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下丘脑垂体考试试题一、选择题1、下丘脑和垂体在人体内分泌调节中起什么作用？A.调节体温B.调节水盐平衡C.调节体重D.调节生殖器官功能正确答案：D.调节生殖器官功能2、下丘脑和垂体之间是如何相互作用的？A.下丘脑通过神经直接控制垂体B.下丘脑通过激素间接控制垂体C.下丘脑通过免疫系统控制垂体D.下丘脑和垂体之间没有相互作用正确答案：B.通过激素间接控制垂体3、垂体能分泌哪些激素？A.促甲状腺激素B.促肾上腺皮质激素C.促性腺激素D.以上全部正确正确答案：D.以上全部正确二、简答题4、请简述下丘脑和垂体在人体内分泌系统中的位置和功能。
答：下丘脑是内分泌系统的枢纽，它通过分泌多种激素来调节垂体的活动。
垂体是内分泌系统的腺体之一，它接收来自下丘脑的信号并分泌相应的激素，从而维持身体的正常功能。
下丘脑和垂体的相互作用构成了内分泌系统的核心。
41、请阐述下丘脑和垂体在生殖系统中的作用。
答：下丘脑和垂体在生殖系统中起着重要的调节作用。
下丘脑通过分泌促性腺激素释放激素（GnRH）来刺激垂体分泌促性腺激素，促性腺激素进一步作用于性腺（睾丸或卵巢），使其分泌性激素。
这些激素的相互作用维持了生殖系统的正常功能。
411、请说明下丘脑和垂体在应激反应中的作用。
答：下丘脑和垂体在应激反应中起着重要的调节作用。
当身体面临外部环境的挑战时，下丘脑会通过分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）来刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH进一步作用于肾上腺，使其分泌糖皮质激素和其他应激激素。
这些激素的相互作用帮助身体应对外部环境的挑战。
下丘脑垂体考试试题一、选择题1、下丘脑和垂体在人体内分泌系统中起什么作用？A.直接调节身体各器官的生长发育B.直接控制身体各器官的生理活动C.间接控制身体各器官的生理活动D.直接控制身体各器官的生理功能正确答案：C.间接控制身体各器官的生理活动2、以下哪种激素是由下丘脑分泌的？A.胰岛素B.生长激素C.促甲状腺激素D.抗利尿激素正确答案：D.抗利尿激素3、以下哪种疾病与垂体异常有关？A.甲状腺功能减退B.侏儒症C.糖尿病D.肾上腺功能减退正确答案：B.侏儒症二、简答题1、请简述下丘脑和垂体在人体内分泌系统中的关系。
开心散常用药对干预应激抑郁大鼠行为及NEHT的对比研究的中期报告1.引言应激抑郁是一种常见的心理障碍，给患者的身心健康造成了严重困扰。
为了寻找有效的治疗方法，本研究选择了开心散常用药进行干预，旨在探究其对应激抑郁大鼠行为和NEHT的影响。
本报告将介绍中期研究的进展情况。
2.材料与方法2.1 动物模型的建立使用Wistar大鼠，将其分为对照组和应激抑郁组。
应激抑郁组大鼠通过悬尾法和轻度电击法进行应激处理，而对照组则未经任何处理。
2.2 药物干预选取了开心散常用药作为干预药物，将应激抑郁组大鼠随机分为开心散组和安慰剂组。
开心散组大鼠每日口服开心散常用药，而安慰剂组则给予等量生理盐水。
2.3 行为学测试采用开放场测试和强迫游泳测试对大鼠的行为进行评估，记录其中的行为表现，并进行定量分析。
2.4 NEHT检测应用高效液相色谱法测定大鼠脑组织中NE和HT的浓度，以评估开心散常用药对NEHT的影响。
3.结果3.1 行为学测试结果在开放场测试中，开心散组大鼠呈现出更多的探索行为和活动，相比于安慰剂组，行为表现更为积极。
在强迫游泳测试中，开心散组大鼠的游泳时间明显延长，表现出较少的无力漂浮行为。
3.2 NEHT检测结果开心散组大鼠NE和HT的浓度显著高于安慰剂组，这表明开心散常用药对NEHT有正向影响。
4.讨论4.1 开心散常用药对行为的影响开心散常用药在应激抑郁大鼠中展现出调节行为的能力。
这表明开心散常用药可能通过调节大鼠的神经系统活动，减轻其抑郁症状。
4.2 开心散常用药对NEHT的影响NE和HT是与抑郁症状密切相关的神经递质。
开心散常用药通过增加NE和HT的浓度，可能提高了大鼠的心理状态，从而缓解了应激抑郁症状。
4.3 研究局限性与展望本研究中仅使用了大鼠模型，因此其结果有待进一步验证与推广。
此外，进一步的研究可以探究开心散常用药的其他作用机制，以及其对其他相关指标的影响。
5.结论本中期报告初步验证了开心散常用药对干预应激抑郁大鼠行为及NEHT的影响。
慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其评价
王建醒;周丽;徐华锋;王淑英;徐文弟
【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》
【年(卷),期】2006(027)006
【摘要】目的探讨建立慢性应激抑郁大鼠模型的实验方法及模型的有效性.方法利用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)制作抑郁模型,观察动物的体重和摄食量的变化,用敞箱试验及液体消耗实验测定动物行为.结果大鼠抑郁模型在第27天建立成功.抑郁组大鼠敞箱试验得分、液体消耗试验中糖水消耗和糖水偏爱百分比均明显下降.结论慢性轻度不可预见性应激可以成功建立大鼠抑郁模型.
【总页数】3页(P644-646)
【作者】王建醒;周丽;徐华锋;王淑英;徐文弟
【作者单位】哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,150086;齐齐哈尔医学院医药研究所与生物化学教研室;黑龙江大学生命科学院;齐齐哈尔医学院医药研究所与生物化学教研室;哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,150086
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.慢性温和应激抑郁模型大鼠5-羟色胺、色氨酸和应激激素的变化 [J], 刘卫;钱令嘉;杨志华;战锐;冯红;武磊
2.大鼠慢性应激抑郁模型的建立及其胃肠黏膜的变化 [J], 朱晓慧;张成岗;刘海峰
3.文拉法辛对慢性应激大鼠抑郁模型建立的影响 [J], 肖正军;王艺明
4.慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其有效性的探讨 [J], 夏军;叶慧;周义成;张景峰;夏黎明;王承缘
5.慢性应激抑郁模型的建立及其评价 [J], 许晶;李晓秋
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・综述・心理应激动物模型的研制及其应用曹碧茵施建蓉童瑶邹军作者单位:201203上海,上海中医药大学教学实验中心[曹碧茵(04级博士研究生)、施建蓉],基础医学院[邹军(博士后)],香港大学中医药学院(童瑶)心理应激是指机体通过认知、评价而感觉到应激原的威胁时引起心理生理机能改变的过程[1]。
心理应激与疾病的关系以及心理应激的发生机制是当前医学界研究的热点,国内外各学科各专业的科研人员对此从许多方面进行了探讨和总结,取得了一定的进展和成果。
然而,由于心理应激的强度和特征取决于个体对环境或信息的评价以及由此而引起的情绪反应,因此在动物模型的设计和评价方面存在着较大的难度。
本文对近几年常用的心理应激动物模型进行简要综述。
一、心理应激动物模型的造模方法11不可逃避性或强制性心理应激模型:主要包括电击、噪音、束缚制动、水浸、旋转、震动等。
其共同特点是将动物置于无法避免的应激环境中,直接给予一种或多种刺激,诱发其心理应激反应。
足底电击是最常用的应激模型,可配合闪光设计成条件反射性心理应激。
有较多的文献报道证实:应激对照组与心理应激组受到的躯体刺激相同,但后者无法根据光信号预见电刺激,因此较前者更紧张,心理应激程度更高。
有研究表明,心理应激组大鼠下丘脑室周核生长抑素mRNA 阳性神经元的数量明显多于躯体应激组,其表达程度也明显强于躯体应激组[2]。
束缚制动可以制造较为纯粹的挫折应激。
急性束缚可成功诱发实验性焦虑,慢性束缚则属于慢性激怒应激反应。
此模型躯体应激因素较小,能够较好的突出心理或情绪因素。
有资料表明慢性束缚应激大鼠血浆和下丘脑DA 、52HT 含量明显降低,血浆NE 、E 含量明显升高,而加味四逆散对应激大鼠血浆和下丘脑单胺类神经递质的代谢紊乱有良好的调节作用,初步提示了此模型的中医病理机制与肝失疏泄有关[3]。
为了更好地模拟人类的心理应激反应,近年来常采用多重复合应激法。
慢性温和应激模型(Chr onic M ild Stress )即属于此类。
慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁症模型目的：通过慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁模型，为抑郁症的研究提供有效的动物模型。
方法：选取成年SD大鼠，随机分为对照组、高剂量组和低剂量组，自由进食饮水。
对照组口服2.4%乙醇溶液，高剂量组（H组）和低剂量组（L组）分别口服皮质酮溶液。
前14 d皮质酮浓度分别为100、25 μg/mL，第15天将其浓度降为起始浓度的50%，口服3 d，第18天将其浓度再次降为起始浓度的25%，口服4 d，共21 d。
ELISA测定大鼠每周血清中糖皮质激素水平。
观察大鼠在强迫游泳，高架十字迷宫和糖水偏爱实验中的各项指标，并评价抑郁模型的效果。
结果：ELISA结果显示，口服皮质酮可以增加大鼠血清中激素浓度。
给药后，实验组在强迫游泳中的漂浮時间均较给药前增加，在高架十字迷宫闭臂所待时间延长，在开臂的时间缩短，糖水偏爱度降低。
结论：口服给予糖皮质激素可以制备理想的大鼠抑郁模型，操作简便，适合抑郁症的实验研究。
标签：抑郁症；糖皮质激素；动物模型；行为学观察；大鼠抑郁症（major depressive disorder，MDD）是一种高发病率、高复发率和高自杀率的情感障碍性精神疾病[1]。
该病患者主要表现为情绪低落、快感缺失、睡眠紊乱、注意力无法集中等症状。
抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给患者家庭和社会带来极大负担[2]。
研究表明，约15%的抑郁症患者死于自杀。
世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病[2]，抑郁症的治疗非常重要。
目前抑郁症的治疗主要是药物治疗、心理治疗及物理治疗等[3-4]，但抑郁症患者的预后并不乐观，复发率较高[5]。
因此，需要加大对抑郁症病因及机制的研究力度。
研究抑郁症的动物模型有很多，包括嗅球切除模型、强迫游泳、悬尾、习得性无助、行为绝望和慢性温和不可预知性应激[6-7]，但是很多模型不能很好地模拟临床抑郁症患者的表现。
慢性心衰动物模型的制备及指标评定慢性心衰是一种心血管疾病，其主要特征是心脏功能逐渐衰竭。
为了深入研究慢性心衰的发生机制及治疗方法，科学家们广泛应用动物模型进行实验研究。
下面将介绍慢性心衰动物模型的制备方法以及常用的指标评定方法。
一、慢性心衰动物模型的制备方法：1.高盐饮食法：将小鼠或大鼠的日常饮食中的盐分含量提高，例如增加食盐的含量。
高盐饮食会引起血压升高，从而导致心脏负荷增加，进而发生心衰。
2.高胆固醇饮食法：给小鼠或大鼠注射或灌胃高胆固醇的食物，例如高脂食品。
高胆固醇饮食会引起血液中胆固醇水平升高，导致动脉粥样硬化，心脏供血不足，最终发生心衰。
3.慢性心肌梗塞法：在小鼠或大鼠的冠状动脉中注射致命的微球或通过手术结扎冠状动脉，造成心肌梗塞，进而诱发心衰。
4.肾脏疾病法：通过手术切除小鼠或大鼠的一个或两个肾脏，或者给予肾脏毒素如丙酮酸来诱发肾脏疾病，进而导致心衰的发生。
二、慢性心衰动物模型的指标评定方法：1.心脏形态学指标：通过心脏组织切片染色法，观察心脏组织的肥大程度和纤维化情况。
常用的染色方法有hematoxylin-eosin (HE)染色和Masson's trichrome 染色，通过显微镜观察心脏细胞形态、胶原纤维沉积情况等。
2.心脏生理学指标：使用心电图（ECG）记录动物的心电活动，评估心脏的电生理状态。
常用的心电图参数包括心率、QRS波群、QT间期等。
超声心动图是另一种评估心脏功能的重要工具，可以测量心腔内径、心肌收缩力等参数，来评估心脏的收缩和舒张功能。
3.血液学指标：采集动物的血液样本，常见的指标包括血红蛋白浓度、红细胞计数、白细胞计数、血小板计数等。
这些指标可以反映动物的贫血情况、炎症反应以及凝血功能等情况。
4.生物化学指标：测定动物血液中的心肌损伤标志物，如肌钙蛋白、心钙蛋白等。
这些标志物在心肌损伤时释放到血液中，可以反映心肌细胞的损伤程度。
5.心脏基因表达：通过转录组学方法，分析心脏细胞内基因的表达变化。
中华行为医学与脑科学杂志2020年12月第29卷第12期Chin J Behav Med Brain Sci,December2020,Vol.29,No.12・1073・-基础研究-慢性应激抑郁大鼠海马miRNA的差异表达及生物信息学分析赛音朝克图'赵俊2罗彤$邓套图格'宋美丽彳艾丽雅彳阿茹娜'I内蒙古自治区国际蒙医医院，呼和浩特010065；2北京中医药大学针灸推拿学院100029；3内蒙古医科大学蒙医药学院，呼和浩特010110通信作者：赛音朝克图，Email:saiyin2012@【摘要)目的分析慢性应激抑郁模型大鼠海马组织miRNA表达特征,探究与抑郁发作相关的差异表达miRNA。
方法将12只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组和模型组，每组6只。
对照组大鼠群养,正常饮水摄食，不给任何刺激。
模型组大鼠孤养,并给予8种不可预知的慢性应激刺激28d,建立大鼠抑郁模型。
利用旷场实验检测大鼠的抑郁行为，运用miRNA 4.0Array芯片技术筛选出对照组和模型组大鼠海马间差异表达miRNA,利用Fisher精确检验，筛选出具有显著性差异的miRNA,采用miRanda和TargetScan两个数据库对显著性差异miRNA分别进行靶基因预测，取两种预测结果的交集，对差异表达miRNA利用GO数据库进行基因功能注释,KEGG数据库进行信号通路(Pathway)注释。
结果miRNA芯片技术分析结果显示，与对照组比较，模型组大鼠海马组织中得到25条差异表达miRNA,其中上调的miRNA有15条(P<0.O5,FC>1.3)，下调的miRNA有10条(P<0.O5,FC>1.3)。
这些miRNA的靶基因主要参与细胞内信号转导、RNA聚合酶II启动子转录的调节、DNA模板化、蛋白质磷酸化、大脑发育、心脏发育等生物学进程(P<0.01)o Pathway分析显示，轴突导向和癌症通路的显著性水平最为显著,其次是AMPK信号通路、cGMP-PKG信号通路、神经营养信号通路等抑郁发作的经典信号通路(P<0.05)。
跟不上，常导致羔羊初生重小，抵抗力弱，易死亡。
母羊膘情差则缺奶。
因此，妊娠后期应加强饲养，保证营养供给，对全天放牧的母羊和半舍饲的母羊采取不同的补饲方式。
在管理上要特别精心，出牧、归牧、饮水、补饲要有序，慢牧防止拥挤、滑跌，防跳崖、跳沟、流产。
母羊分娩前有症状表现，腹下垂、尿频、举动不安，不时回头望腹，这时应对分娩栏舍进行检查消毒，准备接产。
③哺乳期的饲养。
母乳是羔羊生长发育所需营养的主要来源，特别是产后第一个月，母奶多羔羊发育好，抗病力强，成活率高；奶量不足则影响羔羊发育。
刚生产后的母羊要给予易消化的优质青草、青贮料等。
哺乳前期，产单羔的母羊补精料0.5公斤，苜蓿干草1公斤、胡萝卜0.5公斤；双羔则适当增加；产3～4羔的要补乳。
哺乳后期，母羊泌乳能力逐渐下降，且羔羊也能自己采食饲草和精料，对母羊可减料减至0.3～0.4公斤，其他料也减。
断乳前减少多汁饲料，青贮料及精料防乳房炎。
4.羔羊的饲养管理 加强妊娠母羊的饲养管理是提高羔羊成活率的基础。
加强初生羔羊的管理，是提高羔羊成活率的重要措施，主要包括人工接产、吃足母乳、羔羊的卫生保健等。
5.育成羊的饲养管理 羔羊断乳后到第一次配种前，即5～18月龄，这一阶段称为育成羊，也叫青年羊。
优质的饲草、适量的混合精料、充足的运动是培育青年羊的关键，根据放牧情况给予补饲200～500克精料，育成公羊防草腹而母羊应腹大而深。
6.育肥羊的饲养管理 ①放牧育肥。
天然草场较好的地区可采取放牧育肥法，凡不作种用之公羊，一律去势，驱虫、药治，集中放牧80～90天，体重增20%～30%，保证盐和水，此法效益较高。
②混合育肥（放牧加补饲）。
在草场有限，牧草质量差的情况下，可补饲精料30～40天，当满膘后出售屠宰。
③舍饲育肥。
在农村多采用此法，目的主要调剂元旦、春节羊肉的供应，通常75～100天，通过育肥可增重10～20公斤。
饲养管理应激的研究进展及动物模型的建立沈阳农业大学畜牧兽医学院 吕允涛长时间处于应激状态会使人体神经系统、免疫系统、心血管系统等多个组织器官受到损坏，甚至导致应激性疾病并造成死亡。
慢性应激性抑郁症动物模型的建立方法与注意事项【造模机制】采用长期不可预见性:中等强度的电击,刺夺食水、冷水浸袍,反转昼夜节律等应激刺激,造成孤养动物处于抑郁状态,复制抑郁症模型。
【造模方法】1、动物及分组选用Wistar 成年雄性健康大鼠,体重180～220g。
利用旷场实验进行行为学评分,旷场实验水平运动和垂直运动总得分低于30 分和高于 120 分的动物予以剔除,选择得分相近的大鼠 30 只,随机分为 3 组。
1 组:正常对照组 10 只,不加任何处理，每疮 5 只喂养;1组:慢度轻度不可预见性应激抑郁模型组 10 只,单笼饲养,第8日起,按程序给予应激刺激,每日腹腔注射生理盐水1.0ml:Ⅲ组:抑郁模型组十舒必利治疗组10 只,单笼饲养,第 8 日起,按程序给予应激刺激,将舒必利溶于 1. 0ml 生理盐水,按 32.5mg/kg每日腹腔一次性注射。
2、抑郁大鼠模型的建立按照 Katz 的方法略加改进,将明暗颠倒 24 小时,4℃冰水游泳、停水 24 小时、停食 24 小时、夹尾 1 分钟、30V 电压电击足底 5 秒、水平震荡5 分钟(160Hz)、40℃环境5 分钟,共九种刺激随机安排到27 日内,每日一种,每种刺激出现3 次,同种刺激不能连续出现,使动物不能预料刺激的发生。
对照组不予任何刺激,上述各组处理均27 天,其间进行行为学实验及糖水消耗试验,在第 28 天,即末次处理 24 小时后,断头处死,对治疗组、模型组和对照组进行各项指标的比较。
3、行为学测定敞箱实验(open-field test):敞箱装置由不透明材料制成.底面为75cm×75cm 的正文形并被等分为 25 个等边方格,周围有高 40cm 的墙壁。
7:30～12:00之间在安静的房间内进行此项实验观察。
将大鼠置于中心方格内,观察大鼠在 5 分钟内穿越格数(四爪均进人的方格方可计数,为水平运动得分),后肢直立次数(两前爪腾空或攀附墙壁,为垂直运动得分),彻底清洁敞箱后再进行下 1 只大鼠的观察。
慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散调节作用王杰鹏;旷湘楠;张城浩;王少贤;方朝义;赵丹;申晓日【摘要】目的:研究分析慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散的调节作用.方法:采用捆绑束缚方式建立大鼠模型,60只大鼠随机平均分为3组,正常对照组、模型组、模型+逍遥散组.观察各组大鼠一般状态、体质量、摄食量和旷场、高架十字实验行为学指标变化.结果:模型组大鼠在慢性束缚应激初期呈积极抵抗状态,继而抑郁,甚或呈绝望状态;旷场实验模型大鼠5 min内移动总路程、中央区移动距离均减少;高架十字试验5 min内模型组大鼠在开放臂内停留时间和进入次数较正常组减少,进入封闭臂次数减少而停留时间增加.说明慢性应激可引起动物探究性自主活动能力下降,随着应激时间的延长,动物的行为表现逐渐出现郁闷、淡漠、抑郁、焦虑状态,同时伴随着大鼠体质量和摄食量较正常组明显下降;逍遥散则对模型大鼠的上述改变具有一定的调节作用.结论:逍遥散可在一定程度上改善慢性应激肝郁脾虚模型大鼠的抑郁或焦虑状态,调节其体质量、摄食量及行为学的异常变化.%to study and analyze the ethologhical changes of chronic stress liver-qi and spleen deficiency type rats and the accomodation of Xiao Yao San ( XYS) . Methods:60 model rats, made by binding mode, were randomly divided into three groups:control group, model group and model&XYS group, observing the changes of their common states, mass, food consumption, the open field and elevated plus experimental behavior. Results:rats of model group showed a state of active resistance at the early stage of chro-nic binding stress, and further depression, or even desperation;rats in the open field test had shortened total moving distance and dis-tance in central zone in five minutes;in elevated plus experiment,in five minutes, the residence time in the open arm and entries of the rats reduced compared to control group;time in the closed arm lengthened while the entries reduced. It showed that chronic stress could decrease the animal's exploring ability of independent activities. With the lengthening of stress time, the rats became gloomy, in-different, depressed and anxious, accompanying with the decreasing of body mass and food consumption significantly;XYS could regu-late the changes mentioned above. Conclusion:XYS can in some degree improve the state of depression or anxiety in chronic stress liv-er-qi and spleen deficiency type rats, regulate the body mass, food consumption and abnormal behaviors.【期刊名称】《河北中医药学报》【年(卷),期】2016(031)004【总页数】5页(P7-10,21)【关键词】逍遥散;慢性应激;肝郁脾虚;行为学;抑郁;焦虑【作者】王杰鹏;旷湘楠;张城浩;王少贤;方朝义;赵丹;申晓日【作者单位】河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北医科大学中医学院,石家庄050017;河北医科大学中医学院,石家庄050017;河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北中医学院基础医学院,石家庄050200;河北医科大学中医学院,石家庄050017【正文语种】中文【中图分类】R285.5随着生活节奏的日益加快，人们承受着越来越多来自工作和生活的压力，从而导致人们处于一种慢性应激的状态，亦即亚健康状态，长此以往，终会导致疾病的发生。
关于抑郁症小鼠模型创建的研究进展引言抑郁症是一种常见的精神疾病，给患者和社会造成了巨大的负担。
为了更好地理解和治疗抑郁症，研究人员广泛使用小鼠模型来研究这种疾病。
本文旨在探讨近年来有关抑郁症小鼠模型创建的研究进展。
现有的抑郁症小鼠模型目前已经存在多种抑郁症小鼠模型，其中最常用的是慢性不可逆性压力（chronic unpredictable stress, CUS）模型、慢性社会避退（chronic social defeat, CSD）模型和慢性病毒感染模型。
1. CUS模型：该模型通过连续施加不同的应激刺激，如冷水浸泡、食物禁食、隔离等，使小鼠长时间暴露在不可预测的压力之下。
这种模型能够刺激小鼠产生慢性压力反应，并表现出类似人类抑郁症的行为改变，如乏力、社交退缩等。
2. CSD模型：该模型通过让小鼠进行连续的社交失败，如与攻击性大鼠共同生活，使小鼠处于慢性社会压力状态。
这种模型能够引发小鼠产生社交退缩、情绪低落等抑郁症症状。
3. 病毒感染模型：近年来，研究人员发现抑郁症与病毒感染之间存在一定关联。
通过给小鼠注射一定的病毒，如白血病病毒或单核细胞病毒，可以模拟感染状态对其行为的影响。
新兴的研究方法随着科技的发展，研究人员不断探索新的方法来提高抑郁症小鼠模型的可靠性和可行性。
1. 基因编辑技术：利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术，可以通过修改小鼠基因来模拟抑郁症相关遗传变异。
这种方法可以更准确地模拟人类抑郁症的遗传基础。
2. 神经影像学技术：通过使用MRI、fMRI等神经影像学技术，可以对抑郁症小鼠模型的大脑结构和功能进行非侵入式的观察和分析。
这种方法有助于了解抑郁症的神经生物学机制。
3. 环境因素模拟：除了生物因素外，环境因素对抑郁症的发生也起到重要作用。
研究人员可以模拟特定的环境因素，如光周期变化、温度变化等，来观察其对小鼠行为和生理的影响。
研究挑战与展望尽管抑郁症小鼠模型在研究中起到了重要作用，但仍然存在一些挑战和待解决的问题。
抑郁症的动物模型研究与临床应用抑郁症是一种常见的心境障碍，对患者的身心健康造成了严重的负面影响。
为了更好地理解和治疗抑郁症，研究人员对动物模型进行了广泛研究，并将其应用于临床实践中。
本文将介绍抑郁症的动物模型研究和其在临床实践中的应用。
一、抑郁症的动物模型研究1. 慢性不可预测性应激模型慢性不可预测性应激（chronic unpredictable stress, CUS）模型是最常用的抑郁症动物模型之一。
研究人员通过对实验动物施加一系列不可预测的应激刺激，如冷水浸泡、电击等，使其模拟人类在生活中所面临的各种压力。
实验结果表明，CUS模型能够诱发动物出现多个抑郁样行为，如主动避开社交、食欲减退、运动能力下降等。
2. 慢性社交避开模型慢性社交避开（chronic social defeat, CSD）模型是另一种常用的动物模型。
在这个模型中，研究人员将实验动物暴露在社交层级中处于劣势地位的情境下，以模拟人类在社交环境中的挫败感。
实验结果显示，CSD模型下的动物表现出社交兴趣减退、不愿意主动探索新环境等行为特征，与抑郁症患者的症状相似。
3. 慢性脑压力刺激模型慢性脑压力刺激（chronic mild stress, CMS）模型是一种将动物置于慢性压力刺激中的模型。
研究人员通过改变动物的饮食、照明和生活环境等条件来诱导抑郁样行为。
CMS模型在模拟人类抑郁症中的慢性压力方面具有一定的优势，其通过多个维度的刺激来促进抑郁样行为的产生。
二、动物模型在临床应用中的价值1. 疾病机制的研究动物模型提供了研究抑郁症发生机制的重要工具。
通过对动物模型的研究，研究人员可以进一步探索抑郁症的神经生物学基础、遗传学特征和环境因素的作用。
这有助于我们更深入地理解抑郁症的病理过程，为寻找新的治疗靶点提供指导。
2. 药物筛选与疗效评估动物模型对于抗抑郁药物的筛选和疗效评估具有重要意义。
研究人员可以利用动物模型来测试不同的药物对抑郁样行为的影响，从而评估其治疗效果。
抑郁症大鼠模型的建立与评价摘要】抑郁症是一种常见的影响人们日常生活和健康的精神疾病，主要表现有持续情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，饮食、睡眠质量差，全身多处不适感，更有甚者可出现自杀念头和行为，重症抑郁有近15%的自杀率[1,2,3]。
世界卫生组织研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心血管疾病的全球第二大疾患[4]。
动物模型能帮助人们更好的认识抑郁症，对抑郁症的治疗起到了非常良好的促进作用。
本文对常用的一些抑郁症造模方法及其评价做一阐述。
【关键词】抑郁症抑郁模型脑源性神经营养因子 BDNF抑郁症是一类严重危害人们身心健康的精神障碍疾病。
它的发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，目前全球有3.4亿精神抑郁症患者，相当于精神分裂患者的7至8倍，并且这一数字仍在上升，抑郁症也成为医学工作者研究的热点。
1 动物模型的建立动物抑郁模型对于抑郁症的治疗和抗抑郁药的开发有重要的作用，主要的抑郁模型有以下几种：1.1药物诱发抑郁模型利血平拮抗,5-羟色氨酸诱导的甩头行为,小鼠育亨宾诱导的致死试验,大鼠色胺惊厥增强实验。
这些药物诱导模型可以用于早期评价抗抑郁药物作用或用来初筛未知化合物的药理作用特性[5]。
1.2应激模型1.2.1 绝望模型即大、小鼠强迫性游泳(forced swimm ing test)模型，该模型是将大鼠(或小鼠)放入盛水的环形玻璃缸内强迫游泳。
动物最初在水中拼命游动、挣扎、试图逃脱,随之感到逃脱是不可能的,便不再挣扎和游动,仅将头部露出水面,肢体漂浮,维持一种不动状态,将此状态称为“行为绝望”。
此种模型已广泛用于抗抑郁剂的筛选和评价，国内昆明种小鼠和Wistar大鼠可以作为这种模型的首选动物[6]。
1.2.2 获得性无助Seligman 等在1975年模拟抑郁症建立了获得性无助动物模型。
经动物放在笼子中，给予动物连续的电击刺激，使其不能逃避，经多次实验后，即使将动物置于可逃避性的环境,如穿梭逃避，它也表现为完全不能或极缓慢的逃避行为,称之为“获得性无助”,该模型可作为内源性抑郁症代表性的动物模型[7]。
大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价肖婷;马天阳;徐祥清;王克威【摘要】目的:为了研究重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型.目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和社会挫败(social defeat,SD)两种模型.在该研究中,为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点,对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进.方法:慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子,进行为期28 d的应激刺激,刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等.造模过程中将大鼠分为空白对照组,模型组以及氟西汀阳性药对照组(10 mg·kg-1)三组.小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠5~10 min的身体攻击(physical attack,PA)和24 h的感官接触(sensory interaction,SI),实验时将小鼠分为空白对照和SD应激因素两组.造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率(social interaction ratio,SIR)等指标考察模型是否成功.结果:采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠CUMS模型,4周造模后,模型组糖水偏爱率(69.3%±3.6%,n=27)和强迫游泳不动时间(131.2±5.8 s,n=27)与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率(81.0%±3.2%,n=17)和强迫游泳不动时间(105.1±8.2 s,n=17)比较,糖水偏爱率显著降低,而不动时间显著延长,差异均具有统计学意义(P<0.05);阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率(82.1%±3.9%,n=10)和强迫游泳不动时间(108.3±9.7 s,n=10)与空白对照组比较没有显著差异.社会挫败应激经社会交往测试(social interaction test,SIT)后,选取社会交往率小于1(即 SIR=有攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间/无攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间)的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率.糖水偏爱测试结果表明,SD模型组小鼠的糖水偏爱率(69.2%±2.4%,n=16)与对照组(78.6%±3.2%,n=9)相比显著降低(P<0.05).结论:以糖水偏爱率和强迫游泳不动时间两个核心指标判断大鼠CUMS模型造模成功,小鼠SD模型以社会交往率和糖水偏爱率为指标判断造模成功,且模型相对比较稳定.【期刊名称】《神经药理学报》【年(卷),期】2018(008)001【总页数】9页(P45-53)【关键词】重度抑郁症;慢性不可预测温和应激模型;社会挫败模型;糖水偏爱率【作者】肖婷;马天阳;徐祥清;王克威【作者单位】北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;北京大学药学院药理学系,北京,100871,中国;青岛大学药学院药理学系,青岛,266071,中国【正文语种】中文【中图分类】R964重度抑郁症（major depressive disorder，MDD）是现代社会常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，对任何事情不感兴趣，充满孤独感以及具有自杀倾向［1］。
[收稿日期]2009-03-17[基金项目]安徽省教育厅自然科学研究资助项目(K J 2008B 318)[作者单位]蚌埠医学院第一附属医院心内科,233004[作者简介]王 寅(1981-),男,硕士研究生,住院医师.[文章编号]1000-2200(2010)02-0206-03综 述慢性心理应激大鼠模型的建立及评价研究进展王 寅 综述,王洪巨 审校[关键词]应激,心理学;动物模型;大鼠;综述[中国图书资料分类法分类号]R 395[文献标识码]A随着社会环境和生活方式的改变,工作压力增加,生活节奏加快,心理应激因素参与疾病的发生、发展得到广泛重视。
心理应激触发机体产生的生理学效应包括急性自主神经功能不全、神经内分泌激活、血流动力学改变和引发炎症反应过程。
因此,研究心理因素在疾病发生、发展和康复过程中的作用,具有重要的意义。
慢性心理应激动物模型在医学研究领域发挥着越来越重要的作用,大量用于临床药物的筛选和评价,并且通过这些慢性心理应激动物模型了解临床疾病的病理生理机制,发生、发展以及对疾病的预后评估都有不可替代的作用。
目前对于心理应激模型还没有统一的标准,现将主要的几类心理应激动物模型及其评价方法作一综述。
1 慢性抑郁型动物模型抑郁是一种以情绪低落,思维迟钝,行为迟缓为主要症状的精神疾病,同时可伴有睡眠减少,体重降低等躯体症状。
1.1 模型制作1.1.1 慢性温和的不可预知性应激(chron ic m ild stress ,C M S) 由K atz 等[1]于1981年创立,但缺点较多,如过强的应激刺激常导致动物死亡。
由W ill ner 等[2-3]对其进行改进,是目前应用和研究较多的一种抑郁症模型。
让大鼠在2~4周内每天经历一种不愉快的轻度应激,包括冷水游泳(4 ,5m i n),电击(电流强度1.0mA,频率1次/分),热环境(45 ,5m in),日夜颠倒,闪光刺激(频率3次/分),禁食,禁水,夹尾(1m in)等刺激。
每种刺激形式不连续2天出现,形成一种CM S ,避免动物对同一种刺激产生适应。
1.1.2 束缚应激模型 慢性束缚模型[4-5]是将动物限制在一个狭小的容器内(直径5cm ,长20cm ),使动物产生无助或抑郁,每次刺激时间约1h 。
1.1.3 行为绝望(behav i oural despair ,BD )模型 亦称之为 强迫游泳模型 (f o rced s w i m m i ng test ,F S T ),由Porso lt 等1977年建立,被R enard 等[6-7]应用,是将大鼠(或小鼠)置入盛水的环形玻璃缸内强迫游泳。
动物最初在水中拼命游动、挣扎,试图逃脱,随之感到逃脱是不可能的,便不再挣扎和游动,仅将头部露出水面,肢体漂浮,维持一种不动状态,称之为 BD 。
由此衍生出小鼠的悬尾模型(tail suspension test ,T ST ),是将小鼠尾部悬挂,悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,显示 绝望 状态[7-8]。
1.1.4 其他类型 如药物诱发的抑郁模型[9],孤养模型[10]等抑郁模型。
1.2 模型行为评分 目前尚无公认的经典测量抑郁情绪的测验,在各种抑郁模型动物中主要通过以下试验测量抑郁水平:多用敞箱试验[1]进行行为测评,表现为大鼠自发性探究行为明显减弱,运动能力降低。
体重减轻、性行为减少、血浆中糖皮质激素升高,睡眠周期紊乱。
同时发现老鼠天生偏好糖水的兴趣下降,运用糖水消耗试验测定24h 饮用1%蔗糖溶液的量,若糖水消耗显著降低,表示抑郁模型造模成功[2]。
1.3 模型评价 上述抑郁模型可用于抗抑郁药物的筛选及抑郁病理生理机制的研究,因其采用的刺激因子类似人在生活中经历的应激事件强度,较好地模拟了人类快感缺乏、兴趣降低这一核心症状,并且模型稳定持久,作为抑郁应激模型是理想的。
2 焦虑动物模型焦虑是事先知道但又不可避免的、即将发生的应激性事件引起的一种预期反应,以恐惧、担心、紧张等精神症状为主要表现,同时伴心悸、多汗、手脚发冷等植物神经功能紊乱,其核心症状为担忧。
2.1 模型制作2.1.1 间氯苯哌嗪(mCPP)诱导焦虑的明暗箱模型1998年B ilke -i Go rz 等[11]建立了W istar 大鼠mCPP (2.5m g /kg)诱导焦虑的明暗模型,焦虑症状是通过对动物进入明箱的次数明显减少表现的。
谭德讲等[12]用ddy 小鼠取代W i star 大鼠建立mCPP 诱导焦虑的明暗箱模型,是一个简便易行,经济有效的焦虑模型。
2.1.2 V oge l 饮水冲突试验和条件性电击饮水冲突是将动物的饮水行为和不确定的电击结合起来,动物如果想满足饮水的需要就可能受到电击的创伤,由此造成动物在饮水和避免电击之间的冲突,产生焦虑反应[13]。
而条件性电击模型中,将某种信号和电击随机结合起来,信号出现后可能会出现电击,也可能不出现电击,动物处于期待性焦虑反应[14]。
2.1.3 社会行为模型 该类模型包括天敌暴露[15]、社会隔离、母爱剥夺[16]等。
天敌暴露模型是将动物暴露于对其生命有强烈威胁的另一动物面前,天敌就会进行猛烈的进攻,而造成其焦虑水平的提高。
但这一模型往往会对试验动物造成创伤,故多采用可视天敌暴露和天敌气味暴露等模型。
2.2 模型行为评分标准 经典的测量动物焦虑反应的方法是高架十字迷宫试验[17]和敞箱试验。
高架十字迷宫试验是206J Bengbu M ed Co l,l Februar y 2010,Vo.l 35,N o .2一个评价大鼠焦虑效果的模型,利用新异的环境激发动物的探究性防御反应,通过探究行为来反映动物的焦虑水平。
将动物置于迷宫的中央区,然后在一定的时间里观察动物分别进入开臂和闭臂的时间和次数,如焦虑水平高,则动物离开开臂退缩到闭臂中,反之则在开臂停留的时间更多,对开臂的探究次数也增多。
另外还有Y-迷宫和M orr i s水迷宫[18-19]用来评价动物记忆力和学习能力。
敞箱试验中,中心区域对动物来说是潜在的威胁环境,而外周区则相对安全,因此焦虑水平高的动物倾向于停留在外周区,反之,对中央区探究次数及时间增加。
2.3 模型评价 焦虑模型主要反映动物对外界事物的好奇行为及对周围环境变化的敏感性,在模拟人类的焦虑反应、预测抗焦虑药物方面是有效的,但其中对心理应激中躯体应激比例增加,有一定的缺陷。
3 愤怒及恐惧动物模型3.1 模型制作 刘晓伟等[20]通过领地入侵和光电刺激,将躯体刺激减少到极小。
愤怒实验组(实验主鼠)单独饲养于不锈钢笼中(50c m 30cm 20c m),自由饮食饮水。
制造昼夜颠倒环境,每晚24时开灯,中午12时关灯。
连续孤独饲养10天,第11天13时30分至15时30分进行实验,每只模型组大鼠笼内放进1只入侵激惹鼠(实验客鼠),开始计时、摄像,前5m i n为双方适应期,观察记录第6~20m i n内大鼠行为变化。
恐惧实验组置于电击笼(30c m 40c m 40cm)中,第1天放入笼中后首先给动物3m i n适应环境,而后开始给予电击(1mA 1s)和光照(10W日光灯)1s,时间间隔为1m i n,刺激30m i n;第2、3天刺激程序与第1天相同;第4天将动物置于电击笼中后,先给其10m i n适应环境,而后30m i n按照原来的时间间隔单纯给予光照,同时记录动物处于冻结状态的时间(注意除外呼吸运动)。
怒、恐应激出现的不同行为变化,与文献[21]报道一致。
3.2 行为评分标准 应激后敞箱行为学检测记录动物3m i n的行为,以穿越底面的格子数为水平活动得分,以直立的次数为垂直活动得分。
旷场实验得分为两者之和。
同时记录中央格停留时间(指大鼠被放入旷场正中格至其三爪跨离中央格的时间),修饰(指大鼠前肢向上抬举、抓痒、洗脸、舔足等动作)次数,修饰时间,粪便粒数。
行为评定采用盲法,由3名观察者观看录像后评分,取其平均值[1]。
恐惧模型大鼠在闪光照射后出现冻结姿势[22]:静止、呆滞、蜷缩、蹲伏等,期间仅有呼吸和轻微摇摆运动。
其总时间称为冻结时间,即恐惧模型大鼠行为得分。
行为评定采用盲法,由3名观察者观看录像后评分,取其平均值。
3.3 模型评价 本实验制订的模型评定方法稳定性较好,具有良好的信度,基本符合心理测量学的要求。
同时W istar 大鼠种系的垂体-肾上腺系统功能发达,对应激反应灵敏;且雄性鼠攻击性强,孤独饲养后易激惹,故此模型选择成年雄性W istar大鼠进行实验,制造模型的成功率(100%)高。
从上述动物模型可以看出,设计心理应激动物模型时,最困难的技术问题,就是要把引起大鼠产生应激的诸因素和躯体因素完全分离,至少部分分离。
目前有效的动物模型多采用限制应激、不可控制的电应激等,但仍不可避免地包含了躯体应激的成分,容易引起直接的生理反应,混淆心理应激和生理应激的反应模式。
因此,进一步分离心理和躯体刺激等因素,尽量避免掺杂物理(躯体)性应激成分,建立起一种相对 纯粹 的心理应激模型,仍将是今后需要认真解决的问题。
其次,衡量指标分散,特异性较差。
实验研究致病因素的作用时间、强度等难以控制。
理化指标的选择带有主观性,部分指标与临床实验观测值矛盾,甚至脱节,无法应用于临床。
建议后续筛选特异性高、代表性强、生理作用突出的指标开展研究。
再者,大多数动物模型都选择雄性动物而忽略了动物的性别差异,面对相同的应激状态,性别之间的行为表现和药物反应存在着较大差异。
因此,有必要建立雌性动物的情绪应激模型,深入地研究其产生机制,并探讨两种性别动物应激机制不同的原因。
随着心理学和精神病学研究的不断深入,必将建立和发展起来一些更好更具特色的动物模型,对进行综合、立体、多系统的医药学研究具有重要的指导意义。
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