自体免疫性脑病的CNS表现

·学术交流·自身免疫性脑炎症状特点及易误诊为精神相关问题的原因分析蔡占魁，陈方斌，李娜，周菲菲，符丹萍，徐臖杰，阎同军，高志勤，李光耀，肖阳 摘要：　目的：探讨总结自身免疫性脑炎的症状特点并分析易误诊的原因。

　方法：回顾性研究联勤保障部队第九 四医院２０１５年６月至２０２１年６月收治的自身免疫性脑炎患者１５例，并结合文献进行分析。

　结果：１５例患者中男性９例，女性６例。

１０例为抗Ｎ 甲基 Ｄ 天冬氨酸受体（ＮＭＤＡＲ）脑炎，２例为抗γ 氨基丁酸Ｂ型受体（ＧＡＢＡＢＲ）抗体相关脑炎，２例为抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白１（ＬＧＩ１）抗体相关脑炎，１例为抗代谢型谷氨酸受体５（ｍＧｌｕＲ５）脑炎。

１５例患者中有７例存在前驱感染样症状，５例起病前存在精神刺激因素；１５例中出现精神行为异常１３例，癫痫强直阵挛发作７例，不自主运动６例，认知障碍１２例，意识障碍６例，自主神经功能障碍９例。

１３例精神行为异常患者有１２例症状缺乏典型性。

临床医生对自主神经功能障碍的识别率较低，９例中有７例被考虑为药物或感染所致。

１５例患者中病重６例，病重的主要原因为意识障碍、中枢性通气不足、肺部感染。

１５例患者中有１０例头颅磁共振成像（ＭＲＩ）存在新发异常病灶。

脑脊液检查示压力异常７例、蛋白异常６例、细胞数异常４例。

脑电图３例未做，余１２例中有４例正常，８例呈慢波，病例６同时存在尖波。

　结论：自身免疫性脑炎多伴精神症状，不典型的精神症状尤其伴早期应激心理因素者易被误诊为功能性精神障碍，且在治疗过程中，自主神经功能障碍的症状易被考虑为药物所致。

关键词：　自身免疫性脑炎；　症状特点；　精神障碍中图分类号：　Ｒ７４９．１ 文献标识码：　Ａ 文章编号：　１００５ ３２２０（２０２４）０２ ０１１８ ０４Ｓｙｍｐｔｏｍｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓａｎｄｔｈｅｃａｕｓｅｓｏｆｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｅｓａｓｍｅｎｔａｌ ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｂｌｅｍｓ　ＣＡＩＺｈａｎ ｋｕｉ，ＣＨＥＮＦａｎｇ ｂｉｎ，ＬＩＮａ，ＺＨＯＵＦｅｉ ｆｅｉ，ＦＵＤａｎ ｐｉｎｇ，ＸＵＪｕｎ ｊｉｅ，ＹＡＮＴｏｎｇ ｊｕｎ，ＧＡＯＺｈｉ ｑｉｎ，ＬＩＧｕａｎｇ ｙａｏ，ＸＩＡＯＹａｎｇ．Ｔｈｅ９０４ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＪｏｉｎｔＬｏｇｉｓｔｉｃｓＳｕｐｐｏｒｔＦｏｒｃｅｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ’ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ２１３００３，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｄｉｓｃｕｓｓａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ，ａｎｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｒｅａｓｏｎｓｏｆｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｅｓ．　Ｍｅｔｈｏｄ：Ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｏｎ１５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅ９０４ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＪｏｉｎｔＬｏｇｉｓｔｉｃｓＳｕｐｐｏｒｔＦｏｒｃｅｆｒｏｍＪｕｎｅ２０１５ｔｏＪｕｎｅ２０２１，ａｎｄｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｍｏｎｇｔｈｅ１５ｐａｔｉｅｎｔｓ，９ｗｅｒｅｍａｌｅａｎｄ６ｗｅｒｅｆｅｍａｌｅ．１０ｃａｓｅｓｗｅｒｅａｎｔｉ Ｎ ｍｅｔｈｙｌ Ｄ ａｓｐａｒｔａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＮＭＤＡＲ）ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ，２ｃａｓｅｓｗｅｒｅａｎｔｉ γａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄｔｙｐｅＢｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＧＡＢＡＢＲ）ａｎｔｉｂｏｄｙ ｒｅｌａｔｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ，ａｎｄ２ｃａｓｅｓｗｅｒｅａｎｔｉ ＬＧＩ１Ｏｎｅｃａｓｅｗａｓａｎｔｉ ｍｅｔａｂｏｔｒｏｐｉｃｇｌｕｔａｍａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ５（ｍＧｌｕＲ５）ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ．Ａｍｏｎｇｔｈｅ１５ｐａｔｉｅｎｔｓ，７ｈａｄｐｒｏｄｒｏｍａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｌｉｋｅｓｙｍｐｔｏｍｓ，５ｈａｄｍｅｎｔａｌｓｔｉｍｕｌｉｂｅｆｏｒｅｏｎｓｅｔ，１３ｈａｄａｂｎｏｒｍａｌｍｅｎｔａｌｂｅｈａｖｉｏｒ，７ｈａｄｔｏｎｉｃｃｌｏｎｉｃｓｅｉｚｕｒｅｓ，６ｈａｄｉｎｖｏｌｕｎｔａｒｙｍｏｖｅｍｅｎｔｓ，ａｎｄ１２ｈａｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ６ｃａｓｅｓｏｆｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｏｆｃｏｎｓｃｉｏｕｓｎｅｓｓａｎｄ９ｃａｓｅｓｏｆａｕｔｏｎｏｍｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｏｆｔｈｅ１５ｐａｔｉｅｎｔｓ，６ｗｅｒｅｓｅｒｉｏｕｓｌｙｉｌｌ．Ｔｈｅｍａｉｎｒｅａｓｏｎｓｆｏｒｔｈｅｓｅｖｅｒｅｉｌｌｎｅｓｓｗｅｒｅｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｏｆｃｏｎｓｃｉｏｕｓｎｅｓｓ，ｃｅｎｔｒａｌｈｙｐｏｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ，ａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ａｍｏｎｇｔｈｅ１５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒａｉｎｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇ（ＭＲＩ），１０ｈａｄｎｅｗａｂｎｏｒｍａｌｌｅｓｉｏｎｓ，７ｈａｄａｂｎｏｒｍａｌｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，６ｈａｄａｂｎｏｒｍａｌｐｒｏｔｅｉｎ，ａｎｄ４ｈａｄａｂｎｏｒｍａｌｃｅｌｌｃｏｕｎｔ．Ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒａｐｈｙｗａｓｎｏｔｄｏｎｅｉｎ３ｃａｓｅｓ．Ｉｎｔｈｅｒｅｍａｉｎｉｎｇ１２ｃａｓｅｓ，４ｃａｓｅｓｗｅｒｅｎｏｒｍａｌ，８ｃａｓｅｓｓｈｏｗｅｄｓｌｏｗｗａｖｅｓ，ａｎｄ６ｃａｓｅｓｈａｄｓｈａｒｐｗａｖｅｓａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓｉｓｏｆｔｅｎａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｓｙｍｐｔｏｍｓ，ａｎｄａｔｙｐｉｃａｌｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｓｏｍｅｗｉｔｈｅａｒｌｙｓｔｒｅｓｓｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｆａｃｔｏｒｓｉｎｐａｒｔｉｃｕｌａｒ，ｗｈｉｃｈａｒｅｔｈｅｒｅａｓｏｎｓｗｈｙｉｔｉｓｅａｓｉｌｙｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｅｄａｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｉｎｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆａｕｔｏｎｏｍｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｒｅｅａｓｉｌｙｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓｄｒｕｇ ｉｎｄｕｃｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ；　ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ；　ｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒ基金项目：军区医学科技创新课题（１５ＭＳ０１７）；联勤保障部队第９０４医院院管课题（ＭＳ２０２１２９）作者单位：２１３００３　江苏常州，联勤保障部队第九 四医院常州医疗区通信作者：肖阳，Ｅ Ｍａｉｌ：ｙａｌｚａｋ９０４＠１２６．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２４．０２．００８ 自身免疫性脑炎（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ，ＡＥ）是一组不断扩大的由抗体介导的潜在可治的神经系统疾病，是处于２１世纪神经病学和精神病学交叉点的疾病［１］。

自身免疫性脑炎、自边缘叶脑炎、AR脑炎、皮质脑炎、小脑脑干脑炎等疾病分类、影像学特征和疾病要点自身免疫性脑炎及分类概念回顾自身免疫性脑炎是由脑实质的弥漫性或者多发性炎性病变导致的神经功能障碍，病理改变以灰质和神经元受累为主，也可累及白质和血管。

脑炎分为感染性和分感染性，感染性脑炎就是病原微生物导致的，如COVID-19感染导致脑炎。

非感染性脑炎，如免疫介导性的，妊娠引起的和药物引起的。

而免疫介导这组疾病就以自身免疫性脑炎多见，重要特点为：①非感染性；②经过临床治疗后大多数可以缓解。

AE分类：按抗原部位分类，按离子通道分类，按解剖部位来分类。

①重点关注抗细胞表面抗原抗体介导的自身免疫性脑炎，其中的抗NMDAR脑炎是最常见但又最不典型的，它的临床表现各异，各种情况都会出现，包括肢体无力、记忆下降、精神异常等，同样也可能没有任何特殊的症状。

特别是当病人早期以反应迟钝、活动缓慢到急诊室就诊时，需要特别警惕，容易漏诊和误诊。

②抗LGI1抗体相关脑炎、抗GABABR抗体相关脑炎、抗CASPR2抗体相关脑炎和抗AMPAR抗体相关脑炎较易识别，这四种脑炎的病变部位主要累及边缘系统，以精神、行为、记忆下降为突出表现，部分病人可能会出现癫痫发作。

但值得注意的是抗NMDAR脑炎同样也可以累及边缘系统，从而出现相关症状。

③自身免疫性脑炎还包括抗GAD65抗体相关脑炎，抗细胞内抗原抗体介导的以副肿瘤综合征为代表的疾病。

自边缘叶脑炎影像学特征概念回顾边缘系统是包含海绵体及杏仁体在内，负责多种功能如情绪、嗅觉、行为及长期记忆的大脑结构。

抗LGI1抗体相关脑炎为最常见的自身免疫性边缘叶脑炎，主要表现为海马和/或杏仁核肿胀、信号增高。

发病初期，MRI可表现为正常，随着疾病进展出现颞叶内侧高信号，长期随访发现41%-95%的患者发展为海马萎缩。

图1 抗LGI1抗体相关脑炎影像学表现①为电压门控性钾离子通道的脑炎，主要是以边缘系统损害为主，影像学上大多数以颞叶对称性损害，亦可为非对称性。

自身免疫性脑炎的诊断标准及其临床指导意义自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis，简称AE）是一种由自身免疫反应引起的、累及中枢神经系统（CNS）的疾病。

该疾病通常起病隐匿，表现为精神异常、癫痫发作、意识障碍、运动障碍等多种临床表现，常被误诊为脑炎、脑癫痫、精神疾病等其他疾病。

但随着自身抗体检测技术的不断完善，该疾病已成为临床上越来越受关注的话题。

本文将就自身免疫性脑炎的诊断标准及其临床指导意义进行介绍。

一、自身免疫性脑炎的常见表现1. 精神症状：该疾病首发症状常为精神症状，如行为异常、情感不稳定、幻觉、妄想、认知障碍等。

2. 运动障碍：包括肌张力障碍、手足徐动、动作减少、动作迟缓等。

3. 癫痫发作：包括复杂部分性癫痫发作、短暂意识障碍性癫痫发作等。

4. 自主神经系统异常：包括多汗、心动过速、血压升高或降低、瞳孔不等大等。

以上表现均为非特异性表现，难以直接提示自身免疫性脑炎的存在，但应高度警惕。

1. 临床症状：具有NMDA受体抗体、VGKC复合物抗体、GABA受体抗体、AMPA受体抗体、GlyR抗体、CASPR2抗体等自身抗体阳性的典型症状和体征。

2. 脑电图检查：除非癫痫持续状态，大部分自身免疫性脑炎患者脑电图检查会显示EEG慢波，部分病例会出现频繁性棘波。

3. 脑影像学检查：分为CT和MRI检查。

CT检查对于诊断自身免疫性脑炎的作用非常有限。

MRI检查可以了解到患者的脑部病变情况。

一般自身免疫性脑炎患者MRI检查可见脑部占位性病变、弥漫性异常信号区、局限性异常信号区等病变。

4. 实验室检查：检测血清中的自身抗体，对于自身免疫性脑炎的诊断及早期发现非常关键。

常用的检测方法包括ELISA、免疫印迹等方法。

对于自身免疫性脑炎的治疗主要是免疫治疗和支持治疗。

免疫治疗以静脉免疫球蛋白（IVIG）和甲泼尼龙为主，IVIG的效果相对更好。

对于复发性自身免疫性脑炎，可加用细胞毒型免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。

自身免疫性脑炎封面摄影：邓敏兴老师如果要问最近10年来神经病学方面的进展，个人认为自身免疫性脑炎绝对应排前三（其它如支架取栓，DBS治疗PD等）！从2010年我在NICU轮转诊断第一例抗NMDAR脑炎开始，越发对免疫性疾病产生了浓厚的兴趣，因为相对于很多神经疾病尚无有效治疗来说，此类疾病毕竟还是有药可医！对于自身免疫性脑炎来说，虽不属于我的专科范畴，但临床工作中也经常遇到，何况会诊时若鉴别诊断想不到该类疾病，必定让人睁大怀疑的眼睛。

鉴于此，我广泛阅读中英文献，密切跟踪最新进展，全面总结前人经验（以上属吹牛致敬环节！），并将其中要点分享与大家。

当然，毕竟不是太专业，如果理解上有偏差，就当我是一本正经的胡说八道，恳请有识之士批评指正！所谓脑炎，是由脑实质的弥漫性或者多发性炎性病变导致的神经功能障碍，最常见原因为病原体感染，如单纯疱疹病毒性脑炎。

而自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis，AE)泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎（2017版专家共识）。

自2007年抗NMDAR脑炎被发现以来，越来越多的AE被明确诊断（见下表），这当然与抗体检测技术的进步密切相关。

自身免疫性脑炎的抗体，根据其靶抗原部位的不同，大致分为两类（见下表）。

一类针对神经细胞内抗原，如抗Hu，常导致经典的副肿瘤性边缘性脑炎。

因抗体不能达到细胞内的抗原表位，因此最终引起不可逆性神经元损害的是细胞毒性T细胞，通过穿孔素和颗粒酶机制；另一类针对神经细胞表面的蛋白、离子通道或受体（如抗NMDAR），主要通过体液免疫机制引起相对可逆的神经元功能障碍，免疫治疗效果良好。

抗NMDAR脑炎、抗LGI1脑炎、抗GABAbR脑炎……，此类自身免疫性脑炎在2018年的《新英格兰医学杂志》统称为抗体介导的脑炎（Antibody-Mediated Encephalitis），其发病过程推测如下：凡事有果必有因，此病的发生也应存在相应的触发因素，如单纯疱疹病毒感染或肿瘤（当然也可能有遗传易感性因素参与，不然为什么同样是人（或患肿瘤），有的人发生自身免疫性脑炎（如携带HLA-DRB1*07:01者易感抗LGI1脑炎，携带HLA DRB1*10:01-DQB1*05:01者易感抗IgLON5相关脑炎），而有的人就不发生呢？），病毒损伤的神经细胞或凋亡的肿瘤细胞释放出相应抗原，被抗原提呈细胞（树突状细胞）摄取后，转运至区域内淋巴结。