(整理)纯化水管道系统消毒效果及消毒周期验证

车间工艺用水系统清洁消毒验证资料工艺用水系统清洁消毒验证方案1、概述（General）车间纯化水水系统包括：纯化水储罐、纯化水分配消毒系统及相应的水泵。

纯化水系统清洁、消毒对确保生产的纯化水的质量起着重要作用，为防止纯化水的污染、保证医疗器械的质量安全，对纯化水系统的清洁消毒方法进行验证。

本次验证的目的是按照规定的清洁消毒方法及频率对纯化水系统进行定期清洁消毒，能否保证纯化水的质量，达到预期的清洁消毒目的，不会对产品造成污染。

2、验证目的及范围（Verification purpose and scope）2.1 本次验证为车间纯化水清洁消毒验证，目的为验证《纯化水罐及管道清洗、消毒操作规程》规定的清洁消毒方法及周期能够保证该系统达到清洁消毒效果。

本方案适用于车间纯化水系统清洁消毒效果的验证。

2.2 验证范围：纯化水系统清洁方法。

3、验证小组成员及职责（Verification team members and responsibilities）3.1小组成员与职责3.2部门职责(Department duty)车间：负责验证方案、报告的起草及按验证方案进行实施。

生产部：负责验证方案、报告的审核；质检中心：负责样品的取样方法确定、取样检验。

质量部：负责验证方案、报告的审核及验证实施，仪器校验并及时出具检验报告书，指导验证方案的实施。

管理者代表：负责最终方案报告的审核3.3培训3.3.1验证前，由验证组组长对验证小组成员进行培训，验证小组成员接受培训并明确自己的职责。

3.3.2由车间工艺质量管理负责人对验证实施人员进行培训，培训内容包括验证实施过程中的操作要求及注意事项。

4、验证实施过程(Validation implentation)4.1验证前的准备工作对与验证有关的所有仪器进行校验或确认其在有效期内，并确定其精密度符合验证的使用要求。

表1：验证相关仪器一览表评价人：年月日审核人: 年月日4.2 纯化水系统消毒确认4.2.1验证项目及验证周期4.2.1.1验证项目4.2.1.1.1连续生产，每月对纯化水系统消毒一次方法及频率确认。

第 1 页共 13 页消毒方法验证方案设备名称：纯化水机组药品生产质规格型号: 2T/h 验证类型：再验证文件编码： JSXB-B30-01纯化水系统管路消毒方法验证方案第 3 页共 13页JSXB-B30-1药品生产2 引言2.1 概述纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。

根据GMP要求，须对纯化水贮罐、输送管道的清洗及消毒效果进行验证。

本验证按《纯化水系统标准操作规程》用次氯酸钠溶液对纯化水贮罐及输送管道系统进行消毒，证实其消毒效果及方法稳定、有效可靠。

纯化水系统管路消毒方法验证方案第 5 页共 13页JSXB-B30-1主管径为DN40，各使用点管路均采用U形联接。

3 验证目的该纯化水系统采用次氯酸钠溶液消毒，为了确认按《纯化水系统标准操作规程》清洁消毒后纯化水微生物数指标应符合本方案规定的可接受标准，证实清洁消毒效果有效、可靠，药品生产特制订本验证方案，对纯化水储罐及分配管道系统的定期消毒效果进行验证。

4 验证依据《药品生产质量管理规范》2010版《中国药典》2010版——纯化水质量标准《纯化水系统标准操作规程》《微生物限度检查标准操作规程》《霉菌、细菌、酵母菌测定标准操作规程》5 验证指令5.1 验证方法：再验证。

5.2 验证周期：按正常运行连续生产，连续追踪三个周期，每个周期为30天。

5.3 验证日期: 2013年6月16日、2013年7月16日 2013年8月16日6 验证内容6.1 验证前的确认6.1.1 检验设备的确认6.1.1.1 检查所用的验证确认设备、仪器仪表、检验用仪器、衡器均经过相关部门校准合格并都在有效期内，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的。

6.1.2 验证人员的确认验证技术管理人员及其相关操作人员得到本验证方案的培训且明确验证目的和具体的实施步骤。

6.2消毒试剂及消毒方法6.2.1消毒试剂及浓度纯化水系统管路消毒方法验证方案第 7 页共 13页JSXB-B30-1次氯酸钠（分析纯）有效氯浓度5～6%6.2.2消毒剂有效成份含量的计算公式如下：V=( C＇×V＇)/C； X=V＇－V；式中：V 为所需消毒剂原液的体积。

专业整理纯化水系统在线清洁消毒验证方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning anddisinfection部门：Department 姓名Name签字/日期：Signature/Date起草人：Prepared by设备工程部曹厚明审核人：Reviewed by生产部杨梁斌审核人：Reviewed byQC 刘小兰审核人：Reviewed byQA 胡小妹批准人：Approved by质量负责人骆剑萍目录1 简述 (3)2 设备基本情况 (3)3 验证目的 (3)4 验证小组成员及职责 (3)5 验证内容 (3)6 培训 (5)7 验证结果评定及结论 (5)8 偏差 (6)9 变更 (6)1简述本系统采用了多介质过滤器去除原水中含有的悬浮物、胶体、泥沙等杂质，活性炭过滤器去除水中的小分子有机物、余氯、胶体等杂质，降低水的硬度，以防止后级RO膜氧化降解，精密过滤器主要过滤活性炭过滤器遗留下来的碎屑，防止进入RO膜，导致RO膜损坏。

1RO/2RO作为系统的主脱盐系统，她能去除水中绝大部分离子、热源、微生物等。

EDI系统主要去除RO出水后遗留下来的离子，达到深度脱盐的目的。

为了证明纯化水系统按照《1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程》进行清洁消毒，在清洁消毒周期内微生物限度和可见异物能够满足生产工艺和GMP规范要求，并将验证数据和验证结果进行汇总，形成验证结论，以证明按规定方法清洁后的设备，能够始终如一地达到预定的清洁标准。

工艺流程图如下：除垢加药装置原水→→原水箱→→原水泵→→列管式换热器→→多介质过滤器→→活性炭过滤器→→↓→→5μm精密NAOH加药装置过滤器→→系统清洗水箱→→高压泵1→→1RO系统→→1RO水箱→→高压泵2→→↓→→2RO系统→→2RO水箱→→EDI水泵→→EDI系统→→纯化水箱→→纯化水泵→→紫外线杀菌器→→列管式换热器→→0.22μm精密过滤器→→使用点→→回纯水箱2验证目的确认纯化水从纯化水机制备出来后经管道、储罐，再经管道到各使用点，对这一系列储罐、管道制定的清洗消毒程序能够始终如一地保证最终各使用点的纯化水符合质量标准。

设备验证报告验证设备名称：纯化水系统设备编号：型号：验证序号：起草人：审批人批准签名：年月日1、引言：1.1 概述：生产厂家：xxxxx 制造日期：本司编号：型号：岗位定置：制水室纯化水是中药制造生产中一种原料，也用来清洗设备和工具的介质，为确保本公司纯化水系统能生产出完全符合药典要求的纯化水，本公司组织有关工程技术人员以公司制定的《纯化水系统验方案》为依据对纯化水系统的流程及设备，贮水容器，纯化水输送泵及管道进行了安装确认，并对纯化水系统的运行和性能都进行了确认及监测，现将验证结果报告如下：1.2 验证目的：1.2.1 纯化水系统的工艺流程的确认1.2.2 纯化水系统的安装确认1.2.3 系统运行、性能参数的确认1.2.4 纯化水系统的监控1.3 文件、档案资料购销合同书、合格证明书、水站流程图、供货清单、入库验收单、使用说明书、（包括：电渗折、离子交换器，S型玻璃钢离心泵）标准操作和维修保养规程，纯化水系统清洁规程离子再生方法规程。

此档案存于动力车间档案室。

检查人：日期：1.4 仪器、仪表：名称型号生产厂家及数量检验结果电导仪DDS-12A型上海理达仪器厂合格压力表0---0.4MPa 7块合格流量计6m3/h 4个合格1.6m3/h 1个合格仪表经许昌市检定所校验合格，校验合格证由质量保障部存放。

2、验证内容：2.1 本公司纯化水系统流程图验证。

结论：经确认、本公司纯化水和系统流程图符合公司规定。

2.2 纯化水系统安装确认记录2.2.1 仪器仪表：纯化水系统共有压力表7块，其校正记录现存于质量保障部。

结论：纯化水系统的仪表经许昌市计量检定所校验合格。

2.2.2 纯化水系统制备装置材料及附属设备验证，经确认：纯化水系统材料及附属设备清单如下：结论：电渗析及水处理成套设备安装材质及附属设备符合要求。

2.2.3 贮水容器验证各项要求验证结果结论：经确认，贮水容器符合要求。

验证结果：经确认，纯化水输送泵及管道符合要求。

XXXX有限公司纯化水系统臭氧发生器消毒效果验证资料目录一、验证方案1.0概述 (2)2.0验证目的 (2)3.0验证内容 (2)4.0验证责任 (2)5.0再验证进度安排 (2)6.0验证步骤 (3)7.0验证实施 (3)8.0合格标准 (3)9.0异常情况处理程序 (3)10.0再验证周期 (3)二、验证记录 (4)三、验证报告 (6)一、验证方案1.0 概述：在纯化水制备时，由于在纯化水的制备和循环系统中会有微生物的滋生，为了生产出符合国家标准的纯化水，我们需要对纯化水系统进行定期的消毒处理，采用方法是臭氧消毒。

2.0 验证目的：本公司使用的消毒方法有纯化水系统消毒方式是使用臭氧发生器对纯化水系统进行定期消毒等，相关引用的标准操作规程：微生物限度检测标准操作规程CF-KG1型臭氧发生器标准操作规程工艺用水管理规程为验证上述设备的有效性、消毒程序的有效性及可靠性，确认在其规定的程序、规定的消毒时间条件下，可以稳定可靠地达到工艺洁净要求，制订本验证方案。

3.0 验证内容：本验证方案采用纯化水系统消毒前后对比试验微生物数量的变化的方法。

纯化水每月进行一次消毒，即在每个月底使用臭氧发生器进行制水系统消毒的前后分别取样检测各个出水口的微生物限度。

确认消毒前微生物数少于100个/ml，本验证实验连续进行三次，每次验证时间为7天，以确认消毒时间合理、消毒效果和消毒程序有效。

4.0 验证小组成员及分工5.0再验证进度安排：再验证方案批准、培训、验证方案实施、验证报告的起草、汇总及批准于月底完成。

6.0 验证步骤：开启纯化水系统，在开启臭氧发生器消毒前，对纯化水取样，检测各个出水口的微生物情况，然后，按照臭氧发生器标准操作规程操作，连续开启臭氧发生器2小时，测定其微生物数。

计算微生物下降的百分比。

7.0 验证实施：按照顺序进行验证，及时填写验证记录和样品检测，并保留检测记录和报告，收集并归档。

8.0 合格标准：7.1 按臭氧发生器标准操作规程操作，无异常情况。

纯化水系统清洗消毒验证方案黑龙江神树制药有限公司黑龙江神树制药有限公司目录1．目的2．范围3．内容4．职责5．方案说明6．纯化水系统描述7．验证所需文件8．消毒效果验证9．性能确认10．偏差表11．评价和建议1．目的本方案的目的是为了证明纯化水系统提供的纯化水符合GMP要求，同时证明纯化水系统的清洗消毒效果是可靠的，周期是合理的。

2.范围1.本方案适用于生产车间的纯化水系统的清洗消毒验证2.该纯化水系统是用于生产车间配料和洁净区内设备、容器和工器具的清洗用水。

3.内容3.1本方案对纯化水系统的总送水口、回水口、纯化水储罐及各使用点的水质进行了测试和记录。

3.2本系统具有符合GMP要求的操作、清洗和维护的SOP。

4．职责4．1验证小组4.1.1起草验证方案；4.1.2组织协调验证方案的实施；4.1.3收集、整理和审核验证数据，起草验证报告。

4．2生产技术部4.2.1按纯化水标准操作规程对有关人员进行培训；4.2.2按本方案实施验证；4.2.3填写本方案所有有关表格。

4．3质量管理部4.3.1依据取样程序，负责对本方案涉及的纯化水系统各取样点进行取样。

4.3.2负责本方案所涉及的所有水质各项目的检测，并出具检测报告。

4.3.3负责有关仪器、仪表的校验。

在校验合格的仪器仪表上贴合格证。

5.方案说明5.1验证过程使用的仪器仪表必须经过校正，且符合中国国家标准。

否则，实地测试的数据无效。

5.2填写表格尽可能详细。

6纯化水系统描述我公司采用的这套水处理系统主要由自动软化水装置，精密过滤器、多介质过滤器、一级反渗透、二级返渗透等组成。

系统流程框图如下：7.验证所需文件以下列出的文件是用于指导纯化水系统的正确操作，并作为执行此方案的标准操作规程。

确认人：日期：8消毒效果验证8.1钝化、消毒步骤钝化、消毒方法：A.1%氢氧化钠溶液循环冲洗30分钟，停泵将碱液放掉。

B.用纯化水循环冲洗30分钟，停泵排水。

C.用3%氢氟酸和20%硝酸的混合酸液，在25-35℃之间循环处理10-20分钟，停泵排掉。

***药厂PW(纯化水)系统贮罐及输送管道清洗消毒验证验证立项审批表项目验证计划验证方案目录一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证参考文件五、验证人员及职责六、验证计划及进度安排七、验证内容1、验证试验项目2、验证实施步骤3、验证合格标准4、检测方法5、验证记录6、偏差报告八、验证报告九、验证证书一、概述1、简介1.1***药厂的纯化水系统具有对纯水贮罐及输送管道进行在线化学清洗和消毒的功能设施。

其在线清洗消毒功能设施由一个250L的配液箱、清洗泵并通过纯水贮罐和输送管道组成一个闭合的单循环系统。

1.2纯化水系统中的贮罐及输送管道在日常运行过程中，少量的微生物等会随着水的流动而流动，附着在一些阀门和管道上繁殖，从而会对药品的生产带来污染。

为了保证药品生产安全，必须对纯化水系统中的贮罐及输送管道进行定期清洁和消毒，以使纯水输送系统中的微生物控制在一个适当的水平。

1.3为了保证纯水系统中的纯水贮罐及输送管道清洁消毒方法可靠和有效，必须对其清洁消毒方法进行验证，为了保证方法稳定和重复性好，必须进行三次连续的验证。

1.4清洗系统的安装与运行确认已在纯化水系统验证中进行，已证实清洗系统安装正确，管道连接正确，清洗系统运行确认符合设计要求。

1.5清洗系统设备组成及简介：---配药箱:体积250L，材质PVC，上部接有进水管道，可从二级反渗透水进入配药箱内配制清洗液和消毒液。

下部有与清洗泵连接的管道及控制阀门。

---清洗泵：为清洗一级反渗透、二级反渗、纯水贮罐及输送管道系统三个部份的清洗剂输送动力。

1.6清洗验证一般涉及化学验证和微生物验证两种。

化学验证是指取最后一次清洗水进行检测是否符合相应的水质要求，而微生物验证则是对其微生物的测定，借以确认清洗效果是否达到水质要求。

1.6此两种验证应同步进行，只有在两种均同时满足要求的情况下，才能确认清洗程序是适宜的、可靠的。

2、清洗系统流程图二、验证目的通过对纯化水贮罐及输送管道的清洁、消毒验证，证实按其预定的清洁消毒操作规程操作，纯水贮罐及输送管道系统内的残留的污染物（包括清洁剂和消毒剂以及微生物残留），达到了规定的清洁限度要求，并具有稳定性和重现性。

标 题 纯化水系统在线清洗、消毒验证方案编 号 STP-ZZ-001版 本Ⅰ页 数共5页 起 草人 签 名 审 核人 签 名批 准人 签 名 日 期 日 期 日 期 起草部门 办公室颁发部门质管部生效日期年 月 日 送达部门 质保部、生产部、生产车间份 数1. 引言： 1.1. 概述：臭氧在常温、常压下为带蓝色气体，有特臭，为已知最强的氧化剂。

臭氧分子结构不稳定，很快自行分解成氧分子（O 2）和单个氧原子(O),后者依靠其强大的氧化作用而杀菌，它能氧化分解细菌的葡萄糖氧化酶、脱氢氧化酶，还可直接与细菌发生作用，破坏胞膜组织及酶蛋白，使其发生通透性畸变。

从而导致细菌物质代谢的氧化还原过程的破坏，从而破坏了细菌的生长和繁殖过程，造成细菌的死亡。

多余的氧气原子会自行重新组合成普通的氧分子，不存在任何有害残留物，故称谓‘无污染消毒剂’。

在药品生产设备中有各种贮罐、增压泵、过滤系统等，它们分别用管道阀门，仪表连结起来，组成一个生产单元。

对它的消毒，传统方法中用湿热灭菌或其它化学方法进行。

贮罐小的半吨一吨，大的十吨几十吨，用湿热或化学方法消毒，运行费用高，而且对环境也有影响。

现在用臭氧消毒来代替，相对来说要省事得多，具体方法是在待清洗消毒系统设计一套特殊的在待消毒系统中本来没有的专一设备，它包括臭氧发生器、纯氧罐、管路及单独的控制系统，将高浓度的臭氧化气体直接充入管道容器内，保持臭氧尾气有一定的浓度，就可以达到消毒灭菌的要求。

因为是对管道容器进行内表层的消毒，所以臭氧浓度用的高一点，我们的设计浓度大于20ppm 。

用臭氧对管道容器做消毒灭菌的优点非常明显，臭氧发生器可以流动使用，对不同的罐进行消毒，每个生产单元在每次换料前，都可以及时得到消毒，使用效率很高，很方便，而且臭氧为气体，扩散性好，无死角，浓度分布均匀。

其简单的消毒工艺流程图如下：各使用点臭氧发生器纯化水储罐排污纯化水机呼吸器回流进水臭氧发生器纯氧图例：在线消毒时使用臭氧臭氧消毒走向臭氧在线清洗消毒工艺流程图1.2.预确认先按臭氧灭菌的效率、消毒技术规范的标准及兄弟厂家已经验证的参数值决定臭氧消毒的浓度(C):对管壁、容器表面，消毒尾气臭氧浓度大于20 ppm。

纯化水管道、贮罐清洗、消毒残留验证报告TQS-YZB-003一．概述：根据GMP验证要求对纯化水管道、贮罐用化学方法进行消毒、清洗后应进行残留验证，以评价该清洗、消毒方法效果。

本验证系统主要由贮水罐及输送管道组成，贮水罐与纯化水管道的清洁与否，直接关系到纯化水的质量，进而影响到产品的质量问题，因此必须对贮罐和管道进行定期的清洗消毒工作。

清洁剂采用易清洗、易溶于水的氢氧化钠及过氧化氢溶液，经验证该两种溶液及清洁方法在纯化水管道、贮罐清洗中无明显残留，对纯化水的质量无明显影响，能满足本公司生产工艺的需要。

二．验证目的：通过验证证明纯化水管道、贮罐按清洗、消毒操作程序清洗、消毒后，管道、贮罐上的残留量是符合规定的限度标准，证明本清洗、消毒操作程序的可行和可靠，从而消除了该设备清洗不彻底造成残留物对水质造成污染的发生，有效地保证药品质量。

三．验证范围：本验证报告适用与纯化水管道、贮罐清洗、消毒残留验证。

四．职责分工：4.1．设备部负责纯化水系统的调试与维修。

4.2．生产部负责纯化水的制备及系统的清洁与消毒。

4.3．质保部负责验证工作的协调和监督以及清洗、消毒后水的检测。

五．验证所需文件：表1 验证所需文件表六．验证规程：6.1．管道与贮罐的清洗、消毒6.1.1管道与贮罐的清洗6.1.1.1 用专用毛巾沾取0.1%氢氧化钠溶液清洗贮罐罐壁，然后用饮用水冲洗，再用纯化水冲洗干净。

6.1.1.2启动水泵，使纯化水在贮罐与管路中循环10分钟后，打开排水阀，边循环边排放，直至排干。

6.1.1.3用1%氢氧化钠溶液清洗：在纯水罐中用纯化水配置1%氢氧化钠溶液500L，关闭进水阀门，启动水泵，循环30分钟，然后排放掉。

6.1.1.4用纯化水循环清洗管道与贮罐并使排出水pH值至中性，检测各出水口PH 应≤8。

6.1.2管道与贮罐的消毒6.1.2.1启动纯化水系统，制备纯化水，在纯化水贮罐中配制3%的双氧水溶液500L。

纯化水贮水罐、输送管道系统消毒效果及消毒周期验证方案目录项目页次一、概述 ---------------------------------------------------------------------3二、验证目的 ----------------------------------------------------------------3三、适用范围 ----------------------------------------------------------------3四、验证实施人员、职责、时间 ------------------------------------------3五、相关文件-----------------------------------------------------------------4六、验证内容 -------- --------------------------------------------------------41、臭氧消毒法--------------------------------------------------------------41.1臭氧消毒法原理-----------------------------------------------------41.2水中臭氧浓度的测定---------------------------------------------------41.3臭氧消毒效果评价------------------------------------------------------51.4臭氧消毒周期的确定----------------------------------------------------52、双氧水消毒法------------------------------------------------------------52.1双氧水消毒效果评价------------------------------------------------52.2双氧水消毒周期的确定---------------------------------------------53、附：检测结果及结论附：卫生学验证原始记录一、概述纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。

制水系统的验证报告（纯化水系统再验证）编制：岗位：质量工程师签字：日期：审核：岗位：进货检验主管签字：日期：批准：岗位：质量经理签字：日期：1.验证目的：确认我公司纯化水制水系统具有持续稳定的生产能力，其生产的纯化水水质能够达到《医疗器械生产质量管理规范》和《中国药典 2020版二部》的要求。

2. 验证范围：本次验证适用于纯化水制水系统。

3. 概述：本公司的制水系统是2T/H二级RO纯化水制备系统，由mou科技发展有限公司制造安装。

该系统采用二级反渗透原理，反渗透设备由多介质过滤器、活性炭过滤器、钠离子软化装置、精密过滤器、氢氧化钠加药系统、一级反渗透装置、中间水箱、二级反渗透器、碱箱、紫外线杀菌器、纯水箱等构成，如下图所示：设备制得纯化水主要用于洁净区环境和实验室使用的主要用水。

该系统于2020年安装验证后投入使用，运行至今，纯水水质及清洗后的产品未发生不良问题，所以本次验证将针对该系统进行回顾性验证，确保水质符合《中国药典2020版二部》中“纯化水的质量标准”。

4. 验证小组4.1验证团队组成4.2 验证团队职责小组组长：质量部主管负责审核、批准验证方案、报告。

小组成员：•体系部体系工程师负责审核验证方案和报告，并跟踪验证实施情况。

•质量部工程师负责制定验证方案和形成报告，负责验证协调工作，并组织整体验证实施。

•质量部主管负责检验设备的校验，确保设备在合格的校验周期内。

•质量部检验员负责验证实验的运行、数据的收集整理、并提供检测报告。

5. 再验证内容：5.1 制水系统确认确认用来证明设备已被正确安装使用和计量，设备运行情况稳定，经确认安装、使用、水质检测符合标准要求，一般情况下，确认应包含以下因素：5.1.1确认设备厂家资质；2T/H纯化水制水设备由天津市浩鑫进步科技发展有限公司提供，该公司是一家集科研、生产、销售于一体，专业从事环保水处理及自动控制系统的公司，拥有10几项自主知识产权专利，在纯水、超纯水等领域具备丰富的处理经验和技术力量；该公司经审核成为我公司的合格供方。

弘达第 1 页共7 页纯化水系统消毒效果验证方案分发单位物流部[ ] 生产部[ ]设备动力部[ ] 财务部[ ]技术部[ ] 质量保证部[ ]质量检验部[ ]行政人事部[ ]验证小组成员会签1 主题内容本方案规定了纯化水系统消毒效果验证方法及标准。

2 适用范围本方案适用于2012年合成二车间二级反渗透纯化水系统消毒效果验证。

3 验证目的确认TL-80C型臭氧消毒机设备运行正常，能够达到消毒效果。

4 人员及职责4.1验证小组成员及职责具体如下表：5 概述臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。

在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。

多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。

我公司合成二车间纯化水系统采用广州市大环臭氧设备有限公司生产的TL-80C型臭氧发生器，该设备采用耐高温钛金脱羟石英结构放电单元，具有放电效率高、使用稳定、遇水不易损坏、使用寿命长等特点。

使用压缩空气作为气源，产臭氧量80g/h。

该设备由发生器单元、不锈钢外壳、电流表、风扇、臭氧输送管组成，臭氧输送管接入纯化水储罐中，纯化水系统消毒时打开循环水泵，含臭氧的纯化水在纯化水输送管道系统中循环，从而达到对纯化水储罐、管道系统进行消毒的目的。

我公司纯化水贮罐及输送管道均采用优质不锈钢材质制成，为防止污染，保证质量，我公司对纯化水贮水罐及输送管道的清洗、消毒的操作程序作了要求。

纯化水直接关系着产品质量，贮罐及输送管道清洗、消毒的操作是否正确、有效，对纯化水质量有着直接影响，因此需对纯化水、贮罐及输送管道清洗、消毒操作程序进行验证。

根据公司验证管理制度要求，特对纯化水系统臭氧消毒效果进行验证。

6 内容6.1消毒效果确认：6.1.1目的：确认纯化水贮罐及输送管道的清洗、消毒操作程序符合《药品生产质量管理规范》的要求，确保纯化水能符合质量标准。

验证报告审核目录1.目的2.验证小组成员3.文件检查4.验证方法4.1水中臭氧浓度测定4.2未消毒前水中细菌数测定4.3臭氧消毒后水中细菌数测定4.4细菌挑战性实验5.验证要求6.验证结果7.结论8.再验证9.附件1.目的2徐州市九洲龙臭氧设备制造有限公司TEL ：0516- FAX ：0516-3 通过对纯化水消毒系统验证的实施，确认每周用臭氧对纯化水管道消毒一次，能够达到USP24 中对微生物指标的控制标准。

2. 验证小组成员 2.1小组成员部门设动科、质保科、质控科、岗位操作人员。

2.2验证小组成员职责岗位操作人员：具有操作上岗证的岗位操作者。

QA 人员：协调整个验证过程，并收集验证数据。

验证监督人员：对整个验证过程进行监督，并对验证结果进行确认。

QC 人员：质控科检验人员，对方案中要求检验的项目进行检验，并出具检验报告。

设动科人员：负责调试设备，使之处于正常状态。

岗位操作人员 王月梅 贺志国 林锦辉 尚晓明QA 人员 杨宏丽 QC 人员 李玉秋 陈军设动科人员 何丰山 验证监督人员常迪3. 文件检查44. 验证方法4.1水中臭氧浓度测定4.1.1取200g/L 的碘化钾溶液20ml,加入碘量瓶中，加臭氧水300ml ，加3mol,加3mol/L 硫酸5ml ，混匀。

用0.005mol/L 硫代硫酸钠标准溶液滴定，以滴定中用去硫代硫酸钠毫升数（Vst ），浓度计算：取2次测试平均值计算臭氧浓度。

因1 mol/L 硫代硫酸钠滴定液1 ml 相当于24.00 mg 臭氧，故臭氧含量可按下式计算式中：X 为臭氧含量，mg/L ；c 为硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L ；Vst 为硫代硫酸钠滴定液消耗体积，ml ；V 为臭氧水升数或其气体采样体积，L 。

4.1.2分别于通入臭氧20分钟、40分钟、60分钟时按5：1中规定的取样点取样测定臭氧浓度。

测定结果见附件质量检验报告。

4.2未消毒前水中细菌数测定将储水罐中注入足够量的纯化水，开启水泵循环30分钟后，按5.1中规定的取样点取样，测定水中细菌数。

目录1.概述2.目的3.验证项目小组成员及职责4.验证周期5.验证确认内容6.验证结论及再验证附表1.仪器仪表检定确认记录表附表2.臭氧灭菌记录表附表3.清洁效果确认记录附表4.纯化水消毒后检测记录表附表5.验证报告1.概述纯化水储罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止产品污染，保证安全。

根据GMP要求，须对纯化水储罐、输送管道的清洗、消毒效果和周期进行验证。

本验证按《纯化水储罐及输水管道清洁消毒作业指导书》用臭氧水对纯化水储罐及输送管道进行系统消毒，验证纯化水中通入臭氧的时间及臭氧水的消毒效果、消毒周期。

2.目的通过实施清洗消毒效果及周期的验证，确定消毒剂的消毒效果及消毒周期，检查并确认消毒效果是否符合GMP要求。

3.验证项目小组成员及职责3.1 验证小组3.1.1 负责验证方案的审批。

3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3 负责验证数据及结果的审核。

3.1.4 负责验证报告的审批。

表1：验证小组成员表3.2 生产部3.2.1 负责设备的使用、调试，并做好相应的记录。

3.3 质管部3.3.1 负责验证所需的样品、试剂、试液的准备；3.3.2 负责取样并进行检验，并根据检验结果出具检验报告单；3.3.3 负责仪器、仪表的确认及校正；3.3.4 负责日常监测项目及记录。

3.3.5 负责收集各项验证、试验记录，报验证小组；3.3.6 负责纯化水制备系统和臭氧发生器的操作、清洗和维护保养。

3.4 技术部3.4.1 负责验证数据、记录的汇总，出具验证报告并报验证小组审批；3.4.2 负责起草操作、清洗、维护保养的标准操作程序；4.验证周期4.1 验证周期：按正常运行连续生产，连续追踪5个周期，每个周期为7天；5.验证确认内容5.1 验证前的确认5.1.1 检查所用的验证确认设备、仪器仪表、检验用仪器、衡器均经过相关部门校准合格并都在有效期内，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的，检查确认表见附表1。

纯化水管道消毒方法
纯化水管道消毒方法可以使用以下几种方法：
1.二氧化氯消毒法：将二氧化氯药剂加入净水管道，让其停留一段时间，通过消毒剂的作用来达到杀菌的目的。

此方法操作简单，效果稳定，消毒时间短，但要注意药剂使用量的控制，过高会对管道材质造成损伤。

2.紫外线消毒法：使用紫外线辐射管对净水管道进行紫外线辐照，杀死细菌和病毒。

此方法操作简单、无污染、消毒效果稳定，但比较适合直径较小的管道。

3.酸碱消毒法：使用高浓度的酸碱进行消毒。

这种方法能达到较好的消毒效果，并且非常适合于大直径管道的消毒。

4.臭氧消毒法：臭氧具有较强的氧化还原作用，在高浓度臭氧气体的作用下，可以破坏细菌和病毒。

此方法不会留下任何残留物，消毒效果明显。

无论采用何种消毒方法，都应该注意消毒剂的安全使用，并对消毒后的管道进行充分清洗，以保证饮用水的安全。

纯化水的管道消毒方法
纯化水的管道消毒方法可以分为以下步骤：
1. 清洗管道：先使用清水冲刷管道，确保表面的杂质和污垢被清除干净。

2. 准备消毒液：选择一种合适的消毒剂，如漂白粉、过氧化氢或氯化物（如氯酸钠），按照说明配制消毒液。

3. 充分混合：将消毒液倒入一容器中，再加入适量水，充分混合。

4. 注入管道：使用喷雾器或注射器，将混合好的消毒液逐渐注入管道中。

确保整个管道都被液体覆盖，包括弯曲部位和连接口。

5. 静置时间：根据消毒剂的说明，让消毒液在管道中静置一段时间，通常为15分钟至数小时。

6. 冲洗管道：使用清水对管道进行冲洗，将残留的消毒液冲洗掉。

可以反复冲洗数次，确保管道完全清洁。

7. 做统计：记录消毒的时间和使用的消毒液量，以便日后监测水质的变化。

需要注意的是，在进行管道消毒时，要确保使用足够的消毒剂，
并且按照正确的浓度进行配制。

此外，消毒过程中需要做好个人防护，避免直接接触消毒液。