过表达Lin28a Lin28b对let 家族活性的影响

子宫内膜癌血清PDK1、Lin28B 、HMGA2变化及意义何建清，杨立芬，陈莹，宋伟唐山市妇幼保健院妇产科，河北唐山063000摘要：目的　探讨子宫内膜癌患者血清磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1（PDK1）水平、内膜组织Lin -28同系物B （Lin28B ）、高迁移率族蛋白2（HMGA2）变化及意义。

方法　选取子宫内膜癌患者120例（观察组）和子宫良性病变80例（对照组），采用ELISA 试剂盒检测血清PDK1水平，以免疫组织化学法检测子宫内膜癌组织及良性病变子宫内膜组织Lin28B 、HMGA2阳性表达。

比较两组血清PDK1水平及子宫内膜组织Lin28B 、HMGA2阳性表达率，并观察不同临床病理特征子宫内膜癌患者PDK1、Lin28B 、HMGA2表达特点，分析血清PDK1水平及子宫内膜组织Lin28B 、HMGA2阳性表达对子宫内膜癌的诊断价值。

结果　与对照组比较，观察组血清PDK1水平及子宫内膜组织Lin28B 、HMGA2阳性表达率升高，差异有统计学意义（P 均<0.05）。

不同病理分期、分化程度、肿瘤直径、有无肌层浸润、淋巴结转移、脉管浸润子宫内膜癌患者血清PDK1水平及内膜组织Lin28B 、HMGA2阳性表达比较差异有统计学意义（P 均<0.05）。

以血清PDK1≥47.88 U/mL 、子宫内膜组织Lin28B 、HMGA2表达阳性为诊断标准，三项联合检测诊断子宫内膜癌的特异度、阳性预测值分别为93.75%、95.24%，均高于PDK1、Lin28B 、HMGA2单项检测（P 均<0.05）。

结论　子宫内膜癌患者血清PDK1水平及子宫内膜癌组织Lin28B 、HMGA2的阳性表达率增高，且与肿瘤病理分期、组织分级、肌层浸润、淋巴结转移、脉管浸润、肿瘤直径相关，三者联合检测对子宫内膜癌的诊断价值较高。

关键词：子宫内膜肿瘤；磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1；Lin -28同系物B ；高迁移率族蛋白2doi ：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.04.017中图分类号：R737.33 文献标志码：A 文章编号：1002-266X （2024）04-0073-04子宫内膜癌是女性生殖系统中较为常见的恶性肿瘤之一［1］，目前该病诊断方式主要有超声、宫腔镜、诊断性刮宫等，但诊断效能均不理想［2-3］。

原性谱系，在分化过程中它们表达ＬＩＮ２８。然而，处
于控制中的胚胎干细胞，当有异种胚胎形成时， ＬＩＮ２８下调。这些结果提示，ＬＩＮ２８在肌肉中有着重 要的组织特异性功能。
Ｐｏｌｅｓｓｋａｙａ等旧¨发现，ＬＩＮ２８连接到多核糖体层
的翻泽起始复合物上可增强蛋白合成的效率，ＬＩＮ２８ 在肌细胞中的表达增加了分化的效率，这提示ＬＩＮ２８
鉴定了用于此抑制的ＬＩＮ２８必需区域，此发现确立
了前体的末端环在ｍｉＲＮＡ成熟过程中的调节作用， 提供了ＬＩＮ２８负性调节ｌｅｔ－＇／加工的机制。最近的研
变体中，Ｌ２期大量细胞的特异性分化消失，１３期的
细胞和后期细胞的发育出现成熟。Ｌａｕ等¨２１提出 ＬＩＮ２８的阶段特异性是由２个遗传通路所调节的。
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ＲＮＡ结合蛋白ＬＩＮ２８的研究进展
周红梅△
（江都市人民医院血库，江苏江都２２５２００） 中图分类号：１１３９２．Ｉｌ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４（２００９）２０－３０５５－０４
摘要：ＲＮＡ结合蛋白（ＲＢＰ）是决定细胞分化、活动力和其他过程的调节子。Ｌ１Ｎ２８是一 种高度保守的ＲＢＰ，在线虫和高等物种中有着复杂的调节机制和表达方式。它对微小ＲＮＡ 表达的调节、骨髂肌及心肌分化、肿瘤形成、多潜能诱导等多种发育的重要事件中起关键作 用。本文就ＬＩＮ２８的研究进展予以综述。 关键词：ＲＮＡ结合蛋白；ＬＩＮ２８；胚胎干细胞；诱导性多潜能细胞；微小ＲＮＡ
中ＬＩＮ２８的阻抑发生于转录后，且受ｕＮ４、ＬＩＮｌ４的 调控‘１引。
２
ＲＮＡ联结模体：冷休克结构域（ｃｏｌｄ
ｓｈｏｃｋ ｄｏｍａｉｎ， ｆｉｎｇｅｒ ｍｏ—
ＣＳＤ）和一对反向的ＣＣＨＣ锌指模体（ｚｉｎｃ
ｔｉｆｓ，ＺＦＭ），在哺乳动物中，以多种类型富集于未分化 的细胞中，ＬＩＮ２８影响分化中特殊ＲＮＡ的翻译和稳 定性…。

Lin28B在三阴乳腺癌的表达和作用机制初探施华球;谢瑞莲【摘要】目的探讨Lin28B在三阴乳腺癌的表达和作用机制.方法选择2008年1月1日～2013年12月31日本院收治的三阴乳腺癌(TNBC)患者30例,按照免疫组织化学法检测癌组织及癌旁组织Lin28B蛋白的表达情况.分析Lin28B表达与TNBC病理特征的相关性.结果 TNBC患者癌组织与癌旁组织中Lin28B、E-cadherin、N-cadherin、β-cadherin蛋白表达的阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).Lin28B蛋白与TNBC患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移、Ki67表达有相关性,差异有统计学意义(P＜0.05),与患者的年龄、月经状态、肿瘤分期无相关(P＞0.05).结论 Lin28B蛋白表达情况可能与TNBC的发生、恶化有关,可能会成为TNBC患者治疗时的新靶点.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2018(024)024【总页数】3页(P74-76)【关键词】三阴乳腺癌;Lin28B;机制;临床意义【作者】施华球;谢瑞莲【作者单位】赣南医学院第一附属医院肿瘤科,江西赣州 341000;赣南医学院第一附属医院肿瘤科,江西赣州 341000【正文语种】中文三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer，TNBC）是孕激素受体（Progestrone Receptor，PR）、雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）、人表皮生长因子受体-2（Human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）蛋白都为阴性表现的乳腺癌，患者人数约占12%～17%[1-2]。

目前，研究者发现RNA结合蛋白Lin28B是一种癌胚基因，与恶性肿瘤的发展、恶化有关，在癌组织及癌旁组织的表达方面可能存在一定的差异，对TNBC临床检查与药物研发有重要意义[3]。

实验
• Step 4：Lin28A Coordinates with Tet1 to Regulate Cytosine Modification Dynamics and Gene Expression
图10：Lin28A和Tet1密切联系
图11：证实Lin28A征募Tet1达到 5-methylcytosine (5mC) to 5-hydroxymethylcytosine (5hmC)效果
说明：冷探针（cold probe），没有生物素（Biotin）标记的DNA，实验中不显色
实验
• Step 2：Lin28A Is Primarily Associated with Transcribed Genes in mESCs
图6：Lin28A敲低 （ lentivirus-mediated shRNA ）再进行RNA-seq。 用qPCR证明敲低操作是成功的。有许多基因是和DNA在ChIP实验中 是结合的，证实Lin28A确实调控基因表达（区别于直接作用RNA）。
Lin28A KD(敲低) decreased Tet1 enrichment on common targetsby30%–60%. 研究Lin28A和Tet1和DNA的结合关系，发现二者有密切联系。但敲低Tet1 不影响Lin28A与DNA结合能力
实验
• Step 3：Lin28A Forms a Complex with Tet1 to Recruit Tet1 to Their Genomic Co-targets
图7：Tet1与Lin28A各自DNA结合 区有5632个相同基因位点
实验
• Step 3：Lin28A Forms a Complex with Tet1 to Recruit Tet1 to Their Genomic Co-targets