抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究
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剂 丁厂 ），铁 粉 （成 都 市 科 龙 化 工试 剂 厂 ），亚 硫
ＦＩＮＩＧＡＮ ＴＲＡＣＥ ＧＣ／ＭＳ型气质 联用 仪 （美 国 ）． 率 ：６７．８％，ｍｐ．２８２ ～ ２８６．４ ℃ （文 献 值 ２８３
１．２ 药 品
）．ＩＲ （ＫＢｒ）１Ｊ：３４００ （Ｏ —Ｈ），２７２０ （Ｎ —
水 杨酸 （成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ），浓 硝 酸 Ｈ），１．６８０ （Ｃ＝Ｏ），１５８７，１５１４，１４４３ （ａｒｏｍａｔｉｃ
（重 庆文理 学院材料与化工学院 ，重庆 永川 ４０２１６０）
［摘 要 ］以水杨 酸 为原料 ，采 用 浓硝 酸 ／冰 醋 酸作 为硝 化 剂 ，合 成 ５一硝基 水 杨 酸 ；再 用铁 粉 还 原 制得 抗 结肠 炎 药 美沙拉嗪 ．合 成路 线 简便 ，操 作 简单 ，设 备 腐 蚀较 小 ，反 应 条件 温和 ，收 率 较 高 ，适合 工 业化 生产 ． ［关键 词 ］抗 结肠 炎 ；水杨 酸 ；５一硝基 水 杨酸 ；关沙拉嗪 ［中 图分类 号 ］Ｒ９１４．５ ［文献 标 志码 ］Ａ ［文章 编号 ］１６７３—８００４（２０１３）０５—００７３—０３
ＷＲＸ一４型显 微熔 点测 定仪 （上 海 易测 仪 器 ６时 ，固体 开始析 出 ，调 ｐＨ 至 ３ —４，有 大量 固体
设 备有 限公 司 ），２Ｆ一２型三用 紫 外仪 （上海 市 安 析 出．冷 却结 晶 ；抽 滤 ，弃去 滤液 ，滤饼 溶 于５０ ｍＬ
亭 电子仪 器 厂 ），ＥＬ２０４型 电子 天平 （梅 特勒 一托 热 水 中 ，加 入 ０．１５ ｇ ＮａＨＳＯ ，搅拌 ，再 加 入 适 量
本 文 对 传 统 的混 酸 （浓 硫 酸 ＋ 浓硝 酸 ）法 合 成美 沙拉 嗪进 行 了改进 ，采用 浓硝 酸 ／冰醋酸 作 为硝 化 剂 ，合 成 ５一硝 基 水 杨 酸 ，再 用 铁 粉 还 原 制得美 沙 拉 嗪．合成 路线 简便 ，操 作 简单 ，条 件 温和 ，收率较高 ，适合工业规模化生产 ，合成路线 如图 １所 示 ．
美 沙 拉 嗪 （Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ），化 学 名 为 ５一氨 基 水 杨 酸 （５一ＡＳＡ），又 叫马 沙 拉 嗪 ，用 于 治 疗 轻 、 中度 溃疡 性结 肠 炎及 溃疡 性结 肠 炎 的维持 治 疗 ， 对 肠 壁 的炎症 有显 著 的 抑制 作 用 Ｉ２ Ｊ．美 沙 拉 嗪 可 以抑制 能 引起 炎 症 的前 列 腺 素 的 合 成 和 炎 性 介 质 白三烯 的形成 ，从 而对 肠 粘膜 的炎 症起 显 著 抑 制作 用 ，对 有 炎 症 的 肠 壁 的 结 缔 组 织 效 果 更 佳 ．近 来 ，美 国 ＦＤＡ批 准 ，美 沙 拉 嗪可 用 于 治 疗 直 肠溃 疡 ．
美 沙拉 嗪的合 成方 法较 多 ，其 主 要制 备 方 法 有 ：水杨 酸 经 重 氮化 和偶 氮 反 应 后 还 原 制 得 Ｊ、 Ｋｏｌｂｅ合成 法 和 硝 基 还 原 法 』．这 些 合 成 方 法 由于各 自的优 缺 点 而 使 工 业 大 规 模 生 产 受 到 限
制 ．例 如 ：水 杨 酸重 氮 、偶 氮 反 应 收 率 较 高 ，操 作 方便 ，但反 应 中使 用 的 苯胺 毒 性 较 大 ，环境 污染 较 大 ；Ｋｏｌｂｅ合成 法 收 率 高 、污染 小 ，但 反应 需 要 高压 操作 ，对 生 产设 备 的要 求 较 高 ，且 原 料 氨 基 苯酚 有毒 ，分 离 提 纯要 求 严 格 ；硝基 还 原 法 原 料 易得 ，生产 成本 低 ，具 有一 定 的实用 价值 ．
研 项 目（ＸＹ２０１１００７３，ＸＹ２０１２００１１）． ［作者简 介］孟江平 （１９８２一），男 ，甘肃 通渭人 ，讲师 ，硕士 ，主要从事药物设计 与合成 、生物有机药物化学方面的研究
．
７３
１ 材料与方法
１．１ 仪 器
１１ ～ １２，此 时有 固体 析 出 ，抽滤 ，滤饼 用 蒸 馏 水 冲洗 两 次．滤 液 呈 橘 黄 色 ，用 ｐＨ 试 纸 检 测 为 碱 性 ，加入 保 险粉 ０．３５ ｇ，搅 拌 ，调 节 ｐＨ 值 ，ｐＨ ＝
利 多仪 器上海 有 限公 司 ），ＤＦ一１０１Ｂ型集 热式 恒 活 性炭 ，加热 ５ ～ ６ ｍｉｎ，趁 热抽 滤 ，热水 洗 涤 滤
温加 热磁 力搅拌 器 （巩 义 市予华 仪器 有 限责 任公 饼 ，滤饼 迅速 倒 入 烧 杯 中 ，置 于 冰 水 浴 中冷 却 结
司 ），ＡＩＭ 一８８００ 型 红 外 分 光 光 度 计 （日本 ）， 晶 ，抽滤 ，干燥 ，得 白色 的针 状 晶体 约 １．７３ ｇ，产
（重庆 川东有 限公 司化 学试 剂 厂 ），冰 醋 酸 （重 庆 ｆｒａｍｅ）， １３６０， ８４０ ｃｍ一 ； ＭＳ （ｍ／ｚ）： ｌ５３
川东有 限 公 司 化 学 试 剂 厂 ），浓 盐 酸 （重 庆 川 东 『Ｍ ］ ．
有 限公 司化 学 试 剂 厂 ），氢 氧 化 钠 （郑 州 化 学 试 ３ 讨论
２０１３年 ９月 第 ３２卷 第 ５期
重 庆 文 理 学 院学 报
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ａｒｔｓ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ
Ｓｅｐ．， ２０１３ Ｖ０１．３２ Ｎｏ．５
抗 结肠 炎 药 美 沙 拉 嗪 的合 成 改 进研 究
孟 江 平 ，郑 霞
Ｃｏ０Ｈ
０Ｈ
ＨＮ Ｏ
３Hale Waihona Puke ＣＨ３ｃｏｏｐ ７０～７５℃ ０ ，Ｎ
Ｃｏ０Ｈ
ＯＨ Ｆ ｅ／ＨＣＩ
——
———
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９５ ～１００℃
Ｈ ２Ｎ
ＣＯ０Ｈ ＯＨ
图 １ 美 沙 拉 嗪 的 合 成 路 线
［收稿 日期 ］２０１３—０４—０５ ［基金项 目］重庆 市 自然科学基金资助项 目（ＣＳＴＣ２０１２ＪＪＡ１０１５３）；重 庆文理学院重点项 目（Ｚ２０１２ＣＨ１８）；重庆文理学 院学生科
ＦＩＮＩＧＡＮ ＴＲＡＣＥ ＧＣ／ＭＳ型气质 联用 仪 （美 国 ）． 率 ：６７．８％，ｍｐ．２８２ ～ ２８６．４ ℃ （文 献 值 ２８３
１．２ 药 品
）．ＩＲ （ＫＢｒ）１Ｊ：３４００ （Ｏ —Ｈ），２７２０ （Ｎ —
水 杨酸 （成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ），浓 硝 酸 Ｈ），１．６８０ （Ｃ＝Ｏ），１５８７，１５１４，１４４３ （ａｒｏｍａｔｉｃ
（重 庆文理 学院材料与化工学院 ，重庆 永川 ４０２１６０）
［摘 要 ］以水杨 酸 为原料 ，采 用 浓硝 酸 ／冰 醋 酸作 为硝 化 剂 ，合 成 ５一硝基 水 杨 酸 ；再 用铁 粉 还 原 制得 抗 结肠 炎 药 美沙拉嗪 ．合 成路 线 简便 ，操 作 简单 ，设 备 腐 蚀较 小 ，反 应 条件 温和 ，收 率 较 高 ，适合 工 业化 生产 ． ［关键 词 ］抗 结肠 炎 ；水杨 酸 ；５一硝基 水 杨酸 ；关沙拉嗪 ［中 图分类 号 ］Ｒ９１４．５ ［文献 标 志码 ］Ａ ［文章 编号 ］１６７３—８００４（２０１３）０５—００７３—０３
ＷＲＸ一４型显 微熔 点测 定仪 （上 海 易测 仪 器 ６时 ，固体 开始析 出 ，调 ｐＨ 至 ３ —４，有 大量 固体
设 备有 限公 司 ），２Ｆ一２型三用 紫 外仪 （上海 市 安 析 出．冷 却结 晶 ；抽 滤 ，弃去 滤液 ，滤饼 溶 于５０ ｍＬ
亭 电子仪 器 厂 ），ＥＬ２０４型 电子 天平 （梅 特勒 一托 热 水 中 ，加 入 ０．１５ ｇ ＮａＨＳＯ ，搅拌 ，再 加 入 适 量
本 文 对 传 统 的混 酸 （浓 硫 酸 ＋ 浓硝 酸 ）法 合 成美 沙拉 嗪进 行 了改进 ，采用 浓硝 酸 ／冰醋酸 作 为硝 化 剂 ，合 成 ５一硝 基 水 杨 酸 ，再 用 铁 粉 还 原 制得美 沙 拉 嗪．合成 路线 简便 ，操 作 简单 ，条 件 温和 ，收率较高 ，适合工业规模化生产 ，合成路线 如图 １所 示 ．
美 沙 拉 嗪 （Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ），化 学 名 为 ５一氨 基 水 杨 酸 （５一ＡＳＡ），又 叫马 沙 拉 嗪 ，用 于 治 疗 轻 、 中度 溃疡 性结 肠 炎及 溃疡 性结 肠 炎 的维持 治 疗 ， 对 肠 壁 的炎症 有显 著 的 抑制 作 用 Ｉ２ Ｊ．美 沙 拉 嗪 可 以抑制 能 引起 炎 症 的前 列 腺 素 的 合 成 和 炎 性 介 质 白三烯 的形成 ，从 而对 肠 粘膜 的炎 症起 显 著 抑 制作 用 ，对 有 炎 症 的 肠 壁 的 结 缔 组 织 效 果 更 佳 ．近 来 ，美 国 ＦＤＡ批 准 ，美 沙 拉 嗪可 用 于 治 疗 直 肠溃 疡 ．
美 沙拉 嗪的合 成方 法较 多 ，其 主 要制 备 方 法 有 ：水杨 酸 经 重 氮化 和偶 氮 反 应 后 还 原 制 得 Ｊ、 Ｋｏｌｂｅ合成 法 和 硝 基 还 原 法 』．这 些 合 成 方 法 由于各 自的优 缺 点 而 使 工 业 大 规 模 生 产 受 到 限
制 ．例 如 ：水 杨 酸重 氮 、偶 氮 反 应 收 率 较 高 ，操 作 方便 ，但反 应 中使 用 的 苯胺 毒 性 较 大 ，环境 污染 较 大 ；Ｋｏｌｂｅ合成 法 收 率 高 、污染 小 ，但 反应 需 要 高压 操作 ，对 生 产设 备 的要 求 较 高 ，且 原 料 氨 基 苯酚 有毒 ，分 离 提 纯要 求 严 格 ；硝基 还 原 法 原 料 易得 ，生产 成本 低 ，具 有一 定 的实用 价值 ．
研 项 目（ＸＹ２０１１００７３，ＸＹ２０１２００１１）． ［作者简 介］孟江平 （１９８２一），男 ，甘肃 通渭人 ，讲师 ，硕士 ，主要从事药物设计 与合成 、生物有机药物化学方面的研究
．
７３
１ 材料与方法
１．１ 仪 器
１１ ～ １２，此 时有 固体 析 出 ，抽滤 ，滤饼 用 蒸 馏 水 冲洗 两 次．滤 液 呈 橘 黄 色 ，用 ｐＨ 试 纸 检 测 为 碱 性 ，加入 保 险粉 ０．３５ ｇ，搅 拌 ，调 节 ｐＨ 值 ，ｐＨ ＝
利 多仪 器上海 有 限公 司 ），ＤＦ一１０１Ｂ型集 热式 恒 活 性炭 ，加热 ５ ～ ６ ｍｉｎ，趁 热抽 滤 ，热水 洗 涤 滤
温加 热磁 力搅拌 器 （巩 义 市予华 仪器 有 限责 任公 饼 ，滤饼 迅速 倒 入 烧 杯 中 ，置 于 冰 水 浴 中冷 却 结
司 ），ＡＩＭ 一８８００ 型 红 外 分 光 光 度 计 （日本 ）， 晶 ，抽滤 ，干燥 ，得 白色 的针 状 晶体 约 １．７３ ｇ，产
（重庆 川东有 限公 司化 学试 剂 厂 ），冰 醋 酸 （重 庆 ｆｒａｍｅ）， １３６０， ８４０ ｃｍ一 ； ＭＳ （ｍ／ｚ）： ｌ５３
川东有 限 公 司 化 学 试 剂 厂 ），浓 盐 酸 （重 庆 川 东 『Ｍ ］ ．
有 限公 司化 学 试 剂 厂 ），氢 氧 化 钠 （郑 州 化 学 试 ３ 讨论
２０１３年 ９月 第 ３２卷 第 ５期
重 庆 文 理 学 院学 报
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ａｒｔｓ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ
Ｓｅｐ．， ２０１３ Ｖ０１．３２ Ｎｏ．５
抗 结肠 炎 药 美 沙 拉 嗪 的合 成 改 进研 究
孟 江 平 ，郑 霞
Ｃｏ０Ｈ
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３Hale Waihona Puke ＣＨ３ｃｏｏｐ ７０～７５℃ ０ ，Ｎ
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图 １ 美 沙 拉 嗪 的 合 成 路 线
［收稿 日期 ］２０１３—０４—０５ ［基金项 目］重庆 市 自然科学基金资助项 目（ＣＳＴＣ２０１２ＪＪＡ１０１５３）；重 庆文理学院重点项 目（Ｚ２０１２ＣＨ１８）；重庆文理学 院学生科
