内源性凝血途径

血栓凝血功能指标血栓是指常在血管内形成的血凝块，它会引起血液的堵塞，从而导致周围组织缺血、坏死、甚至死亡。

凝血功能指标是指用来检测血液凝血功能的一些参数，这些指标是评估血液循环系统健康状况的重要依据。

1. 凝血酶原时间（PT）凝血酶原时间（PT）是检测外源性凝血系统功能的常用指标。

该指标主要用于评估凝血因子包括凝血酶原在内的外源性凝血途径的功能。

外源性凝血途径是指外伤导致的凝血，也称为“组织因子凝血途径”。

当外伤使得血管内壁发生损伤时，细胞外基质中的组织因子就被释放出来，形成凝血酶原，随后引起凝血过程的启动。

凝血酶原时间可以作为评价外源性凝血途径功能改变的关键指标。

活化部分凝血时间（APTT）是检测内源性凝血系统功能的指标。

该指标主要用于评估凝血因子包括第十一、十二、九、八、十、五、二等内源性凝血途径中的功能。

内源性凝血途径也被称为“接触因子凝血途径”。

当血管内壁发生损伤，血液中的成分与细胞外分子相接触，就启动了接触因子凝血途径。

APTT是Eli Lily社于1945年首次提出的，具有较高的敏感性和特异性。

APTT延长提示血液凝血功能降低，但并不意味着血液凝血无力。

3. 纤维蛋白原（FIB）纤维蛋白原是血浆中最主要的高分子蛋白质之一。

当血管内壁发生损伤时，纤维蛋白原会被凝聚成纤维蛋白，这是维持血管内壁的稳定性和止血功能的核心。

纤维蛋白原水平的变化是评估血液凝血功能的重要依据。

当纤维蛋白原水平过高或过低时，都会影响血液凝血功能。

纤维蛋白原常规检测值为2.0~4.0g/L。

4. D-二聚体（D-D）D-二聚体是一种特殊的纤维蛋白降解产物。

当血管内壁发生破坏时，纤维蛋白聚集成小块，随后被溶解，并在这个过程中放出了D-二聚体。

D-二聚体的增加表明血管内壁受损和凝血功能异常。

D-二聚体检测通常用于肺栓塞等疾病的筛查和诊断，同时也可以用于监测血液凝血功能能力。

凝血酶时间（TT）是血液凝血过程的末端阶段。

当凝血酶原、纤维素及其衍生物相互结合时，就产生了凝血酶，这时的凝血过程也将结束。

实验五：血液凝固及其影响因素实验人：同组人：【实验目的】1．学习血液凝固的基本过程2．了解加速或延缓血液凝固的一些因素【实验原理】血液凝固是一个酶的有限水解激活过程，在此过程中有多种凝血因子参与。

根据凝血过程起动时激活因子来源不同，可将血液凝固分为内源性激活途径和外源性激活途径。

内源性激活途径是指参与血液凝固的所有凝血因子在血浆中，外源性激活途径是指受损的组织中的组织因子进入血管后，与血管内的凝血因子共同作用而启动的激活过程。

【实验材料和用具】家兔清洁小试管7个、小烧杯2个、竹签、秒表、试管架、哺乳动物手术器械一套、兔手术台、动脉夹、塑料动脉插管、线、棉花、水浴槽、冰盒液状石蜡、肝素、草酸钾1~2mg、脑匀浆液0.1ml、生理盐水【实验过程】1、动物麻醉及颈部手术（此部由助教老师操作）取一只动物，称重。

按1g/kg体重的剂量将乌拉坦（氨基甲酸乙酯）由耳缘静脉缓慢注入，观察动物肌张力、呼吸与角膜反射的变化。

动物麻醉后背位固定于兔手术台上。

剪去颈部手术野的毛，沿颈正中线在喉头上一指至锁骨上一指的地方作一5～7cm的皮肤切口。

分离皮下组织及肌肉。

2、颈总动脉插管（此部由助教老师操作）在气管两侧辨别并分离颈总动脉，颈总动脉下方穿两条线备用。

在左侧颈总动脉的近心端夹一动脉夹，在动脉夹远心端距动脉夹约3cm处结扎。

用小剪刀在结扎线的近侧（结扎线与动脉夹之间）沿向心方向剪一小斜口（约占管径的一半），向心脏方向插入动脉插管，由备用的线结扎固定。

取血时将动脉夹松开即可。

3、血液凝固的加速和延缓观察1.打开兔颈总动脉夹，血液从动脉插管流出，弃去第一份1mL动脉血后，向每个试管中注入1mL兔动脉血，并摇匀。

2.自血液流出动脉插管开始计时。

除第1管外，其他各管每隔15秒钟将试管倾斜一次，观察液面是否倾斜即血液是否流动，直到试管内血液不再流动为止，记录凝血时间。

3.当第2管已经凝固时，再倾斜第1管看血液是否凝固，若尚未凝固则按上述方法每隔15秒钟倾斜一次，直到血液凝固为止，记录凝血时间，即为该兔血的凝固时间。

内源性凝血(1) 若凝血过程由于血管内膜损伤，因子Ⅻ被激活所启动，参与凝血的因子全部在血浆中者，称内源性凝血。

(2) 凝血步骤:①内源性凝血从因子Ⅻ的激活开始。

当血管内膜损伤，因子Ⅻ与内膜下组织，特别是胶原纤维接触时，便被激活为因子Ⅻa。

②由于形成的因子Ⅻa可激活前激肽释放酶使之成为激肽释放酶，激肽释放酶反过来又能激活因子Ⅻ，这一正反馈作用可使因子Ⅻa大量生成。

③因子Ⅻa生成后，转而催化因子Ⅺ变为因子Ⅺa。

形成的因子Ⅺa在因子Ⅳ参与下，激活因子Ⅸ生成因子Ⅸa。

④在因子Ⅳ和PF3共同存在的条件下，因子Ⅸa与血浆中的因于Ⅷ结合，形成“因子Ⅷ复合物”。

此复合物能激活因子Ⅹ，使之成为因子Ⅹa。

⑤PF3可能是血小板膜上的磷脂，其作用主要是提供一个磷脂吸附表面，因子Ⅸa和因子Ⅹ分别通过因子Ⅳ同时连接于此磷脂表面上。

这样，因子Ⅸa即可使因子Ⅹ发生有限水解而激活为因子Ⅹa。

⑥因子Ⅷ本身不是蛋白酶，不能激活因子Ⅹ，但它能使该反应过程加速几百倍。

因此，因子Ⅷ是一种十分重要的辅助因子，缺乏时将会发生血友病，此时血凝过程缓慢，甚至微小创伤也会引起出血不止。

⑦因子Ⅹa是凝血酶原激活物的重要成分，它在因子Ⅳ和PF3共同存在的条件下，与因子Ⅴ结合，形成另一复合物，此复合物即为凝血酶原激活物。

因子Ⅴ也是辅助因子，虽不能趋化凝血酶原变为凝血酶，但可使因子Ⅹa的作用增快几十倍。

凝血酶原激活物形成后便能激活因子Ⅱ变为因子Ⅱa，进而使因子Ⅰ变为纤维蛋白。

(3) 值得注意的是当凝血酶一旦形成，便能立即通过正反馈作用，使因子Ⅷ、因子Ⅴ充分发挥辅助因子作用，从而明显加速凝血过程。

外源性凝血(1) 如凝血由于组织损伤释放因子Ⅲ启动才形成凝血酶原激活物者，称外源性凝血。

(2) 凝血步骤:①外源性凝血由组织损伤释放因子Ⅲ而开始。

因子Ⅲ和因子Ⅶ组成复合物，在Ca2+存在的条件下，激活因子Ⅹ成为因子Ⅹa。

②因子Ⅲ是一种磷脂蛋白质，广泛存在于血管外组织中，尤以脑、肺和胎盘组织特别丰富。

凝血功能考试题目及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1. 凝血因子中，哪一个因子是内源性凝血途径和外源性凝血途径的共同因子？A. 因子ⅠB. 因子ⅡC. 因子ⅢD. 因子Ⅳ答案：C2. 以下哪个不是凝血因子？A. 纤维蛋白原B. 凝血酶原C. 纤维蛋白溶酶D. 因子Ⅶ答案：C3. 纤维蛋白溶解系统的主要功能是什么？A. 促进血液凝固B. 促进血小板聚集C. 溶解纤维蛋白D. 抑制凝血酶活性答案：C4. 以下哪个凝血因子的缺乏会导致血友病？A. 因子ⅧB. 因子ⅨC. 因子ⅩD. 因子Ⅺ答案：A5. 以下哪个凝血因子是外源性凝血途径的起始因子？A. 因子ⅦB. 因子ⅩC. 因子ⅫD. 因子Ⅰ答案：A6. 以下哪个凝血因子是内源性凝血途径的起始因子？A. 因子ⅦB. 因子ⅩC. 因子ⅫD. 因子Ⅰ答案：C7. 以下哪个凝血因子在凝血过程中起到稳定纤维蛋白凝块的作用？A. 因子ⅠB. 因子ⅤC. 因子ⅧD. 因子ⅩⅢ答案：D8. 以下哪个是凝血酶的主要作用？A. 激活因子ⅤB. 激活因子ⅧC. 激活因子ⅩD. 将纤维蛋白原转化为纤维蛋白答案：D9. 以下哪个是纤维蛋白溶解系统的主要抑制因子？A. 抗凝血酶B. 蛋白CC. α2-抗纤溶酶D. 蛋白S答案：C10. 以下哪个是纤维蛋白溶解系统的激活因子？A. 组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）B. 尿激酶型纤溶酶原激活剂（u-PA）C. 以上都是D. 以上都不是答案：C二、多项选择题（每题3分，共15分）1. 以下哪些是凝血因子的组成成分？A. 钙离子B. 磷脂C. 维生素K依赖性因子D. 以上都是答案：D2. 以下哪些是凝血功能检测的常用方法？A. 凝血时间（CT）B. 活化部分凝血活酶时间（APTT）C. 凝血酶原时间（PT）D. 以上都是答案：D3. 以下哪些因素会影响凝血功能？A. 肝脏疾病B. 维生素K缺乏C. 抗凝药物的使用D. 以上都是答案：D4. 以下哪些是纤维蛋白溶解系统的成分？A. 纤溶酶原B. 纤溶酶C. α2-抗纤溶酶D. 以上都是答案：D5. 以下哪些是凝血功能异常可能引起的疾病？A. 血栓形成B. 出血性疾病C. 以上都是D. 以上都不是答案：C三、判断题（每题1分，共10分）1. 凝血因子Ⅷ的缺乏会导致血友病A。

凝血机制人体受物理损伤后，血小板会受到损伤部位激活因素的刺激，出现血小板的聚集，成为血小板凝块，起到初级止血作用。

接着血小板又经过复杂的变化产生凝血酶，使邻近血浆中的纤维蛋白原变为纤维蛋白，互相交织的纤维蛋白使血小板凝块与血细胞缠结成血凝块，即血栓（见凝血因子）。

同时血小板的突起伸入纤维蛋白网内，血小板微丝（肌动蛋白）和肌球蛋白的收缩使血凝块收缩，血栓变得更坚实，能更有效地起止血作用，这是二级止血作用。

伴随着血栓的形成，血小板释放血栓烷A2；致密颗粒和α颗粒通过与表面相连管道系统释放ADP、5-羟色胺、血小板第4因子、β血栓球蛋白、凝血酶敏感蛋白、细胞生长因子、血液凝固因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅻ和血管通透因子等多种活性物质，这些活性物质通过激活周围血小板，促进血管收缩，促纤维蛋白形成等多种方式加强止血而有些效果。

血液凝固简称凝血，是血液由流动状态变为凝胶状态的过程，它是止血功能的重要组成部分。

凝血过程是一系列凝血因子被相继酶解激活的过程，最终生成凝血酶，形成纤维蛋白凝块。

迄今为止，参与凝血的因子共有12个。

其中用罗马数字编号的有12个(从Ⅰ－Ⅷ，其中因子Ⅵ并不存在)。

机体凝血系统包括凝血和抗凝两个方面，两者间的动态平衡是正常机体维持体内血液流动状态和防止血液丢失的关键。

机体的正常止凝血，主要依赖于完整的血管壁结构和功能，有效的血小板质量和数量，正常的血浆凝血因子活性。

凝血过程通常分为：①内源性凝血途径；②外源性凝血途径；③共同凝血途径1．内源性凝血途径内源性凝血途径是指参加的凝血因子全部来自血液(内源性)。

临床上常以活化部分凝血活酶时间(APTT)来反映体内内源性凝血途径的状况。

内源性凝血途径是指从因子Ⅻ激活，到因子X激活的过程。

当血管壁发生损伤，内皮下组织暴露，带负电荷的内皮下胶原纤维与凝血因子接触，因子Ⅻ即与之结合，在HK和PK的参与下被活化为Ⅻa。

在不依赖钙离子的条件下，因子Ⅻa将因子Ⅺ激活。

在钙离子的存在下，活化的Ⅺa又激活了因子Ⅸ。

内源性凝血途径顺序
内源性凝血途径是一种介导血液凝结的自然生理过程，
其重要性不言而喻。

它包括以下几个顺序：
首先是先天性凝血素代谢。

在此过程中，体内各种凝血
素蛋白，如凝血酶、纤维蛋白原以及其他联结复合物发挥作用，并能够形成惟一的，特殊形态的凝血因子供应。

其次是血小板聚集反应。

当凝血因子与受损的血管壁接
触时，就会发生血小板聚集反应，血小板发生聚集并粘附在血管壁上，从而形成血栓的壁上的一个原基。

第三是凝血因子活化。

此时，凝血因子激活，血栓上各
种一氧化氮供应，促进凝血因子的活化，就形成了凝血因子活化，从而形成血栓的壁有更加牢固的结构。

最后是凝血纤维蛋白生成反应。

血栓内的干细胞和白细
胞又开始向血栓的壁生成纤维蛋白，使血栓的壁有可能形成更固有的结构与结合，血栓就可以得到形成和更加稳固。

总而言之，内源性凝血途径具有多个环节，其中的素质
与结构的调整和血小板的聚集反应等，都能够为血液凝结做出巨大贡献。

这样，才能保护血液循环系统、维持全身生理功能和保证人体正常运行所必需的血液凝结功能。

内源性凝血途径的顺序
内源性凝血途径是一个非常复杂的生化过程，它由三种不同的步骤组成：血小
板凝聚、凝血因子的合成和凝血因子的活化。

血小板凝聚是这一系列的第一步，血小板能够向持久性凝血因子的M（血小板因子3）今夕聚集，形成某种形式的凝块。

接着，凝血因子VI和凝血因子VIII将参与M凝块的形成，从而催化金属离子和有机酸的酶促反应，此反应形成紧密相关的血栓。

最后，凝血因子X活化，X并促进
血小板活化，凝血因子X与蛋白质原料反应形成凝血因子IX和凝血因子XI，最终
促进血小板之间的结合，形成最终的血栓。

因此，内源性凝血的步骤顺序是：血小板凝聚》凝血因子VI与VIII的合成》
凝血因子X的活化。

在血小板凝聚的过程中，持久性凝血因子M向凝血因子VI和
凝血因子VIII聚集，从而催化金属离子和有机酸的酶促反应，从而形成紧密相关
的血栓。

之后，凝血因子X将参与凝血因子IX和凝血因子XI的合成，促进血小板的活化，最终促进血小板之间的结合，形成最终的血栓。

综上所述，内源性凝血途径的顺序依次为：血小板凝聚、凝血因子VI和VIII
的合成、凝血因子X的活化。

步骤之间的关联是不可缺少的，可以保证裂隙凝血反应能够顺利进行，以保护血液循环系统的完整性和动力学平衡。

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内源性途径 外源性途径
胶原 / 异物 K
PK
Ⅻ
Ⅻ a
组织损伤
HK Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ
Ⅸa Ⅲ
凝 血酶 原激
Ⅷa Ⅶa 活复合物 2+ Ca 2+ Ca 的形成
PL
PL
Ⅹa
Ⅹ
Ⅹ
凝血酶原 Ⅴa 的激活
2+ Ca PL
纤维蛋白
Ⅱ Ⅱa
2+
Ca
的形成
XIII
XIIIa
2+ Ca
Ⅰ
纤维蛋白单 体（可溶）
纤维蛋白多 聚 体 ( 不 可 溶）
注： PK ：前激肽释放酶 K ：激肽释放酶 HK ：高分子激肽原
Ⅰ：纤维蛋白原 Ⅱ：凝血酶原 Ⅲ：组织因子
Ⅳ： Ca2+
Ⅷ：抗血友病因子
Ⅸ：血浆凝血活酶成分 XIII ：纤维蛋白稳定因子
①依赖维生素K 的凝血因子：Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ。

其分子中均含有
r- 羧基谷氨酸，和C a2+结
合后可发生变构。

②除 F Ⅲ外，其它凝血因子均存在于新鲜血液中，且多数在肝内合成，当肝脏发生病变 时可出现凝血功能障碍。

③除 F Ⅳ是 Ca2+外，其余凝血因子均为蛋白质。

生理学血液凝固和抗凝习题和参考答案（一）血液凝固的基本步骤血液凝固是指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程，其本质为血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白。

纤维蛋白交织成网，把血细胞及血液的液体成分网罗在内，从而形成血凝块。

血液凝固是一系列复杂的酶促反应过程，需要多种凝血因子参与。

血液凝固是凝血因子按一定顺序激活，最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程，可分为凝血酶原酶复合物的形成；凝血酶形成；纤维蛋白形成三个基本步骤，即：第一步凝血酶原酶复合物（形成）↓第二步凝血酶原→凝血酶↓第三步纤维蛋白原→纤维蛋白1.凝血酶原酶复合物的形成：凝血酶原酶复合物为Ⅹa、V、Ca2+和PF3（血小板第3 因子，为血小板膜上的磷脂）复合物，它的形成首先需要因子Ⅹ的激活。

根据凝血酶原酶复合物形成始动途径和参与因子的不同，可将凝血分为内源性凝血和外源性凝血两条途径。

（1）内源性凝血途径：由因子Ⅻ活化而启动。

当血管受损，内膜下胶原暴露时，可激活Ⅻ为Ⅻa，进而激活Ⅺ为Ⅵa。

Ⅵa 在Ca2+存在时激活Ⅸa，Ⅸa 再与激活的Ⅷa、PF3、Ca2+形成复合物进一步激活Ⅹ。

上述过程参与凝血的因子均存在于血管内的血浆中。

故取名为内源性凝血途径。

由于因子Ⅷa 的存在，可使Ⅸa 激活X 的速度加快20 万倍，故因子Ⅷ缺乏使内源性凝血途径障碍，轻微的损伤可致出血不止，临床上称甲（A）型血友病。

（2）外源性凝血途径：由损伤组织暴露的因子Ⅲ与血液接触而启动。

当组织损伤血管破裂时，暴露的因子Ⅲ与血浆中的Ca2+、Ⅶ共同形成复合物进而激活因子Ⅹ。

因启动该过程的因子Ⅲ来自血管外的组织，故称为外源性凝血途径。

2.凝血酶形成：在凝血酶原酶复合物的作用下，血浆中无活性的因子Ⅱ（凝血酶原）被激活为有活性的因子Ⅱa（凝血酶）。

3.纤维蛋白的形成：在凝血酶的作用下，溶于血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体；同时，凝血酶激活Ⅻ为Ⅻa，使纤维蛋白单体相互连接形成不溶于水的纤维蛋白多聚体，并彼此交织成网，将血细胞网罗在内，形成血凝块，完成血凝过程。