1受体药理学

㊀㊀基金项目:国家自然科学基金资助项目(８１４７３６２３)作者单位:１０００２９㊀北京中医药大学中医学院通讯作者:杨向竹ꎬ副教授ꎬ硕士生导师ꎬ电子信箱:ｘｉａｎｇｚｈｕｙ＠１２６.ｃｏｍＴＲＰＶ１受体结构与功能及相关中草药的研究进展李彩彩㊀简郭血骄㊀杨向竹㊀郭㊀健摘㊀要㊀ＴＲＰＶ１受体(ｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｎｉｌｌｏｉｄｔｙｐｅ１ꎬＴＲＰＶ１)也称辣椒素受体ꎬ因可被辣椒素激活而得名ꎬ是一种非选择性阳离子通道ꎬ属于ＴＲＰ超家族的ＴＲＰＶ亚家族ꎬ除了可被辣椒素激活外还可被高温(>４３ħ)㊁低ｐＨ值及其他内源性物质激活ꎬ参与机体疼痛感觉的发生和传导ꎮ本研究通过查阅近１０年关于ＴＲＰＶ１受体研究的相关文献ꎬ概述了关于ＴＲＰＶ１受体的分子结构㊁表达部位及相关生理功能ꎬ并介绍了中草药治疗相应疾病的过程中以ＴＲＰＶ１受体为作用靶点的相关研究ꎮ关键词㊀ＴＲＰＶ１受体㊀结构㊀功能㊀中草药中图分类号㊀Ｒ２９３㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀㊀ＤＯＩ㊀１０.１１９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣５４８Ｘ.２０１９.０１.００４㊀㊀ＴＲＰＶ１受体(ｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｎｉｌｌｏｉｄｔｙｐｅ１ꎬＴＲＰＶ１)ꎬ也称辣椒素受体或香草素受体１ꎬ是一种表现出对钙离子显著偏好的非选择性阳离子通道ꎬ可被辣椒素㊁伤害性温度(>４３ħ)㊁低ｐＨ值及其他一些内源性物质如花生四烯酸乙醇胺(Ｎ－ａｒａｃｈｉ￣ｄｏｎｏｙｌｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ)㊁缓激肽㊁三磷酸腺苷(ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬＡＴＰ)等激活[１]ꎮＴＲＰＶ１在多觉型伤害感受器(ｐｏｌｙｍｏｄａｌｎｏｃｉｃｅｐｔｏｒ)中表达ꎬ在外周和中枢神经系统中通过炎性因子调节并导致急性和持续性疼痛[２]ꎮ近年来ꎬ随着对ＴＲＰＶ１相关研究的开展ꎬＴＲＰＶ１在各系统显示出广泛的分布和功能表达ꎬ也成为许多疾病治疗的新靶点ꎮ一㊁ＴＲＰＶ１的分子结构瞬时电位受体(ｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌꎬＴＲＰ)家族ꎬ发现于视力缺陷的果蝇突变体并被命名ꎬ具有瞬时受体的特征ꎬ在后生动物中包括７个主要分支ꎬ分别为ＴＲＰＶ㊁ＴＲＰＡ㊁ＴＲＰＣ㊁ＴＲＰＭ㊁ＴＲＰＰ㊁ＴＲＰＭＬ和ＴＲＰＮꎮ这些通道在门控和离子选择性方面具有不同的性质ꎬ发挥不同的生理功能ꎮ构成ＴＲＰ家族离子通道的亚基形成四聚体ꎬ且每个亚基都具有６个跨膜α－螺旋和不同大小的胞质Ｎ端和Ｃ端ꎮＴＲＰＶ１受体属于香草素受体(ｖａｎｉｌｌｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ)ＴＲＰＶ亚家族ꎬ随着低温电子显微镜技术的进步ꎬＬｉａｏ等[３]的研究使得跨膜螺旋Ｓ１~Ｓ６中大部分残基的侧链密度㊁Ｓ６之后的ＴＲＰ结构域㊁连接锚蛋白重复结构域(ＡＲＤ)和Ｓ１的Ｎ端片段得以被清楚分辨ꎮ对于ＴＲＰＶ１受体结构的探索显示ꎬＴＲＰＶ１三维结构类似于电压门控离子通道(ＶＧＩＣ)的同型四聚体ꎬ跨膜螺旋Ｓ５和Ｓ６构成离子渗透通路ꎬ跨膜螺旋Ｓ１~Ｓ４组成中央孔环区域ꎮ但通过药理学探针(肽毒素和小香草激动剂)来确定ＴＲＰＶ１受体的两种活化状态结构时发现ꎬ电压门控通道激活期间移动的区域(Ｓ１~Ｓ４)在ＴＲＰＶ１中保持静止ꎬ显示出这些结构相似通道超家族成员的作用机制的差异ꎮ在观察ＴＲＰＶ１激活过程中发现的不同部位结构的改变提示了其具有双重门控机制[４]ꎮ有关各种激活剂对于ＴＲＰＶ１的激活机制还在不断的研究之中ꎮ二㊁ＴＲＰＶ１受体的表达部位及生理功能ＴＲＰＶ１受体一度被认为仅存在于无髓鞘的Ｃ纤维这类特定传入感觉神经纤维中ꎬ随后的研究显示ＴＲＰＶ１受体也表达于具有薄髓鞘的Ａδ神经纤维和节状神经节迷走神经元中ꎮ随着对于ＴＲＰＶ１受体研究的不断深入ꎬＴＲＰＶ１已被证实其不仅表达于初级感觉神经末梢㊁脑等神经组织ꎬ而且存在于其他非神经组织ꎮ１.ＴＲＰＶ１在初级感觉神经中的表达:表达ＴＲ￣ＰＶ１的初级感觉神经也称为辣椒素敏感神经或香草素敏感神经ꎬ这类神经元具有两极:外周纤维支配皮肤㊁黏膜和几乎所有的内脏器官ꎬ中央纤维连接脊髓ꎮ研究显示ＴＲＰＶ１在初级感觉神经中的表达与痛觉㊁瘙痒的发生相关ꎮＴＲＰＶ１被激活后分泌的促炎性神经肽ꎬ如Ｐ物质(ｓｕｂｓｔａｎｃｅꎬＳＰ)和降钙素基因相关肽(ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅꎬＣＧＲＰ)ꎬ以及产生的神经冲动通过中央纤维传递到脊髓ꎬ从而产生痛或痒感觉ꎮＴＲＰＶ１受体在痛觉的产生和传递过程中发挥着重要作用:Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ等[５]在Ｌｅｗｉｓ肺癌骨转移１１引起骨痛的研究中提出ꎬＬｅｗｉｓ肺癌细胞骨转移后ꎬ转移局部酸性的肿瘤微环境会激活感觉神经纤维上ＴＲＰＶ１受体ꎬ从而激发骨骼的感觉神经引起骨痛的发生ꎮＢｅｒｔａ等[６]的研究试图靶向抑制感觉神经元表达ＴＲＰＶ１㊁ＴＲＰＡ１离子通道蛋白来选择性阻断Ｃ纤维和Ａδ神经纤维从而起到治疗慢性疼痛的作用ꎮ而Ｋｉｔｔａｋａ等[７]对于瘙痒的研究显示ꎬ免疫系统及多种细胞因子和ＴＲＰＶ１的相关作用与皮肤瘙痒的发生有关ꎮ２.ＴＲＰＶ１在脑组织中的表达:在大鼠大脑全部皮质区㊁海马和杏仁核等边缘系统㊁纹状体㊁下丘脑㊁网状结㊁蓝斑核㊁小脑和下橄榄核均发现ＴＲＰＶ１阳性神经细胞ꎬ而在人类顶叶皮质第３层和第５层也发现ＴＲＰＶ１阳性神经细胞ꎮ多数研究显示ＴＲＰＶ１表达于不同脑区神经元并发挥其生理功能ꎬＣｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ的大鼠实验显示ꎬ在孤束核中ＴＲＰＶ１的激活抑制棕色脂肪组织交感神经活动ꎬ从而减少由寒冷而诱发的棕色脂肪组织增加ꎮＴóｔｈ等[８]应用免疫电镜法观察大鼠中枢神经系统ＴＲＰＶ１的细胞表达ꎬ显示ＴＲＰＶ１虽大部分表达于神经细胞突触后树突棘但并不仅限于此ꎬ它们同样表达于脑部小血管周围星形胶质细胞和周细胞ꎮ随后ꎬ人们对表达于脑内神经胶质细胞的ＴＲＰＶ１的功能展开一系列研究ꎬＭａｒｒｏｎｅ等[９]在小鼠实验中报道ＴＲＰＶ１在小胶质细胞的表达要比前扣带回皮质和其他脑区的神经细胞含量高ꎬ激活小胶质细胞上ＴＲＰＶ１受体可刺激皮质中小胶质细胞的微泡脱落从而间接增加谷氨酸能传递ꎮ３.ＴＲＰＶ１在非神经组织中的表达:诸多动物实验已在动物肾脏㊁脾脏㊁膀胱㊁心脏㊁胃和肥大细胞中描述了ＴＲＰＶ１蛋白或其ｍＲＮＡ的存在ꎮ人类表皮组织也发现ＴＲＰＶ１受体蛋白的表达ꎬＴＲＰＶ１可以通过紫外线(ＵＶ)照射来激活ꎬ并介导ＵＶ诱导的基质金属蛋白酶－１和角质形成细胞中的促炎细胞因子的增加ꎬ实验显示阻断ＴＲＰＶ１激活可抑制紫外线诱导的皮肤增厚和红斑等皮肤反应[１０]ꎮ一些证据表明ＴＲＰＶ１在免疫系统发挥重要作用[１１]ꎮＢｅｒｔｉｎ等[１２]发现ＴＲＰＶ１通道蛋白在人类ＣＤ４＋Ｔ细胞的质膜上功能性表达ꎬ有助于Ｔ细胞受体(ＴＣＲ)诱导的Ｃａ２＋内流ꎮＴＲＰＶ１在内皮细胞的表达尚具有争议性ꎬＨｏｎｇ等[１３]通过免疫荧光检测到小鼠脑微血管中ＴＲＰＶ１阳性表达ꎬ脑血流量检测显示ꎬ短暂阻塞大脑中动脉的模型小鼠在灌注恢复开始２０~３０ｍｉｎ会出现灌注下降且持续１ｈ左右ꎬＴＲＰＶ１敲除模型小鼠灌注下降更严重且持续时间延长ꎻ脑动脉加压检测显示辣椒素使血管产生适度舒张ꎬ去除血管内皮后舒张的情况消失ꎬ推测内皮细胞的ＴＲＰＶ１通道在损伤过程中增强ꎬ并有助于增大脑卒中后脑微血管的血管舒张能力ꎮ此外ꎬＴＲＰＶ１通道还被发现表达于气道平滑肌细胞和上皮细胞[１４ꎬ１５]ꎮ近年来研究发现ꎬＴＲＰＶ１也在不同的肿瘤组织中表达ꎬ并且其活化与癌细胞生长和扩散的调节相关ꎬＳａｋａｌｌı等[１６]研究显示ꎬ硒和顺铂组合可通过调节ＴＲＰＶ１表达产生显著的抗癌效果ꎮ三、以ＴＲＰＶ１受体为作用靶点的中草药研究１.具有抗炎镇痛作用的中药与ＴＲＰＶ１受体:许多瞬时电位受体(ＴＲＰ)通道能够被植物中发现的各种化合物激活或阻断ꎮ中药中许多具有阵痛作用的药物都与ＴＲＰＶ１的激活或抑制有关ꎬＳｕｉ等[１７]使用关节炎疼痛大鼠模型研究芍药甘草汤的镇痛作用ꎬ显示模型组大鼠的疼痛㊁炎性和水肿程度的增加ꎮ伴随着ＴＲＰＶ１通道ｍＲＮＡ㊁蛋白表达水平和钙介导功能的增强ꎬ以高剂量或中剂量口服给予芍药甘草汤治疗的模型大鼠显示出上述病理状况的显著缓解ꎬ且ＴＲ￣ＰＶ１ｍＲＮＡ和蛋白表达水平及钙介导功能下调ꎮ激活ＴＲＰＶ１受体的吴茱萸ꎬ其镇痛作用与ＴＲＰＶ１的脱敏有关[１８]ꎮ中药苦参提取物苦参碱能明显改善过敏性接触性皮炎小鼠的瘙痒和疼痛感ꎬ其机制可能与抑制ＴＲＰＶ１激活和降低ＩＬ－３含量有关[１９]ꎮ动物实验显示乳香和没药通过调节ＴＲＰＶ１受体ｍＲＮＡ和蛋白表达ꎬ减轻了慢性缩窄性损伤小鼠的机械性异常疼痛和热超敏性[２０]ꎮ中药黄连中分离的有效成分小檗碱可抑制ＴＲＰＶ１的激活ꎬ从而减轻糖尿病神经病变导致的疼痛ꎮ２.具有其他治疗作用的中草药与ＴＲＰＶ１受体:除了镇痛以外ꎬ治疗其他疾病的一些中草药的作用机制也与ＴＲＰＶ１受体有关ꎮ辣椒素激活ＴＲＰＶ１可导致动物及人类咳嗽的发生[２１]ꎮ枇杷叶提取物和川贝母中提取的熊果酸(ｕｒｓｏｌｉｃａｃｉｄꎬＵＡ)可抑制辣椒素对ＴＲＰＶ１的激活作用ꎬ平贝母提取物贝母甲素(ｐｅｉ￣ｍｉｎｅꎬＰＭ)和贝母乙素(ｐｅｉｍｉｎｉｎｅꎬＰＮ)虽不能直接抑制ＴＲＰＶ１的激活ꎬ但是当联合ＵＡ使用时可加强ＵＡ对ＴＲＰＶ１的抑制作用[２２]ꎮＫｉｋｕｃｈｉ等[２３]对大建中汤治疗便秘的研究显示ꎬ用ＴＲＰＶ１受体拮抗剂预处理可抑制犬模型中大建中汤诱导的结肠收缩ꎬ这表明口服大建中汤刺激结肠运动的作用机制与其对ＴＲＰＶ１的激活作用有关ꎮ从生姜中提取的６－姜酚具有类香草醇结构ꎬ可以作为ＴＲＰＶ１激活剂ꎬ有关６－姜酚２１抑制肿瘤进展的研究显示ꎬ６－姜酚可激活ＴＲＰＶ１受体显著减少表皮生长因子㊁核因子－κＢ㊁细胞周期蛋白Ｄ１含量ꎬ进而减少肺上皮细胞增生和上皮－间质转化[２４]ꎮ据报道ꎬ从花椒中提取的羟基链烷烃也可与ＴＲＰＶ１结合ꎬ这些成分在通过感觉神经促进消化道运动方面起着重要作用ꎮ缩尿丸是一种中医传统处方ꎬ用以治疗下尿路症状数百年ꎬ对其治疗效果和机制研究的动物实验结果显示ꎬ缩尿丸可以改善由膀胱出口梗阻导致膀胱过度活动模型大鼠的膀胱肥大症状ꎬ并校正了变化的尿动力学参数ꎬ同时降低了模型组大鼠中增高的ＴＲＰＶ１ｍＲＮＡ和蛋白质的表达ꎮ最近的研究显示ＴＲＰＶ１受体是癫痫治疗中潜在的药物靶点之一ꎬ可被大麻素受体激活剂激活ꎬ因此大麻治疗癫痫可能亦与ＴＲＰＶ１的作用亦有关ꎬ但此说法仍处于假设阶段ꎮ四、展㊀㊀望ＴＲＰＶ１受体在初级感觉神经元末梢感受伤害性刺激的过程中起到重要的感受和整合信息的作用ꎬ因此ＴＲＰＶ１受体的致敏或抑制成为临床缓解瘙痒或疼痛的新思路ꎮ然而ＴＲＰＶ１受体在机体多组织广泛分布与功能性表达ꎬ使得受体激动剂或抑制剂的临床使用受到一定限制ꎮ故相应的完善ＴＲＰＶ１受体结构㊁激活机制和不同组织中的表达的信息ꎬ将有助于选择性作用于ＴＲＰＶ１受体的新药物的开发ꎬ这也将成为未来研究ＴＲＰＶ１受体的重点ꎮ中药药物均具有一定的性和味ꎬ寒热药性及五味理论均是中药药性理论的重要组成成分ꎬ对中医临床遣药组方具有重要的指导作用ꎬ同时也是中医药学研究的难点之一ꎮ人们对中药作用机制及ＴＲＰＶ１相关性研究的不断开展为药性成分的研究提供了新的切入点ꎮ有研究认为ＴＲＰＶ１受体是辛味药性发挥功效的潜在靶点ꎬ而药物中化学成分诱导ＴＲＰＶ１和其他ＴＲＰ家族ｍＲＮＡ的调节变化可能与中药的寒热性质有关ꎮ相信随着对中药及ＴＲＰ受体家族研究的不断深入ꎬ中药寒热药性及五味理论的科学内涵将不断被揭示和发现ꎮ参考文献１㊀ＺｙｇｍｕｎｔＰＭꎬＥｒｍｕｎｄＡꎬＭｏｖａｈｅｄＰꎬｅｔａｌ.Ｍｏｎｏａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌｓａｃｔｉ￣ｖａｔｅＴＲＰＶ１ ａｌｉｎｋｂｅｔｗｅｅｎｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＣａｎｄＴＲＰＶ１[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１３ꎬ８(１２):ｅ８１６１８２㊀ＫｉｍＹＳꎬＣｈｕＹꎬＨａｎＬꎬｅｔａｌ.ＣｅｎｔｒａｌｔｅｒｍｉｎａｌｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆＴＲ￣ＰＶ１ｂｙｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃｆａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎｍｏｄｕｌａｔｅｓｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｎꎬ２０１４ꎬ８１(４):８７３－８８７３㊀ＬｉａｏＭꎬＣａｏＥꎬＪｕｌｉｕｓＤꎬｅｔａｌ.ＳｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅＴＲＰＶ１ｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｅｌｅｃｔｒｏｎｃｒｙｏ－ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１３ꎬ５０４(７４７８):１０７－１１２４㊀ＣａｏＥꎬＬｉａｏＭꎬＣｈｅｎｇＹꎬｅｔａｌ.ＴＲＰＶ１ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｉｎｄｉｓｔｉｎｃｔｃｏｎｆｏｒ￣ｍａｔｉｏｎｓｒｅｖｅａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１３ꎬ５０４(７４７８):１１３－１１８５㊀ＷａｋａｂａｙａｓｈｉＨꎬＷａｋｉｓａｋａＳꎬＨｉｒａｇａＴꎬｅｔａｌ.ＤｅｃｒｅａｓｅｄｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｅｘｃｉｔａｔｉｏｎａｎｄｂｏｎｅｐａｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｏｕｓｅＬｅｗｉｓｌｕｎｇｃａｎｃ￣ｅｒｉｎＴＲＰＶ１－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅ[Ｊ].ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒａｌＭｅｔａｂꎬ２０１７:１－１２６㊀ＢｅｒｔａＴꎬＱａｄｒｉＹꎬＴａｎＰＨꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｄｏｒｓａｌｒｏｏｔｇａｎｇｌｉａａｎｄｐｒｉｍａｒｙｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｎｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎ.[Ｊ].ＥｘｐＯｐｉｎＴｈｅｒＴａｒｇｅｔｓꎬ２０１７ꎬ２１(７):１－９７㊀ＫｉｔｔａｋａＨꎬＴｏｍｉｎａｇａＭ.ＴｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｔｃｈａｎｄｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＴＲＰｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｓｋｉｎ[Ｊ].ＡｌｌｅｒｇｏｌＩｎｔꎬ２０１６ꎬ６６(１):２２－３０８㊀ＴóｔｈＡꎬＢｏｃｚáｎＪꎬＫｅｄｅｉＮꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｖａ￣ｎｉｌｌｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ１(ＴＲＰＶ１)ｉｎｔｈｅａｄｕｌｔｒａｔｂｒａｉｎ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓＭｏｌＢｒａｉｎＲｅｓꎬ２００５ꎬ１３５(１－２):１６２－１６８９㊀ＭａｒｒｏｎｅＭＣꎬＭｏｒａｂｉｔｏＡꎬＧｉｕｓｔｉｚｉｅｒｉＭꎬｅｔａｌ.ＴＲＰＶ１ｃｈａｎｎｅｌｓａｒｅｃｒｉｔｉｃａｌｂｒａｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔｏｒｓａｎｄｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎｉｃａｔꎬ２０１７ꎬ８:１５２９２１０㊀ＫａｎｇＳＭꎬＨａｎＳꎬＯｈＪＨꎬｅｔａｌ.ＡｓｙｎｔｈｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｂｌｏｃｋｉｎｇＴＲＰＶ１ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｓＵＶ－ｉｎｄｕｃｅｄｓｋｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｓ[Ｊ].ＪＤｅｒｍａｔｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ８８(１):１２６－１３３１１㊀ＦｅｒｎａｎｄｅｓＥＳꎬＦｅｒｎａｎｄｅｓＭＡꎬＫｅｅｂｌｅＪＥ.ＴｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＴＲＰＡ１ａｎｄＴＲＰＶ１:ｍｏｖｉｎｇａｗａｙｆｒｏｍｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｓ[Ｊ].ＢｒｉＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１２ꎬ１６６(２):５１０－５２１１２㊀ＢｅｒｔｉｎＳꎬＡｏｋｉｎｏｎａｋａＹꎬｄｅＪｏｎｇＰＲꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｉｏｎｃｈａｎｎｅｌＴＲＰＶ１ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＣＤ４＋Ｔｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４ꎬ１５(１１):１０５５－１０６３１３㊀ＨｏｎｇＳＨꎬＳｅａｎＰＭ.ＴｒａｎｓｉｅｎｔＲｅｃｅｐｔｏｒＰｏｔｅｎｔｉａｌＶａｎｉｌｌｏｉｄ１(ＴＲＰＶ１)ｃｈａｎｎｅｌｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｃｅｒｅｂｒａｌｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎａｆｔｅｒｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].Ｓｔｒｏｋｅꎬ２０１８ꎬ４８(２):１４６１４㊀ＧｕｉｂｅｒｔＣꎬＤｕｃｒｅｔＴꎬＳａｖｉｎｅａｕＪＰ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｏｌｅｓｏｆＴＲＰｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＡｄｖＥｘｐＭｅｄＢｉｏｌꎬ２０１１ꎬ７０４(７０４):６８７－７０６１５㊀ＭｃｇａｒｖｅｙＬＰꎬＢｕｔｌｅｒＣＡꎬＳｔｏｋｅｓｂｅｒｒｙＳꎬｅｔａｌ.Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｎｉｌｌｏｉｄ１ｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅａｓｔｈｍａ[Ｊ].ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４ꎬ１３３(３):７０４－７１２１６㊀ＳａｋａｌｌıＣＥꎬＮａｚıｒｏｇｌｕＭꎬÇｉｇＢꎬｅｔａｌ.Ｓｅｌｅｎｉｕｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓｔｈｅａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｅｆｆｅｃｔｏｆｃｉｓｐｌａｔｉｎａｇａｉｎｓｔｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｃａｌｃｉｕｍｉｏｎｓｉｇｎａ￣ｌｉｎｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎＭＣＦ－７ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ:ｉｎ￣ｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅＴＲＰＶ１ｃｈａｎｎｅｌ[Ｊ].ＪＲｅｃｅｐｔＲｅｓꎬ２０１６ꎬ３７(１):８４－９３１７㊀ＳｕｉＦꎬＺｈｏｕＨＹꎬＭｅｎｇＪꎬｅｔａｌ.ＡＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｄｅｃｏｃｔｉｏｎꎬＳｈａｏｙａｏ－ＧａｎｃａｏＴａｎｇꎬｅｘｅｒｔｓａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔｂｙｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅＴＲＰＶ１ｃｈａｎｎｅｌｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆａｒｔｈｒｉｔｉｃｐａｉｎ[Ｊ].ＡｍｅＪＣｈｉ￣ｎｅｓｅＭｅｄꎬ２０１６ꎬ４４(０７):１３６３－１３７８１８㊀ＰｅｎｇＪꎬＬｉＹＪ.ＴｈｅｖａｎｉｌｌｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒＴＲＰＶ１:ｒｏｌｅｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１０ꎬ６２７(１－３１３):１－７１９㊀ＸｕＸꎬＹａｎＹꎬＰａｎＪꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｌｏｒｉｎｇａｎｔｉｐｒｕｒｉｔｉｃａｎｄａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍａｔｒｉｎｅｂｙａｌｌｅｒｇｉｃｃｏｎｔａｃｔｄｅｒｍａｔｉｔｉｓｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｔｈｒｏｕｇｈｂｅｈａｖ￣ｉｏｒａｌａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＰｈａｒｍＢｉｏｍｅｄＳｃｉꎬ２０１７ꎬ７(４):７７－８１２０㊀ＨｕＤꎬＷａｎｇＣꎬＬｉＦꎬｅｔａｌ.Ａｃｏｍｂｉｎｅｄｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｏｆｆｒａｎｋｉｎ￣ｃｅｎｓｅａｎｄｍｙｒｒｈａｌｌｅｖｉａｔｅｓｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎｉｎｍｉｃｅｖｉａｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＴＲＰＶ１[Ｊ].ＮｅｕｒａｌＰｌａｓｔꎬ２０１７ꎬ２０１７(３):３７１０８２１２１㊀ＢｅｌｖｉｓｉＭＧꎬＢｉｒｒｅｌｌＭＡꎬＫｈａｌｉｄＳꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｉｎａｉｒｗａｙｄｉｓｅａｓｅｓ.Ｉｎｓｉｇｈｔｓｆｒｏｍｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｃｏｕｇｈｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＡｍｅＪＲｅｓｐｉｒ￣ａｔＣｒｉｔｉＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１６ꎬ１９３(１２):１３６４－１３７２２２㊀ＺｈａｎｇＹꎬＳｒｅｅｋｒｉｓｈｎａＫꎬＬｉｎＹꎬｅｔａｌ.Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌ(ＴＲＰ)ｃｈａｎｎｅｌｓｂｙｃｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｅｘｔｒａｃｔｓ[Ｊ].Ｐｈｙｔｏｔｈ￣ｅｒＲｅｓＰｔｒꎬ２０１１ꎬ２５(１１):１６６６－１６７０２３㊀ＫｉｋｕｃｈｉＤꎬＳｈｉｂａｔａＣꎬＩｍｏｔｏＨꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃＤａｉ－Ｋｅｎｃｈｕ－ＴｏꎬａＪａｐａｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅꎬｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｃｏｌｏｎｉｃｍｏｔｉｌｉｔｙｖｉａｔｒａｎｓｉ￣ｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｃａｔｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｓｕｂｆａｍｉｌｙＶｍｅｍｂｅｒ１ｉｎｄｏｇｓ[Ｊ].ＴｏｈｏｋｕＪＥｘｐＭｅｄꎬ２０１３ꎬ２３０(４):１９７２４㊀ＧｅｎｇＳꎬＺｈｅｎｇＹꎬＭｅｎｇＭꎬｅｔａｌ.Ｇｉｎｇｅｒｏｌｒｅｖｅｒｓｅｓｔｈｅｃａｎｃｅｒ－ｐｒｏ￣ｍｏｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｃａｐｓａｉｃｉｎｂｙｉｎｃｒｅａｓｅｄＴＲＰＶ１ｌｅｖｅｌｉｎａｕｒｅｔｈａｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｍｏｄｅｌ.[Ｊ].ＪＡｇｒＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ６４(３１):６２０３(收稿日期:２０１８－０４－０８)(修回日期:２０１８－０５－１９)㊀㊀基金项目:国家自然科学基金资助项目(面上项目)(３１５７１１６８)ꎻ国家公派留学基金资助项目[(２０１７)３０５９]作者单位:２１１１６６㊀南京医科大学通讯作者:陈艾东ꎬ电子信箱:ａｉｄｏｎｇｃｈｅｎ＠ｎｊｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ血管紧张素Ⅱ引起高血压的分子机制研究进展滕欣越㊀王灵冰㊀孙㊀硕㊀武其文㊀陈艾东摘㊀要㊀高血压发生率高ꎬ我国高血压人口超过２.５亿ꎬ高血压及其并发症已占全球死亡原因的首位ꎮ高血压及相关机制的研究ꎬ对于其防治具有重要意义ꎮ最新研究表明血管紧张素Ⅱ(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡꎬＡｎｇⅡ)升高ꎬ血管紧张素１型(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒ１ꎬＡＴ１)受体上调ꎬ是造成高血压状态的关键因素ꎮ本文就这一领域分子机制研究的最新进展做一阐述ꎬ旨在梳理出高血压防治的新思路和药物新靶点ꎮ关键词㊀血管紧张素Ⅱ㊀高血压㊀血管紧张素受体１中图分类号㊀Ｒ２㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀㊀ＤＯＩ㊀１０.１１９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣５４８Ｘ.２０１９.０１.００５㊀㊀随着对高血压和肾素－血管紧张素系统(ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍꎬＲＡＳ)机制研究的不断推进ꎬ发现在高血压状态的形成和调节过程中ꎬＲＡＳ中的血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)起到了重要作用ꎮ近期ꎬ大量研究表明ＡｎｇⅡ通过血管紧张素Ⅰ型(ＡＴ１)介导ꎬ作用于磷脂酶Ｃ(ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＣꎬＰＬＣ)ꎬ激动１ꎬ４ꎬ５－三磷酸肌醇(ｉｎｏｓｉｔｏｌ１ꎬ４ꎬ５－ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬＩＰ３)通道㊁蛋白激酶Ｃ(ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣꎬＰＫＣ)㊁相关基因如ＣＹＰ１Ｂ２的转录及部分生长因子等ꎬ引起钙超载㊁醛固酮生成增加㊁交感兴奋㊁内皮细胞重塑ꎬ直接或间接地导致血压升高ꎮ本文主要就ＡｎｇⅡ引起血压升高的分子机制及其负性调控做一系统阐述ꎬ旨在为高血压的预防和治疗梳理出新思路和治疗方法ꎮ一㊁高血压高血压(ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ)是一种以动脉血压长期㊁持续升高为特征的病理状态ꎮ研究表明处于长期高血压状态的病人患冠状动脉疾病㊁脑卒中㊁心力衰竭㊁外周血管疾病㊁视力丧失和慢性肾脏疾病等风险明显高于常人[１]ꎮ全球高血压发生率达１６％~３７％ꎬ而我国高血压人口已经超过２.５亿ꎬ高血压及其并发症的致残率和病死率高ꎬ成为导致全球死亡原因的首位[２ꎬ３]ꎮ高血压分为原发性高血压和继发性高血压ꎬ前者占所有病例的９０％~９５％ꎬ无确定病因ꎬ多与肥胖㊁高血糖㊁运动缺乏㊁酗酒㊁高盐饮食等及相应基因变异关系密切[２ꎬ４]ꎮ后者则指在某些明确可查的生理或病理状态(如怀孕㊁慢性肾病㊁肾动脉狭窄㊁主动脉狭窄㊁内分泌紊乱等)的基础上或在某些药物(如避孕药㊁毒品㊁某些草药等)作用下发生的高血压ꎬ仅占所有高血压的５％~１０％[５ꎬ６]ꎮ二㊁血管紧张素Ⅱ及其受体血管紧张素(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎꎬＡｎｇ)是一类能够引起血压升高的多肽类激素ꎬ其前体为肝脏中合成的血管紧张素原ꎮ血管紧张素原在肾素及各种转化酶作用下脱去不同个数的氨基酸ꎬ形成的一系列多肽物质ꎬ４１。

药理学考试重点1、受体、激动药、拮抗药、治疗指数概念受体：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信号放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。

激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物，能和受体结合并激动受体而产生效应。

拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。

治疗指数（TI）：半数致死量和半数有效量的比值称为治疗指数。

治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。

2、影响药物作用的主要因素（1）药物方面的因素：a．药物剂型：相同药物不同剂型，药物吸收速度和吸收的量可能不同，导致药物起效时间和作用强度的差异。

b．联合用药及药物相互作用：联合用药可能在药动学和药效学方面发生相互作用致药物作用改变。

（2）机体方面因素：年龄、性别、遗传、病理和心理因素对药物作用均可能产生影响。

3、传出神经系统药物分类及代表性药物M、N受体激动药（氨甲酰胆碱）胆碱受体激动药M受体激动药（毛果芸香碱）拟胆碱药N受体激动药（烟碱）胆碱酯酶抑制药可逆性抑制剂（新斯的明）不可逆性抑制剂（有机磷酸酯类）拟似药α、β受体激动药（肾上腺素、麻黄碱）α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素）α1受体激动药（去氧肾上腺素、甲氧明）α2受体激动药（可乐定）肾上腺素受体激动药β1、β2受体激动药（异丙肾上腺素）β1受体激动药（多巴酚丁胺）β2受体激动药（沙丁胺醇）M受体阻断药（阿托品）胆碱受体阻断药M1受体阻断药（哌仑西平）N受体阻断药N1阻断（美卡拉明）抗胆碱药N2阻断去极化（琥珀胆碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）非去极化（筒箭毒碱）α1、α2受体阻断药（酚妥拉明）α1受体阻断药（哌唑嗪）阻断药肾上腺素受体阻断药β1、β2受体阻断药（无内在活性，普萘洛尔;有内在活性，吲哚洛尔）β1受体阻断药（无内在活性，阿替洛尔;有内在活性，醋丁洛尔）α、β受体阻断药（拉贝洛尔）去甲肾上腺素能神经阻滞药（利血平）4、临床常用镇静催眠药主要类别、代表性药物，各类药物的主要特点（1）苯二氮卓类：代表性药物有地西泮（安定）、三唑仑等，其特点是有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大。

（注意：有时某些药物的后遗效应是可被利用的。

）答：停药综合征包括：1）戒断现象：对药物吗啡产生了依赖性者在停药后会出现戒断症状；2）反跳现象，如长期使用糖皮质激素后停药，导致原病复发或恶化。

3）停药危象：长期使用甲状腺后停药，产生甲状腺危象。

效应的药物。

不变。

体正常结合，从而导致最大效应下降的药物实际药量减少。

2．血脑屏障：只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过血脑屏障。

胎盘屏障：胎盘对药物的通透性与一般的毛细血管无明显差别，几乎所有的药物都能穿透胎盘进入胎儿体内。

31）吸收程度：以血药浓度-时间曲线下面积（AUC）来表示。

2C max）的时间即达峰时间（T max）来表示。

4血浆药物浓度成正比。

量不变。

一级动力学零级动力学消除规律按恒比规律按恒量规律t1/2 t1/2恒定t1/2受血药浓度影响，浓度高，t1/2延长基本公式Ct = C0e-K t Ｔ1/2 = 0.693/K Ct = C0-K t Ｔ1/2 = 0.5 C0/K多数情况下，是体内药量过大，超过机体最大消除能力所致。

经典试题1：下列哪项参数最能表示药物的安全性： EA．最小有效量B．极量C．半数致死量D．半数有效量E．治疗指数经典试题2：治疗指数是指： EA．比值越大就越不安全B．ED50/LD50C．ED50/LD50D．比值越大，药物毒性越大E．LD50/ED50经典试题3：药物与特异受体结合后，可能激动受体，也可能阻断受体，这取决于： EA．药物的作用强度B．药物的剂量大小C．药物的脂溶性D．药物是否具有亲和力E．药物是否具有内在活性精选试题4：受体阻断剂的特点是： BA．与受体有亲和力，有内在活性B．与受体有亲和力，无内在活性C．与受体无亲和力，有内在活性D．与受体有亲和力，有弱的内在活性E．与受体有亲和力，有强的内在活性经典试题5：药物产生副作用的药理基础是： DA．药物用量大B．药物代谢慢C．用药时间过久D．药物作用的选择性低E．病人对药物反应敏感经典试题6：首过效应最显著的给药途径是： EA．舌下给药B．吸入给药C．静脉给药D．皮下给药E．口服给药经典试题7：首过效应影响药物的： AA．作用强度B．持续时间C．肝内代谢D．药物消除E．肾脏排泄经典试题8：患者因激动出现心前区压榨性疼痛并向左肩部放射，以硝酸甘油缓解心绞痛，给药途径是舌下含化，选择这种给药途径是因为硝酸甘油： AA．首关消除强B．肝肠循环明显C．生物利用度高D．半衰期短E．胃肠道难吸收经典试题9：影响生物利用度较大的因素是： DA．给药次数B．给药时间C．给药剂量D．给药途径E．年龄经典试题10：易透过血脑屏障的药物具有的特点为： D A．与血浆蛋白结合率高B．相对分子质量大C．极性大D．脂溶性高E．脂溶性低经典试题11-1：一级消除动力学的特点为： C A．药物的半衰期不是恒定值B．为一种少数药物的消除方式C．单位时间内实际消除的药量随时间递减D．为一种恒速消除动力学E．其消除速度与初始血药浓度高低有关经典试题11-2：按一级动力学消除的药物特点为： C A．药物的半衰期与剂量有关B．单位时间内实际消除的药量不变C．为绝大多数药物的消除方式D．单位时间内实际消除的药量递增E．体内药物经2-3个t l/2后，可基本清除干净经典试题11-3：药物经一级动力学消除的特点是： C A．恒量消除，半衰期恒定B．恒量消除，半衰期不恒定C．恒比消除，半衰期恒定D．恒比消除，半衰期不恒定E．药物半衰期的长短与初始浓度有关经典试题12：药物与受体结合后，能产生某种效应，该药是： B A．兴奋药B．激动药C．抑制剂D．拮抗剂E．部分激动剂经典试题13-1：某患者经一疗程链霉素治疗后，听力下降，虽然停药几周但听力仍不能恢复，这种药物引起的永久性耳聋属于： A 经典试题13-2：一中年女性，因频发房性期前收缩服用普萘洛尔治疗两月余，近日感病情好转而擅自停药，之后出现心慌，心律不齐加重，此现象属于： D A．毒性反应B．特异质反应C．后遗效应D．停药反应E．副作用经典试题14-1：单位时间内消除恒定的量是： D 经典试题14-2：T1/2 恒定的是： E 经典试题14-3：单位时间内药物按一定比率消除是： E A．半衰期B．清除率C．消除速率常数D．零级动力学消除E．一级动力学消除。

受体——百度百科2014-5-1 摘编受体是一类存在于胞膜或胞内的，能与细胞外专一信号分子结合进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质。

与受体结合的生物活性物质统称为配体（ligand）。

受体与配体结合即发生分子构象变化，从而引起细胞反应，如介导细胞间信号转导、细胞间黏合、胞吞等过程。

中文名受体外文名 receptor药理学概念糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子存在位置细胞膜、胞浆或细胞核内功能识别特异的信号物质等特征结合的特异性、高度的亲和力等目录1简介 2功能 3特征 4分类 5概括 6本质 7特性 8与生理学和医学的关系 9药理1简介受体（receptor）受体细胞受体在药理学上是指糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。

不同的受体有特异的结构和构型。

受体在细胞生物学中是一个很泛的概念，意指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。

受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应。

在细胞通讯中，由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答，接收信息的分子称为受体，此时的信号分子被称为配体(ligand)。

在细胞通讯中受体通常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白质。

2功能受体是细胞表面或亚细胞组分中的一种分子，可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质（配体）结合，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。

通常受体具有两个功能：1、识别特异的信号物质--配体，识别的表现在于两者结合。

配体，是指这样一些信号物质，除了与受体结合外本身并无其他功能，它不能参加代谢产生有用产物，也不直接诱导任何细胞活性，更无酶的特点，它唯一的功能就是通知细胞在环境中存在一种特殊信号或刺激因素。

药理学完整版第一单元药物作用的基本原理1、酸性药物过量中毒，为加速排泄，可以（碱化尿液，减少重吸收）。

2、药物进入经胸最常见的方式（脂深性跨膜扩散）。

第二单元拟胆碱药一、毛果芸香碱（M胆碱受体激动药）作用：直接作用于受体。

缩瞳；降低眼内压；调节痉挛。

用途：治疗青光眼。

二、新斯的明（抗胆碱酯酶药）作用：影响递质的代谢。

兴奋骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌；减慢心室率；对抗筒箭毒碱和阿托品的作用。

用途：重症肌无力。

尿潴留。

室上性心动过速。

第三单元有机磷酸酯类中毒与解救1、有机磷农药中毒的抢救：阿托品+AchE复活剂2、有机磷酸酯类中毒时，产生M样症状的原因（胆碱能神经递质破坏减少）。

第四单元抗胆碱药一、阿托品作用：1、对眼睛：散瞳、升高眼内压和调节麻痹2、解除平滑肌痉挛3、抑制腺体分泌4、解除迷走神对心脏的抑制。

5、扩张血管，改善微循环6、提起抗诉乙酰胆碱7、兴奋中枢神经系统用途：1、虹膜捷状体炎2、内脏绞痛3、全身麻醉前给药；胃、十二指肠溃疡4、缓慢型心律失常5、感染性休克6、有机磷酸酯类中毒禁忌：青光眼；前列腺肥大者。

二、山莨菪碱三、东莨菪碱――中枢性抗胆碱药第五单元拟肾上腺素药一、a和b受体激动药（一）肾上腺素用途：心跳骤停；抗休克；支气管哮喘及其他速发型变态反应性疾病。

局麻、制止鼻粘膜出血和牙龈出血。

不良反应：心律失常，室颤（二）麻黄碱用于腰麻术中所致的血压下降二、a受体激动药（一）去甲肾上腺素用途：休克和低血压，用于药物中毒致低血压上消化道出血延长局麻药的局麻作用。

不良反应：局部组织缺血坏死（用酚妥拉明）急性肾衰。

（二）间羟胺三、b受体激动药（一）异丙肾上腺素用途：心室自律缓慢，高度房室传导阻滞，窦房结功能衰竭II、III房室传导阻滞支气管哮喘休克（二）多巴酚丁胺用途：心源性休克；充血性心衰四、a、b、DA受体激动药多巴胺用途：用于血容量已补足但有心收缩力减弱及尿量减少的休克。

充血性心衰：用强心甙、利尿药无效的难治性心衰急性肾衰常合用利尿药。

药理学中一系列受体（肾上腺素受体α1、α2，β1、β2、β3，胆碱受体M1、M2、M3……；N1（NN）、N2（NM）），被激动时，什么时候什么地方哪些收缩哪些舒张，一直没有没搞清楚，也一直没贯通的去总结过，困惑了我五年，问过同学问过度娘，没有一个满意的答案。

现在纵览各受体，突然发现了一点大体的规律，有少数特殊的不符合这个规律，有些地方有点另类或牵强，能方便记忆才是王道！把兴奋性质的，如收缩、收缩增强、自律性增高、心率加快、传导加快、瞳孔开大肌收缩所致的散瞳，瞳孔括约肌收缩所致的缩瞳，统一归为收缩把其它相反性质的，如舒张、松弛、收缩减弱、自律性降低、心率减慢、传导减慢，统一归为舒张那么有如下规律：激动β（β1、β2）、M2的效应为舒张但激动β（β1、β2）对心脏、括约肌（胃）为收缩激动其它受体：α（α1、α2）、M（M、M1、M3）、N2的效应均为收缩但激动α对胃肠运动和张力为减弱，激动M3对除瞳孔括约肌外的胃肠、膀胱括约肌为舒张α1、β、M、N1均为增加分泌但α1对体内腺体（支气管、肠）的作用为抑制分泌α1、β2、β3对肝脏各项代谢均为增加代谢肾上腺素受体、胆碱受体M 在心脏和胃肠处的效应相反更精简的话就一句话了：激动β、M2 舒张，其它的为收缩，激动各受体均为增加分泌与代谢。

（但有红色的那些例外，要注意）PS：α受体主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏等β 1受体主要分布于心脏、肾小球旁系细胞β 2受体主要分布于平滑肌、骨骼肌、肝脏M受体主要分布于胆碱能神经节后纤维支配的效应器：心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌、各种腺体N1（N N）受体分布于神经节、肾上腺髓质N2（N M）受体主要分布于神经肌肉接头（骨骼肌）多巴胺受体主要分布于肾、肠血管平滑肌肾上腺受体、M胆碱受体均为G蛋白偶联型受体N受体为配体门控离子通道型受体典型药物：M激动－毛果芸香碱N激动－烟碱M、N激动－卡巴胆碱抗胆碱酯酶－溴新斯的明、有机磷酸酯类M 拮抗－阿托品N1 拮抗－美卡拉明N2 拮抗－筒箭毒碱、琥珀胆碱胆碱酯酶复活－氯解磷定α、β激动－肾上腺素α激动－去甲肾上腺素β激动－异丙肾上腺素α1 激动－去氧肾上腺素α2 激动－可乐定β1 激动－多巴酚丁胺β2 激动－沙丁胺醇α、β拮抗－拉贝洛尔α拮抗－酚妥拉明（短效）、酚苄明（长效）β拮抗－普萘洛尔α1 拮抗－哌唑嗪α2 拮抗－育享宾β1 拮抗－阿替洛尔β2 拮抗－布他沙明间接激动－麻黄碱其他机制－利舍平（利血平）（耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用）融会发散：关于肾上腺素的细节在皮肤、肾脏、胃肠道的血管平滑肌（大多数血管）上α受体占优势，骨骼肌、肝的血管上β2受体占优势，小剂量肾上腺素以兴奋β2为主，引起血骨骼肌、肝的血管舒张（降压），大剂量时对α受体作用明显，引起大多数血管收缩，总外周阻力增大（升压），由此可以得出，如果同时使用α受体阻断药，因为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，留下与血管舒张有关的β受体；所以能激动α、β受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来，由升压作用翻转为降压作用，此乃肾上腺素作用的翻转，氯丙嗪，酚妥拉明有此作用，使用时应注意。

药理学中一系列受体（肾上腺素受体α1、α2，β1、β2 、β3 ，胆碱受体M1、M2、M3……；N1（NN）、N2（NM）），被激动时，什么时候什么地方哪些收缩哪些舒张，一直没有没搞清楚，也一直没贯通的去总结过，困惑了我五年，问过同学问过度娘，没有一个满意的答案。

典型药物：M激动－毛果芸香碱N激动－烟碱M、N激动－卡巴胆碱抗胆碱酯酶－溴新斯的明、有机磷酸酯类M 拮抗－阿托品N1 拮抗－美卡拉明N2 拮抗－筒箭毒碱、琥珀胆碱胆碱酯酶复活－氯解磷定融会发散：关于肾上腺素的细节在皮肤、肾脏、胃肠道的血管平滑肌（大多数血管）上α受体占优势，骨骼肌、肝的血管上β2受体占优势，小剂量肾上腺素以兴奋β2为主，引起血骨骼肌、肝的血管舒张（降压），大剂量时对α受体作用明显，引起大多数血管收缩，总外周阻力增大（升压），由此可以得出，如果同时使用α受体阻断药，因为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，留下与血管舒张有关的β受体；所以能激动α、β受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来，由升压作用翻转为降压作用，此乃肾上腺素作用的翻转，氯丙嗪，酚妥拉明有此作用，使用时应注意。

对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。

再反观药理学口诀中相应片段，已经比较好理解肾上腺素α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，α受体被阻断，升压作用能翻转。

去甲肾上腺素去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间看尿量，休克早用间羟胺。

异丙肾上腺素异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，扩张血管治“感染”，血容补足效才显。

兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。

α受体阻断药α受体阻断药，酚妥拉明酚苄明，扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，NA释放心力增，治疗休克及心衰。

受体——百度百科2014-5-1 摘编受体是一类存在于胞膜或胞内的，能与细胞外专一信号分子结合进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质。

与受体结合的生物活性物质统称为配体（ligand）。

受体与配体结合即发生分子构象变化，从而引起细胞反应，如介导细胞间信号转导、细胞间黏合、胞吞等过程。

中文名受体外文名receptor药理学概念糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子存在位置细胞膜、胞浆或细胞核内功能识别特异的信号物质等特征结合的特异性、高度的亲和力等目录1简介2功能3特征4分类5概括6本质7特性8与生理学和医学的关系9药理1简介受体（receptor）受体细胞受体在药理学上是指糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。

不同的受体有特异的结构和构型。

受体在细胞生物学中是一个很泛的概念，意指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。

受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应。

在细胞通讯中，由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答，接收信息的分子称为受体，此时的信号分子被称为配体(ligand)。

在细胞通讯中受体通常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白质。

2功能受体是细胞表面或亚细胞组分中的一种分子，可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质（配体）结合，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。

通常受体具有两个功能：1、识别特异的信号物质--配体，识别的表现在于两者结合。

配体，是指这样一些信号物质，除了与受体结合外本身并无其他功能，它不能参加代谢产生有用产物，也不直接诱导任何细胞活性，更无酶的特点，它唯一的功能就是通知细胞在环境中存在一种特殊信号或刺激因素。

配体与受体的结合是一种分子识别过程，它靠氢键、离子键与范德华力的作用，随着两种分子空间结构互补程度增加，相互作用基团之间距离就会缩短，作用力就会大大增加，因此分子空间结构的互补性是特异结合的主要因素。

药理学受体简介一、胆碱受体和肾上腺素受体兴奋时效应1、M效应：心脏抑制，血管扩张，腺体分泌，胃肠和支气管平滑肌收缩，缩瞳。

2、N效应：骨骼肌收缩，神经节兴奋，肾上腺髓质分泌NA增加。

3、α1效应：血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌和肝糖原分解。

4、α2效应：递质释放抑制、血小板聚集，胰岛素释放抑制，血管平滑肌收缩。

5、β1效应：心率和心肌收缩增加。

6、β2效应：支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤抖二、胆碱受体和肾上腺素受体的主要分布：1、M受体：心血管，胃肠，支气管，眼，腺体2、N受体：1神经节和肾上腺髓质2骨骼肌3、α1受体：皮肤，黏膜，腹腔内脏血管，瞳孔扩大肌及腺体。

4、α2受体：突触前膜，皮肤，黏膜血管。

5、β1受体：心脏。

6、β2受体：骨骼肌血管，冠状血管。

腹腔内脏血管，支气管及胃肠道平滑肌〔主要的〕。

药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。

一、药物的不良反响：〔概念会考〕1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反响，可以预知但是难以防止。

2、毒性反响：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反响，可以预知防止。

〔药理作用的延伸，急性慢性，致畸致癌致突变〕3、后遗效应：停药后机体血药浓度虽然已降至最低有效浓度以下，但仍残存的药理效应。

4、停药反响：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反响。

5、变态反响：机体受药物刺激发生异常的免疫反响，而引起生理功能障碍或组织损伤。

6、特异性反响：特异质病人对某种药物反响异常增高。

二、竞争性拮抗剂与：〔量效曲线会考〕1、竞争性拮抗剂：降低冲动药亲和力，而不改变内在活性，增加冲动药剂量后量效曲线平行右移，最大效应不变。

2、非竞争性拮抗剂：冲动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax，即曲线右移，最大效应降低。

三、治疗指数TI=半数致死量LD50/半数有效量ED50. 用它估计药物的平安性，此数值越大越平安。