下载文档原格式
甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）Jiaxing Ganyan Miehuoyimiao （Ren Erbeiti Xibao）Hepatitis A Vaccine(Human Diploid Cell), Inactivated•••本品系用甲型肝炎病毒（简称甲肝）接种人二倍体细胞，经培养、收获，病毒纯化、灭活和氢氧化铝吸附后制成。
用于预防甲型肝炎。
1．基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关要求。
2.制造2．1生产用细胞生产用细胞为人二倍体细胞（2BS株、KMB17株或其他经批准的细胞株）。
2.1.1 细胞库管理及检定应符合“生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程”的有关规定。
取自同批工作细胞库的1支或多支细胞管，经复苏扩增后的细胞仅用于一批疫苗的生产。
2BS细胞株原始细胞库应不超过第14代，主细胞库应不超过第31代，工作细胞库次应不超过第44代。
KMB17株原始细胞库应不超过第6代，主细胞库应不超过第15代，工作细胞库应不超过第45代。
2．1．2 细胞制备取工作细胞库中的1支或多支细胞管，经复苏、扩增制备的一定数量并用于接种病毒的细胞为一个消化批。
2. 2毒种2．2．1名称及来源••••生产用毒种为甲型肝炎病毒TZ84株、吕8株或其他批准的人二倍体细胞适应的甲型肝炎病毒株。
2．2．2种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。
甲型肝炎病毒TZ84株原始种子批不超过第20代，主种子批为第22代，工作种子批为第23代，生产的疫苗代次应不超过第24代。
吕8株原始种子批应不超过第24代，主种子批不超过第25代，工作种子批不超过第30代，生产的疫苗病毒代次应不超过第31代。
2．2．3种子批的检定主种子批应进行以下全面检定，工作种子批进行2．2．3．1鉴别试验用甲肝病毒特异高效价免疫血清（非人源）和甲肝抗体阴性血清分别与500～1000CCID50/ml甲肝病毒等量混合，置37℃水浴60分钟，接种人二倍体细胞2BS株或KMB17株，置35℃培养至病毒增殖高峰期，提取培养物后用酶联免疫法测定，经中和的培养物检测结果应为阴性，未经中和的病毒液检测结果应为阳性。
人二倍体细胞狂犬疫苗与Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性对比分析人二倍体细胞狂犬疫苗与Vero细胞纯化狂犬疫苗是两种常见的疫苗类型，它们都是用于预防狂犬病的疫苗，但它们的制备过程和安全性可能存在一些差异。
本文将对这两种疫苗的安全性进行对比分析，帮助读者更好地了解这两种疫苗的特点和适用范围。
人二倍体细胞狂犬疫苗是一种由人类细胞培养制备的疫苗，它们来源于人的胚胎组织或细胞株。
这种疫苗制备的过程较为复杂，需要经过多道程序，从细胞培养、病毒复制、收获和纯化等环节，确保最终的疫苗产品符合国家标准和生产安全规定。
而Vero细胞纯化狂犬疫苗则是利用Vero细胞培养，通过细胞培养、病毒复制、收获和纯化等步骤，生产出的疫苗产品。
在安全性方面，这两种疫苗都有着严格的生产工艺和质量控制要求，保证生产过程中的卫生和纯度全面符合相关法规和标准要求。
但是在实际应用中，人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性会有所不同。
人二倍体细胞疫苗制备的过程可能会存在与细胞培养相关的潜在风险，如细胞变异、病毒污染等。
而Vero细胞纯化疫苗则通过纯化过程将可能存在的杂质去除，减少了潜在的风险。
从制备过程来看，Vero细胞纯化狂犬疫苗在安全性上可能更有优势。
人二倍体细胞疫苗和Vero细胞纯化疫苗的生产工艺、疫苗成分和疫苗质量也会对其安全性产生影响。
人二倍体细胞疫苗可能含有人类组织或细胞株的成分，存在一定的传染风险；而Vero细胞纯化疫苗则是通过Vero细胞培养制备，不含有人类组织或细胞株成分，安全系数更高。
临床使用中对这两种疫苗的不良反应进行监测和统计分析也是很重要的。
通过对患者接种后的不良反应进行监测和分析，可以更好地评估疫苗的安全性和适用性。
有研究显示，人二倍体细胞疫苗在部分接种者中可能会出现不良反应，如发热、局部反应等；而Vero细胞纯化疫苗在临床使用中的不良反应相对较少。
人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗在安全性上存在一定的差异。
甲型肝炎的预防措施【甲型肝炎的预防措施一】1.隔离病人：注意对甲肝病人的粪便进行消毒，对病人的隔离期限不少于30天，对幼儿机构的病人应隔离40天。
在流行地区，对病人及有密切接触的人一般要观察4—6周。
在家庭隔离治疗的病人要严格遵守个人卫生制度，病人使用过的东西要认真的进行消毒。
2.切断传播途径：重点在搞好卫生措施，如水源保护、饮水消毒、食品卫生、食品消毒、加强个人卫生、粪便管理等。
3.保护易感人群：在甲型肝炎流行期间，易感人群(婴、幼儿、儿童和血清抗-havigg阴性者)均可接种甲型肝炎减毒活疫苗，进行主动免疫。
与甲型肝炎患者接触过的人可接种人血清或胎盘球蛋白以防止发病。
【甲型肝炎的预防措施二】1.早期严格卧床休息最为重要，症状明显好转可逐渐增加活动量，以不感到疲惫为原则。
治疗至症状消失，隔离期满，肝功能正常可出院。
经1～3个月休息，逐步恢复工作。
2.饮食以合乎患者口味，易消化的清淡食物为宜。
应含多种维生素，有足够的热量及适量的蛋白质，脂肪不宜限制过严。
3.如进食少或有呕吐者，应用10%葡萄糖液1000～1500ml加入维生素c3g、肝太乐400mg、普通胰岛素8～16u，静脉滴注，每日1次。
也可加入能量合剂及10%氯化钾。
热重者可用菌陈胃苓汤加减;湿热并重者用菌陈蒿汤和胃苓合方加减;肝气郁结者用逍遥散;脾虚湿困者用平胃散。
有主张黄疸深者重用赤芍有效。
一般急性肝炎可治愈。
【甲型肝炎的预防措施三】1、控制传染源急性期患者和隐性感染者是本病的主要传染源，因此急性期患者应隔离治疗至病毒消失，慢性患者可根据病毒复制指标评估传染性大小，复制活跃者尽可能给予抗病毒治疗。
2、切断传播途径甲肝主要经粪～口途径传播，粪便污染饮用水源、食物、蔬菜、玩具等均可引起流行，水源或食物污染可导致暴发流行，日常生活接触多为散在发病，输血后甲型肝炎极罕见。
因此，针对甲肝的传播途径，熟悉和了解甲肝的相关知识后，为预防疾病的发生，应当搞好环境卫生和个人卫生，加强粪便、水源管理，做好食品卫生、食具消毒等工作，防止“病从口入”。
核准日期：2007年04月13日修改日期：2008年08月14日修改日期：2009年08月19日修改日期：2010年10月01日修改日期：2011年11月06日修改日期：2013年01月21日甲型乙型肝炎联合疫苗说明书【药品名称】通用名称：甲型乙型肝炎联合疫苗商品名称：倍尔来福○R英文名称：Hepatitis A and B Combined Vaccine汉语拼音：Jiaxing Yixing Ganyan Lianhe Yimiao【成份和性状】本品系用甲型肝炎病毒（简称甲肝）T284株接种人胚肺二倍体细胞2BS株，经培养、病毒收获、纯化、灭活、铝剂吸附后，与经铝剂吸附后的重组酵母菌表达的乙型肝炎（简称乙肝）病毒表面抗原(HBsAg)混合后制成，为乳白色混悬液体，不舍防腐剂。
主要成分为：灭活甲型肝炎病毒和重组酵母菌表达的HBsAg。
辅料为：氢氧化铝、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠。
【接种对象】儿童剂型甲型乙型肝炎联合疫苗适用于1-15岁（包括15岁）无免疫力和有感染甲型肝炎和乙型肝炎危险的婴幼儿和少年。
成人剂型甲型乙型肝炎联合疫苗适用于无免疫力和有感染甲型肝炎和乙型肝炎危险的成人和16岁以上（包括16岁）青少年。
【作用与用途】接种本疫苗后，可刺激机体产生抗甲型肝炎病毒和抗乙型肝炎病毒的保护性抗体，用于预防甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒的感染。
【规格】每支（瓶）0.5ml或1 .0ml。
每1次成人用剂量1.0ml，含灭活甲肝病毒抗原500u、HBsAg l0µg;或每1次儿童用剂量为0.5ml，含灭活甲肝病毒抗原250u、HBsAg 5µg。
【免疫程序和剂量】免疫程序：上臂三角肌肌内注射。
基础免疫：基础免疫标准接种程序为3剂。
首剂于选定日期接种1剂疫苗，1个月及6个月后接种第2、3剂疫苗加强免疫：在国外已有接种甲型乙型肝炎联合疫苗后60个月的抗体长期持续性数据；基础免疫后所观察到的抗-HBs和抗-HA V抗体滴度与接种单价甲肝、乙肝疫苗后所观察到的滴度范围相似。
ev71人二倍体疫苗原理宝子们，今天咱们来唠唠EV71人二倍体疫苗的原理，可有趣啦！咱先得知道这个EV71是个啥。
EV71啊，它是肠道病毒71型的简称。
这小家伙可不安分呢，它特别容易盯上小朋友，尤其是五岁以下的小宝宝。
一旦被它缠上，就可能引发手足口病。
手足口病可麻烦啦，宝宝的手啊、脚啊、嘴巴里会长小疱疹，宝宝难受，家长看着也心疼得要命。
那这个疫苗呢，它的核心就是人二倍体细胞。
啥是二倍体细胞呀？简单说，咱们人体的细胞里都有染色体，正常的体细胞里染色体是成对存在的，这就是二倍体细胞啦。
科学家就利用这种细胞来制作疫苗。
这个疫苗的原理就像是给身体的免疫系统开个小玩笑，但是是很有意义的玩笑哦。
疫苗里含有EV71病毒的抗原成分。
这个抗原呢，就像是病毒的一个小名片，它有病毒的一些特征，但又不是完整的、有致病性的病毒。
当把这个带有EV71抗原的疫苗注射到咱们身体里的时候，身体里的免疫系统就像是一群小卫士，一下子就警觉起来啦。
免疫系统里有好多不同的细胞在工作呢。
首先是巨噬细胞，它就像个大吃货，看到这个外来的抗原，就把它吞进去，然后开始研究这个“小名片”。
巨噬细胞会把这个抗原的信息传递给T淋巴细胞。
T淋巴细胞就像是军队里的指挥官，它接到消息后，就开始指挥B淋巴细胞干活。
B淋巴细胞可厉害了，它会根据这个抗原的信息，制造出专门针对EV71病毒的抗体。
这些抗体就像是一个个小盾牌，在身体里到处巡逻。
一旦真的有EV71病毒这个坏蛋进入身体，抗体就会立刻识别它，然后冲上去把病毒中和掉，让病毒不能在身体里捣乱，不能去伤害我们的细胞。
这样呢，宝宝就不会得手足口病啦，或者就算感染了，症状也会轻很多很多。
你看，这个EV71人二倍体疫苗就像是给身体的免疫系统提前打个预防针，让免疫系统提前做好准备，就像在身体里设下了重重防线。
而且这个疫苗用的是人二倍体细胞，相对来说比较安全，就像给免疫系统找了个温和的陪练，既能让免疫系统学会怎么对付EV71病毒，又不会对身体造成太大的伤害。
甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）Jiaxing Ganyan Miehuoyimiao （Ren Erbeiti Xibao）Hepatitis A Vaccine(Human Diploid Cell), Inactivated•••本品系用甲型肝炎病毒（简称甲肝）接种人二倍体细胞，经培养、收获，病毒纯化、灭活和氢氧化铝吸附后制成。
用于预防甲型肝炎。
1．基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关要求。
2.制造2．1生产用细胞生产用细胞为人二倍体细胞（2BS株、KMB17株或其他经批准的细胞株）。
2.1.1 细胞库管理及检定应符合“生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程”的有关规定。
取自同批工作细胞库的1支或多支细胞管，经复苏扩增后的细胞仅用于一批疫苗的生产。
2BS细胞株原始细胞库应不超过第14代，主细胞库应不超过第31代，工作细胞库次应不超过第44代。
KMB17株原始细胞库应不超过第6代，主细胞库应不超过第15代，工作细胞库应不超过第45代。
2．1．2 细胞制备取工作细胞库中的1支或多支细胞管，经复苏、扩增制备的一定数量并用于接种病毒的细胞为一个消化批。
2. 2毒种2．2．1名称及来源••••生产用毒种为甲型肝炎病毒TZ84株、吕8株或其他批准的人二倍体细胞适应的甲型肝炎病毒株。
2．2．2种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。
甲型肝炎病毒TZ84株原始种子批不超过第20代，主种子批为第22代，工作种子批为第23代，生产的疫苗代次应不超过第24代。
吕8株原始种子批应不超过第24代，主种子批不超过第25代，工作种子批不超过第30代，生产的疫苗病毒代次应不超过第31代。
2．2．3种子批的检定主种子批应进行以下全面检定，工作种子批进行2．2．3．1鉴别试验用甲肝病毒特异高效价免疫血清（非人源）和甲肝抗体阴性血清分别与500～1000CCID50/ml甲肝病毒等量混合，置37℃水浴60分钟，接种人二倍体细胞2BS株或KMB17株，置35℃培养至病毒增殖高峰期，提取培养物后用酶联免疫法测定，经中和的培养物检测结果应为阴性，未经中和的病毒液检测结果应为阳性。
2．2．3．2病毒滴定取毒种做10倍系列稀释，取至少3个稀释度，分别接种人二倍体细胞，置35℃培养至病毒增殖高峰期,收获后提取甲型肝炎病毒，用酶联免疫法进行病毒滴定，病毒滴度应不低于6.50lgCCID50/ml。
2．2．3．3无菌检查••• 依法检查（附录XⅡ A），应符合规定。
2．2．3．4支原体检查依法检查（附录XⅡ B），应符合规定。
2．2．3．5病毒外源因子检查依法检查（附录XⅡ C），应符合规定。
供试品可不经甲型肝炎病毒免疫特异性血清中和，直接接种小鼠观察。
2．2．3．6 免疫原性检查用主种子批毒种制备原疫苗，将疫苗4倍系列稀释至少三个稀释度，每个稀释度接种18-22g ICR 小鼠10只，每只腹腔接种1.0ml。
接种4-5周后采血，用ELISA 方法检测甲肝抗体，计算ED50，应符合规定。
2．2．4 毒种保存毒种应于-60℃以下保存。
2．3 原液2．3．1细胞制备同2．3．2培养液培养液为含适宜浓度新生牛血清的MEM或Eagle’s液。
新生牛血清的质量应符合要求（附录XIII D），且甲肝抗体检测应为阴性。
2．3．3对照细胞外源因子检查依法检查（附录XⅡ C），应符合规定。
2．3．4病毒接种和培养取工作种子批毒种按适宜的MOI接种于人二倍体细胞（同一工作种子批应按同一MOI接种）。
于适宜温度下培养，培养期间根据细胞生长情况换维持液，维持液为含适宜浓度新生牛血清的MEM或Eagle’s液。
2．3．5病毒收获培养至病毒增殖高峰期后，采用适宜浓度的胰蛋白酶或其他适宜方法消化含甲肝病毒的细胞，经离心或过滤的方法收集后为病毒收获物。
2．3．6病毒收获物检定按3．1项进行2．3．7病毒提取检定合格的病毒收获物经冻融和（或）超声波或其他适宜方法处理收获病毒后，用三氯甲烷抽提以提取甲肝病毒。
2.3.8 合并同一细胞批生产的病毒收获物经提取病毒后可进行合并。
2.3.9 病毒纯化采用柱色谱法或其他适宜的方法进行纯化。
纯化前或纯化后超滤浓缩至确定蛋白质含量范围内，纯化后取样进行抗原含量测定。
2．3．9病毒灭活将纯化后甲肝病毒液除菌过滤后，加入终浓度为250ug/ml的甲醛，于36.5℃±0.5℃灭活12天，病毒灭活到期后，每个灭活容器应立即取样，分别进行病毒灭活验证试验。
灭活后的病毒液即为原液原液保存于2-8℃保存。
2．3．11原液检定按3．2项进行。
2．4半成品2．4．1配制病毒原液经铝吸附后，按规定的抗原量进行稀释，可加入适宜浓度的2-苯氧乙醇作为防腐剂，即为半成品。
2．4．2半成品检定按3．3项进行。
2．5成品2．5.1分批应符合“生物制品分批规程”规定。
2．5．2分装应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
2.5.3 规格每支0.5ml或1.0ml，每1次成人用剂量为0.5ml或1.0ml，含甲肝病毒抗原含量按批准的执行。
2．5．4包装应符合“生物制品包装规程”规定。
3.检定3．1病毒收获物检定3.1.1 无菌检查依法检查（附录XⅡ A），应符合规定。
依法检查（附录XⅡ B），应符合规定。
3．1．3抗原含量采用ELISA法测定，标准应按批准的执行。
3．1．4 蛋白质含量采用附录VI B第二法测定，标准应按批准的执行3.2 原液检定3．2．1无菌检查依法检查（附录XⅡ A），应符合规定。
采用ELISA法测定，标准应按批准的执行。
采用附录VI B第二法测定，标准应按批准的执行。
3.2.4 病毒灭活验证试验取病毒灭活后供试品，将病毒灭活液接种人二倍体细胞，置33-35℃培养适宜时间（TZ84株不少于21天，吕8株不少于12天)收获，同法盲传2代，用ELISA方法检测甲肝病毒，应为阴性。
同时设病毒阳性对照，病毒滴度应不低于6.50 lgCCID50/ml。
用ELISA方法进行测定，应不高于100ng/ml。
采用去氧胆酸钠作为细胞裂解剂的，应按本标准附录1 进行该项检定测，残留量应不高于20μg/ml。
生产过程中使用聚山梨酯80的，残留量应不高于20μg/ml（附录VI H）。
3．3半成品检定3．3．1无菌检查••••依法检查（附录XⅡ A），应为符合规定。
3．3．2 pH值测定应为5.5～7.0（附录V A）。
3．2．3氢氧化铝吸附效果测定••••取吸附后上清液，用ELISA方法检测甲肝抗原含量，上清液中甲肝抗原应小于吸附总量的5%。
3.3.4 铝含量测定••••应不高于1.20mg/ml（附录VII F）。
3．3．5聚乙二醇6000残留量应小于10μg/ml（附录VI G）。
3．4成品检定3．4．1鉴别试验采用酶联免疫方法检查，应证明含有甲型肝炎病毒抗原。
3.4.2 外观••••应为微乳白色混悬液体，可因沉淀而分层，易摇散，不应有摇不散的块状物，无异物。
3．4．3装量••••按附录I A 装量项下进行，应不低于标示量。
3．4．4 pH值应为5.5～7.0（附录V A）。
3．4．5铝含量••••应不高于1.20mg/ml（附录VII F）。
3．4．6游离甲醛含量••••应不高于50μg/ml（附录VI L）。
3．4．7 三氯甲烷残留量•应不高于0.006％（附录VI V）3.4.8 2-苯氧乙醇含量采用2-苯氧乙醇作为防腐剂的进行该项检测，按本标准附录 2 进行检测，应为4.0-6.0mg/ml。
3．4．9无菌检查••••依法检查（附录XⅡ A），应符合规定。
3．4．10细菌内毒素检查应不高于10EU/ml（附录XII E凝胶限量试验）。
3．4．11异常毒性检查依法检查（附录XⅡ F），应符合规定。
3．4．12 体外相对效力测定应不低于0.75附录（附录X S）抗生素残留量生产过程中加入抗生素的应进行该项检查。
采用酶联免疫法，应不高于10ng/ml 4．保存、运输及有效期•2～8℃避光保存。
自生产之日起，按批准有效期执行。
5. 说明书6. 附录附录1 去氧胆酸钠残留量测定法附录2 2-苯氧乙醇含量测定附录1去氧胆酸钠残留量测定法本法系将供试品与去氧胆酸钠标准溶液置酸性条件下，于387nm波长处测定A值，采用对照品法计算供试品中去氧胆酸钠的残留量。
1.试剂（1）去氧胆酸钠标准溶液（100μg/ml）精密称取干燥恒重的去氧胆酸钠0.0 5g于烧杯内，加入冰乙酸30ml使溶解，转入50ml 容量瓶内，用适量水冲洗烧杯洗液转入容量瓶，再补加水至50ml。
使用时10倍稀释即为100μg/ml。
（2）60% 乙酸溶液取冰乙酸150ml,加水100ml，混匀。
（3）43.5% 硫酸溶液量取浓硫酸453ml，缓慢加入500ml水中，边加边搅拌，补水至1000ml。
2. 测定方法（1）标准曲线制备：精密吸取去氧胆酸钠标准溶液（100μg/ml）0ml，0.1ml，0.2ml，0.4ml，0.8ml, 于50ml比色管中，各加60% 乙酸溶液至1.0ml，使去氧胆酸钠浓度分别为0μg/ml，10μg/ml，20μg/ml, 40μg/ml, 80μg/ml, 各加43.5% 硫酸溶液14.0ml，摇匀，70℃加热20分钟，冷却，于387nm波长处测定吸光度。
（2）供试品制备：取供试品1.0ml于50ml比色管中，加43.5% 硫酸溶液14.0ml，摇匀，70℃加热20分钟，冷却，于387nm波长处测定吸光度。
以去氧胆酸钠标准溶液的浓度对其相应的吸光度作直线回归，将供试品溶液的吸光度代入回归方程，计算供试品中去氧胆酸钠含量。
附录22-苯氧乙醇含量测定采用高效液相色谱法进行2-苯氧乙醇含量测定。
1. 试验设备高效液相色谱：BBK089，UV-270nm检测色谱柱：micro Bondapack C18 10um流动相：乙腈（CH3CN-H2O）50/50 v/v流速：1ml/min上样量：10ul2. 测定法2.1. 标准品制备准确称取2-苯氧乙醇标准品50mg于10ml容量瓶中，溶解后用蒸馏水定容至10ml，取1ml于10ml容量瓶中，用乙腈定容至10ml，用0.45μm滤膜过滤。
2.2 供试品制备取1ml供试品于10ml容量瓶中，用乙腈定容至10ml，用0.45μm滤膜过滤。
3. 结果计算供试品中2-苯氧乙醇含量（mg/ml）=(供试品峰面积÷标准品峰面积)×供试品稀释倍数×标准品浓度（mg/ml）。
