疗和合理地运用神经内分泌阻滞剂等一些列的措施。沙库巴曲缬沙坦是我国国家食品药品监督管理局批准的治疗慢性心力衰竭的创新性的药物，但是其作用机制尚未知晓。本文将以慢性心力衰竭为起点，分析沙库巴曲缬沙坦及在慢性心力衰竭中的作用机制，综述如下。
承 德 医 学 院 学 报 Ｊ０ＵＲＮＡＬ ０Ｆ ＣＨＥＮＧＤＥ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥ（３Ｅ
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（收稿日期：２０ｌ３一ｏ２—２５）
难治性心衰的治疗进展
李永刚 ，滕国
（１．天津市宝坻区疾病预防控制中心，天津宝坻３０１８００；２．天津市宝坻区中医院）
【关键词】难治ｌ生心力衰竭；干细胞移植；心脏移植；治疗进展 【中图分类号】Ｒ５４１．６ 【文献标识码ＩＡ 【文章编号－１１００４－６８７９（２０１３）０３－０２４５－０３
过去２０年，由于对心力衰竭的病理生理机制的深入 了解，显著提高了心力衰竭的治疗效果，许多患者延长了 存活时间，同时也改善了生活质量，但仍有部分心衰患者
对传统药物治疗反应差，这部分患者称为难治性或顽固性 心力衰竭。难治性心力衰竭尽管应用血管活性药物可以改 善心肌收缩力和周围血管扩张状态，但其长期静脉注射治 疗和间歇静脉注射对生存有害。本文总结近年对难治性心 力衰竭的治疗情况，综述如下。 １既往诊断和治疗的重新评估 对心力衰竭的病因和诱因，尤其可治疗的病因和使 心力衰竭持续的心外因素，如冠心病、心瓣膜病、感染性心
内膜炎及甲状腺功能亢进或减退、各类贫血等进行重新评 估，并对其病因做针对性治疗。 ２静脉使用血管扩张剂和正性肌力药物 吴建生等…研究表明，采用硝普钠联合多巴酚丁胺能 使心肌收缩力增加，并减轻心脏负荷，提高左心室射血分 数，改善患者临床症状，提高患者生活质量，有效治疗难治 性心衰。
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写在课前的话
心衰不是一种独立的疾病，它是各种心血管疾病的严重阶段，60%～70%心衰是因冠心病引起。随着人口老龄化及临床对急性心梗（AMI）早期的诊断和有效干预，使更多的病人能够存活，因此也使心力衰竭的发病率日益增高。对于心衰患者来说及时有效的抢救非常重要，医护人员的技术水平直接关系到患者的生命。
一、心力衰竭概述
（一）心力衰竭的定义
心力衰竭就是指在静脉血液回流正常的情况下，由于心脏收缩或舒张功能障碍，使心脏泵血不能满足全身组织代谢所需的临床综合征。
所有心脏、大血管疾病晚期均可导致心力衰竭。原发性心肌损害和长期容量负荷和（或）压力负荷过重，均可以导致心肌功能失代偿，导致心脏射血功能下降，最终发展成心力衰竭。
（二）心力衰竭的分类
心力衰竭的分类是按照发病的缓急，分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭。按照受累部位，又可分为左心衰、右心衰和全心衰竭；按心排出量可分为高心排出量和低心排出量心力衰竭。按收缩和舒张分类可以分为收缩功能障碍性心衰和舒张功能障碍性心衰。
二、急性心衰
急性心衰主要是心功能不全的症状和体征急性发作。急性心功能不全是指，心脏的收缩功能不全或是舒张功能不全以及心律失常、前后负荷过重，都可以使心脏功能不全，这就引起了急性心力衰竭。
（一）急性心力衰竭定义 2 急性心力衰竭是指由于急性心血管病变，引起心排出量急剧降低，导致组织器官灌注不足和急性肺淤血综合征。
（二）急性左心衰
急性左心衰的表现：多以急性心源性肺水肿、心源性休克、慢性心衰急性失代偿为表现。
（三）心力衰竭的病因
引起心力衰竭的病因有很多，一是原发性心肌收缩舒张功能障碍，比如冠心病、心梗、心肌炎等原发性的心肌损害。二是心脏负荷过重，比如压力负荷或是容量负荷过重，如心脏瓣膜病、高血压、以及先天性心脏病等。三是心脏舒张受限，比如原发性心肌病、心包积液等，都可以引起心脏的舒张功能受限。
（四）心力衰竭的诱因
心力衰竭的诱因可以有多种方面，第一方面是感染，尤其是呼吸道感染，这是最常见的引起心力衰竭的诱因。第二是严重的心律失常，特别是快速的心律失常，可以诱发和加重心衰的发生。第三是妊娠和分娩。第四方面是心脏负担加重，过度的体力活动，情绪激动，或是输液过多、过快，都可以引起心脏负担过重。第五是合并症，比如甲亢合并的心力衰竭，还有感染性心内膜炎，严重的贫血，都可以引起心力衰竭。最后一点是药物，比如洋地黄用量不足或中毒等。
心衰治疗的新进展
1 西医治疗心力衰竭
1.1 药物治疗[1]
经过近几十年对心衰的研究提高了认识, 由于新药的不断涌现, 也促进了对心衰的治疗进展,而心衰治疗方案的演变可分为5 个阶段。
1.1.1 1948- 1968 年, 主要是应用强心甙和利尿剂。至今,这两类药仍是心衰基础治疗不可缺少的药物。
1.1.2 1968- 1978 年,血管扩张剂的应用。血管扩张剂可分为3类: 直接作用血管平滑肌的药物,中对小动脉影响较大的肼苯达嗪。通过阻滞血管A 1 受体、 肾上腺能受体而扩张血管的药物:哌唑嗪、压宁定。降低血管阻力的 ACEI药物:卡托普利。
1.1.3 1978- 1988 年,非强心甙类正性肌力药物的应用: 多巴胺, 多巴酚丁胺。1988 年至今,
维护衰竭心脏, 提出了早期预防心衰的发生。主要是ACEI和B 受体阻滞剂能提高心衰患者存活率。ACEI 目前已成为心衰及收缩功能障碍者的第一线药物。大量循证医学证据表明ACEI、 B 受体阻滞剂、 螺内酯为核心的/ 神经内分泌拮抗药物能显著改善心衰患者的症状,降低住院率和病死率。临床主要应用药物有洋地黄、利尿剂、血管扩张剂、β-受体阻滞剂、非强心苷类正性肌力药物、钙镁剂、1,6-二磷酸果糖，心肌营养补充剂 、以及针对病因的相关药物。
1.1.4 已知钠尿肽家族(NPs)中的心房钠尿肽( ANP)、脑钠尿肽( BNP)和 C 型钠尿肽 ( CNP)具有抗心力衰竭(HF)作用。由于Nesi ri t i de /Natrecor[5]是一种通过基因重组、 纯化得到的人 BNP ,是美国迄今惟一批准临床使用的 NPs ,所以对它的研究比较集中。N
esi ritide是动、 静脉舒张剂,可以降低 PCWP和周围血管阻力, 导致心脏每搏输出量和心排血指数( CI)增加, 对神经内分泌调节似乎也具有正性作用肌。Nesi ri t i de还有其独一无二的优势:利尿排钠和负性肌力作用，并且其此心律失常发生率低于正性肌力药物。但事实上, Nesiri tide仅在 症状改善和血流动力学变化(降低 PC WP) 方面得到了美国食品药品监督管理局( FDA )的肯定, 而排钠利尿的作用没有得到证实。
