下载文档原格式
肝脏!"!#年#月第!$卷第#期病毒性肝炎核苷"酸#经治慢性乙型肝炎患者骨质下降危险因素分析解双双!程文瑾!焦军霞!刘晓艳!刘莉!!基金项目!济南市卫健委科技项目"!"&)E !E #*#作者单位!!*"&"!!济南!山东省公共卫生临床中心消化一病区"解双双%刘晓艳%刘莉#$山东大学齐鲁医学院"程文瑾%焦军霞#通信作者!刘莉%!"#$%!1;.8;:%$&%$!&!''.;"!! 摘要 !目的!探讨核苷"酸#类治疗的慢性乙型肝炎"<23#患者骨质减少,骨质疏松症发生的风险及危险因素'方法!随机选取山东省公共卫生临床中心!"&)年&月*!"!&年'月就诊的应用核苷"酸#类抗病毒治疗的<23患者&"""例%其中男'""例%女(""例%测量非受力侧前臂尺桡骨中远端&,#处骨密度F 值和R 值%依据=2>诊断标准分为骨质正常组&骨质减少组和骨质疏松组'分析这三组患者的性别&年龄&病程&抗病毒治疗药物&体质指数"3C I #&凝血功能&血钙&血磷&碱性磷酸酶"7G D #&纤维化水平的差异%分析骨密度下降的危险因素'结果!应用核苷"酸#治疗的<23患者中%骨密度减少的患者比例为!(''?%骨质疏松患者的比例为&$'!?'单因素分析提示年龄增大&女性&低3C I &应用阿德福韦酯或替诺福韦&血肌酐水平增高的患者发生骨密度下降的风险增加%多因素%;+$-8$.回归分析结果提示%年龄">L 值&'"'%)*?可信区间&'"!#&'&&%!-"'""*#&女性"P #值&'#%%)*?可信区间&'*'#!'&#%!-"'"&*#&低3C I ">L 值"'$$%)*?可信区间"'$&#"')%%!-"'"&*#&肌酐水平"P #值!'""%)*?可信区间&')%#!'"#%!-"'"!*#及服用阿德福韦酯或替诺福韦酯"P #值!')*%)*?可信区间&'&(#%'(*%!-"'"!$#与骨密度减少具有相关性'应用阿德福韦或者替诺福韦抗病毒治疗的患者%其血磷水平更低'结论!核苷"酸#经治的<23患者更易发生骨质减少和骨质疏松%其中年龄增大&女性&低3C I &肌酐水平升高及服用阿德福韦酯或替诺福韦酯抗病毒治疗增加了<23患者发生骨质减少和骨质疏松的风险'应用阿德福韦或者替诺福韦抗病毒治疗的患者更易导致血磷下降'关键词 !骨量下降$骨质疏松$慢性乙型肝炎$核苷"酸#类治疗$危险因素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opyright ©博看网. All Rights Reserved.<,$*)-)2)/#8;%;+@%C#:'!"!#%4;%'!$%6;'# 3>'@*&5(4!>-8);/)*$#$>-8);/;:;-$-$<,:;*$.,)/#8$8$-3$6&.%);-"8#$1)#*#%;+&)-$L$-0(#.8;:-!!慢性肝损伤可导致骨质下降%称为肝性骨病'骨质下降包括骨质减少和骨质疏松'慢性肝病&肝硬化和肝癌的患者均可出现钙质吸收减少而发生骨质下降(&)'目前国外对原发性胆汁性肝硬化&原发性硬化性胆管炎和酒精性肝病的研究较多%发现此类肝病可致骨营养不良%并有血清钙及相关激素等的变化(!)'在我国%慢性肝脏疾病主要由慢性乙型肝炎病毒"234#感染引起%病毒性肝炎更易引起骨质疏松(#)%已有报道显示234感染增加了臀部骨折的风险(()'核苷"酸#类药物可以有效地控制234567%但其长期应用过程中对骨密度的影响仍不明确'本研究探讨核苷"酸#经治慢性乙型肝炎"<23#患者中骨质下降发生的危险因素%旨在为开展针对性筛查&预防病理性骨折的发生提供理论依据'资料与方法一&研究对象随机选取山东省公共卫生临床中心!"&)年&月*!"!&年'月就诊的核苷"酸#治疗超过!年的<23患者&"""例%其中男'""例%女(""例$诊断符合/慢性乙型肝炎防治指南"!"&)年版#0标准%排除肝硬化&肝癌&药物性肝炎&脂肪性肝病&其他病毒性肝炎&自身免疫性肝病&胆汁淤积性肝病&肝血吸虫病及酒精性肝病%甲状腺及甲状旁腺疾病&慢性肾病&糖尿病&高泌乳素血症%多囊卵巢综合征%风湿性关节炎%强直性脊柱炎%代谢性骨病%癌症%排除类固醇治疗&氟化物&利尿剂和雌激素治疗等慢性用药史%排除合并严重心&肺等器官疾病者'无烟酒嗜好'本研究符合人体试验伦理学标准%并获得济南市传染病医院伦理委员会批准%所有患者均签署知情同意'二&研究方法"一#临床资料设计专用的<L P表格详细记录患者的病史%包括性别&年龄&病程&抗病毒治疗药物&体质指数"3C I#&伴发疾病情况等'"二#血清学检查!所有入选者均于清晨采集空腹血$"G%分别检测血常规&血凝五项&肝功能和血清钙磷水平等'"三#纤维化水平检测!应用法国!.,;H)*-)公司肝硬度检测仪%每位患者连续进行&"次有效测量取值%最后取中位数作为最终取值结果'肝纤维化程度按弹性数值"G H C#分为轻度和中度%分别为!G H C #)'%!轻度肝纤维化$G H C)'%#&!'(!中度肝纤维化'"四#骨密度检测!应用V线吸收原理%通过测量患者非主力侧桡骨%尺骨中&远端&,#交界处骨矿物质含量%计算骨密度又称面密度3C5"+,."!#%取其尺桡平均密度"3C5#法%F值%1&'"为正常%F值1&'"# 1!'*为骨质减少%F值#1!'*为骨质疏松'三&统计学分析采用H D H H&%'"版录入数据统计分析%服从正态分布的计量资料以均数2标准差"(J2G#表示%两组间比较采用独立样本D检验%非正态分布的计量资料以中位数和四分位数间距K"!!*%!%*#表示%两组间的比较采用C#**E=,$8*)@/检验%两组间计数资料比较采用卡方检验%多因素分析采用G;+$-8$.回归方法分析骨密度的影响因素%所有统计比较均为双侧检验%!#"'"*为有统计学意义'结!!果一&患者的一般特征所有研究对象根据骨质密度测定结果判断为!骨质正常&骨质减少和骨质疏松'应用核苷"酸#治疗的<23患者中%骨质减少的患者比例为#''$?%其中骨质疏松患者的比例为&$'!?'三组患者间年龄&性别&3C I&核苷"酸#治疗时间&纤维化水平&血磷&血<#&7G D&234567定量和D F延长的差异均有统计学意义"!#"'"*#%见表&'二&核苷类经治<23患者骨密度下降影响因素分析将骨质减少组和骨质疏松组合为骨质下降组%以骨质正常和骨质下降作为因变量%与骨密度相关的指标作为自变量%单因素分析提示年龄增大&女性&低3C I&应用阿德福韦酯或替诺福韦&血肌酐水平增高的患者发生骨密度下降的风险增加%多因素%;+$-8$.回归分析结果提示年龄">L值&'"'%)*?可信区间&'"!#&'&&%!-"'""*#&女性">L值&'#%%)*?可信区间"'*'##'#'%!-"'"&*#&低3C I">L值"'$$%)*?可信区间"'$&#"')%%!-"'"&*#&肌酐水平">L值&'(*%)*?可信区间"'$'#!'%'%!-"'"!$#及服用阿德福韦酯或替诺福韦酯">L值&'""% )*?可信区间"')%#&'"#%!-"'"!*#与骨密度成相关性%见表!'+"&#+Copyright©博看网. All Rights Reserved.肝脏!"!#年#月第!$卷第#期三&应用与未应用阿德福韦酯,替诺福韦治疗的患者比较应用阿德福韦或者替诺福韦抗病毒治疗的(""例患者中%!#'例发生了骨质疏松%发病率为**'&?%明显高于服用拉米夫定或者恩替卡韦抗病毒治疗的患者'比较这两组患者%发现其血磷水平差异存在统计学意义'应用阿德福韦或者替诺福韦抗病毒治疗的患者%其血磷水平更低"见表##'表!!各组患者临床资料及血清学指标的比较!变量骨质正常组"4-*%!#骨质减少组"4-!('#骨质疏松组"4-&$!#D,Q, !!值年龄"岁#!#("('!"$"'%'?#!%"&"')"?#%"#'$(?#!("#'"%'"&#'!"?#&*$"'('!"?#!$"&*'#$?#!%'"#("''"(?#'&"!*')"?#&(%"$"'%$?#&"'*'#"'""#性别"男,女##"',!''&&*,&#&$*,)%&'#(("')*! 3C I!#!(!)*"*&'*%?#&(("*$'*(?#&&%"'('!$?#!$!(!%%"($'(#?#&"!"(&'('?#'*"#*'%!?#)'#'&"'""* 67时间"年#(')%2!'##*'#!2!'!)*'%"2&'!$%''$$"'"#)目前67药物%'#*'"'"(& !G7C$)"&*'*'?#&*"''&"?#&)"&"'((?#!754(*"%'$%?#!)"&&'&)?#!&"&&'*(?#!!F4#&)"**'%%?#&"$"(!')"?#*""!%'(%?#!F5P&&)"!"'$"?#)("#$'$&?#)!"*"'**?#!7G F"K,G#!("$#$(#!*"&"#'"#!$"&(#%'#"'%#&"')&& !7G D"K,G#&)"&!#'"#$*"*%#&(%#&#!"($#!#!#%'&!*"'""(血<#""",G#!'!%2"'&*!'#&2"'&!!'##2"'&(&(')'#"'*'!血磷""",G#&'"*""')*#&'&%#&'""""')&#&'")#"')$""'$$#&'"##''&!&"'"#)血肌酐"%";%,G#$*"%&#)'#)&"%$#&"!#&"*")%#&&'#&!'&%#"'""% )M P L""%,"$*#$("$"#$%#%)"%(#$##%*"%"#%)#)'!&!"'"!%纤维化水平!轻度#'("'#''(?#&*%"'#'$!?#($"!''#%?#!中度!"$"#''#'?#$)"#''&$?#&#("*('(%?#&"'*(#"'"&* D F"秒#&&'#"&"'"#&#''#&&'$"&"'*#&#'&#&"')"&"'%#&#'*#!'#)!"'$%! 23-7+"I K,"G#!'%""&&"#&())&##*'$"&&)"#'#$"#(%''"#!&*#$)#'#''$&)"'"#* 234567#!"I K,"%**(")''$?#!!(")&'!?#&(#"%$''?#&%'!&##"'""& !!注!符合正态分布的数据表示为(J2G%不符合正态分布的数据表示为中位数"!!*%!%*#'表"!骨密度改变的影响因素分析!变量骨密度改变骨质下降"4-(!$#骨质正常"4-*%!#单变量P#")*?$%#!值多变量P#")*?$%#!值年龄('"!'#'(##$"!"#'(#&'"'"&'"!#&'")#"'""&&'"'"&'"!#&'&&#"'""*女性!"""(''%?##"'"'%'"?#&')*"&'*$#&')*#"'"(#&'#%"&'*'#!'&##"'"&* 3C I!''&"&)'*#(''"#!$'%"!''(##$')#"')!""'$'#"'))#"'"#""'$$""'$&#"')%#"'"&* 754或F5P!#'"**'&?#&'("!$''?##'"!"&'#$#*''"#"'""$!')*"&'&(#%'(*#"'"!$肌酐水平"%";%,G#$%"%&#)'#$!"'$#)!#&'*'"&'(*#!'"*#"'"!(!'"""&')%#!'"##"'"!* )M P L""G,"$*#)("%%#&"(#$!"%'#&""#"')*""')%#&'"!#"'%$&&'"&""')$#!'"##"'"$# 234567"%;+I K,"G#&'#""#&'##&'#""##'*#"'$#""''*#&'""#"'"*"&'(*""'*$##'"'#"''%* 23)7+阴性$""&$'$?#&(*"!*'*?#"'%$""'#*#&''*#"'()#&'!!""'*'#&')'#"'(*#血钙""",G#!'!("!'&##!'!%#!'!*"!'&%#!'!%#&'&*""'!'#!'!*#"'&'%&'%%""'%)#!'*(#"'*(!血磷""",G#&'&(""')$#&'!%#&'&$"&'"&#&'!$#"''(""'&!##'#&#"'*%$#'!!""''##*'''#"'(&! 7G D"K,G#$&"'!#&""#%#"*)#$$#&'"&""'))#&'"&#"'("(!'&!""')%##'*!#"'&'! 7G F"K,G##$"!(#('##%"!(#($#"')$""')$#&'"&#"')#!!'%'""')(#*')'#"'&!* !!注!符合正态分布的数据表示为(J2G%不符合正态分布的数据表示为中位数"!!*%!%*#'+&&#+ Copyright©博看网. All Rights Reserved.<,$*)-)2)/#8;%;+@%C#:'!"!#%4;%'!$%6;'#表A!应用与未应用阿德福韦酯,替诺福韦治疗的患者临床资料及血清学指标比较!变量服用G7C或!F4"4-'""#服用754或F5P"4-(""#Q, !!值年龄"年##'"#&#((##$"###($#!'(*%"''(!男性#$("'('"?#!)!"%#'"?##'(*!"'#&'3C I!''&"!#'"#!)''#!*')"!#'(#!)'!#!'#%$"'%)*纤维化程度!')$%"''!%轻度(!%"%&'&%?##!*"$&'!*?#中度&%#"!$'$#?#%*"&$'%*?#23)7+状态#'!#("'(%*阳性#($"*$'"?#!!'"*''*?#阴性!*!"(!'"?#&%("(#'*?#234567定量"%;+I K,"G#&'#"&'##!''#&'*"&'!#&'$#&'!%$"'$*#血钙""";%,G#!'!#"!'&%#!'#"#!'!""!'&'#!'!(##'("$"'&#%血磷""";%,G#&'&)"&'"!#&'#(#&'&!"&'!(#&')$#*'(#)"'"(!7G D""";%,G#'%"*(#)&#%'"'##)(#('*")"'"$(7G F"I K,G##)"!%#*$##&"!##(%#(')$*"'"$*肌酐"%";%,G#%)"''#$$#$("%"#)###'(*""'&)%)M P L""G,"$*#)""$)#)%#$'"%'#)"#(')'!"'"*!!!注!符合正态分布的数据表示为(J2G%不符合正态分布的数据表示为中位数"!!*%!%*#'讨!!论<23患者中骨质减少发生率明显高于健康人群%骨量丢失现象出现得更早'国外报道显示%慢性234患者中骨质疏松症总患病率占&!'$?# &)?(*E')%特别是失代偿期肝硬化其髋部骨折发生的风险明显增加(()'本研究结果显示%应用核苷"酸#治疗的<23患者中%骨质减少的发生比例为#''$?%其中骨质疏松发生的比例为&$'!?%和国外报道<23患者骨质疏松发病率基本一致'核苷"酸#类药物是目前抗234的主要药物%随着对抗病毒治疗认识的提高%其适应人群不断扩大(&")%其长期应用的安全性也受到广泛重视'特别是阿德福韦酯和富马酸替诺福韦%作为单磷酸腺苷类似物%可诱发近端肾小管功能障碍伴低磷血症%导致钙磷代谢异常%增加骨毒性的发生风险(&&E&!)'目前关于核苷"酸#类药物是否引起骨代谢异常仍有争议(&#)' <,#*等(&()报道%应用F5P治疗!年的<23患者%其骨盆及脊椎骨密度水平明显下降%而F7P治疗改变不明显'来自台湾的&!!(例亚洲<23患者的回顾性队列研究显示初始应用恩替卡韦或者富马酸替诺福韦抗病毒治疗%平均随访时间(#*年%没有增加骨质下降和骨质疏松发生的风险(&*)'我们的研究证实%服用阿德福韦酯或富马酸替诺福韦的患者骨质疏松发病率明显高于服用拉米夫定或者恩替卡韦抗病毒治疗的患者%且其血磷水平更低'影响骨质密度值最重要的原因包括年龄&性别&遗传&种族&生活行为&疾病等(&')'本研究针对我院长期应用核苷"酸#类药物的<23患者%将年龄&性别&血清学指标&服用阿德福韦或替诺福韦等纳入多因素%;+$-8$.回归分析%最终证实年龄增大&女性&低3C I&肌酐水平升高及服用阿德福韦酯或替诺福韦酯抗病毒治疗增加了<23患者发生骨质减少和骨质疏松的风险'本研究通过双能V线吸收法技术%明确了真实世界中核苷"酸#治疗的<23患者骨密度降低的危险因素%有助于进一步指导骨质疏松和病理性骨折的早期预防'不足之处为没有统计和检测对骨密度有影响的因素如烟酒情况%维生素5%P M P E!#及甲状旁腺激素水平等'另外本研究为本单位横断面研究%缺少对患者长期应用核苷"酸#类抗病毒治疗的骨密度动态变化监测'利益冲突声明 所有作者均声明不存在利益冲突参!考!文!献(&)!付士武'肝硬化&肝癌患者骨代谢生化指标和骨质疏松的临床研究'中国骨质疏松杂志%!"&#%&)"&&#!&&%%E&&%)'下转第#!)页+!&#+Copyright©博看网. All Rights Reserved.肝脏!"!#年#月第!$卷第#期!('(()!U#*+Q5%2#$*#&8D%M;:)-M Q%)8#%'7+%;B#%9$)J;( ,)/#8;.)%%&%#:.#:.$*;"#!8:)*1-%:$-0%/:)9)*8$;*#*1"#*#+)")*8'6#8L)9M#-8:;)*8):;%2)/#8;%%!"&)%&'"&"#!*$)E'"('(*)!中国肝炎防治基金会%中华医学会感染病学分会%中华医学会肝病学分会和中国研究型医院学会肝病专业委员会'瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家共识"!"&$年更新版#'中华肝脏病杂志%!"&)%!%"##!&$!E&)&'(')!F)::#&%867%G;07H P%C.C#,;*3Q%)8#%'K/1#8);* /:)9)*8$;*%1$#+*;-$-%#*18:)#8")*8;(.,:;*$.,)/#8$8$-3!77H G5!"&$,)/#8$8$-3+&$1#*.)'2)/#8;%;+@%!"&$%'%"(#!&*'"E&*))'(%)!张昕%郭悦%杨军'瞬时弹性成像测定肝脾硬度值评估乙型肝炎肝硬化患者食管静脉曲张初步研究'实用肝脏病杂志%!"!&% !("&#!)*E)$'($)!=#*+2%=)*3%<,#*+V%)8#%'3#9)*;4I.:$8):$##*1-/%))* -8$((*)--")#-&:)")*8:&%);&8,$+,E:$-09#:$.)-$*9$:#%%@ -&//:)--)1234E:)%#8)1.$::,;-$-'Q2)/#8;%%!"!&%%("##!*$(E *)!'())!Q#*$0C N%N:&03%H O.O)/#*0$)J$.O3%)8#%'C)#-&:)")*8;( %$9):#*1-/%))*-8$((*)--#-.;"/%)")*8#:@")8,;1-(;: #--)--")*8;(%$9):($B:;-$-$*#&8;$""&*),)/#8$8$-'G$9):I*8% !"!&%(&"!#!#($E#*''(&")!中华医学会感染病学分会%中华医学会肝病学分会'慢性乙型肝炎防治指南"!"&)年版#'临床肝胆病杂志%!"&)%#*"&!#!(&E'!'(&&)!梁程飞%常宇南%彭小蓉%等'慢性乙型肝炎儿童肝脏病理特征分析及其肝纤维化非侵入性指标探索'中华肝脏病杂志%!"!&% !)"'#!**&E**%'(&!)!宋凯敏%刘俊'瞬时弹性成像技术在慢性乙型肝炎中的应用进展'临床肝胆病杂志%!"!&%#%"!#!(&)E(!('(&#)!>)1#H%F#*#0#N%>-,$"#7%)8#%'5$#+*;-8$.#..&:#.@;( P$B:;H.#*#*1(#.8;:-#(().8$*+C)#-&:)")*8-'5$#+*;-8$.-"3#-)%#%!"!"%&""&&#!)("'(&()!2)F%G$Q%>&@#*+U%)8#%'P$B:;H.#*5)8).8$;*;((#88@ %$9):,%$9):($B:;-$-$*!!''.#-)-;(.,:;*$.2)/#8$8$-3'Q<%$*F:#*-%2)/#8;%%!"!"%$"!#!&&#E&&)'(&*)!方钟%王丛%黄玉仙%等'慢性乙型肝炎血清标志物和肝功能指标在不同性别患者间的差异分析'肝脏%!"!&%!'"!#!&!$E &#"%&#)'(&')!2&#*+G G%U&V D%G$Q G%)8#%'!(().8;(%$9):$*(%#""#8$;*;* #..&:#.@;(P$B:;H.#*1)9$.)$*#--)--$*+%$9):($B:;-$--8#+)$* /#8$)*8-J$8,.,:;*$.,)/#8$8$-39$:&-$*().8$;*'=;:%1Q M#-8:;)*8):;%%!"!&%!%"%#!'(&E'*#'(&%)!!&:;/)#*7--;.$#8$;*(;:H8&1@;(G$9):$7-;.$#.$;* G#8$*;#"):$.#*#/#:#)%!-8&1$;1)%2$+#1;'!7H G E7G!2<%$*$.#%D:#.8$.)M&$1)%$*)-!6;*E$*9#-$9)8)-8-(;:)9#%$;*;( %$9):1$-)#-)-)9):$8@#*1/:;+*;-$-'Q2)/#8;%%!"&*%'#"&#!!#%E!'('(&$)!折文利%李新%刘芳%等'弹性成像超声%7D L I指数和27诊断慢性乙肝患者肝纤维化程度的价值'现代消化及介入诊疗% !"!"%!*"##!#)*E#))'(&))!5;*+V T%=&R%G$Q%)8#%'5).%$*$*+$*%$9):-8$((*)--.#**;8 $*1$.#8)($B:;-$-:)+:)--$;*$*/#8$)*8-J$8,.,:;*$.,)/#8$8$-3!7%$E J))0/:;-/).8$9)-8&1@'Q M#-8:;)*8):;%2)/#8;%%!"&)%#("(#!%**E%'#'"收稿日期!!"!!E"(E!##"本文编辑!钱燕#上接第#&!页(!)!M);:+)Q%M#*)-,2N%7.,#:@#H%)8#%'3;*)"$*):#%1)*-$8@ #*11$-;:1):-;("$*):#%")8#B;%$-"$*.,:;*$.%$9):1$-)#-)' =;:%1QM#-8:;)*8):;%%!"")%&*"!$#!#*&'E#*!!'(#)!曹颖%徐小元'病毒性肝炎患者的骨量减少与骨质疏松关系'中华医学杂志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王宏杰%王林%赵庆华'肝源性骨质疏松的发病机制研究'中国骨质疏松杂志%!"!&%!%"(#!*)*E*)$'($)!M$%B):8G%2)V%P#:"):D%)8#%'!A/:)--$;*;(8,);-8);B%#-8 1$(():)*8$#8$;*(#.8;:L K6V!"<B(#&,7C G#,D)B/!#%/,#7#$-$*,$B$8)1B@8&";:*).:;-$-(#.8;:E#%/,#'Q3$;%<,)"%!""!%!%%"(#!!')*E!%"&'())!71#")07%N#-/:O#07'I*-&%$*E G$0)M:;J8,P#.8;:"I M P# H@-8)"$*G$9):5$-)#-)-'I*8QC;%H.$%!"&$%&)"*#!&#"$'(&")!中华医学会感染病学分会%中华医学会肝病学分会'慢性乙型肝炎防治指南"!"&)年版#'临床肝胆病杂志%!"&)%#*"&!#!!'($E!'')'(&&)!刘玉柱%闵祥玺'阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者血磷和骨密度的影响'肝脏%!"&'%!&"*#!#(&E#(#'(&!)!李重熙%田波%何蓉%等'2I4感染者抗病毒治疗后骨密度变化及影响因素研究'皮肤病与性病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中国定量<F"T<F#骨质疏松症诊断指南工作组'中国定量<F "T<F#骨质疏松症诊断指南"!"&$#'中国骨质疏松杂志%!"&)% !*"'#!%##E%#%'"收稿日期!!"!!E"*E"(#"本文编辑!钱燕#+)!#+Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
ABSTRACTChronic obstructive pulmonary disease(COPD)is a common chronic respiratory disease with high morbidity and high mortality.The acute phase(AECOPD)repeated episodes is the main reason for progressive decline the lung function and increased mortality in patients with COPD.The high incidence of COPD patients not only brought to life danger and economic burden,but also a serious public health problem to bring a heavy economic burden on society.The sensitive detection indicators of AECOPD and stable phase can make the health workers detect early lesions in patients and change the dosing regimen in time that reduce the injury to the patients with AECOPD,reduce the financial burden on patients and society.To provide theoretical basis for early diagnosis of AECOPD,the experiment explore the changes of antioxidation system level(SOD,GSH,MDA)of the COPD during the treatment(acute period and stable period)significance,At the same time,the joint detection of platelet hematocrit(PCT)level and changes in WBC,and provide a theoretical basis for the early diagnosis of COPD and evaluation of curative effect.Method:The study select our80cases of the AECOPD patients(age above40) admitted Respiratory Medicine of our hospital according to<Guide2011revision of diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease>formulate by Chinese medical association respiratory neurology.And selection of30cases of healthy people(age above40)as control group.Control group taken on the morning fasting venous blood of the examination day to detect PCT and WBC with whole blood and detect antioxidant index with serum.COPD patients in hospital take a fasting venous blood in the morning of first day(acute aggravating period),and treatment of5,10,14days(remission)to detect PCT and WBC with whole blood and detect antioxidant index with serum.For each group patients with Pulmonary function tests,temperature measurement,recording changes in sputum volume,dyspnea relief of records,disease progression was observed in pare AECOPD and COPD remission of various indicators of change,to explore whether they can be used to detect COPD acute and paring the indicators change and recovery among the patients with all ages,smokers and non-smokers,work environmental exposure to smoke and out of touch with smoke,respectively,to determine the influence of different age,smoking status,work environment with rehabilitation inpatients AECOPD.Results:1.After14days of drug treatment,74AECOPD patients into remission, the disease tends to be stable as the cough and sputum volume decreases.pared with control group,the MPV increased to12.29±1.72fl,the PLT significantly decreased to139.46±31.90×109/L(P<0.05),PCT decreased to0.130±0.06%;in the white blood cell count showed that the percentage of lymphocytes in the blood of patients was significantly reduced to16.51± 4.68%(P<0.05),the percentage of intermediate cells decreased to3.76± 2.12%,the percentage of neutrophils were significantly increased to91.74±10.87%and total number of leucocytes were increased to13.34±4.16×109/L(P<0.05);the oxidative stress was induced by infection and inflammation in the body,therefore,lead to patients SOD and GSH levels were significantly reduced to49.13±7.29U/mL and208.16±38.96 mg/L(P<0.05),MDA increased to8.21±1.91nmol/L.After drug treatment into remission,the platelet damage was reduced in COPD patients,platelet MPV tapers to 9.98±2.75fl,PLT and PCT increased to183.21±42.94×109/L and0.185±0.13%, respectively;inflammation has also been effective control,the lymphocyte percentage and the intermediate cells percentage gradually increased to25.43±4.46%and4.12±1.89%,the percentage of neutrophils and leukocytes decreased to68.12±4.84%and 9.19±2.86×109/L;the oxidative stress was also decreased in the body,SOD and GSH levels were significantly increased to78.59±6.47U/mL and321.43±47.05mg/L (P<0.05),MDA content decreased to8.09±1.63nmol/L.pare smoking and nonsmoking patients,smoker’s MPV were increased to 12.5±1.9fl,10.0±2.8fl,it was higher than non-smokers,PLT(135.2±50.3×109,174.9±37.4×109)and PCT(0.16±0.08%)were lower than non-smokers,the percentage of neutrophils(99.3±32.5%,88.8±29.6%)and leukocytes(15.7±2.8%, 12.5±2.8)higher than non-smoking patients,lymphocyte percentage(15.2±6.6%, 22.1±0.9%)lower than in non-smokers;SOD and GSH content levels were lower than non-smoking patients,MDA levels(10.8±2.2nmol/L,9.6±2.6nmol/L)was significantly higher than in non-smokers(6.7±1.1nmol/L,5.6±0.2nmol/L)(P <0.05).Contrast the patients whose occupational environment exposure to smoke and the patients do not touch the smoke;the platelet analyzes between two types of patient outcomes and white blood cell count was not significant,the antioxidant indicators, MDA levels(12.8±1.0nmol/L)in patients with occupational environment exposure to smoke were significantly higher than do not exposure to smoke patients(8.2±2.7nmol/L)(P<0.05).Comparing patients of different ages found that the percentage of lymphocytes(24.1±3.2%)in higher than70years old was lower than the patients with young age,platelet analysis and antioxidant index test results were not significantly different.Conclusion:1.The expression of Platelets analysis,white blood cell count and antioxidant index of COPD may have some relevance;combined detection of changes of Platelets analysis,white blood cell count and antioxidant index of COPD patients has provided a theoretical basis for the early diagnosis of AECOPD,observe the condition changes,and evaluation of the therapeutic effectiveness.2.Smoking have a bad effect on the recovery of COPD acute phase as it can aggravate the damage of platelets，aggravating bacterial infection and inflammation,increased the degree of oxidative stress in vivo;Smoke can aggravate the cellular damage in oxidative stress;Over70ages COPD patients had more serious repeated infection.Key Words:chronic obstructive pulmonary disease;platelet;white blood cell count;oxidative stress目录第一部分前言 (1)第二部分试验方法 (4)2.1研究对象 (4)2.1.1对象纳入标准 (4)2.1.2对象排除标准 (4)2.2资料收集 (5)2.3主要仪器及设备 (5)2.4主要试剂 (5)2.5试验方法 (5)2.6指标观察及测定 (6)2.6.1肺功能测定 (6)2.6.2血小板压积的检测 (6)2.6.3白细胞计数 (6)2.6.4超氧化物歧化酶的测定 (6)2.6.5丙二醛的测定 (7)2.6.6还原型谷胱甘肽的测定 (8)2.7统计学方法 (8)第三部分试验结果 (9)3.1对照组及COPD组患者基本信息 (9)3.2肺功能测定结果 (9)3.3血小板压积测定结果 (10)3.4白细胞计数结果 (12)3.5抗氧化指标测定结果 (13)3.6联合检测五项指标敏感性特异性比较 (15)第四部分讨论 (17)4.1各组患者基本情况比较 (17)4.2COPD与肺功能检测及常规观察 (17)4.3COPD与血小板变化的相关性 (19)4.4COPD与白细胞数量变化的相关性 (20)4.5COPD与氧化应激的相关性 (21)4.6敏感性特异性比较 (22)4.7吸烟与COPD的相关性 (23)4.8职业环境与COPD的相关性 (23)4.9不同年龄段与COPD的相关性 (24)4.10总结 (24)第五部分结论与展望 (26)5.1结论 (26)5.2下一步工作计划 (26)附表一 (27)致谢 (28)参考文献 (29)攻读学位期间的研究成果 (32)综述 (33)缩略词表缩略词表缩略词英文全称中文全称COPD chronic obstructive pulmonary disease慢性阻塞性肺疾病AECOPD Acute Exacerbation of Chronic ObstructivePulmonary Disease慢性阻塞性肺疾病急性加重期FEV1forced expiratory volume in one second一秒用力呼气容积FVC forced vital capacity用力肺活量FEV1%The percentage of FEV1of expected value FEV1占预计值的百分数FEV1/FVC first seconds lung capacity percentage of thetotal lung capacity一秒率MPV mean platelet volume血小板平均体积PLT platelet count血小板计数PCT thrombocytocrit血小板压积WBC white blood cell count白细胞计数GSH Glutathione还原性谷胱甘肽SOD total superoxide dismutase总超氧化物歧化酶MDA malonaldehyde丙二醛第一部分前言慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD），是一种慢性阻塞性肺疾病的统称，包括慢性阻塞性肺部疾病（chronic obstructive lung disease,COLD）和慢性阻塞性气道疾病（chronic obstructive airway disease,COAD）等等，是一种可预防可治疗的疾病，其主要特征是气道长期存在气流受限，并且随着时间的推移逐渐恶化[1]。
中医内外同治抗合成酶抗体综合征合并肺间质病变伴水肿1例刘智霖;白逸晨;马建岭;史利卿【期刊名称】《四川中医》【年(卷),期】2024(42)4【摘要】抗合成酶综合征(antisynthetase syndrome, ASS)是一种少见的系统自身免疫性疾病,临床表现多样,以肌炎、关节炎、肺间质疾病(interstitial lung diastase, ILD)最为常见。
抗Jo-1抗体阳性的ASS又被称作抗Jo-1抗体综合征,抗Jo-1抗体综合征可累及全身多系统,以呼吸系统受累最为突出,ILD是ASS中发生率最高的临床症状,当患者肺脏受累,出现进行性呼吸困难的表现,即称之为抗合成酶综合征相关间质性肺疾病(anti-synthetase syndrome associated with interstitial lung disease, ASS-ILD)。
目前,抗Jo-1抗体综合征的病因和发病机制仍未完全明确,现有诊疗措施以对症治疗为主,无特异性治疗方法。
报告1例抗合成酶抗体综合征合并肺间质病变伴水肿病例,中医辨证属阳虚水泛,以中医温阳化气、宣肺行水为主要治则,予口服济生肾气丸合越婢加术汤加减联合西医常规治疗。
经治疗后8个月后患者水肿情况大有改善,病情得到控制,可自行步行并进行日常活动。
【总页数】6页(P83-88)【作者】刘智霖;白逸晨;马建岭;史利卿【作者单位】北京中医药大学第二临床医学院;中国中医科学院中医药信息研究所;北京中医药大学东方医院呼吸热病科【正文语种】中文【中图分类】R593.2【相关文献】1.抗环瓜氨酸肽抗体阳性银屑病关节炎伴肺间质病变1例2.抗合成酶抗体综合征合并肺间质病1例并文献复习3.抗MDA5抗体相关皮肌炎合并急进性肺间质病变的临床特点4.抗合成酶抗体综合征相关性间质性肺疾病临床分析5.抗合成酶综合征与抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎合并间质性肺疾病的临床和影像特征分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中药单体及复方干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的研究进展Δ陈言1，2＊，单留峰3，车文生4，刘昱君2，刘峙岐2，史晓雪2，冯志海1 #（1.河南中医药大学第一附属医院内分泌科，郑州 450003；2.河南中医药大学第一临床医学院，郑州 450003；3.郑州市中医院糖尿病科，郑州 450006；4.郑州人民医院中医科，郑州 450053）中图分类号 R965；R285.5文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）23-2934-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.23.21摘要骨质疏松症是导致骨骼弱化、易于骨折的重要原因，西医抗骨质疏松药物并不能逆转其进程，只能减少骨密度的流失，且长期应用伴随一定不良反应，而中医药注重辨证施治和整体观念，可弥补西医治疗的短板。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路参与骨细胞的生长、增殖和分化过程，与骨质疏松症的发生和发展密切相关。
近年来，多种中药单体（如黄酮类、多糖类、生物碱类等）及中药复方（如补肾活血汤、六味地黄丸、二至丸等）被证明能够通过调节mTOR信号通路促进骨形成、抑制骨吸收、增强骨细胞自噬，进而延缓骨质疏松症的进展。
基于此，本文总结了干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的中药单体及复方，以期为骨质疏松症的中医治疗提供用药思路。
关键词中药；单体；复方；骨质疏松症；mTOR信号通路Research progress on the intervention of traditional Chinese medicine monomer and formula in the mTOR signaling pathway for the treatment of osteoporosisCHEN Yan1，2，SHAN Liufeng3，CHE Wensheng4，LIU Yujun2，LIU Zhiqi2，SHI Xiaoxue2，FENG Zhihai1（1. Dept. of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450003，China；2. First College of Clinical Medicine， Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450003， China；3. Dept. of Diabetes，Zhengzhou Hospital of TCM，Zhengzhou 450006，China；4. Dept. of TCM，Zhengzhou People’s Hospital， Zhengzhou 450053， China）ABSTRACT Osteoporosis is an important cause of bone weakness and susceptibility to fractures. Anti-osteoporosis drugs of Western medicine cannot reverse its progression，and can only reduce the loss of bone density；long-term use of them is accompanied by certain adverse reactions. Traditional Chinese medicine focuses on syndrome differentiation and holistic approach，which can make up for the shortcomings of Western medicine’s treatment. The mammalian target of rapamycin （mTOR）signaling pathway is involved in the growth，proliferation，and differentiation of bone cells，and is closely related to the occurrence and development of osteoporosis. In recent years， various traditional Chinese medicine monomers （such as flavonoids， polysaccharides，alkaloids，etc.）and traditional Chinese medicine formulas （such as Bushen huoxue decoction，Liuwei dihuang pills，Erzhi pills，etc.）have been proven to promote bone formation，inhibit bone resorption，enhance bone cell autophagy，and delay the progression of osteoporosis by regulating the mTOR signaling pathway. Therefore，the article summarizes the traditional Chinese medicine monomer and formula that intervene in the mTOR signaling pathway for the treatment of osteoporosis， in order to provide medication ideas for the traditional Chinese medicine treatment of osteoporosis.KEYWORDS traditional Chinese medicine； monomer； formula； osteoporosis； mTOR signaling pathway骨质疏松症是一种常见的骨质疾病，严重影响了患者的生活质量和寿命。
Notch信号通路在活动性类风湿关节炎中的作用①程增玉徐浩东唐晓颇（中国中医科学院广安门医院，北京100053）中图分类号R593.22 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）09-1965-05［摘要］Notch信号通路在细胞发育、分化、凋亡等方面扮演重要角色，对免疫疾病也发挥广泛的调控作用。
类风湿关节炎（RA）的病理特征包括滑膜炎和血管翳，反复发作的活动性RA可致成、破骨细胞失衡，形成骨破坏。
研究发现Notch信号在活动性RA中影响滑膜样成纤维细胞增殖与迁移、巨噬细胞释放炎症因子、血管新生、骨破坏等多项病理环节，是RA治疗的重要靶点。
综述近二十年Notch信号通路在活动性RA中作用的研究进展。
［关键词］类风湿关节炎；Notch信号；综述Role of Notch signaling pathway in active rheumatoid arthritisCHENG Zengyu， XU Haodong， TANG Xiaopo. Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053， China［Abstract］Notch signaling pathway plays an important role in cell development，differentiation，apoptosis，it also plays a broad regulatory role in immune diseases. The pathological features of rheumatoid arthritis （RA） include synovitis and pannus. Recur‐rent active RA can cause an imbalance between osteoblasts and osteoclasts，and ultimately lead to bone destruction. Studies have found that Notch signaling affects the proliferation and migration of synovial fibroblasts， the release of inflammatory factors from macro‐phages， angiogenesis， and bone destruction in active RA. It is an important target for RA treatment. This review summarizes the re‐search progress of Notch signaling pathway in active RA in the past two decades.［Key words］Rheumatoid arthritis；Notch signaling；Summary类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是常见的慢性致残性自身免疫性疾病，我国大陆地区的患病率为0.42%［1］。
㊃病例报告㊃通信作者:李树军,E m a i l :l i s h u ju n 772@s i n a .c o m c .1006-3C >G 突变致鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例及文献复习徐玉萍,余 雨,王团结,李树军(新乡医学院第一附属医院P I C U ,河南新乡453100) 摘 要:患儿以消化系统为首要症状起病,因血氨过高导致颅内出血㊁脑死亡㊂住院期间行基因检测结果提示由c .1006-3C >G 突变所致㊂本病临床表现缺乏特异性,主要依靠血尿的串联质谱分析,以及本病诊断金标准基因检测进行诊断㊂鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(O T C D )患者病死率高,预后很差,目前尚无临床标准治疗方案,临床医师需提高对其认识和诊断㊁治疗水平,早期发现高血氨,早期进行血液净化技术可能会缓解症状㊂关键词:鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症;高氨血症;蛛网膜下腔出血;基因检测中图分类号:R 589.3 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)09-0850-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.09.018Ac a s e r e p o r t a n d l i t e r a t u r e r e v i e w :o r n i t h i n e t r a n s c a r b a m yl a s e d e f i c i e n c y c a u s e db y mu t a t i o no f c .1006-3c >G X uY u p i n g ,Y uY u ,W a n g T u a n j i e ,L i S h u ju n P I C U ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f X i n x i a n g M e d i c a lC o l l e g e ,X i n x i a n g 453100,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L iS h u j u n ,E m a i l :l i s h u ju n 772@s i n a .c o m A B S T R A C T :T h e c h i l d s t a r t e dw i t hd i g e s t i v e s y s t e md i s c o m f o r t a s t h e p r i m a r y s y m p t o m ,r e s u l t i n gi n i n t r a c r a n i a l h e m o r r h a g e a n db r a i nd e a t hd u e t oh i g hb l o o da mm o n i a .T h e r e s u l t so f g e n e t e s td u r i n g h o s pi t a l i z a t i o n i n d i c a t e dt h a t t h em u t a t i o no f c .1006-3C >G w a s r e s p o n s i b l e .T h e c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o no f t h i sd i s e a s e i s l a c ko f s p e c i f i c i t y ,m a i n l y r e l y i n g o nt h et a n d e m m a s ss p e c t r o m e t r y a n a l y s i so fh e m a t u r i a ,a n dt h e g o l ds t a n d a r d (ge n e t i cd e t e c t i o n )f o rt h e d i ag n o s i s o f th e di s e a s e .O r n i t h i n e t r a n s c a r b a m y l a s e d e f i c i e n c y (O T C D )p a t i e n t sh a v e ah i g hm o r t a l i t y ra t e a n da p o o r p r o g n o s i s .T h e r e i sn o c l i n i c a l s t a n d a r d t r e a t m e n t p l a na t p r e s e n t .C l i n i c i a n sn e e d t o i m p r o v e t h e a w a r e n e s s ,d i a gn o s i s ,t r e a t m e n t l e v e l ,a n d e a r l y d e t e c t i o n o f h i g hb l o o d a mm o n i a .E a r l y b l o o d p u r i f i c a t i o n t e c h n i q u e sm a y a l l e v i a t e s y m p t o m s .K E Y W O R D S :o r n i t h i n ec a r b a m o y l t r a n s f e r a s ed e f i c i e n c y d i s e a s e ;h y p e r a mm o n e m i a ;s u b a r a c h n o i dh e m o r r h a ge ;g e n e t i c t e s t i n g鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(o r n i t h i n et r a n s c a r b a m y l a s e d e f i c i e n c y ,O T C D )是指参与编码鸟氨酸氨甲酰转移酶(O T C )的基因突变导致此酶活性降低进而引起血氨增高的一种罕见的X 连锁隐形遗传病,O T C 酶的缺乏导致血液中以氨(高氨血症)形式的氮过量积累㊂过量的氨可以作为一种神经毒素,通过血液传播到中枢神经系统,导致与O T C 缺乏相关的症状㊂可表现为呕吐,拒绝进食,进行性嗜睡和昏迷等[1]㊂该病发病年龄较为广泛,但多发于新生儿及婴儿,在儿童期及成年人中较少发生,本病起病隐匿,部分发病前智力发育正常,可因高蛋白㊁感染㊁药物等因素诱发,病程呈间歇㊁缓慢进行,多因惊厥㊁智力发育落后㊁意识障碍就诊,病程2个月至6年,易被误诊为脑性瘫痪㊁病毒性脑炎㊁癫痫等㊂近年来随着生化和酶检测方法的进步以及基因检测的发展,大大提高了诊断率㊂该文章报道我院通过基因确诊的一例晚发性男性O T C D ,并结合相关文献回顾分析,以提高临床一线工作人员的诊疗水平㊂1 临床资料患儿,男,8岁,因 呕吐,腹痛3天,精神差2天,加重1天 于2018-05-07入院㊂患儿3天前进食生冷食物后出现呕吐,腹痛,外院给予肌肉注射及膏药治疗,呕吐缓解,腹痛无好转㊂2天前出现精神差,腹痛如前,外院给予输液治疗,效果差㊂1天前精神差加重,出现意识障碍㊁轻度紫绀,表现为呼之不应,伴口吐泡沫㊁呼吸费力㊁喉中痰鸣,立即转入我院重症加强护理病房(P I C U )㊂既往分别于10月龄及3岁左右进食生冷食物(主要为牛奶及豆浆)后均出现呕吐㊁腹痛等类似症状,共4~5次,予输液后可缓解(具体不详)㊂否认家族遗传病病史㊂入院查体,体温:38.4ħ,心率:220次/m i n ,呼吸:17次/m i n ,体重:20k g ,血压:151/115mmH g (1mmH g =0.133㊃058㊃‘临床荟萃“ 2019年9月20日第34卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e pt e m b e r 20,2019,V o l 34,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.k P a),G l a s s g o w评分3分,深昏迷,全身皮肤发花,口唇紫绀,双侧瞳孔等大等圆,直径3.0mm,对光反射迟钝㊂颈无抵抗,吸气三凹征阳性,呼吸费力,双肺呼吸音粗糙,可闻及大量粗湿罗音㊂心率快,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音㊂腹软,右肋下3c m 可触及肝脏,质软,边缘钝,未触及脾脏㊂四肢末梢凉,毛细血管充盈时间5秒㊂膝反射㊁跟腱反射未引出,B a b i n s k i征㊁B r u d z i n s k i征未引出㊂入院立即给予吸痰㊁机械通气等处理,患儿口唇㊁皮肤颜色逐渐转红㊂但仍深昏迷,入院数小时后监测瞳孔不等大,对光反射消失,急诊行头颅C T示蛛网膜下腔出血㊁脑疝形成,积极给予止血㊁降颅压㊁防止脑血管痉挛等治疗㊂继而实验室检查回示:血氨510.0μm o l/L (参考范围:18.0~72μm o l/L),乳酸8.2m m o l/L;多次复查血氨波动在471~500μm o l/L;血常规,肝肾功㊁血糖㊁电解质㊁尿常规㊁凝血六项㊁超敏C反应蛋白均正常;心乳酸脱氢酶906U/L,肌酸激酶1102U/L, C K同工酶活力13U/L;B型脑钠肽(B-t y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e,B N P):1480p g/m l;床旁脑电监护示基本无脑电活动;血㊁尿遗传代谢产物分析检查回示:血液串联质谱提示:瓜氨酸4.95μm o l/L(参考范围:6.2~40μm o l/L),鸟氨酸265.26μm o l/L(参考范围:44~389μm o l/L),尿液气相色谱质谱法结果示:乳酸-2:10.84μm o l/L(参考范围:0~4.7μm o l/L),尿嘧啶-2152.99μm o/L(参考范围:0~7μm o l/L),尿素-2:1382.94μm o l/L(参考范围:104.6~703μm o l/L),乳清酸-3:92.18μm o l/L(参考范围:0~ 1.5μm o l/L)增高,综合以上结果,高度疑似O T C D,该患儿入院后深昏迷,心率有下降,血流动力学不稳定,预后极差,维持治疗14天,家属商议后放弃治疗,出院约25分钟后患儿死亡㊂在积极与家属沟通后住院期间完善基因检测(安捷伦外显子芯片捕获+高通量测序),结果回示:在O T C D相关基因O T C发现一处半合子突变,家系验证结果显示该突变来自患者母亲,母亲为杂合突变,见图1㊂O T C基因的第1006碱基胞嘧啶突变为鸟嘌呤㊂该突变由美国卡尔夫医学遗传研究所人类基因突变数据库(H GM D)收录为致病基因,报道疾病为O T C D㊂该患儿住院期间其表弟(患儿姨母之子)因呕吐㊁腹痛㊁精神差等症状在我院普通儿科住院治疗,入院后查血氨显著高于正常(200μm o l/L),血尿串联质谱回示提示O T C D可能性极大,积极治疗后好转出院,因家属拒绝,未做基因检查㊂图1一代测序家系验证图(先证者㊁先证者之母㊁先证者之姐)2文献检索结果以 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症/鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症 为关键词在中国知网数据库进行检索,选取2014年至今近5年来晚发型(非新生儿) 17例O T C D患儿较完整的临床资料,见表1㊂O T C D主要以消化道及神经异常表现为主,可由高蛋白饮食及感染诱发,部分有家族史,血液检查中瓜氨酸可正常或降低,尿中90%可出现尿乳清酸及尿嘧啶升高,凡是做基因外显子及内含子测定的均能发现相关致病突变基因㊂基因检测可为本病诊断的金标准㊂3讨论O T C D是O T C基因突变而致病的遗传代谢性病,常常在男性新生儿患者中出现较为严重的表型,迟发型会出现在男性和女性患者中[9]㊂本病发病率为1/14000,目前国内尚无确切发病率的相关文献报道㊂是唯一与X连锁的尿素循环障碍,是一种X连锁的显性疾病[10-13]㊂O T C是尿素生成过程中所必需的一种酶,其主要作用是促使鸟氨酸及氨基甲酰磷酸转化为瓜氨酸,若O T C缺乏则导致瓜氨酸不能正常合成,最终导致氨基酸代谢终产物中的游离氨不能解离而导致高氨血症[11]㊂氨的神经毒性目前存在以下可能机制:大量的游离氨在血液中蓄积,透过血脑屏障,在星形胶质中氨转化为谷氨酰胺,然后谷氨酰胺通过钠偶联的中性氨基酸转运蛋白(S N A T5)释放到细胞外空间,并被神经元捕获,其中谷氨酰胺酶将谷氨酰胺转化为谷氨酸㊂谷氨酸被释放到突触间隙中,刺激N-甲基-d-天冬氨酸(NM D A)受体㊂㊃158㊃‘临床荟萃“2019年9月20日第34卷第9期 C l i n i c a l F o c u s,S e p t e m b e r20,2019,V o l34,N o.9Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1 2014-2019年17例晚发型(非新生儿)O T C D 患儿临床资料作者例数年龄性别家族史及诱因临床表现血串联质谱检查尿气相色谱结果基因预后袁远宏[2]216月 男 无呕吐㊁抽搐 瓜氨酸正常,谷氨酰胺升高尿嘧啶㊁乳清酸升高明显未查死亡 16月 男 有同卵双胎弟弟死亡 无精氨酸正常;瓜氨酸正常尿嘧啶㊁乳清酸正常c .119G>A (P .A r g40H i s )突变正常 王彦云[3] 1 10月 男 无 呕吐㊁抽搐 瓜氨酸下降 乳清酸㊁尿嘧啶升高明显c .386G>A(P .A r g 129H i s )死亡 张明衬[4]14岁女无咳嗽㊁抽搐瓜氨酸正常乳清酸㊁尿嘧啶升高未作好转刘晓景[5] 1 6月男 有b (哥哥类似表现死亡)呕吐㊁精神差瓜氨酸降低乳清酸㊁尿嘧啶升高明显I V S 1-2A>G 突变好转万雅慧[6]115岁男有表弟11岁进食面包后呕吐意识障碍去世本次患儿进食羊奶后 发热㊁呕吐㊁意识障碍氨基酸正常乳清酸正常c .119G>A(p .A r g40H i s ;H e m i )好转 李俊[7]34岁男无花生奶后 呕吐㊁昏迷瓜氨酸㊁精氨酸正常乳清酸正常,尿嘧啶升高c .506C >T 纯合突变 死亡 27月女 无烦躁㊁嗜睡㊁震颤瓜氨酸正常,精氨酸稍低乳清酸㊁尿嘧啶明显升高c .865A>T 杂合突变好转 30月 女 无,油炸食品后 呕吐㊁低热㊁昏迷瓜氨酸正常㊁精氨酸正常乳清酸㊁尿嘧啶明显升高c .717=1G>C 杂合突变好转 王海军[8] 826月女 无,感染 咳嗽㊁嗜睡㊁腹痛瓜氨酸正常㊁谷氨酸正常乳清酸㊁尿嘧啶升高c .275G>A死亡 5.5岁 男 无 呕吐㊁意识障碍㊁震颤瓜氨酸正常㊁谷氨酸正常乳清酸㊁尿嘧啶升高c .898D e l T死亡 10月男 无呕吐㊁抽搐㊁意识障碍瓜氨酸正常㊁谷氨酸正常乳清酸㊁尿嘧啶升高c .803T>C 好转 2岁6月女感染咳嗽㊁烦躁㊁嗜睡㊁同上乳清酸㊁尿嘧啶升高c .67C >T 好转3岁7月女 感染 发热㊁咳嗽㊁呕吐㊁精神差瓜氨酸正常㊁谷氨酸升高乳清酸㊁尿嘧啶升高c .898d u p T死亡 6岁10月女高蛋白饮食头晕㊁呕吐㊁智力落后均正常乳清酸㊁尿嘧啶正常c .483A>G 好转2岁10月女 无嗜睡㊁行为异常㊁纳差㊁呕血均正常 乳清酸高,尿嘧啶正常c .118C >T死亡 2岁10月男感染呕吐㊁抽搐㊁意识障碍均正常乳清酸㊁尿嘧啶升高c .416T>G好转NM D A 受体的激活导致钙释放,增加一氧化氮的产生和兴奋毒性[17],因为谷氨酰胺是一种渗透剂,因此,其积累将诱导细胞肿胀和脑水肿;此外,神经传递减少导致过量的神经抑制,这样也可以诱发脑病;线粒体中的谷氨酰胺通过磷酸盐活化的谷氨酰胺酶转化为氨㊂众所周知,氨会改变线粒体的通透性,导致线粒体肿胀和功能障碍[14];另外,NM D A 受体的过度活化激活了导致轴突变性和细胞死亡的神经毒性途径[15]㊂脑损伤的另一个假设:磷酸酶钙调神经磷酸酶的激活,其增加通过N a +/K +A T P 酶去磷酸化A T P 消耗80%㊂然后诱导自由基的氧化应激,从而增加细胞死亡[15]㊂仍有学说认为大脑中高水平的氨可能会影响自动调节并导致充血[14]㊂以上共同作用下可引起细胞内渗透压升高,进而细胞水肿㊁功能损伤,最终形成脑水肿㊁脑疝[16]㊂这些对大脑的不可逆的损伤,可导致癫痫发作㊁运动㊁认知障碍㊁脑瘫甚至死亡[17]㊂而O T C 基因位于X p21.1,全长73k b ,有10个外显子,迄今为止,已经鉴定了O T C 基因中总共503种引起疾病的突变,其中,329种是错义和(或)无义突变,53种剪接突变,47种严重缺失,46种小缺失,14种小插入[18]㊂其在小肠和肝脏的线粒体基质中表达,大部分在肝脏表达,尿素循环只在肝脏中进行[10,19]㊂而O T C 基因报道与O T C D 相关,上述病例中先证者样本在O T C 基因剪切区域发现一处半合子突变(男性纯合突变):c .1006-3C>G (胞嘧啶>剪切突变),根据H GM D p r o 数据库报道情况:此突变位点c .1006-3C >G (胞嘧啶>剪切突变?)为致病突变(报道疾病:O r n i t h i n e t r a n s c a r b a m yl a s e d e f i c i e n c y)[20]㊂该病遗传方式为X 染色体隐性遗传(X R ),理论上女性通常为携带者不发病(少量可能因为X 染色体失活表现症状),男性只有一条X 染色㊃258㊃‘临床荟萃“ 2019年9月20日第34卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e p t e m b e r 20,2019,V o l 34,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.体,因此单点突变即可致病(半合子),该病例中基因检测中先证者的O T C基因的半合子突变来自其母亲,其母亲为杂合突变,因先证者与姐姐系同父异母,故其姐姐该位点未检测出突变符合常理㊂高氨血症是某些药物㊁蛋白负荷过量㊁肝功能严重损伤或门静脉分流术后的常见并发症㊂在正常生理条件下,氨通过尿素循环的5种酶转化生成尿素:氨基甲酰磷酸合成酶1(C P S1),O T C,精氨酸琥珀酸合成酶(A S S),精氨酸琥珀酸裂解酶(A S L)和精氨酸酶(A R G),而C P S1只有在N-已酰谷氨酸合成酶(N A G S)存在时才能被激活,因此任何破坏氨代谢的途径都有可能导致高氨血症㊂可见,该病例中患儿严重高氨血症为O T C酶基因结构改变导致尿素合成障碍后引起㊂尿素循环中最常见的遗传代谢疾病是O T C D[21]㊂O T C D引起的严重高氨血症的临床表现与患者遗传型有关,男性纯合子患者,可表现出昏迷㊁抽搐㊁呼吸暂停甚至死亡㊂而杂合子女性表现出很大异质性,大多是无症状或轻微症状㊂我们的病例也发现患儿母亲为杂合突变,却无相关临床表现㊂而K i m等[22]发现一名12岁的O T C D女性患儿表现为注意力缺陷多动障碍㊂T u c h m a n等[23]发现无症状的O T C D患者几乎总是杂合子,晚发性O T C D患者症状的出现与摄入过多的蛋白质,感染,创伤,丙戊酸钠,手术,分娩,生理压力等促发因素有关㊂O T C D患者的临床表现缺乏特异性,一般以呕吐㊁昏迷为首要表现,常被误诊为脑性瘫痪㊁病毒性脑炎㊁癫痫等疾病,诊断基于临床症状,血氨㊁血浆谷氨酰胺及丙氨酸升高,精氨酸及瓜氨酸降低㊁尿液中乳酸增加及O T C的基因分析[13]㊂而O T C D在M R 图像上特异性地影响扣带回和岛叶,特别是表现为扩散受限和T2延长,且M R成像异常程度与血氨水平相关[12]㊂该患儿入院后不久即出现蛛网膜下腔出血,进而脑疝形成,自发性蛛网膜下腔出血多见于颅内血管畸形等[24],但患儿近期无颅脑外伤史,且入院后病情进展极快,机械通气下无自主呼吸,基本处于脑死亡状态,一般情况差,无法进一步完善颅内血管检查来明确病因㊂但有关学说认为过量的氨导致脑充血,加之脑水肿,颅内压过高,也有可能继发脑出血,翻阅相关文献未发现相关报道,万雅慧等[6]也曾报道O T C D合并蛛网膜下腔出血1例,但可能机制仍未阐明,这也是本病例中尚未解决的疑问㊂在本文中选取的近5年中17例晚发型儿童患者中,临床表现主要以消化道和神经异常症状,部分有感染及高蛋白饮食等诱因,部分伴生长发育落后,少部分由家族史,所有患儿均检测出高氨血症,血及尿酶学的遗传代谢性疾病筛查较为重要,能发现一些特异性指标,基因检测可明确诊断,但对于一些不发达地区,因费用高等原因不被普及,本病发病后死亡率较高㊂O T C D大多预后不佳,属于罕见病,本病的治疗效果及转归与疾病类型㊁及时确诊及积极对症治疗密切相关[18],在基层医疗机构缺乏基本认识,因此需要提高临床一线工作人员对该病警惕,积极早期开始治疗㊂O T C D的治疗主要包括:急性期积极降低血氨水平;使用由于酶缺陷而缺乏的尿素循环底物;通过替代途径促进氨代谢㊂精氨酸通过激活N A G S,激活尿素循环㊂苯甲酸盐和苯乙酸盐通过与甘氨酸和谷氨酰胺结合,通过替代途径去除氮㊂在患有高氨血症的患者中开始血液透析的最佳时机尚未明确,如果血氨水平超过正常上限的3倍或者快速增加,和(或)如果患者出现脑病,则应考虑立即开始血液透析㊂对于患有高氨血症的脑病患者,快速开始血液透析对于减轻脑损伤至关重要[10]㊂对于肝脏移植治疗本病有不同立场,有研究表明肝移植是常规治疗无效的一个选择[25],但在急性肝损伤保守治疗无效且进行性加重时可以被推荐[26]㊂总之,O T C D属于X性染色体隐形遗传病,部分迟发型病例起病较重,无有效治疗方案,因此早期诊断对预后㊁临床风险的预测有意义,在新生儿筛查时对于瓜氨酸异常的患儿可积极随访提高家属的复诊依从性,及时复查,必要时进行遗传代谢性疾病的筛查㊂O T C D患者家系中携带者受孕女性,应行胎盘及羊水细胞基因分析等产前诊断,必要时需适当终止妊娠㊂对疑似患者应及早检测血氨㊁血和尿氨基酸测定甚至基因检测,一旦确诊应予低蛋白㊁高热量饮食,补充精氨酸㊁瓜氨酸等加强血氨代谢,有条件也可及早进行血液透析㊂参考文献:[1] A d a m sR D,L y o n G.P r i n c i p l e so fN e u r o l o g y[M].6t he d.N e w Y o r k:M c G r a w-H i l l,C o m p a n i e s,1997:935-937. [2]袁远宏,张慧,肖政军,等.同卵双胞胎迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症病例分析并文献复习[J].儿科药学杂志,2019, 25(7):7-9.[3]王彦云,孙云,蒋涛.鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症临床特点并文献分习[J].中华妇幼临床医学杂志,2017,13(3):288-289.[4]张明衬,张改秀,胡东阳.迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例报告[J].山西医科大学学报,2016,47(10):955-956.㊃358㊃‘临床荟萃“2019年9月20日第34卷第9期 C l i n i c a l F o c u s,S e p t e m b e r20,2019,V o l34,N o.9Copyright©博看网. All Rights Reserved.[5]刘晓景,卫海燕,李春枝,等.迟发型先天性鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷病临床及家系分析[A].中华医学会医学遗传学分会㊁中国遗传学会人类和医学遗传学委员会.第十二次全国医学遗传学学术会议论文汇编[C].中华医学会医学遗传学分会㊁中国遗传学会人类和医学遗传学委员会:中国遗传学会, 2014:2.[6]万雅慧,彭晓洁,陈仲清.迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏伴急性肝衰竭1例报道[J].解放军医学院学报,2019,40(5): 482-484.[7]李俊,詹学.儿童迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症三例分析并文献复习[J].中华临床医师杂志,2017,11(8):1327-1331.[8]王海军,王琪,李晓,等.迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症8例临床表现及O T C基因分析[J].中国实用儿科杂志,2018, 33(5):361-363.[9]汤行录,刘一苇,梁莉丹,等.鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症1例[J].温州医科大学学报,2010,40(3):307. [10] C h o i D E,L e eKW,S h i n Y T,e ta l.H y p e r a mm o n e m i a i nap a t i e n t w i t h l a t e-o n s e t o r n i t h i n e c a r b a m o y l t r a n s f e r a s ed e f i c i e n c y[J].JK o r e a n M e dS c i,2012,27(5):556-559.[11] B r u s i l o w S W,M a e s t r iN E.U r e ac y c l ed i s o r d e r s:d i a g n o s i s,p a t h o p h y s i o l o g y,a n dt h e r a p y[J].A d v P e d i a t r,1996,43: 127-170.[12] H e r s h m a n M,C a r m o d y R,U d a y a s a n k a r U K.C a s e252:a c u t eh y p e r a mm o n e m i ce n c e p h a l o p a t h y r e s u l t i n g f r o m l a t e-o n s e to r n i t h i n et r a n s c a r b a m y l a s e d e f i c i e n c y[J],R a d i o l o g y, 2018,287(1):353-359.[13] M o WQ,L i uL,C h e nY Y,e t a l.C l i n i c a l a n d g e n em u t a t i o na n a l y s e s o f t h r e e p a t i e n t sw i t ho r n i t h i n e c a rb a m o y l t r a n s f e r a s ed e f i c i e n c y[J].C h i nJM e dG e n e t,2011,28(3):328-331.[14] D u c h a r m e-C r e v i e rL,D u p o n t-T h i b o d e a u G,L o r t i eA,e ta l.M e t a b o l i ce n c e p h a l o p a t h i e si nc h i l d r e n[A].I n:N i c h o l s D,e d i t o r.R o g e r s T e x t b o o k of P e d i a t r i cI n t e n s i v e C a r e[M].P h i l a d e l p h i a,P A:L i p p i n c o t t,W i l l i a m s&W i l k i n s,2016: 1053-1065.[15] P a p r o c k a J,J a m r o zE.H y p e r a mm o n e m i a i nc h i l d r e n:o nt h ec r o s s r o a do fd i f fe r e n td i s o r d e r s[J].N e u r o l o g i s t,2012,18(5):261-265.[16] D a b r o w s k a K,S k o w r o n s k a K.R o l e s o f g l u t a m a t e a n dg l u t a m i n e t r a n s p o r t i na mm o n i a n e u r o t o x i c i t y:s t a t e o f t h e a r ta n d q u e s t i o n m a r k s[J].E n d o r M e t ab L mm u n eD i s o r d D r u gT a r g e t s,2018,18(4):306-315.[17]S a v y N,B r o s s i e r D,B r u n e l-G u i t t o n C.A c u t e p e d i a t r i ch y p e r a mm o n e m i a:c u r r e n t d i a g n o s i s a n d m a n a g e m e n ts t r a t e g i e s[J].H e p a tM e d,2018,10:105-115.[18]S h a oY,J i a n g M,L i nY.C i n n i c a l a n dm u t a t i o na n a l y s i s o f24C h i n e s e p a t i e n t sw i t ho r n i t h i n et r a n s b a m y l a s ed e f i c i e n c y[J].C l i nG e n e t,2017,92(3):318-322.[19] T u c h m a n M,JJ a l e e lN,M o r i z o n o H,e ta l.M u t a t i o na n dp o l y m o r p h i s m s i n t h eh u m a no r n i t h i n e t r a n s c a r b a m y l a s e g e n e[J].H u m M u t a t,2002,19(2):93-107.[20] C l i m e n tC,R u b i o V.I d e n t i f i c a t i o n o fs e v e n n o v e l m i s s e n s em u t a t i o n s,t w o s p l i c e-s i t em u t a t i o n s,t w om i c r o d e l e t i o n s a n d ap o l y m o r p h i c a m i n oa c i ds u b s t i t u t i o n i nt h e g e n e f o ro r n i t h i n e t r a n s c a r b a m y l a s e(O T C)i n p a t i e n t sw i t hO T Cd e f i c i e n c y[J].H u m M u t a t,2002,19(2):185-186.[21] A p p l e g a r t hD A,T o o n eJ R,L o w r y R B.I n c i d e n c eo f i n b o r ne r r o r sof m e t a b o l i s m i n B r i t i s h C o l u m b i a,1969-1996[J].P e d i a t r i c s,2000,105:e10.[22] K i mS H,L e e J S,L i m B C,e t a l.Af e m a l e c a r r i e r o f o r n i t h i n ec a r b a m o y l t r a n s f e r a s edef i c i e n c y m a s q u e r a d i ng a s a t t e n t i o n[J].B r a i nD e v,2014(36)734-737.[23] T u c h m a n M,M c C u l l o u g h B A,Y u d k o f f M.T h e m o l e c u l a rb a s i s o f o r n i t h i n e t r a n sc a r b a m y l a s edef i c i e n c y[J].E u r JP e d i a t r,2000,159(S u p p l3):S196-8.[24] G i r a g a n i S,P a v u n e s a nS K.R e t em i r a b i l eo f p o s t e r i o r i n f e r i o rc e r e b e l l a ra r t e r y:A r a r ec a u s eo fs u b a r a c h n o id he m o r r h a g e[J].I n t e r vN e u r o r a d i o l,2018(1):159-163.[25] M a c h a d o M C,F o n s e c aGM,J u k e m u r a J.L a t e-o n s e t o r n i t h i n ec a r b a m o y l t r a n s f e r a s edef i c i e n c y a c c o m p a n y i ng a c u t ep a n c r e a t i t i sa n dh y p e r a mm o n e m i a[J].C a s e R e p M e d,2013(10):903546.[26] W e i s sN,R e g a r dL,V i d a lC,e t a l.C a u s e so f c o m aa n dt h e i re v o l u t i o n i nt h e m e d i c i n ei n t e n s i v ec a r eu n i t[J].J N e u r o l,2012,259(7):1474-1477.收稿日期:2019-05-28编辑:张卫国㊃458㊃‘临床荟萃“2019年9月20日第34卷第9期 C l i n i c a l F o c u s,S e p t e m b e r20,2019,V o l34,N o.9Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
2015昭昭血液系统考试试题共100题共100分字号一、单选题（共85题共85分）1. 缺铁性贫血Plummer —Vinson综合征，其特点为（1分）A、异食癖B、与贫血有关的吞咽困难C、舌乳头萎缩D、慢性萎缩性胃炎E、胃酸缺乏2. 女性，25岁。
面色苍白、乏力半个月，既往体健，月经正常。
化验示Hb 70g/L,网织红细胞9%, WBC 5.2X 109/L，Pit 150X 109/L，临床拟诊为自身免疫性溶血性贫血，下列检查中支持诊断的是（1分）A、C oombs试验阳性B、H am，试验阳C、蔗糖溶血试验阳性D、咼铁血红蛋白还原试验阳性E、尿含铁血黄素试验阳性3. 健康人血白蛋白（白蛋白）主要用于（1分）A、补充营养B、增强机体抵抗力C、低血容量性休克的扩容治疗D、自身免疫性疾病的治疗E、低丙种球蛋白血症的替代疗法4. 特发性血小板减少性紫癜较少出现（1分）A、肌肉血肿B、鼻出血C、月经过多D、口腔黏膜出血E、皮肤瘀点5. 糖皮质激素治疗慢性特发性血小板减少性紫癜错误的是（1分）A、一般为首选治疗B、一般选用泼尼松C、近期有效率为80 %左右D、复发时再应用常无效E、治疗缓解后一般小剂量维持3〜6个月6. 临床上输注新鲜冰冻血浆的主要目的是（1分）A、扩充血容量B、增强免疫力C、维持酸碱平衡D、维持胶体渗透压E、补充凝血因子7. 急性白血病完全缓解的标准，下列哪项是错误的（1分）A、症状、体征消失B、血象恢复正常C、血红蛋白＞100g/LD、外周血中无幼稚白细胞E、骨髓中原始细胞加幼细胞＜10%8. 不属于小细胞性贫血的是（1分）A、缺铁性贫血B、海洋性贫血C、慢性感染性贫血D、铁粒幼细胞性贫血E、再生障碍性贫血9. 缺铁性贫血的实验室检查结果应是（1分）A、血清铁降低、总铁结合力降低、转铁蛋白饱和度降低B、血清铁降低、总铁结合力升高、转铁蛋白饱和度降低C、血清铁降低、总铁结合力正常、转铁蛋白饱和度降低D、血清铁降低、总铁结合力升高、转铁蛋白饱和度正常E、血清铁正常、总铁结合力升高、转铁蛋白饱和度降低10. 肿瘤坏死因子（TNF）等造血负调控因子产生增多会引起贫血的疾病是（1分）A、肿瘤性疾病B、肾功能不全C、垂体功能低下D、肝病E、甲状腺功能低下11. 恶性淋巴瘤累及颈、腹股沟淋巴结、肝及肺、并伴有发热，盗汗及体重减轻.临床分期属（1A、Ill AB、IV BC、IV AD、IIIBE、II B12•引起过敏性紫癜最多见的感染因素是（1分）A、金黄色葡萄球菌B、B溶血性链球菌C、大肠杆菌D、抗酸杆菌E、表皮葡萄球菌13. 男，44岁，头晕、乏力、面色苍白3年。
