联合应用骨髓间充质干细胞及pLXSN-bcl-2基因治疗大鼠缺血性脑损伤疗效的研究

三七皂苷联合骨髓间充质干细胞移植促进急性脑损伤的恢复李雷兵;王皎月;孙彩【摘要】BACKGROUND:Studies have shown that Panax notoginseng saponins (PNS) has extensive pharmacological basis for the treatment of cerebral ischemic injury, and animal experiments for treatment of brain injury by bone marrow mesenchymal stem cel transplantation are ongoing. However, little is reported about the combined use of PNS and bone marrow mesenchymal stem cel transplantation. <br> OBJECTIVE:To investigate the effect of PNS combined with bone marrow mesenchymal stem cel transplantation on traumatic brain injury in rats. <br> METHODS:Traumatic brain injury models were made in 60 Sprague-Dawley rats by hydraulic shock method. Then, model rats were randomized into model group, cel transplantation group receiving bone marrow mesenchymal stem cel transplantation and combined treatment group undergoing PNS combined with bone marrow mesenchymal stem cel transplantation. Nerve function recovery of the rats and protein expression of nerve growth factor in the brain tissue were evaluated and detected by Bederson scoring and western blot methods, respectively. Morphological changes of the brain tissue and apoptosis in cortical neurons were observed and detected by hematoxylin-eosin staining and TUNEL, respectively. <br> RESULTS AND CONCLUSION:Highest Bederson score was found in the model group, fol owed by the cel transplantation group and combined treatment group (P<0.05), while the protein expression ofnerve growth factor was ranked as fol ows:the combined treatment group>the cel transplantation group>the model group (P<0.05). Inflammatory infiltration and brain edema in the brain were relieved markedly in the combined treatment group compared with the other two groups, and the number of apoptotic neurons was significantly reduced as wel . Our findings suggest that PNS combined with bone marrow mesenchymal stem cel transplantation can promote neurological recovery from traumatic brain injury by increasing the expression of nerve growth factor and reducing neuronal apoptosis.%背景：研究证明，三七皂苷治疗脑缺血损伤有着广泛的药理基础，骨髓间充质干细胞移植治疗脑损伤动物模型的实验研究也已广泛开展，但二者联用鲜有报道。

骨髓间充质干细胞移植联用褪黑素对大鼠脊髓损伤修复的
影响的开题报告
一、研究背景
脊髓损伤（SCI）是一种严重的神经系统疾病，目前仍然缺乏有效治疗方法。

骨
髓间充质干细胞（BMSCs）移植是一种潜在的治疗方法，通过促进神经再生和减少炎
症反应来改善SCI。

然而，BMSCs的存活和分化可能受到周围环境的影响。

褪黑素（MT）是一种具有抗氧化和抗炎作用的分子，可以通过调节细胞凋亡和自由基清除而促进细胞生存。

因此，本研究旨在探讨BMSCs移植联用MT对大鼠SCI修复的影响。

二、研究目的
本研究旨在评估BMSCs移植联用MT对大鼠SCI的影响，包括行为学、电生理
学和生物化学指标方面的改变，以及对梅巴胺（MA）以及神经元和神经胶质细胞的影响。

三、研究方法与步骤
将72只雄性SD大鼠随机分为4组：对照组、SCI组、BMSCs移植组和BMSCs
移植联用MT组。

所有大鼠均进行SCI操作，在SCI后一周内分别接受不同的处理措施。

在SCI的第7天，通过行为学测试评估大鼠的运动和神经功能状况。

并在第14天、第28天、第42天和第56天进行电生理学和生物化学指标检测。

最后进行组织学检测，评估MA和神经元和神经胶质细胞的变化。

四、研究意义
本研究将进一步了解BMSCs移植联用MT对大鼠SCI的治疗效果和机制，为临
床SCI治疗提供理论和实验基础。

骨髓间充质干细胞移植对大鼠脑缺血再灌注损伤的修复作用许长春;郭云霞;许科鹏【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2011(28)2【摘要】目的探索骨髓间充质干细胞(MSCS)移植对脑梗死大鼠的脑分化及神经功能的修复作用.方法 30只SD大鼠随机分为假手术组、再灌注组和MSCs移植组.脑缺血再灌注损伤模型采用拴线法建立,术后对各组大鼠进行神经功能损害严重程度评分(NSS)及大脑组织切片观察比较.结果缺血1、7 d MSCs移植组大鼠NSS 与另外两组相比无显著性差异(P>0.05),但14、21 d时MSCS移植组NSS均明显低于缺血对照组(P<0.05).结论 MSCs在损伤后的脑组织内能够存活并且分化为神经元、胶质细胞等,对动物神经损伤后组织重建及功能恢复有一定的修复作用.【总页数】2页(P158-159)【作者】许长春;郭云霞;许科鹏【作者单位】266100,山东青岛,401医院;266100,山东青岛,401医院;266100,山东青岛,401医院【正文语种】中文【中图分类】R743.31;R551【相关文献】1.清热化瘀方联合骨髓间充质干细胞移植对脑缺血再灌注损伤大鼠血管新生的影响[J], 秦红玲;农必华;陈炜;胡玉英;何乾超;胡跃强2.骨髓间充质干细胞移植对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用 [J], 汪皖君;管雅琳;王雅静;于长申;刘首峰;吕凤琼;王世民;王新平3.脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的 Meta 分析 [J], 曾晓鹏;邹晓峰;陈丽4.骨髓间充质干细胞移植对大鼠脑缺血再灌注损伤Livin和Caspase-3表达的影响[J], 李文媛;王莹;孙平;贾桦;佟晓杰5.对羟基苯甲醛对模型大鼠脑缺血再灌注损伤修复作用研究 [J], 杨媛;代蓉;张冰琳;贾媛媛;马琛婧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Bcl-2基因转染对骨髓间充质干细胞体外模拟缺血性损伤保护作用的实验研究Bcl-2基因转染对骨髓间充质干细胞体外模拟缺血性损伤保护作用的实验研究目的观察Bcl-2基因转染对骨髓间充质干细胞(MSCs)体外模拟缺血性损伤的保护作用,从而为下一步Bcl-2基因修饰的MSCs移植治疗脑缺血的实验研究奠定基础.方法采用密度梯度离心结合贴壁法分离、培养大鼠MSCs,对培养第5代的MSCs进行鉴定;用脂质体转染法对MSCs行人Bel-2(hBcb2)基因转染,转染后用G418进行筛选,然后用免疫荧光细胞化学技术检测其蛋白的表达;采用血清剥夺和缺氧(SOD)处理建立MSCs体外模拟缺血性损伤模型,通过流式细胞术和TUNEL原位细胞凋亡检测评价转染hBcl-2基因的MSCs和未转染的MSCs的凋亡及存活情况.结果密度梯度离心结合贴壁法能有效分离、纯化大鼠MSCs,免疫组化检测显示培养的细胞CD44、CD71表达阳性,而CD45表达阴性;转染hBcl-2基因的MSCs经G418筛选后有hBd-2蛋白的稳定、高效的表达;流式细胞术检测显示和MSCs相比,转染hBcb2基因的MSCs在SOD后及9h凋亡细胞较少,存活细胞较多.TUNEL原位细胞凋亡检测也显示转染hBcl-2基因的MSCs的凋亡明显减少(P<0.05).结论转染hBcl-2基因的MSCs有其蛋白的稳定表达,hBcl-2基因转染可对抗MSCs体外模拟缺血性损伤引起的细胞凋亡,从而具有保护性作用.作者：张小乔梅元武张红郑丽芳郭远瑾徐江华作者单位：张小乔(郧阳医学院附属十堰市太和医院神经内科)梅元武,张红,郑丽芳,郭远瑾,徐江华(华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科,武汉,430022)刊名：卒中与神经疾病ISTIC英文刊名：STROKE AND NERVOUS DISEASES 年，卷(期)：2008 15(3) 分类号：Q813 R743 关键词：Bcl-2 基因转染骨髓间充质干细胞缺血性损伤保护作用。

图１１．ｐＬＸＳＮ－ｂｃｌ一２／双酶切ｆｆｒ．ｏｇＩ，Ｘｈｏｎ２．ｍａｒｋｅｒｌ２２、神经功能评分结果：见表ｌ各组在ＭＣＡＯ再灌注１ｄ、３ｄ后神经功能评分组间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；再灌注７ｄ、１４ｄ后各治疗组神经功能评分明显低于空白对照组（Ｐ如．０５），而１４ｄ时ＭＳＣｓ＋ｂｃｌ－２组神经功能评分明显低于ｌｏｃｉ．２组及ＭＳＣｓ组（Ｐ＜Ｏ．０５）。

表１，各组神经功能评分（；埘注：・与空白对照组比较Ｐ（ｏ．０５群与ｂｃｌ．２组比较Ｐ＜ｏ．０５▲与ＭＳＣｓ组比ｇＵ＇＜０．０５３、ＢｒｄＵ免疫组织化学染色结果：见表２及图２，３空白对照组和ｂｅｌ．２组未见ＢｒｄＵ阳性细胞，ＭＳＣｓ组和ＭＳＣｓ＋ｂｃｌ一２组在缺血半球有大量ＢｒｄＵ阳性细胞，主要分布在梗死灶周围、大脑皮质和海马等处，对侧半图２，ＭＳＣｓ组ＢｒｄＵ免疫组化染色（４００×）图３，ＭＳＣｓ＋ｂｃｌ．２组ＢｒｄＵ免疫组化染色（４００Ｘ）图４，空白对照组ＩＧＦ．１免疫组化染色（４００Ｘ）图５，ｂｃｌ．２组ＩＧＦ。

１免疫组化染色（４００Ｘ）图６，ＭＳＣｓ组ＩＧＦ．１免疫组化染色（４００×）图７，ＭＳＣｓ＋ｂｃｌ．２组ＩＧＦ．１免疫组化染色（４００Ｘ）图８，空白对照组Ｂｅｌ．２免疫组化染色（４００Ｘ）图９，ｂｅｌ一２组Ｂｃｌ．２免疫组化染色（４００Ｘ）图１０，ＭＳＣｓ组Ｂｅｌ．２免疫组化染色（４００Ｘ）图１１，ＭＳＣｓ＋ｂｃｌ．２组Ｂｃｌ．２免疫组化染色（４００Ｘ）图１２，空白对照组ＴＵＮＥＬ细胞凋亡染色（４００Ｘ）图１３，ｂｃｌ．２组ＴＵＮＥＬ细胞凋亡染色（４００×）２１图１４，ＭＳＣｓ组ＴＵＮＥＬ细胞凋亡染色（４００Ｘ）图１５，ＭＳＣｓ＋ｂｃｌ．２组ＴＵＮＥＬ细胞凋亡染色（４００Ｘ）。

稳定表达Bcl-2的骨髓间充质干细胞载体的建立及对缺血性损伤保护作用的实验研究何凡;何志义;李蕾;秦雪;邓淑敏;刘芳;阮杏林;冯程程【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2010(039)008【摘要】目的构建稳定表达Bcl-2基因的大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)载体,观察Bcl-2基因转染对骨髓间充质干细胞生物特性的影响及体外模拟缺血性损伤的保护作用.方法用RT-PER技术扩增小鼠Bcl-2 cDNA,慢病毒介导的基因转导骨髓间充质干细胞,转导后的细胞用Puromycin筛选,RT-PER法检测转染后Bcl-2的表达,采用血清剥夺和缺氧(SOD)处理建立MSC体外模拟缺血性损伤模型,通过流式细胞术评价转染Bcl-2基因的MSC和未转染的MSC的凋亡及存活情况.对转导Bcl-2的MSC神经诱导及检测.结果转导Bcl-2基因的MSC经Puromycin筛选后可稳定、高效表达Bcl-2蛋白;流式细胞术检测显示:和MSC相比,转导Bcl-2基因的MSC在SOD后凋亡细胞较少,存活细胞较多.转导Bcl-2基因的MSC仍具有向神经细胞分化的潜能.结论慢病毒介导的Bcl-2基因转导MSC有其蛋白的稳定表达,Bcl-2基因转导可对抗MSC体外模拟缺血性损伤引起的细胞凋亡,从而具有保护性作用,且不影响MSC向神经细胞分化的潜能.【总页数】4页(P599-602)【作者】何凡;何志义;李蕾;秦雪;邓淑敏;刘芳;阮杏林;冯程程【作者单位】中国医科大学,第一附属医院神经内科,沈阳,110001;沈阳军区总医院,神经内科,沈阳,110016;中国医科大学,第一附属医院神经内科,沈阳,110001;中国医科大学,第一附属医院神经内科,沈阳,110001;中国医科大学,第一附属医院神经内科,沈阳,110001;中国医科大学,第一附属医院神经内科,沈阳,110001;中国医科大学,第一附属医院神经内科,沈阳,110001;中国医科大学,第一附属医院神经内科,沈阳,110001;中国医科大学,第一附属医院神经内科,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R741【相关文献】1.大鼠缺血性心肌损伤中线粒体磷酸转载体的表达情况及姜黄素的保护作用研究[J], 乔智力;王媛缓;丁兆敏;高凤敏;李雪峰;徐彪2.骨髓间充质干细胞移植对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用 [J], 闫迪;耿华瞻;贾蓓;徐瑞;张娅娴;赵冬梅3.Bcl-2重组腺病毒载体在小肠缺血再灌注损伤中的保护作用 [J], 万敬枝;查文良;白育庭;高卉4.人全长HGF基因真核表达载体的构建及在骨髓间充质干细胞中表达的实验研究[J], 俞悦;王学浩5.腺病毒载体介导bcl-2基因转染在离体和在体状态下对损伤运动神经元的保护作用 [J], 杨萍;应大君;宋林;孙建森因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨髓间充质干细胞联合促红细胞生成素对脊髓损伤大鼠的保护作用谢鹏;阮文辉【期刊名称】《海南医学院学报》【年(卷),期】2016(022)001【摘要】目的:研究骨髓间充质干细胞联合促红细胞生成素治疗对脊髓损伤大鼠模型的保护作用.方法:选择SD大鼠作为实验动物,使用Hatteras InstrumentsPCI3000进行脊髓打击以建立脊髓损伤大鼠模型,根据治疗方法不同将模型大鼠分为对照组、BMSCs组、EPO组以及BMSCs联合EPO组.检测脊髓组织中凋亡细胞的数目、神经标志分子和神经营养因子的含量、凋亡和损伤分子的表达.结果:BMSCs组、EPO组以及BMSCs联合EPO组的凋亡细胞数目以及Caspase-3、c-fos的mRNA含量均低于对照组,BMSCs联合EPO组的凋亡细胞数目以及Caspase-3、c-fos的mRNA含量均低于BMSCs组和EPO组;BMSCs组、EPO组以及BMSCs联合EPO组脊髓组织中NF-200、MBP的mRNA含量以及NGF、BDNF的蛋白含量均高于对照组,BMSCs联合EPO组脊髓组织中NF-200、MBP的mRNA含量以及NGF、BDNF的蛋白含量高于BMSCs组和EPO组.结论:骨髓间充质干细胞联合促红细胞生成素治疗能够抑制损伤脊髓组织中的细胞凋亡、增加神经营养因子含量、抑制凋亡和损伤分子表达,对脊髓损伤具有保护作用.【总页数】4页(P9-12)【作者】谢鹏;阮文辉【作者单位】汉中市中心医院骨关节创伤科,陕西汉中 723000;汉中市中心医院骨关节创伤科,陕西汉中 723000【正文语种】中文【中图分类】R651.2;R-332【相关文献】1.重组人促红细胞生成素联合骨髓间充质干细胞移植治疗脓毒症大鼠心肌损伤 [J], 滕金龙;李丹;于海初;蔡尚郎;潘新亭2.重组人促红细胞生成素联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠体外循环肾炎症反应的影响 [J], 刘凯;李宗杰;吴海卫;王常田;许飚;李德闽3.脑红蛋白修饰的骨髓间充质干细胞在促红细胞生成素治疗大鼠急性脊髓损伤中的作用 [J], 皮燕燕; 何霞; 胡岚翔; 余化龙4.骨髓间充质干细胞经Nrf2/HO-1信号通路对创伤性脊髓损伤大鼠神经的保护作用 [J], 孙启孟;李宗明;张姣5.骨髓间充质干细胞移植联合促红细胞生成素治疗大鼠脊髓损伤 [J], 曾云;熊敏;余化龙;何宁;王志勇;刘志刚;韩珩;陈森因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨髓间充质干细胞联合丹红注射液干预脑梗死组织GAP-43、Bcl-2的表达★李金艳;张哲成【摘要】背景：丹红注射液能够清除自由基和抑制脂质过氧化反应，能够改善中枢神经系统梗死后损伤区的微环境。

目的：探讨骨髓间充质干细胞移植联合丹红注射液对大鼠脑梗死组织GAP-43、Bcl-2表达的影响。

方法：选取Wistar大鼠60只，建立大脑中动脉闭塞模型，随机分为对照组、骨髓间充质干细胞组和联合治疗组。

对照组尾静脉注射PBS、骨髓间充质干细胞组尾静脉注射2.5×109 L-1的骨髓间充质干细胞悬液、联合治疗组联合注射2 mL/kg丹红注射液+2.5×109 L-1的骨髓间充质干细胞悬液，均连续5 d，1次/d。

结果与结论：移植后24 h，3 d各组间大鼠神经功能障碍评分差异无显著性意义(P >0.05)，移植后1周、2周，联合治疗组大鼠神经功能障碍评分低于骨髓间充质干细胞组及对照组(P <0.05)；在联合治疗组中， GAP-43、Bcl-2的表达明显高于骨髓间充质干细胞组及对照组(P<0.05)。

说明骨髓间充质干细胞移植与丹红注射液联合应用可明显促进脑梗死局部GAP-43、Bcl-2的表达，对大鼠脑梗死细胞凋亡具有明显抑制作用。

%BACKGROUND:Danhong injection, scavenging free radicals and inhibiting lipid peroxidation, can improve microenvironment injury after cerebral infarction. OBJECTIVE:To explore the influence of bone marrow mesenchymal stem cel s combined with Danhong injection on expressionof GAP-43 and Bcl-2 after cerebral infarction in rats. METHODS:Sixty Wistar rats were selected to prepare models of cerebral infarction by middle cerebral artery occlusion and then randomly divided into control group, bone marrow mesenchymal stem cel group, and combination group.Control group received tail vein injection of PBS. Bone marrow mesenchymal stem cel group received tail vein injection of 2.5×109/L bone marrow mesenchymal stem cel suspension. Combination group received injection of 2.5× 109/L bone marrow mesenchymal stem cel suspension+2 mL/kg Danhong injection, for 5 consecutive days, once a day. RESULTS AND CONCLUSION:There were no significant differences in the neurological dysfunction scores among the three groups at 24 hour and 3 days after implantation (P>0.05). The neurological dysfunction scores in the ombination group were significantly lower than those in the bone marrow mesenchymal stem cel group and control group at 1 and 2 weeks after transplantation (P<0.05). In the combination group, GAP-43 and Bcl-2 expression was significantly higher than the bone marrow mesenchymal stem cel group and control group (P<0.05). Bone marrow mesenchymal stem cel transplantation combined with Danhong injection can significantly promote the local expression of GAP-43 and Bcl-2 after cerebral infarction, and has obvious inhibitory effects on cel apoptosis in rats with cerebral infarction.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2013(000)032【总页数】6页(P5871-5876)【关键词】干细胞;干细胞与中医药;骨髓间充质干细胞;脑梗死;丹红注射液;GAP-43;Bcl-2【作者】李金艳;张哲成【作者单位】天津医科大学研究生院，天津市 300070; 天津市第五中心医院神经内科，天津市 300070;天津医科大学研究生院，天津市 300070; 天津市第三中心医院神经内科，天津市 300070【正文语种】中文【中图分类】R394.20 引言脑梗死是临床一种常见病，具有高致残率、高死亡率的特点[1-3]。

《间充质干细胞联合低强度经颅超声治疗大鼠创伤性脑损伤多模态磁共振疗效评估》篇一一、引言创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）是一种常见的神经系统疾病，对患者的健康和生活质量产生严重影响。

当前，针对TBI的治疗手段仍然面临诸多挑战。

本研究旨在探讨间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）联合低强度经颅超声（Low-Intensity Transcranial Ultrasound，LITUS）治疗大鼠TBI的疗效，并采用多模态磁共振（Multimodal Magnetic Resonance Imaging，MM-MRI）技术进行疗效评估。

二、材料与方法1. 实验材料本实验选用健康成年SD大鼠作为实验对象，同时准备所需的药剂与设备，包括间充质干细胞培养基、低强度经颅超声设备以及多模态磁共振扫描仪等。

2. 实验方法（1）模型构建：通过控制撞击力度和速度，建立大鼠TBI 模型。

（2）分组与治疗：将大鼠随机分为四组，分别为对照组、MSCs治疗组、LITUS治疗组以及MSCs联合LITUS治疗组。

各组分别进行相应的治疗。

（3）多模态磁共振检查：在治疗前后，对各组大鼠进行MM-MRI检查，包括T1WI、T2WI、DWI和SWI等序列。

三、实验结果1. 影像学表现通过MM-MRI检查，我们发现：（1）TBI大鼠模型在急性期和亚急性期表现出明显的脑水肿、出血和脑组织损伤。

（2）MSCs治疗组和LITUS治疗组的大鼠在治疗后，脑水肿和出血有所减轻，但效果有限。

（3）MSCs联合LITUS治疗组的大鼠在治疗后，脑组织损伤明显减轻，脑水肿和出血改善程度最为显著。

2. 疗效评估根据MM-MRI检查结果，我们对各组大鼠的疗效进行评估。

结果显示，MSCs联合LITUS治疗组的大鼠在脑组织损伤、脑水肿和出血等方面的改善程度均优于其他组。

这表明间充质干细胞联合低强度经颅超声治疗TBI具有较好的疗效。

川芎嗪联合骨髓间充质干细胞移植抑制脑缺血大鼠神经细胞凋亡∗丁文倩;李琳;储利胜;任翠翠;方燕;杨琰【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2016(032)011【摘要】目的：：研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)联合骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)对脑缺血大鼠神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响。

方法：采用全骨髓贴壁法体外培养BM-SCs,传代至第3代用于尾静脉移植。

采用线栓法诱导大鼠右侧大脑中动脉阻塞模型,除假手术组外,大鼠随机分为模型组、BMSCs(1×109/L)组、川芎嗪(40 mg/kg)组和联合(川芎嗪+BMSCs)组,每组12只。

缺血后第1、7和14天采用改良的神经损伤严重程度评分( modified neurological severity scoring,mNSS)进行神经功能评价。

缺血后第14天,甲苯胺蓝染色检测脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理学变化,采用原位末端标记( TUNEL)法观察神经细胞凋亡数,采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测Bax和Bcl-2的mRNA及蛋白表达。

结果：与BMSCs组和川芎嗪组比较,联合组mNSS评分显著减少(P<0．01),梗死体积显著减少(P<0．01),缺血引起的脑缺血周边区病理性损伤明显减轻,TUNEL阳性细胞数显著减少(P<0．01),Bcl-2的mRNA及蛋白表达显著增加,Bax的mR-NA及蛋白表达显著降低(P<0．01)。

结论：川芎嗪联合BMSCs移植能显著促进脑缺血后大鼠的功能恢复,减少梗死体积,减轻脑组织缺血性损伤,抑制神经细胞凋亡,机制可能与调控Bcl-2和Bax的表达有关。

【总页数】6页(P1984-1989)【作者】丁文倩;李琳;储利胜;任翠翠;方燕;杨琰【作者单位】浙江中医药大学药学院，浙江杭州310053;浙江中医药大学基础医学院，浙江杭州310053;浙江中医药大学基础医学院，浙江杭州310053;浙江中医药大学药学院，浙江杭州310053;浙江中医药大学基础医学院，浙江杭州310053;浙江中医药大学基础医学院，浙江杭州310053【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.川芎嗪联合黄芪对脑缺血/再灌注后神经细胞凋亡及Fos蛋白表达的影响 [J], 曲友直;赵燕玲;高国栋2.川芎嗪和葛根素配伍使用对脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响 [J], 刘玲;陈晴清;李华;刘润妮;王峥3.盐酸川芎嗪联合骨髓间充质干细胞移植对脊髓损伤模型大鼠的神经保护 [J], 吴晓明;高文山;王静;蔡红云;4.盐酸川芎嗪联合骨髓间充质干细胞移植对脊髓损伤模型大鼠的神经保护 [J], 吴晓明;高文山;王静;蔡红云5.大鼠脑缺血损伤后骨髓间充质干细胞移植抑制Bcl-2及Bax介导的神经元凋亡[J], 刘广义;周淑华;徐树贤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

调节“脑中血海”法中药联合骨髓间充质干细胞移植对缺血再灌注大鼠的保护作用潘峰;郭建文;李俊雅;黄燕;黎奔【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2012(018)005【摘要】目的:研究调节“脑中血海”中药脑脉Ⅰ号胶囊联合骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchyrmal Stem Cells,BMSCs)移植治疗缺血再灌注模型大鼠的保护作用.方法:制作大鼠大脑中动脉闭塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),分为模型组、脑脉I号组、BMSC移植组、移植联合治疗组,假手术组.分别于3d、7d、14 d观察各组大鼠脑组织含水量及脑神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)表达.结果:与模型组相比,BMSC移植、脑脉1号以及二者联合治疗对大鼠脑含水量有显著改善(P＜0.01),但在该指标上两者没有显著性的交互效应.与模型组相比,BMSC移植、脑脉1号以及二者联合可显著增加NSE表达(P＜0.01),且两者联合使用存在交互效应,与观察时点存在交互效应(P＜0.01).结论:调节”脑中血海”的中药脑脉Ⅰ号胶囊可促进BMSC移植治疗大鼠缺血再灌注损伤的作用,保护神经元,减轻脑水肿,随着疗程的延长,效果更加显著.【总页数】4页(P506-509)【作者】潘峰;郭建文;李俊雅;黄燕;黎奔【作者单位】广州中医药大学第二附属医院,广州 510120;广州中医药大学第二附属医院,广州 510120;同济大学医学院,上海 200092;广州中医药大学第二附属医院,广州 510120;广州中医药大学第二附属医院,广州 510120;广州中医药大学第二附属医院,广州 510120【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.疏肝活血中药对骨髓间充质干细胞移植心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响 [J], 李鑫辉;黄政德;杜建芳;谢雪姣;苏丽清;何宜荣2.疏肝活血中药对骨髓间充质干细胞移植心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能和心肌病理形态的影响 [J], 李鑫辉;黄政德;谢雪姣;苏丽清;何宜荣;李雅婧3.骨髓间充质干细胞移植对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用 [J], 汪皖君;管雅琳;王雅静;于长申;刘首峰;吕凤琼;王世民;王新平4.骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠大脑中动脉缺血再灌注的研究 [J], 刘世民;张昆南5.调节“脑中血海”法联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠缺血脑组织血管再生的影响 [J], 郭建文;李俊雅;黄燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨髓基质细胞与pLXSN-bcl-2基因联合治疗大鼠脑缺血张晓天;何志义;付霞;李艳玲;石磊【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2007(011)042【摘要】目的:用质粒pLXSN携带抗凋亡基因bcl-2,观察分析骨髓基质细胞与其联合应用对局灶性脑缺血大鼠的治疗效果.方法:实验于2005-05/2006-10在中国医科大学完成.①实验材料:雌性Wistar大鼠40只,随机数字表法分为模型对照组、细胞移植组、基凶质粒组、联合组,10只/组.另选取雄性Wistar大鼠10只用于骨髓基质细胞的提取.质粒pLXSN-bcl-2由钱其军博士惠赠.②实验方法:无菌条件下取大鼠肱骨、胫骨和股骨,去除干骺端,冲出骨髓,离心后重悬为单细胞悬液进行原代培养.待细胞生长到80%铺满瓶底时胰蛋白酶消化,接种密度1×104/cm2,传至3代后用于细胞移植,移植前24 h行BrdU标记.扩增、提取、鉴定并纯化pLXSN-bcl-2质粒,-20℃备用.各组均采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型.质粒于造模后3 h经鼠颈动脉注入,总量为10 μg,总体积200 μL.骨髓基质细胞于造模后24 h经鼠尾静脉注入,总量为3×106个,总体积1 mL.模型对照组给予等量生理盐水.③实验评估:各组大鼠分别于移植术后3,14 d清醒状态下进行神经运动功能评分.麻醉后处死,免疫组织化学法观察脑源性神经营养因子及Bcl-2蛋白的表达、BrdU标记的骨髓基质细胞在脑内的分布及数量,TUNEL法检测脑内细胞凋亡情况.结果:①神经功能评分:移植术后3 d联合组神经功能评分明显小于模型对照组,至14 d明显低于其余各组(P＜0.05).②移植入脑的Brdu阳性骨髓基质细胞数:联合组和细胞移植组在梗死半球可见大量BrdU阳性的骨髓基质细胞,主要存在于梗死灶周边,其次为海马、纹状体区,梗死对侧也有少量细胞存在.移植术后3,14 d,联合组Brdu阳性细胞数均明显多于细胞移植组(P＜0.05).③脑源性神经营养因子及Bcl-2蛋白的表达:移植术后3,14 d,联合组脑源性神经营养因子、Bcl-2蛋白的表达均明显高于其余3组(P＜0.05).④细胞凋亡情况:移植术后3,14 d,联合组细胞凋亡数量均低于其余各组(P＜0.05).结论:骨髓基质细胞与pLXSN-bcl-2两种治疗因素叠加应用可明显改善大鼠缺血性脑损伤,且效果优于其各自的单独作用.其机制可能是bcl-2基因在抗脑内细胞凋亡的同时,也抑制移植人脑的骨髓基质细胞凋亡,从而更大限度发挥骨髓基质细胞的治疗作用.【总页数】5页(P8510-8514)【作者】张晓天;何志义;付霞;李艳玲;石磊【作者单位】中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁省沈阳市,110001;中国医科大学附属盛京医院神经内科,辽宁省沈阳市,110003;中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁省沈阳市,110001;中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁省沈阳市,110001;中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁省沈阳市,110001;中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁省沈阳市,110001【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.联合应用骨髓基质细胞与bcl-2基因对脑缺血大鼠的神经保护作用 [J], 赵彬;付霞2.颈内动脉注射质粒pLXSN-bcl-2对大鼠局灶性脑缺血后热休克蛋白70表达的影响 [J], 肇杰;何志义;陈玉;邓淑敏;李宇3.骨髓基质细胞与bcl-2基因对脑缺血大鼠疗效以及IGF-1表达影响的研究 [J],付霞;何志义;张晓天;石磊;李艳玲4.胰岛素样生长因子-1基因修饰骨髓基质细胞对大鼠脑缺血的神经保护作用 [J], 支东一;李偲;吴岚;刘开祥;李浩5.质粒PLXSN-Bcl-2基因重组体对缺血性脑梗死大鼠血管内皮生长因子的影响 [J], 杨立新;陶陶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性脑血管病的研究进展邢海会;谢菊华;张素君;罗崟洲;陈丰洋;丁晓慧【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2017(19)2【摘要】缺血性脑血管病为脑血管疾病的多发病,临床治疗效果并不理想,探索缺血性脑血管病的最佳治疗方法成为了临床与基础研究的热点.骨髓间充质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)是一类具有多分化潜能的干细胞,在缺血性脑血管病治疗上具有广阔的应用前景.本文对BMSCs的来源与生物学特性、分离与纯化、移植途径、时机和数量及其在动物模型与临床治疗上的应用进行综述,以深入认识BMSCs移植在治疗缺血性脑血管病中的重要作用.【总页数】4页(P167-170)【作者】邢海会;谢菊华;张素君;罗崟洲;陈丰洋;丁晓慧【作者单位】沈阳医学院基础医学院,辽宁沈阳110034;沈阳医学院基础医学院组织与胚胎学教研室,辽宁沈阳110034;沈阳医学院基础医学院麻醉学专业2012级3班,辽宁沈阳110034;沈阳医学院基础医学院临床医学专业2015级2班,辽宁沈阳110034;沈阳医学院基础医学院临床医学专业2015级2班,辽宁沈阳110034;沈阳医学院基础医学院组织与胚胎学教研室,辽宁沈阳110034【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.中药联合骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性脑血管病实验研究进展 [J], 叶淑静2.骨髓间充质干细胞移植联合基因治疗缺血性脑血管病 [J], 颜抒阳;张继志;高宝山;邓东风3.骨髓间充质干细胞移植联合基因治疗缺血性脑血管病 [J], 颜抒阳;张继志;高宝山;邓东风;4.骨髓间充质干细胞移植治疗青光眼视神经损伤研究进展 [J], 王姝婧(综述);邵正波(审校)5.骨髓间充质干细胞移植治疗骨质疏松的研究进展 [J], 谢高倩;高玉海;魏朋;陈克明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨髓基质细胞与bcl-2基因对脑缺血大鼠疗效以及IGF-1表达影响的研究付霞;何志义;张晓天;石磊;李艳玲【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2007(36)4【摘要】目的:探讨联合应用骨髓基质细胞与bcl-2基因治疗大鼠脑缺血的疗效,以及对IGF-1表达的影响.方法:40只Wistar大鼠采用改良栓线法制成大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模型,随机分成空白对照组、bcl-2组、MSC组和MSC+bcl-2组,每组10只.各组于再灌注后1、3、7及14 d进行神经功能评分;于3 d及14 d分别处死5只大鼠,采用免疫组化法检测BrdU、IGF-1及bcl-2蛋白的表达;通过TUNEL法检测细胞凋亡情况.结果:再灌注7、14 d后各治疗组神经功能评分明显低于空白对照组(P＜0.05),而14 d时MSC+bcl-2组神经功能评分明显低于bcl-2组及MSC组(P＜0.05);MSC+bcl-2组梗死半球BrdU阳性细胞明显多于MSC组(P＜0.05);MSC+bcl-2组梗死灶侧皮层表达IGF-1和bcl-2的阳性细胞明显多于bcl-2组及MSC组(P＜0.05);MSC+bcl-2组凋亡细胞明显少于bcl-2组及MSCs组(P＜0.05).结论:bcl-2基因可抑制MSCs移植后的凋亡,增加其治疗脑缺血的疗效,二者联合应用可产生叠加效应;增加IGF-1的表达可能是MSC治疗脑缺血的机制之一.【总页数】5页(P369-373)【作者】付霞;何志义;张晓天;石磊;李艳玲【作者单位】中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R743.32【相关文献】1.电针对大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响 [J], 范茜茜;董勤;沈梅红;李茜;赵小文;吴锦萍2.联合应用骨髓基质细胞与bcl-2基因对脑缺血大鼠的神经保护作用 [J], 赵彬;付霞3.RT-PCR检测釉基质蛋白对大鼠骨髓基质细胞成骨相关基因表达影响的研究 [J], 吴飞俊;赵芳;裴路4.丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl-2蛋白表达影响的研究 [J], 萨丽波;李宇5.清开灵注射液对脑缺血大鼠急性期病理形态学、炎症因子及凋亡基因Bcl-2和p53表达的影响 [J], 单洁龄;李志强;吴书菊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨髓间质干细胞联合脑源性神经营养因子用于大鼠脑出血的实验研究施迎兵;黄良国;蒋国红【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》【年(卷),期】2011(28)10【摘要】目的观察骨髓间质干细胞(MSCs)联合脑源性神经营养因子(BDNF)治疗大鼠脑出血(ICH)的疗效.方法建立大鼠ICH模型,体外培养标记纯化的MSCs,经侧脑室植入脑部,同时局部注入BDNF.记录对照组、BDNF组、MSCs组和MSCs+ BDNF组7d、14d、21d大鼠神经功能改善程度；免疫组化法检测MSCs脑内迁移及分化；电子显微镜观察神经凋亡细胞.结果MSCs组大鼠运动功能有明显改善,MSCs+ BDNF组对ICH损伤的修复作用最明显.MSCs+BDNF组各时间点MSCs阳性细胞数及NEUN、GFAP、CNP免疫阳性细胞数均高于MSCs组(P＜0.01),且MSCs+BDNF组神经细胞凋亡程度最轻.结论MSCs脑部移植可促进大鼠ICH损伤部位结构和功能修复,BDNF对其修复具有协同作用.【总页数】4页(P879-882)【作者】施迎兵;黄良国;蒋国红【作者单位】遵义医学院附院神经内科,贵州遵义563003;遵义医学院附院神经内科,贵州遵义563003;遵义医学院附院神经内科,贵州遵义563003【正文语种】中文【中图分类】R743.34【相关文献】1.脑源性神经营养因子基因修饰骨髓间质干细胞移植痴呆大鼠大脑皮质及海马tau 蛋白、β-淀粉样蛋白及神经元超微结构的变化 [J], 魏昌秀;代宏;陈松林2.同种异体骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植联合电针对脑出血大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)与神经生长因子(NGF)表达的调控 [J], 李振;杨朝鲜;肖洪文;杨国强;范学慧;何彦雨3.脑源性神经营养因子基因修饰骨髓间质干细胞移植对痴呆大鼠大脑皮层及海马胆碱乙酰转移酶、胆碱酯酶的影响 [J], 魏昌秀; 代宏; 余倩; 陈松林4.脑源性神经营养因子基因修饰骨髓间质干细胞移植对痴呆大鼠大脑皮层及海马胆碱乙酰转移酶、胆碱酯酶的影响 [J], 魏昌秀; 代宏; 余倩; 陈松林5.同种异体骨髓间充质干细胞（ BMSCs）移植联合电针对脑出血大鼠脑源性神经营养因子（BDNF）与神经生长因子（NGF）表达的调控 [J], 李振;杨朝鲜;肖洪文;杨国强;范学慧;何彦雨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨髓间充质干细胞对脑缺血大鼠星形胶质细胞影响的实验研究陈玉玺;王晓莉;牟青杰;张睿馨;范蒙蒙;巩平【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2013(026)006【摘要】Objective Astrocytic hyperplasia is a key factor affecting the recovery of brain damage and inhibiting the forma -tion of astrocytes helps the repair of the damaged brain tissue . This study was to investigate the effects of bone marrow mesenchymal stem cells ( BMSC) transplantation on astrocytes in focal cerebral ischemic rats and its action mechanism . Methods Thirty SD rats were equally randomized into three groups : sham operation, middle cerebral artery occlusion (MCAO) model and BMSC transplantation. The MCAO models were made using the suture -occlusion method. BMSCs were transplanted into the cerebral ventricle 24 hours after modeling, and the MCAO models were injected with an equal amount of phosphate buffered saline (PBS). At 14 days after transplantation , changes in the number of neurons were observed by Nissl staining and the effects of BMSC transplantation on astrocytes inrnthe ischemic brain detected using Glial fibrillary acidic protein (GFAP)/DAPI and bone morphogenetic protein 4 (BMP4)/DAPI immunofluorescence double labeling. Results Nissl staining showed that the neurons were irregularly arranged and evidently de -creased in the MCAO models, significantly fewer than in the sham op — eration group (P <0.01) , butwell arranged in the BMSC transplan-tation group and significantly more than in the MCAO group (P <0.01). There were remarkably more GFAP + DAPI+ and BMP4 + DAPI + cells in the MCAO than in the sham operation group (both P < 0.01) , but fewer in the BMSC than in the MCAO group ( both P < 0. 01). Conclusion BMSC transplantation can reduce the formation of astrocytes and thus alleviate the brain damage in focal cerebral ischemia rats , and its mechanism might be associated with the decreased expression of BMP4.%目的星形胶质细胞过度增生是影响损伤脑组织修复的重要因素,抑制星形胶质细胞形成有助于损伤脑组织修复.本研究观察骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)移植对局灶性脑缺血大鼠星形胶质细胞的影响并探讨其机制,以期为BMSCs治疗局灶性脑缺血疾病提供科学的理论依据.方法 30只雄性 Sprangue Dawley 大鼠随机分为假手术组、大脑中脑动阻塞模型+磷酸盐缓冲液(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组与骨髓间充质干细胞移植(BMSCs)组,每组10只.线栓法建立MCAO模型,BMSCs组于造模后24h 侧脑室移植BMSCs,MCAO组注入等量磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)液.移植后14d尼氏染色法观察损伤侧神经元数目的变化,采用胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)/4′6-二脒基-2苯基吲哚(4′6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)及骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)/DAPI免疫荧光双标法观察BMSCs对损伤脑星形胶质细胞的影响并进行机制探讨.结果尼氏染色示MCAO组神经元排列不规则,数量较少,显著少于假手术组,差异有统计学意义(P<0.01);BMSCs组神经元排列较规则,数量较多,显著高于MCAO组(P<0.01);BMSCs组GFAP+DAPI+细胞数较少,显著少于MCAO组(P<0.01);MCAO组大脑皮层可见大量 BMP4+DAPI+细胞,显著高于假手术组(P<0.01);BMSCs组大脑皮层仅可见少量BMP4+DAPI+细胞,显著少于MCAO组(P<0.01).结论 BMSCs侧脑室移植可减少局灶性脑缺血大鼠脑星形胶质细胞的形成,减轻脑损伤,具有神经保护作用,其机制可能与减低BMP4蛋白的表达有关.【总页数】4页(P564-567)【作者】陈玉玺;王晓莉;牟青杰;张睿馨;范蒙蒙;巩平【作者单位】261053,潍坊,潍坊医学院医学影像学系;261053,潍坊,潍坊医学院医学影像学系;261053,潍坊,潍坊医学院临床学院血液科;261053,潍坊,潍坊医学院医学影像学系;261053,潍坊,潍坊医学院临床学院儿科;261053,潍坊,潍坊医学院医学影像学系【正文语种】中文【中图分类】Q2-33【相关文献】1.骨髓间充质干细胞立体定向移植治疗大鼠脑缺血损伤的实验研究 [J], 汪皖君;于长申;王雅静;管雅琳;吕凤琼;刘首峰;王博;王新平2.骨髓间充质干细胞移植对局灶性脑缺血大鼠星形胶质细胞的影响 [J], 杨晓帆;韩鹏飞;臧兆萍;陈培3.转染脑源性神经营养因子的骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠脑缺血损伤的实验研究 [J], 贺兰兰;张尊胜;刘永海4.大鼠脑缺血后反应性星形胶质细胞变化的实验研究 [J], 李红丽;蔡文琴;邓晓林5.黄芪甲苷增强骨髓间充质干细胞修复大鼠脑缺血再灌注损伤的实验研究 [J], 刘海萌;付冠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。