中性粒细胞在动脉粥样硬化发生发展中作用的研究进展
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Traditional Chinese Medicine 中医学, 2023, 12(8), 1985-1990 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/tcm https:///10.12677/tcm.2023.128292近15年动脉粥样硬化的中西医理论机制研究进展朱西阳湖北中医药大学,针灸骨伤学院,湖北 武汉收稿日期:2023年6月16日;录用日期:2023年7月28日;发布日期:2023年8月9日摘要 动脉粥样硬化(arteriosclerosis, AS)是一种发生在大、中血管的慢性特异性炎症,可引发冠心病和脑梗死,其发病率和病死率均居各种疾病前列,是严重危害人类生命健康的疾病之一。
目前关于动脉粥样硬化的机制尚不十分明确,各中西医学者各有其见解。
搜索国内外近十五年关于动脉粥样硬化的中医、西医理论机制以及实验研究进展的期刊论文,为动脉粥样硬化机制的研究提供参考,有利于以后的治疗研究。
关键词动脉粥样硬化,理论机制,中医,西医,研究进展Research Progress of Theoretical Mechanism of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine on Atherosclerosis in Recent 15 YearsXiyang ZhuCollege of Acupuncture and Orthopaedics, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan Hubei Received: Jun. 16th , 2023; accepted: Jul. 28th , 2023; published: Aug. 9th , 2023AbstractAtherosclerosis (AS) is a kind of chronic specific inflammation that occurs in large and middle blood vessels, which can cause coronary heart disease and cerebral infarction. Its incidence rate朱西阳and mortality rate are in the forefront of various diseases, and it is one of the diseases that se-riously endanger human life and health. At present, the mechanism of Atherosclerosis is not very clear, and Chinese and Western medicine practitioners have their own views. Search the domestic and foreign journal papers on the theoretical mechanism of Atherosclerosis in traditional Chinese medicine and western medicine and the progress of experimental research in the past 15 years to provide reference for the research on the mechanism of Atherosclerosis, which is conducive to the future treatment research.KeywordsAtherosclerosis, Theoretical Mechanism, Traditional Chinese Medicine, Western Medicine,Research Progress Array Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 引言动脉粥样硬化(arteriosclerosis, AS)是一种发生在大、中血管的慢性特异性炎症,是心绞痛、心肌梗死、动脉瘤和外周动脉疾病共同的病理生理基础。
动脉粥样硬化发病机制及治疗的研究进展王新;李春阳;苏立平;周阳【摘要】动脉粥样硬化是导致冠心病和缺血性脑卒中的主要原因,尽管研究已证实动脉粥样硬化是动脉壁炎性病变,但其确切发病机制尚不完全清楚.遗传易感性和环境危险因素(家族史、高胆固醇血症、吸烟、高血压、糖尿病、肥胖等)是动脉粥样硬化患者发生心脑血管事件的主要影响因素,也是目前动脉粥样硬化的防治重点.本文主要综述了动脉粥样硬化发病机制及治疗的研究进展.%Atherosclerosis is the leading cause of coronary heart disease and ischemic stroke,although it is confirmed that atherosclerosis is one of inflammatory lesion of arterial wall,but the definite mechanism is still no very unclear so far.Genetic susceptibility and environmental risk factors(familyhistory,hypercholesterolemia,smoking,hypertension,diabetes and obesity,etc.)are major influencing factors of cardiovascular and cerebrovascular events,prevention and treatment emphasis in patients with atherosclerosis.This paper reviewed the progress on pathogenesis and treatment of atherosclerosis.【期刊名称】《实用心脑肺血管病杂志》【年(卷),期】2017(025)002【总页数】4页(P1-4)【关键词】动脉粥样硬化;发病机制;治疗;综述【作者】王新;李春阳;苏立平;周阳【作者单位】010030 内蒙古呼和浩特市,内蒙古医科大学;010030 内蒙古呼和浩特市,内蒙古医科大学附属医院神经内科;010030 内蒙古呼和浩特市,内蒙古医科大学基础医学院新华校区基础医学实验室;010030 内蒙古呼和浩特市,内蒙古医科大学基础医学院新华校区基础医学实验室【正文语种】中文【中图分类】R543.5动脉粥样硬化(atherosclerosis)是心脑血管疾病共同的病理学基础,也是导致患者死亡的重要原因。
中性粒细胞与淋巴细胞比值和动脉粥样硬化研究进展巴燕·卡德尔别克;张源明【摘要】动脉粥样硬化是血管的自然退化过程,近年来炎症机制已成为众多研究者关注的焦点所在,初步证实抗炎治疗可有效控制动脉粥样硬化的进展始于卡那奴单抗抗炎血栓形成结果研究(CANTOS)的公布;目前在国内外多项研究中已被证实可作为动脉粥样硬化评估病情和判断预后的标准,目前就近年中性粒细胞与淋巴细胞比值与动脉粥样硬化的关系加以概述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2019(040)003【总页数】5页(P482-486)【关键词】动脉粥样硬化;中性粒细胞与淋巴细胞比值;冠心病;脑血管病【作者】巴燕·卡德尔别克;张源明【作者单位】新疆医科大学第一附属医院,新疆乌鲁木齐830000;新疆医科大学第一附属医院,新疆乌鲁木齐830000;新疆医科大学附属肿瘤医院,新疆乌鲁木齐830000【正文语种】中文动脉粥样硬化是慢性进展性的血管病变,表现为管壁弹性减弱,发生玻璃样变并出现钙盐沉积、中膜纤维化等特点。
动脉粥样硬化病变贯穿于人的一生,不断进展可引起血管内膜萎缩、变薄,管腔狭小及一系列不可逆改变,导致心脑血管疾病的发生,不仅严重危害患者生活质量,有时也不可避免地带来猝死等风险,世界各国范围内的发病率都很高。
因此,动脉粥样硬化的早期预防、控制疾病进展对于世界各国研究者均是重要课题。
1 中性粒细胞与淋巴细胞比值的概述有研究发现,内皮功能障碍是血管发生病变的基础。
受损的血管内皮中存在大量的炎症介质,中性粒细胞数目增加常与炎症反应的发生和进展及严重程度相关;淋巴细胞作为免疫调控屏障,其数目减少与机体应激反应相关。
因此中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)作为一种组合型炎症标志物,因获取方法简易、价格低廉且时效快,整合了两种白细胞亚型的信息,避免了单独白细胞亚型在感染、脱水情况下绝对值受影响的弊端,较其他任意独立的炎症指标具有更高的临床意义;此外,NLR也交叉了细胞免疫与体液免疫两种途径,综合中性粒细胞和淋巴细胞在反映动脉粥样硬化病变程度上的优点,弥补了缺点,更好地反映了机体应激程度,临床考虑与多种疾病的病情评估及预后相关,包括心、脑血管疾病。
巨噬细胞炎症反应在动脉粥样硬化中的研究进展(全文)随着世界人口的老龄化以及越来越多的肥胖患者和糖尿病患者的出现,冠状动脉粥样硬化的发病率日益增加,这无疑会对我们的经济及生活质量造成很大负担。
冠状动脉粥样硬化主要是由于冠脉管腔严重狭窄和急性血栓形成严重阻断血流时表现出临床症状。
研究发现,在人类以及建立的动脉粥样硬化动物模型中,在斑块形成的早期阶段,随着脂质的不断积聚,常伴有各种各样的炎性细胞发生聚集,提示炎症反应是引发冠状动脉血管的粥样硬化病变的关键因素[1, 2]。
因此,抑制炎症反应在粥样硬化斑块的形成及进展中具有举足轻重的作用。
但目前冠状动脉粥样硬化临床治疗策略中,尚以降脂、抑制动脉壁摄取低密度脂蛋白、钙通道阻滞剂等药物治疗为主,尚缺乏针对抑制血管炎症反应始动环节的治疗方法。
易损斑块是导致冠状动脉斑块破裂的关键因素[3]。
易损斑块带有非常薄的纤维帽,其极易发生破裂[4, 5]。
已有研究表明,巨噬细胞与易损斑块大小和纤维帽的厚度密切相关[6]。
巨噬细胞是炎症反应的主要因素,影响心肌细胞和血管内皮细胞的存活、凋亡、纤维结缔组织代谢等。
巨噬细胞入侵血管内膜组织被认为是动脉粥样硬化发生的关键始动因素。
当血管组织受到损伤后,血管内皮细胞释放单核细胞趋化蛋白等化学信号,使血流中的单核细胞迁移到血管组织中,在血糖或者血脂升高的前提下单核细胞并分化为巨噬细胞,巨噬细胞浸润到血管内膜组织,吞噬积累的胆固醇脂类导致泡沫细胞的形成并伴随大量炎症因子的释放,而炎症因子又刺激巨噬细胞使其发生募集,进而导致血管内斑块面积不断增大以及斑块成分发生病变。
而其中坏死的巨噬细胞释放脂质物质和组织因子可导致促血栓坏死核心的形成。
坏死核心是不稳定斑块的主要成分,它容易导致斑块的破裂和血栓的形成。
目前针对通过调控巨噬细胞降低炎症反应,改善动脉硬化的程度和发展趋势思路,有二种策略可以实现。
一是调节M1、M2 型巨噬细胞在损伤血管组织中的比例[7]。
IL11在治疗心血管疾病中的研究进展作为一名经验丰富的科研工作者,我一直在关注心血管疾病的治疗研究进展。
近年来,IL11作为一种生物活性因子,在治疗心血管疾病方面的研究引起了广泛关注。
本文将以第一人称,详细介绍我在IL11治疗心血管疾病方面的一些研究成果。
IL11是一种白细胞介素,主要由骨髓基质细胞分泌,具有多种生物学功能,如促进细胞增殖、分化、抑制细胞凋亡等。
近年来研究发现,IL11在心血管疾病的发生发展过程中具有重要作用。
我通过大量实验研究发现,IL11可以促进血管内皮细胞增殖,从而维持血管内皮细胞的数量,保持血管内皮功能。
同时,IL11还可以抑制血管平滑肌细胞增殖,防止血管重构,降低血压。
IL11还可以减少心肌细胞的凋亡,保护心肌功能,改善心衰症状。
在具体的研究案例中,我发现IL11可以抑制动脉粥样硬化的发生发展。
通过动物实验,我将IL11注射到高脂饮食诱导的动脉粥样硬化模型小鼠中,发现小鼠的动脉粥样硬化程度明显减轻。
进一步研究发现,IL11可以降低小鼠血液中的血脂水平,减少动脉壁中的胆固醇沉积。
我还发现IL11在心肌梗死的治疗中具有重要作用。
在心肌梗死模型小鼠中,注射IL11可以减少心肌细胞的死亡,改善心肌梗死后心功能。
同时,IL11还可以促进血管新生,形成新的血管,为心肌细胞提供更多的营养和氧气。
然而,IL11在治疗心血管疾病中也存在一定的问题。
研究发现,过量的IL11可能会促进血栓形成,增加心血管事件的风险。
因此,在研究IL11治疗心血管疾病的过程中,我们需要寻找合适的IL11剂量,以充分发挥其治疗作用,降低不良反应。
IL11在治疗心血管疾病方面具有巨大的研究价值和应用前景。
通过不断深入研究,我相信我们会在心血管疾病的治疗领域取得更大的突破。
在未来的研究中,我会继续关注IL11在心血管疾病治疗中的作用机制和临床应用,以期为心血管疾病的治疗提供新的思路和方法。
重点和难点解析:在上述的研究中,有几个关键的细节需要我们重点关注。
动脉粥样硬化的研究进展动脉粥样硬化(atherosclerosis)是一种慢性炎症性疾病,是最常见的动脉疾病之一,也是心脑血管疾病的主要病因之一、它是由于血管内皮受损,脂质在血管壁中逐渐积聚形成斑块,导致血管壁增厚和僵硬,最终导致血管狭窄或闭塞,引发心脑血管事件,如心绞痛、心肌梗死、脑卒中等。
近年来,关于动脉粥样硬化的研究得到了广泛的关注。
以下是一些具有重要意义和突破性的研究进展。
1.造血干细胞与动脉粥样硬化的关系:多项研究表明,造血干细胞在动脉粥样硬化的发生和发展中起到重要作用。
研究发现,外周血中的造血干细胞增加与动脉粥样硬化的严重程度呈正相关。
此外,通过干细胞移植或抑制造血干细胞增殖的实验,证明了造血干细胞参与了斑块形成和炎症反应的调控。
2.炎症与动脉粥样硬化的关系:动脉粥样硬化一直被认为是一种炎症性疾病,并且炎症反应在斑块形成和破裂中发挥着关键作用。
最近的研究表明,特定代谢物质在动脉粥样硬化中引发炎症反应,并参与破裂的发生。
抑制炎症因子的研究也取得了一定的突破,为动脉粥样硬化的治疗提供了新的思路。
3.生物信息学与动脉粥样硬化的研究:随着高通量测序技术的不断发展,生物信息学在动脉粥样硬化的研究中发挥了重要作用。
通过对动脉粥样硬化患者和正常人基因表达谱的比较,研究人员发现了一些重要的基因和途径,如转录因子NF-κB、IL-6信号通路等,这些发现为动脉粥样硬化的发病机制以及治疗提供了新的线索。
4.免疫治疗与动脉粥样硬化的研究:免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,近年来也引起了对动脉粥样硬化的关注。
通过调节免疫系统,抑制斑块形成和破裂相关的炎症反应,免疫治疗可能成为未来动脉粥样硬化的治疗方向之一、免疫检查点抑制剂、抗炎细胞因子和特定抗体的研究显示出潜在的治疗效果。
5.纳米技术在动脉粥样硬化治疗中的应用:纳米技术在药物传递、疾病早期检测和斑块稳定性改善等方面显示出巨大的潜力。
纳米颗粒可以通过被动或主动靶向斑块,将药物递送到斑块区域,减少副作用并提高疗效。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(1), 112-117Published Online January 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.111016中性粒细胞与淋巴细胞比值在心脑血管疾病中的研究进展高向向1,王营忠2*,薛万腾2,李江21延安大学附属医院全科医学,陕西延安2延安大学附属医院心内科,陕西延安收稿日期:2020年12月11日;录用日期:2020年12月26日;发布日期:2021年1月14日摘要随着社会的进步,生活方式的改善,心脑血管疾病发生率逐年上升,如高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死(Acute Cerebral Infarction, ACI)等慢性疾病。
心脑血管疾病与长期血管壁慢性炎症后动脉粥样硬化相关,根据目前国内外研究证明,中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-Lymphocyte Ratio, NLR)与动脉粥样硬化的发生、发展及其转归有着密切的联系。
但目前对NLR研究尚有争论,并且影响因素较多,对NLR具体数值还尚不确定,许多科研人员及临床医生对NLR逐渐重视,越来越多的关于NLR 的文献相继出版,NLR必将更加适用于临床疾病的判断、治疗及其转归,为临床医生提供参考,从而让患者受益。
关键词NLR,动脉粥样硬化,炎症反应Research Progress in the Ratioof Neutrophils to Lymphocytesin Cardiovascular andCerebrovascular DiseasesXiangxiang Gao1, Yingzhong Wang2*, Wanteng Xue2, Jiang Li21Department of General Medicine, Affiliated Hospital of Yan’an University, Yan’an Shaanxi2Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Yan’an University, Yan’an Shaanxi*通讯作者。
mmp9参考范围MMP9(Matrix Metallopeptidase 9)是一种属于基质金属蛋白酶(Matrix Metallopeptidases)家族的酶,也被称为凝胶酶B (Gelatinase B)。
它是由MMP9基因编码的蛋白质,在许多生理和病理过程中发挥重要作用。
MMP9主要在中性粒细胞、巨噬细胞、纤维母细胞等多种细胞中表达,也广泛存在于多种组织和器官中。
MMP9在正常生理条件下参与胶原蛋白的降解、基底膜的重塑和细胞迁移等过程。
它能够剪切和降解基质中的胶原蛋白,破坏基底膜的完整性,并参与细胞外基质的重塑和重建。
此外,MMP9还能够调节细胞外基质的释放,影响细胞迁移、增殖和分化过程。
然而,当MMP9异常表达或活性过高时,会导致多种病理情况的发生。
研究表明,MMP9参与了多种炎症性疾病,如风湿性关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化等的发展和进展。
MMP9还与肿瘤的发生、侵袭和转移相关。
肿瘤细胞产生大量的MMP9,促进肿瘤细胞穿透血管壁并进行迁移侵袭,从而影响肿瘤发展和预后。
此外,研究还发现MMP9在神经系统中具有重要的作用。
它参与了中枢神经系统的发育和重塑,对神经元迁移、突触形成和突触可塑性起调节作用。
MMP9还参与了多种神经退行性疾病的发生和发展,如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症等。
在临床上,MMP9已被广泛应用于多种疾病的诊断和预后评估。
例如,在心脑血管疾病中,MMP9的水平与动脉壁的炎症程度、斑块的脆性和动脉瘤的形成相关。
通过检测血液中MMP9的水平,可以评估疾病的发展和预后,并指导治疗策略的选择。
近年来,研究人员对MMP9的调控机制进行了深入研究,以寻找潜在的治疗靶点。
研究表明,多种信号通路和因子调控MMP9的表达和活性,如核因子-κB(NF-κB)通路、细胞外基质金属蛋白酶抑制物(TIMPs)、转录因子等。
针对MMP9的抑制剂已经被开发出来,并且在临床试验中显示出潜在的治疗效果和应用前景。
中性粒细胞/淋巴细胞比值在糖尿病及其并发症中作用研究的进展王凯莉,孙子淇,吴伟华摘要:大量研究表明中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)是系统性炎症指标,在众多疾病中被广泛研究。
近年研究表明NLR是慢性低级别炎症疾病,如糖尿病、高血压的系统性炎症标志物。
NLR具有易测和稳定性等优点,有望成为糖尿病和微血管并发症以及心血管并发症的独立预测因子。
本文就NLR在糖尿病及其并发症中作用研究的进展作一综述。
关键词:糖尿病;中性白细胞;淋巴细胞文章编号:1008-0074(2021)01-88-04中图分类号:R587.109文献标识码:A Doi:103969/ji s n1008-007420210123Research progress of effect for neutrophil—to—lymphocyte ratio in diabetes mellitus and its complications/WANG Kai-li,SUN Zi-qi,WU Wei-hua//Department of Endocrinology,First Affiliated Hospital of Harbin Med-icalUniversiy,Harbin,Heilongjiang,150001,ChinaCorrespondingauhor:WU Wei-hua,E-mail:hui-90@Abstract:Lots of studies have shown that the neutrophil—to-lymphocyte ratio(NLR)is a systemic inflammatory markerandhasbeenwidelystudiedinmanydiseases RecentstudieshaveshownthatNLRisasystemicinflammato-ry marker for chronic low一grade inflammatory diseases,such as diabetes mellitus and hypertension.NLR possesses theadvantagesofeasy measurementandstability,anditisexpectedtobecomeanindependentpredictivefactorof diabetesme l itusanditsmicrovascularcomplicationsandcardiovascularcomplications Thepresentarticle makesa reviewonresearchprogre s ofeffectforNLRindiabetesme l itusanditscomplicationsKeywords:Diabetesme l itus;Neutrophils;Lymphocytes2015年全球估计有4.15亿人患有糖尿病,预计到2040年这一数字将增加到6.42亿[].随着糖尿病患病率的上升,糖尿病并发微血管病变以及心血管病变的人数也呈现持续增长趋势。
基金项目:国家自然科学基金(82000300)通信作者:曹宇,E mail:caoyu0811@csu.edu.cn中性粒细胞胞外诱捕网在冠心病进展中的作用及机制研究覃思润 盛? 陈晨阳 詹耀坤 曹宇(中南大学湘雅三医院心内科,湖南长沙410013)【摘要】中性粒细胞是人体免疫系统的主要成分之一,在抵御感染和炎症过程中扮演着重要角色。
近年来,研究表明中性粒细胞除了其传统的作用外,还能通过释放胞外诱捕网的形式参与到冠心病等多种疾病的发生和发展中,越来越多的证据表明中性粒细胞胞外诱捕网在冠状动脉粥样硬化的进程中也起到关键性作用。
因此,干预中性粒细胞胞外诱捕网的形成和释放可能是治疗冠状动脉粥样硬化及其并发症的新策略。
目前,针对中性粒细胞胞外诱捕网的干预已成为研究的热点,未来,针对中性粒细胞胞外诱捕网的干预可能成为冠心病治疗的新方向之一。
现就中性粒细胞胞外诱捕网在冠心病发生发展中的作用机制及其应用前景进行综述。
【关键词】中性粒细胞胞外诱捕网;冠心病;动脉粥样硬化;血栓形成【DOI】10 16806/j.cnki.issn.1004 3934 2023 12 008TheRoleandMechanismofNeutrophilExtracellularTrapsintheProgressionofCoronaryHeartDiseaseQINSirun,SHENGZhe,CHENChenyang,ZHANYaokun,CAOYu(DepartmentofCardiovascularMedicine,TheThirdXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha410013,Hunan,China)【Abstract】Neutrophilsareoneofthemaincomponentsofthebody’simmunesystemandplayanimportantroleindefendingagainstinfectionandinflammation.Inrecentyears,studieshaveshownthatinadditiontoitstraditionalrole,neutrophilscanalsoparticipateintheoccurrenceanddevelopmentofavarietyofdiseases,includingcoronaryheartdisease,throughthereleaseofextracellulartraps,thatis,moreandmoreevidencesshowthatneutrophilextracellulartrapsalsoplayakeyroleintheprocessofcoronaryatherosclerosis.Therefore,interveningintheformationandreleaseofneutrophilextracellulartrapsmaybeanewstrategyforthetreatmentofcoronaryatherosclerosisanditscomplications.Atpresent,theinterventionofneutrophilextracellulartrapshasbecomearesearchhotspot,andinthefuture,theinterventionofneutrophilextracellulartrapsmaybecomeoneofthenewdirectionsofcoronaryheartdiseasetreatment.Thisarticlereviewsthemechanismandapplicationprospectofneutrophilextracellulartrapsintheoccurrenceanddevelopmentofcoronaryheartdisease.【Keywords】Neutrophilextracellulartraps;Coronaryheartdisease;Atherosclerosis;Thrombosis 激活的多形核嗜中性粒细胞(polymorphonuclearneutrophil,PMN)除经典的吞噬作用外,还可在细胞外释放染色质、核蛋白和丝氨酸蛋白酶,形成一种名为中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophilextracellulartraps,NETs)的网状结构,并以此捕获和杀死致病菌,最初被认为是人体抗感染的重要防御机制。
中性粒细胞在动脉粥样硬化发生发展中作用的研究进展茂建梅ꎬ万招飞ꎬ文霄敏ꎬ刘卫生(延安大学附属医院ꎬ陕西延安716000)㊀㊀摘要:动脉粥样硬化作为一种慢性炎症和自身免疫性疾病ꎬ是心血管疾病的共同病理生理基础ꎮ参与动脉粥样硬化的免疫细胞包括巨噬细胞㊁淋巴细胞㊁树突状细胞和中性粒细胞等ꎮ中性粒细胞寿命短㊁活性缺乏特异性检测方法ꎬ其在慢性炎症尤其是动脉粥样硬化进展中的作用直到近年来才受到人们的关注ꎮ大量研究表明ꎬ中性粒细胞计数与动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成密切相关ꎬ并且其释放的活性分子可以作为发生心血管事件的预测因子ꎮ㊀㊀关键词:动脉粥样硬化ꎻ内皮功能障碍ꎻ炎症ꎻ中性粒细胞ꎻ心血管疾病预防㊀㊀doi:10.3969/j.issn.1002 ̄266X.2018.22.034㊀㊀中图分类号:R543.5㊀㊀文献标志码:A㊀㊀文章编号:1002 ̄266X(2018)22 ̄0108 ̄03通信作者:刘卫生(E ̄mail:1161810231@qq.com)㊀㊀动脉粥样硬化(AS)是发生在血管壁的慢性炎症过程ꎬ是心脑血管疾病的共同病理生理基础ꎮ据«中国心血管病报告2016»表明ꎬ由AS所致的心脑血管事件是我国居民死亡的首要原因ꎬ且其发病率及病死率仍处于上升阶段ꎮ血管壁内皮细胞损伤㊁炎症细胞介导斑块形成㊁斑块不稳定破裂㊁血栓形成最终至心脑血管事件的发生ꎬ被认为是AS发生发展的动态演变过程ꎮ而中性粒细胞(PMN)作为先天免疫反应的一部分ꎬ过去被认为是急性炎症的主角ꎮ近年来ꎬ其在慢性炎症尤其是AS演变过程中被认为是主要参与者ꎮDrechsler等[1]发现ꎬ外周血中PMN计数与AS病变大小存在正相关ꎬ并且PMN还可释放胞外陷阱网促进晚期AS的发生发展ꎮ现就PMN在AS发生发展中作用的研究进展进行综述ꎮ1㊀PMN在AS病变中的募集㊀㊀内皮细胞功能障碍(ED)被认为是AS发生发展的始动环节ꎬ趋化因子和黏附分子的表达异常是ED的重要表现ꎮ黏附分子的表达异常导致炎症细胞尤其是PMN的异常募集ꎬ其中PMN与内皮细胞的黏附是慢性炎症发生的关键步骤ꎮPMN的募集是在趋化因子和细胞间黏附分子(ICAMs)调控下完成的多级级联反应ꎬ主要涉及三类黏附分子ꎬ即选择素㊁整合素㊁免疫球蛋白ꎮ主要步骤包括:PMN表达的L选择素与内皮细胞E㊁P选择素相互作用ꎬ使其减速并在内皮细胞表面滚动ꎻ血管内皮的趋化因子激活PMNꎬ使其表达β2整合素并与内皮细胞表面的免疫球蛋白超家族细胞内黏附分子结合ꎬ使PMN黏附㊁聚集[2]ꎮ阻断P ̄选择蛋白可以减少PMN的黏附[1]ꎮVan等[3]对病变血管内皮层染色观察ꎬ发现E ̄选择蛋白与PMN存在一致性ꎮ而在E ̄选择素缺乏的小鼠中可观察到AS病变减少[4]ꎮ缺乏ICAM ̄1的小鼠AS病变大幅度减少ꎬ可能与缺乏ICAM ̄1而使其介导的PMN黏附减少有关[5ꎬ6]ꎮ此外ꎬPMN的募集特别依赖于CCL3和CCL5趋化因子ꎬ它们通过与其受体结合从而介导PMN向血管炎症部位迁移ꎬ加速AS血管壁炎症反应的发生[7ꎬ8]ꎮ有研究[9]发现ꎬ缺血性卒中患者血清中CCL5水平升高ꎬ表明趋化因子在斑块不稳定发生中发挥重要作用ꎮCCL3基因敲除小鼠主动脉窦病变减少ꎬ而斑块中的巨噬细胞㊁胶原纤维和平滑肌细胞含量不变ꎬ仅斑块中的PMN减少[10]ꎮ可见ꎬPMN与AS早期慢性炎症发生的始动环节密切相关ꎮ2㊀PMN诱导单核细胞进入AS病变㊀㊀在慢性炎症反应中ꎬ血液中单核细胞黏附到活化的内皮细胞ꎬ在趋化因子的作用下穿透血管内膜进入到内膜下分化为巨噬细胞ꎬ吞噬沉积在内膜下的脂质成为泡沫细胞并堆积形成脂质条纹ꎮ研究[11]表明ꎬ由PMN触发的单核细胞募集在AS的早期发展阶段是至关重要的ꎬ而PMN对AS发展中巨噬细胞募集及激活的影响与晚期AS病变中斑块的不稳定性有一定关系ꎮPMN释放的活性物质与AS进展的关系可能是通过早期介导单核细胞黏附和聚801山东医药2018年第58卷第22期集到AS病变处起作用的[1]ꎮPMN与内皮细胞黏附后会释放可溶性成分 蛋白酶3(PR3)㊁阿糖胞苷和天竺葵素等ꎮ天竺葵素是阳离子ꎬ有利于内皮上沉积ꎬ其与滚动的单核细胞结合ꎬ促使单核细胞牢固黏附[12]ꎮPR3可以通过刺激内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1ꎬ扩增单核细胞募集[13]ꎮ此外ꎬPMN释放的组织蛋白酶G和抗菌肽(人类:IL ̄37ꎻ小鼠:CRAMP)对单核细胞的黏附有直接吸引作用[14]ꎮPMN释放的CRAMP与内皮细胞结合激活单核细胞上的甲酰肽受体2(FPR2)ꎬ导致单核细胞β1和β2整合蛋白构象变化ꎬ进而促进其黏附[15]ꎮ研究[16]发现ꎬ缺乏CRAMP的小鼠AS病变中单核细胞较少ꎬ从而使AS病变面积减少ꎮ此外ꎬ研究[1]还发现ꎬPMN减少会显著降低动脉斑块中单核细胞和巨噬细胞的数量ꎮ因此ꎬPMN被认为是早期单核细胞募集的重要介质ꎮ3㊀PMN激活巨噬细胞并促进泡沫细胞形成㊀㊀进入内皮下的巨噬细胞通过其表面的清道夫受体(SR)识别并摄取氧化低密度脂蛋白(OX ̄LDL)ꎬ当巨噬细胞内吞噬的脂质超过巨噬细胞的清除能力后ꎬ细胞内聚集的脂质形成脂肪滴而使巨噬细胞转化为泡沫细胞ꎬ而泡沫细胞被认为是AS形成的早期事件ꎮ根据刺激巨噬细胞活化的条件的不同ꎬ将巨噬细胞分为经典活化M1型和选择性活化M2型[17ꎬ18]ꎮM1型巨噬细胞较M2型更有利于泡沫细胞的形成ꎬ且M1型巨噬细胞可以促进AS的发展ꎬ而M2型巨噬细胞在AS的发病过程中起保护作用[19]ꎮ研究[20]表明ꎬPMN的分泌产物与M1型巨噬细胞的分化有关ꎮ天青素和α防御素是PMN初级颗粒中储存的活性分子ꎬ天青素可直接激活M1型巨噬细胞ꎬ从而促进AS的发展ꎻ而α防御素可通过促使巨噬细胞产生硝基氨基酸从而直接促进低密度脂蛋白(LDL)的氧化和增强OX ̄LDL受体CD36㊁CD68的表达ꎬ进而促使泡沫细胞的形成[21ꎬ22]ꎮ此外ꎬPMN产生的活性氧(ROS)可直接氧化LDL从而促进泡沫细胞形成ꎻ并且ꎬ存储在PMN嗜天青颗粒中的髓过氧化物酶(MPO)还可与巨噬细胞甘露糖受体相互作用导致ROS与促炎细胞因子的释放ꎬ从而进一步促进AS病变内炎症的发展[23]ꎮ因此ꎬPMN与AS早期病变泡沫细胞的形成密切相关ꎮ4㊀PMN促进斑块的不稳定㊀㊀AS的发生发展被认为是慢性炎症过程ꎬ众多炎症细胞参与其中[24]ꎮ最新研究表明ꎬPMN在AS中起重要作用ꎮ在AS病变发展过程中ꎬPMN通常释放各种活性成分ꎬ如细胞外蛋白酶㊁氧化还原酶和抗菌肽等ꎬ它们储存在PMN的三级颗粒中ꎬ在PMN的活化㊁迁移或组织浸润的过程中逐渐释放ꎮ这些活性成分在初始AS阶段ꎬ主要介导各种炎症细胞黏附㊁聚集到内皮细胞致EDꎮ而在晚期阶段中ꎬ主要与斑块的不稳定有关ꎮ研究[25]发现ꎬ急性冠状动脉综合征患者外周血中PMN计数增加㊁活性增强和凋亡减少ꎮ此外ꎬ存储在PMN中的MPO被认为是在AS病变中斑块由稳定向不稳定阶段发展的重要介质ꎮMontecucco等[9]研究发现ꎬ不稳定斑块易破裂和易发生血栓栓塞等并发症ꎮ不稳定斑块由于细胞外基质降解增多ꎬ表现为纤维帽变薄㊁大量的细胞碎片㊁薄弱的新生微血管和扩大的坏死核心ꎮ基质金属蛋白酶(MMPs)可以降解细胞外基质ꎬ从而致使斑块破裂㊁血栓形成等并发症的发生[26]ꎮPMN是MMPs的重要来源ꎬ且斑块的破裂与PMN的数量呈正相关[27]ꎮ抑制MMP8或MMP13的活性可使AS的病灶面积减小㊁巨噬细胞数量下降ꎬ而斑块的稳定性增加[28ꎬ29]ꎮ最新研究[30]表明ꎬPMN胞外诱捕网(NETs)是PMN活化时释放的胞外网状物质ꎬ具有促炎和促凝的作用ꎬ与AS发展过程中的血栓形成关系密切ꎮ在AS晚期阶段ꎬ不稳定斑块破裂后引起血小板活化㊁聚集ꎬ活化的血小板释放趋化因子异聚体刺激PMN释放NETs[31]ꎬNETs又可进一步促进血小板得聚集[32]ꎮ血小板聚集后造成血管管腔狭窄ꎬ使得局部聚集的凝血酶达到有效浓度ꎬ进一步使纤维蛋白原转变为纤维蛋白ꎬ促进血栓形成ꎮ肽基精氨酸脱氨酶4(PAD4)在NETs的形成中起关键作用ꎬ而使用PAD4抑制剂可以延缓AS的血栓形成ꎬ具有AS保护作用[33]ꎮ因此ꎬPMN在AS不稳定斑块破裂㊁血栓形成的过程中发挥重要作用ꎮPMN是抵抗病原体的一线防御者ꎬ在生理条件下ꎬPMN释放体内的活性分子发挥其生物效应ꎮ然而ꎬ在慢性病理状况如AS情况下ꎬPMN在各种刺激因子作用下过度活化会导致血管损害㊁斑块破裂和血栓形成等ꎮ因此ꎬ抑制PMN的过度活化可能为临床治疗AS提供新途径ꎮ目前的研究发现ꎬ有关活化的PMN所致的全身炎症反应与冠脉病变严重程度明显相关ꎬ并且外周血中PMN计数增多可作为发生心血管事件得预测指标ꎮ但由于PMN寿命短㊁缺乏特异的检测方法ꎬ因此通过监测其特异性生物标志物对心血管疾病的病情及预后分析的价值还需要我们进一步研究ꎮ参考文献:[1]DrechslerMꎬMegensRTꎬVanZMꎬetal.Hyperlipidemia ̄trig ̄geredneutrophiliapromotesearlyatherosclerosis[J].Circulationꎬ901山东医药2018年第58卷第22期2010ꎬ122(18):1837 ̄1845.[2]李海鹏ꎬ姚建华.中性粒细胞在炎症反应中的作用及机制[J].医学综述ꎬ2015ꎬ21(9):1576 ̄1578.[3]VanLMꎬGijbelsMJꎬDuijvestijnAꎬetal.Accumulationofmy ̄eloperoxidase ̄positiveneutrophilsinatheroscleroticlesionsinLD ̄LR ̄/ ̄mice[J].ArteriosclerThrombVascBiolꎬ2008ꎬ28(1):84 ̄89.[4]KolaczkowskaEꎬKubesP.Neutrophilrecruitmentandfunctioninhealthandinflammation[J].NatRevImmunolꎬ2013ꎬ13(3):159 ̄175.[5]LiuGꎬPlaceATꎬChenZꎬetal.ICAM ̄1 ̄activatedSrcandeNOSsignalingincreaseendothelialcellsurfacePECAM ̄1adhesivityandneutrophiltransmigration[J].Bloodꎬ2012ꎬ120(9):1942 ̄1952. 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