胃食管反流病新进展

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医学论坛报2012-12-06分享
作者:西安交通大学第二附属医院消化科蔡晨蕾张军
第11届世界食管疾病大会近日在意大利科莫召开,各国学者在会上交流了胃食管反流病(GERD)反流机制、诊断、治疗的最新研究,本文将这些最新研究中的部分报告进行归纳总结,与您共享。

抗反流机制新进展
EGJ结构或压力改变
美国坦普尔大学的魏斯曼(Weissman)等研究了胃食管结合部(EGJ)黏膜运动与GERD的关系。

他们利用横贯腹部超声研究健康志愿者和GERD患者在吞咽5 ml水期间的EGJ黏膜运动。

结果显示,健康志愿者在吞咽活动启动后,黏膜运动的距离和速度均大于固有肌层,说明黏膜层的最初加速运动是完全独立于固有肌层的;随着吞咽运动的进行,EGJ黏膜被推向食管远端,从而形成黏膜屏障,来阻止胃十二指肠内容物反流至食管内。

上述机制在GERD人群中是有缺陷的,造成了反流的发生。

有学者研究了远端EGJ高压带(GEJHPZ)在胃扩张时不同组成结构的松弛情况。

超高分辨率测压装置发现,GEJHPZ的近端食管下端环形肌括约肌(LEC),中端膈肌脚(CD),以及远端的胃扣/吊索肌纤维复合元件(C/S)在GERD的发病机制中扮演重要角色。

研究者向胃内注入空气使胃部扩张,记录每一组成部分压力变化,结果显示,在注入空气期间,测压装置显示LEC压力最早开始下降,即LEC是最早开始松弛的部分,依次是CD、C/S。

在松弛结束后的收缩时,压力最先回升的却是C/S,其次是CD,最后是LEC。

以上说明在胃扩张时,3个组成部分的松弛是相互独立、依次进行的,在松弛后的恢复收缩时也是依次进行,这对保证结合部的抗反流作用非常重要。

药物的影响
麦克马洪(Mcmahon)等坦普尔大学研究者研究了咪达唑仑、芬太尼等镇定剂在内镜检查时对GEJHPZ压力的影响。

结果显示,与对照组相比,镇定剂组的GEJHPZ压力明显升高,说明在使用镇静剂后,GEJHPZ在胃扩张时的压力可显著升高,从而减少GERD的发生。

有学者用功能性管腔成像探针(FLIP)记录健康志愿者在使用阿托品前后的GEJHPZ 压力变化,以及未使用阿托品GERD患者的GEJHPZ被水囊扩张后的压力变化。

通过水囊的最小横截面积及水囊内压力反映GEJHPZ的扩张及压力变化情况。

结果显示,健康志愿者在注射阿托品前的横截面积-压力曲线斜率近似为0;注射阿托品后,曲线斜率约为1.5 mm2/mmHg。

GERD患者的曲线则完全不同,在最初水囊体积较小时,GERD患者的GEJHPZ横截面积变化很小;但当水囊体积较大时,GEJHPZ横截面积变化较大,横截面积-压力曲线斜率达8.2 mm2/mmHg 。

表明阿托品使GEJHPZ的扩张更为容易,因为阿托品阻断平滑肌的毒蕈碱受体,其影响迷走神经的作用对GEJHPZ的压力基线产生了很大影响。

迷走神经对GEJHPZ的作用显著,并不像一些学者所认为的仅仅是固有的或肌源性的产物影响。

GERD患者的横截面积-压力曲线斜率远大于健康志愿者未注射阿托品前(8.2比0),甚至远大于健康志愿者注射阿托品后的曲线斜率(8.2比1.5),说明在同等压力下,GERD 患者的GEJHPZ扩张较健康志愿者更显著,在同样横截面积时,GERD患者GEJHPZ压力最低。

与正常人相比,只需要较小的力即可将GERD患者的GEJHPZ扩张开来,这可能就是GERD发生的相关机制。

GERD食管运动特点
糜烂性食管炎(RE)和非糜烂性反流病(NERD)是GERD的2个亚型,中国协和医科大学研究者采用回顾性研究方法,对RE和NERD患者食管的运动特点进行了研究分析。

他们对84例经内镜确诊的RE和NERD患者(27例RE,57例NERD)的食管运动特点研究后发现,RE组食管下端括约肌长度(LESL)、食管下端括约肌压力(LESP)显著低于NERD组。

RE组的食管裂孔疝发生率显著高于NERD组(40.7%对15.8%);但RE组和NERD 组的上食管括约肌(UES)的收缩蠕动却无显著差异。

研究说明,同NERD相比,RE的EGJ的抗反流功能明显降低,UES的屏障功能以及食管上端的清除功能在RE组和NERD组间并无显著差异。

辣椒素受体TRPV1神经元的表达
烧灼感、酸液刺激、酒精等可能引起烧心症状的因素都有可能激活辣椒素受体(TRPV1)。

另外,TRPV1的功能表达同降钙素基因相关肽(CGRP)和胰岛素样生长因子1 (IGF-1)相关。

为了研究表达TRPV1的神经元纤维在食管炎患者黏膜中的分布情况,东京大学的研究者发现,TRPV1在食管炎患者中的表达比健康人群中明显增多,但CGRP 和IGF1的表达在两组中无显著差异。

由此可知,TRPV1受体阻滞剂将来可能成为新的治疗药物。

此外,意大利科莫召开的第11届食管疾病世界大会上,各国学者通过队列研究、前瞻性研究、动物研究等方法,从不同方面对GERD发生机制做了相关研究,如UES扩张情况与GERD的关系的研究,红霉素对食管收缩影响的研究,分子间隙的扩大与反流本质的关系研究,肾素-血管紧张素系统在GERD中的作用研究,GERD与代谢综合征之间的关系研究,反流性喉炎与食管炎的关联性研究,症状性GERD的自然病程转归的研究,存在持续反流症状并对质子泵抑制剂(PPI)无效者反流机制的探讨等,推动了GERD机制研究。

GERD诊断新发现
俄罗斯研究人员发现,海藻酸钠(抗反流药物)试验可作为诊断GERD的指标,敏感性和特异性较好,敏感性、特异性、阳性及阴性诊断率分别为96.7%、87.7%、95.5%和90.8%。

有学者应用一种非侵入性的胃蛋白酶试验来诊断GERD,另有研究对pH监测仪所用的3个参数诊断GERD时的有效率与敏感性进行了研究。

GERD治疗新发现
有统计资料显示,约10%~40%的GERD患者对标准剂量的PPI治疗无效。

俄罗斯研究者试图寻求原因,对154例患者(男性74%,女性26%)予以标准剂量PPI治疗14天;
对21例PPI无效的患者,通过内镜检查、24小时pH监测、食管测压,监测药物代谢动力学变化。

结果发现,其中7例因患者对酸控制力度不够(同个体药物代谢动力学特点有关),其余症状无缓解的14例患者多伴有焦虑症、臆想症、情绪低落,精神心理药物治疗有效。

研究提示,不应忽略患者的情绪、心理、精神状态对PPI治疗效果的影响。

有前瞻性研究评估食管下端括约肌的电刺激(LES-EST)治疗对PPI不完全有效患者的疗效。

结果发现,长期LES-EST治疗(12个月)可改善患者的反流症状,并可显著改善GERD患者的生活质量评分(HRQL)、食管内pH和LES内压力。

此外,目前有学者评估了PPI对GERD常见并发症(如哮喘、慢性咳嗽)的疗效;开展了观察研究分析射频对GERD的长期疗效;就严重GERD患者在腹腔镜抗反流手术后食管体部运动障碍的改善情况进行了相关研究。

小结
综上所述,GERD的发生同EGJ黏膜的移动障碍,食管下端括约肌(LES)压力的变化以及部分非PPI类药物的作用都有相关性,随着我们对GERD发病机制研究的深入,必将带动GERD新的诊治方法研究进展。