布洛芬的绿色合成

布洛芬的化学合成路线
布洛芬是一种常用的非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎和退热的作用。

布洛芬的化学名为2-苯基丙酸，其化学式为C13H18O2，分子量为206.28。

布洛芬的化学合成路线主要分为以下几个步骤：
1. 以苯乙烯为原料，通过氧化反应制备苯乙酸。

2. 将苯乙酸与乙酰氯反应，得到苯乙酸乙酯。

3. 将苯乙酸乙酯与丙酮进行酯化反应，得到布洛芬前体2-（4-异丙基苯基）丙酸乙酯。

4. 将布洛芬前体与氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙等碱催化剂反应，水解得到布洛芬。

布洛芬的化学合成路线简单明了，但在实际生产中需要考虑到反应条件、反应物质的纯度和催化剂的选择等因素，以确保合成的产品质量和产量。

同时，在使用布洛芬时也需注意其药理作用和副作用，遵照医嘱使用。

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布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。

不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。

布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。

布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。

作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。

在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。

直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。

他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。

近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。

印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。

印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。

目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。

国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。

绿色布洛芬合成方法布洛芬是一种被广泛使用的消炎镇痛药，其绿色合成方法一直备受关注。

下面介绍两种目前较为成熟的、基于绿色化学原则的布洛芬合成方法: 方法一:BHC 公司合成法BHC 公司的合成法又称作“异丁基苯丙酸的合成法”,是一种新型的绿色合成方法。

该方法的主要优点是原子利用率高、反应周期短、原料消耗低、生产效率高。

具体步骤如下:1. 将异戊二烯和苯丙酸加热反应，生成异丁基苯丙酸。

2. 通过溶剂提取、结晶等步骤，得到异丁基苯丙酸晶体。

该合成方法的优点包括:1. 反应时间短，仅为 1-2 小时，生产效率高。

2. 反应原料苯丙酸可通过农业生产中获得，极具可持续性。

3. 该反应条件温和，无需高温高压，对环境污染小。

4. 原子利用率高，可达到 99% 以上。

方法二:Boots 公司合成法boots 公司的合成法又称为“双官能团催化剂的合成法”,该方法的缺点主要是反应步骤较长、催化剂用量较大、效率相对较低。

具体步骤如下:1. 将异丁烯和苯酚加热反应，生成异丁基苯酚。

2. 使用催化剂，将异丁基苯酚和甲醛反应，生成异丁基苯丙酸。

3. 通过溶剂提取、结晶等步骤，得到异丁基苯丙酸晶体。

该合成方法的优点包括:1. 该催化剂可在反应中提高反应速率，减少反应时间。

2. 异丁基苯丙酸可以通过农业生产中获得，可持续性高。

3. 该反应条件温和，对环境污染小。

总体来说，绿色布洛芬合成方法是合成药物领域中一个重要的研究方向，其追求的是环境污染最小、资源利用最大化的理想合成方法。

目前，以上提到的两种合成方法都是基于绿色化学原则进行研究，并在药物合成中具有一定的应用前景。

布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。

不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。

布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。

布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。

作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。

在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。

直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。

他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。

近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。

印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。

印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。

目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。

国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。

工业上用丙醛至款式布洛芬M合成路线布洛芬成了当之无愧的热销药。

各类布洛芬药片的退烧有效成分即为布洛芬，由碳氢氧三种元素组成，化学名为异丁基丙烯酸。

布洛芬是一种常用的OTC类非甾体抗炎镇痛药。

由于具备良好的抗炎、止痛、解热作用，并且对人体产生的副作用比较小而获得迅速发展。

1987年，它在全部解热镇痛消炎药物的23亿美元销售额中占18%的份额。

1993 年上升至30%以上。

由于布洛芬需通过化学合成，早期的生产工艺容易存在高能耗、原料利用率低、高污染等问题。

从全球来看，布洛芬的合成路线从传统的Boots法，转变到现在的BHC法和转位重排法等路线，但已实现工业化的主要是Boots和BHC法，国内也有部分厂家采用转位重排法。

布洛芬的合成路线经典的布洛芬合成路线( Boots 法)早期的布洛芬合成路线是以异丁基苯(1) 为原料，经傅克反应生成对异丁基苯乙酮(2)，再经达村缩合( Darzenscondensation) 生成1-( 4-异丁基苯基) 丙醛(3)，最后或经氧化得布洛芬4，或是通过 3 的肟化反应，再经水解制得。

我国常州药厂和新华药厂分别用Boots法生产过布洛芬。

虽然其原料易得，但产率较低，仅有40%左右，所以这种方法合成出的布洛芬实际成本较高，且副产物的污染严重。

近年来，随着人们生活质量的不断上升，绿色生产渐入人心并渗入到化学领域。

对于化学工业，社会希望不论是原料、助剂、合成路线的选择还是生产工艺的确定，尽可能满足原子经济性高、零排放的要求，以确保减少或消除对人类健康或环境的危害。

布洛芬的合成也进行了类似的绿色化改进。

由美国Hoechst-Celanese 公司与Boots 公司联合开发的布洛芬生产BHC 工艺，被誉为这一进程中的成功典范，并因此而获得1997 年度美国“总统绿色化学挑战奖”的变更合成路线奖。

1992 年, 美国Hoechst-Celanese 公司与Boots 公司联合开发实现了通过1-( 4-异丁基苯基) 乙醇(5) ( IBPE) 的羰化反应合成布洛芬的工业化生产( 称作BHC 法), 并建成一套年产布洛芬3500 吨的装置。

布洛芬的化学合成路线布洛芬（Ibuprofen）是一种非处方药物，常用于缓解疼痛、退烧和消炎。

下面将介绍布洛芬的化学合成路线。

布洛芬是通过苯甲酸为原料合成的，具体的合成路线如下：将苯甲酸经过羧基保护反应，生成苯甲酸甲酯。

这一步骤是为了保护羧基，防止其在后续反应中发生副反应。

接下来，苯甲酸甲酯与氢氧化钠反应，生成苯甲醇。

这一步骤是通过酯酸水解反应将甲酯基替换为醇基。

然后，将苯甲醇经过氧化反应，生成苯甲醛。

这一步骤是将醇基氧化为醛基。

随后，将苯甲醛通过氰化反应，生成苯甲酸苯甲酯。

这一步骤是将醛基氰化，生成酮基，然后发生酮醇互变反应，形成酯基。

接下来，将苯甲酸苯甲酯经过羧基保护反应，生成苯甲酸苯甲酯甲酯。

这一步骤是为了保护羧基，防止其在后续反应中发生副反应。

然后，将苯甲酸苯甲酯甲酯与氯乙酸钠反应，生成苯甲酸苯甲酯乙酯。

这一步骤是通过酯酸交换反应，将甲酯基替换为乙酯基。

随后，将苯甲酸苯甲酯乙酯与氢氯酸反应，生成苯甲酸苯甲酯盐酸盐。

这一步骤是通过酯基水解反应，将酯基替换为盐酸盐基。

将苯甲酸苯甲酯盐酸盐经过酸碱反应，生成布洛芬。

这一步骤是将盐酸盐基中的盐酸去除，得到最终的布洛芬产物。

通过以上的化学合成路线，布洛芬可以得到较高的产率和纯度。

布洛芬作为一种常用的非处方药物，具有广泛的临床应用价值。

它通过抑制体内的花生四环素合酶活性，从而抑制花生四环素合成，达到抗炎、退热和镇痛的效果。

此外，布洛芬还具有较好的安全性和耐受性，因此被广泛应用于临床和家庭医疗中。

布洛芬是通过苯甲酸为原料，经过多步反应合成得到的。

它是一种常用的非处方药物，具有抗炎、退热和镇痛的作用。

布洛芬的合成路线为制药工业提供了重要的参考，也为人们提供了一种有效的药物选择。

布洛芬的合成研究布洛芬（ibuprofen），为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

关键字：非甾体消炎镇痛药物布洛芬合成羰基化1前言1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。

在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。

直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。

他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。

近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。

印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。

印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

合成:卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料经与CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产物反应式如下：该方法在上世纪80 年代即有报道，催化剂一般为钴或钯的化合物，溶剂为醇类。

但有如下缺点：碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才能得到布洛芬；卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。

Elango报道了以钯为催化剂的酸性水溶液中的羰基化反应，同时还报道了异丁苯与乙醛和氯化氢进行氯乙基化反应生成对异丁基苯基-1-氯乙烷的详细操作[13]。

典型的氯乙基化工艺如下：异丁苯（3 mol）和氯化锌（1 mol）加入1 L反应瓶中，10 ℃以下 2 h 内滴入乙醛（1 mol）与异丁苯（0.5 mol）的混合物；将反应液加热至室温，向反应物中通氯化氢气体约 2 h ，继续反应6 h ；反应液加水、分层，碳酸氢钠洗、水洗、干燥，蒸馏回收过量异丁苯，真空蒸馏得产物。

布洛芬的合成研究引言布洛芬为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。

1987年，它在全部解热镇痛消炎药物的23亿美元销售额中占18%的份额。

1993年上升至30%以上。

目前，全世界布洛芬的总产量为8000吨左右。

布洛芬化学名为：2一[4/一(3//—甲基丙基)一苯基]一丙酸，或2一（4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。

分子式为C13H18O2，分子量为206.28。

它是一种白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点为74.5℃-77.5℃，沸点为157℃。

布洛芬的合成研究摘要：布洛芬（ibuprofen），为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

本文从它的作用机理，应用现状，制备方法，以及发展前景等方面做了简要综述。

关键字：非甾体消炎镇痛药物布洛芬合成羰基化绿色化学目录第一章前言 (1)第二章作用机理 (1)第三章布洛芬生产现状及其存在问题 (1)第四章布洛芬的合成 (2)4.1转位重排法 (2)4.2醇羰基化法 (3)4.3烯烃羰基化法 (4)4.4卤代烃羰基化法 (4)4.5烯烃催化加氢法 (5)4.6环氧丙烷重排法 (6)4.7对异丁基苯乙烯手性羰化 (7)第五章结束语 (7)第一章前言1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。

在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。

直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

布洛芬的合成ppt布洛芬的合成设计一．简介布洛芬(ibuprofen，IBu)是临床应用的第一个烷基苯丙酸类非甾体抗炎药，广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等。

扎托布洛芬(zaltoprofen)是其中一种强效消炎、镇痛药，由日本Nippon Chemiphar公司开发，1993年在日本首次上市，主要用于治疗疼痛和类风湿关节炎等骨骼肌肉系统病变。

因其抗炎效果好，镇痛作用强，副作用小而受到医药界好评。

二．药理作用及临床应用布洛芬通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎作用，通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。

其用于治疗痛经的机制，可能是应用其对前列腺素的抑制，使子宫内压下降、宫缩减少的作用。

用于治疗痛风，但不能纠正高尿酸血症。

此外，布洛芬还对胃、肾组织原型(生理性)环氧合酶有抑制作用[1]。

1.镇痛在对222名患者进行的一次随机、双盲、多中心临床研中。

以单剂量服用布洛芬400mg或扑热息痛1000mg后的疼痛强度评估为主要疗效评估指标，14天后进行功能障碍和患者整体评估。

首次服药后6h，布洛芬组的疼痛强度差异总和显着高于扑热息痛组(P=0．046)。

从服药第1天起，布洛芬组的疼痛强度持续降低，且显着低于扑热息痛组(P<0．05)。

患者功能障碍评估使用WOMAC方法；WOMAC每一亚评分，如：僵硬(P<0．002)，疼痛(P<0．001)，生理功能指标(P<0．002)，疗效持续2周，布洛芬组显着性优于扑热息痛组。

结果可以看出，IPSO研究显示对于治疗骨关节炎疼痛，布洛芬单剂量400 mg和多剂量(1200mg／d)治疗14天要比扑热息痛单剂量1000mg~多剂量(3000mg／d)都更加有效。

因为布洛芬和扑热息痛有相似的耐受性，该研究显示治疗骨关节炎疼痛，疗程14天，布洛芬的疗效/耐受性比优于扑热息痛[2]。

2.抗炎、抗风湿布洛芬对类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、髋关节炎、膝关节炎、腰椎综合征、踝关节变形有效[2]。

绿色布洛芬合成方法分析1. 布洛芬介绍布洛芬(Ibuprofen)是新一代重要的非甾体消炎镇痛药物[1]。

传统的消炎止痛药阿司匹林已沿用了近百年，但它存在疗效低、用药量大(通常以克为单位)、有一定副作用等缺点。

布洛芬作为阿司匹林的替代品，其解热、镇痛、消炎作用大于阿司匹林，而副作用却比阿司匹林小得多[2]。

2. 经典的布洛芬合成路线（Boots法）早期的布洛芬合成路线足以异丁基苯(1)为原料，经傅克反应生成对异丁基苯乙酮(2)，再经达村缩合(Darzens condensation)生成1-(4-异丁基苯基)丙醛(3)，最后或经氧化得布洛芬(4)，或是通过3的肟化反应，再经水解制得。

合成反应式如图l所示。

我国常州药厂和新华药厂分别用上述路线生产过布洛芬。

图1 Boots法合成布洛芬达村斯缩合反应(Darzens Condensation Reaction）醛或酮与α－卤代羧酸酯在强碱作用下发生类似于羟醛缩合的反应后，失去卤离子而得到α,β-环氧羧酸酯。

它经水解后容易失羧而生成高一级的醛或酮。

图2 达村斯缩合反应该合成路线是目前国内较为成熟的适合工业生产的方法，但是存在着以下几个问题：[3]①合成步骤繁琐，分6步进行；②反应过程中需要异丙醇钠，若用金属钠，存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长，需要16 h；③用原子的经济性原则来衡量，原子利用率为40.03 %；④这条合成路线原料利用率低、耗能大，另外有大量无机盐产生，成品的精制也很繁杂，生产成本高，污染较严重，不能体现绿色化学的宗旨。

3. l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法(BHC法)合成布洛芬近十余年来，对化学工业的“清洁生产”呼声日益高涨，期望不论是原料、助剂、合成路线的选择还是生产工艺的确定，尽可能满足原子经济性高、零排放的要求，以确保减少或消除对人类健康或环境的危害。

1992年，美国Hoechst-Celanese公司与Boots公司联合开发实现了通过1-(4-异丁基苯基)乙醇(5)(IBPE)的羰化反应合成布洛芬的工业化生产(称作BHC法)，并建成一套年产布洛芬3500吨的装置[4]，因此而获得1997年度美国“总统绿色化学挑战奖”的变更合成路线奖。