中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南2013年修订

孟鲁司特钠联合小儿定喘口服液治疗儿童咳嗽变异性哮喘50例吴彪;肖静;郑莉萍【摘要】Objective To research clinical effect by montelukast sodium combined with antisathmatic oral liquid for child in the treatment of children cough variant asthma (CVA). Methods A total of 100 children patients with CVA were randomly divided into control group and observation group, with 50 cases in each group. The control group received basic treatment, and the observation group received additional montelukast sodium and antisathmatic oral liquid for child. Clinical effects were observed in both groups. Results The observation group had higher total effective rate as 94.00%than 78.00%in the control group, and their difference had statistical significance (P<0.05). There was no obvious adverse reaction in all cases. Conclusion Combination of montelukast sodium and antisathmatic oral liquid for child provides excellent clinical effect in treating children CVA.%目的：研究孟鲁司特钠联合小儿定喘口服液在儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)治疗中的临床疗效。

中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（2021版）摘要为进一步提高中国儿童咳嗽病因诊断与治疗水平，促进儿科临床实践标准化，由中华医学会儿科学分会临床药理学组、国家儿童健康与疾病国家临床医学研究中心和推荐分级的评估、制订与评价（GRADE）中国中心联合发起，共同制订“中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（2021版）”。

指南制订委员会将按照循证临床实践指南制订的方法与步骤，组建多学科团队，采用GRADE方法，制订基于循证证据的儿童咳嗽诊断与治疗指南。

计划书主要报告制订该指南的意义、目的、指南制订委员会成员、临床问题收集与优选、证据获取、评价和综合以及推荐意见的产生等。

咳嗽是儿科呼吸系统疾病常见症状之一，引起儿童咳嗽的病因复杂且有重叠性，不同年龄儿童的咳嗽病因构成存在差异，给临床诊疗带来一定困难。

制订高质量的指南不仅是提高医疗服务整体水平的重要手段，而且可以降低医疗成本和患者负担，进而促进医疗资源合理利用。

2006年美国胸科医师协会制订了第一部“以循证医学证据为基础的儿童慢性咳嗽指南”，中华医学会儿科学分会呼吸学组分别于2008年和2013年制订了两版“中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南”，近年美国胸科医师协会及欧洲呼吸协会对儿童慢性咳嗽指南进行了更新。

虽然上述指南促进了儿童咳嗽的合理诊疗，但国际指南通常没有纳入以中文发表的研究，缺乏来自中文的文献证据。

“中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013年修订）”发表以来，关于儿童咳嗽病因诊断与治疗的研究证据不断涌现。

因此，根据涉及广大儿科医师关注的咳嗽相关临床问题，基于当前可获得的最佳证据，明确证据质量和推荐强度、充分考虑患者意愿及价值观，扩大了之前慢性咳嗽指南关注的领域，制订“中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（2021版）”。

一、指南制订方法指南的制订严格遵循“世界卫生组织指南制订手册”和美国医学研究所最新指南定义，符合指南研究与评价工具Ⅱ的要求。

按照指南制订清单2.0 版和卫生保健实践指南的报告条目（reporting items for practice guidelines in healthcare，RIGHT）制作指南实施方案和指南全文。

呼出气一氧化氮测定在咳嗽变异性哮喘患儿中的应用价值胡小林汪春香吕晓萍发布时间：2023-06-16T08:47:20.226Z 来源：《健康世界》2023年6期作者：胡小林汪春香吕晓萍[导读] 目的：探究在儿童咳嗽变异性哮喘（CV A）诊断和治疗中，呼出气一氧化氮（FeNO）检测的有效应用。

方法：选择成都儿童专科医院于2021年1月至2021年12月期间门诊确诊60例CV A患儿及50例健康儿童纳入研究对象，比较两组儿童 FeNO 水平，对比FeNO正常的儿童咳嗽变异性哮喘（CV A）患者与FeNO升高的CV A患者在肺功能方面的差异，并分析CV A患儿FeNO水平与其肺功能的关联性。

结果：CV A 患儿 FeNO 水平显著高于健康儿童FeNO 水平，其差异具有统计学意义（ P＜0.05）。

FeNO正常与FeNO升高两组患儿肺功能无统计学差异，CV A 患儿 FeNO 水平与肺功能无关联性（ P＞0.05）。

结论:经检测后， CV A 患儿 FeNO 水平显著高于健康儿童FeNO 水平，CV A 患儿FeNO 水平与肺功能无关联性，不能以FeNO来评估CV A病情严重程度。

在咳嗽变异性哮喘诊治过程中，FeNO检测与肺功能检查在评估呼吸系统健康方面具有不可或缺的作用，CV A患儿呼出气一氧化氮明显升高，可以有效反映患儿的气道炎症水平及哮喘控制情况，具有较好的应用价值。

成都儿童专科医院 610015摘要：目的：探究在儿童咳嗽变异性哮喘（CV A）诊断和治疗中，呼出气一氧化氮（FeNO）检测的有效应用。

方法：选择成都儿童专科医院于2021年1月至2021年12月期间门诊确诊60例CV A患儿及50例健康儿童纳入研究对象，比较两组儿童 FeNO 水平，对比FeNO正常的儿童咳嗽变异性哮喘（CV A）患者与FeNO升高的CV A患者在肺功能方面的差异，并分析CV A患儿FeNO水平与其肺功能的关联性。

结果：CV A 患儿 FeNO 水平显著高于健康儿童FeNO 水平，其差异具有统计学意义（ P＜0.05）。

中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（2021版）摘要咳嗽是儿童呼吸系统疾病常见的症状。

为进一步提高儿科医生对咳嗽相关疾病的诊疗水平，促进儿科临床实践的标准化，特制订“中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（2021版）”。

本指南的推荐意见基于当前可得的证据，回答了19个儿童咳嗽诊断、治疗和健康教育等方面的重要临床问题，以期指导儿科医生规范诊断与治疗儿童咳嗽。

咳嗽的本质是呼吸道对各种刺激的保护性反射，也是呼吸系统疾病常见的症状和就诊原因。

研究显示超过75%的患儿每年因咳嗽就诊次数超过5次，14%的患儿就诊次数甚至超过15次。

儿童咳嗽的病因与成人不尽相同，可供选用的药物和干预措施又有限，虽然多部指南对儿童慢性咳嗽的病因诊断与合理治疗做出了相关推荐，但匮乏基于循证方法制订的指南，更缺少来自中国的证据。

我国于2008年制订了“儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（试行）”，2013年又推出“中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013年修订）”，该指南被广泛应用于临床，实用性强，但也存在推荐意见和证据不足等现实问题，尚不能完全满足临床实践需要。

鉴于此，我们历时1年制订了“中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（2021版）”（以下简称“本指南”），首次尝试以儿童咳嗽症状为主线，包括但不局限于慢性咳嗽这一关注点，基于当前可获得的国内外最佳证据，采用证据质量和推荐分级的评估、制订与评价（the grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）系统，充分考虑患儿及家长意愿和价值观，综合衡量安全性、有效性、可行性、可及性和成本效益等因素后形成推荐意见，回答了儿童咳嗽病因诊断、评估治疗以及健康教育等重要问题，以期在临床实践的基础上给出循证推荐意见，进一步提高我国儿童咳嗽的诊治和研究水平。

一、指南形成方法本指南严格遵循世界卫生组织指南制订手册和美国医学研究所关于临床实践指南的定义制订，采用GRADE方法对证据质量及推荐意见进行分级（表1），并按照卫生保健实践指南的报告条目（reporting items for practice guidelines in healthcare，RIGHT）进行报告。

咳嗽的诊断与治疗指南(草案)中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定咳嗽是呼吸系统疾病的常见症状,有利于清除呼吸道分泌物和有害因子,但频繁剧烈的咳嗽对患者的工作、生活和社会活动造成严重的影响。

临床上咳嗽病因繁多且涉及面广,特别是胸部影像学检查无明显异常的慢性咳嗽患者,此类患者最易被临床医生所疏忽,很多患者长期被误诊为“慢性支气管炎”或“支气管炎”,大量使用抗菌药物治疗无效,或者因诊断不清而反复进行各种检查,不仅增加了患者痛苦,也加重了患者的经济负担。

随着人们对咳嗽的关注,欧美国家近20年对咳嗽原因及其治疗进行了多方面研究,基本明确了慢性咳嗽的常见病因,近年来先后制定了咳嗽相关的诊治指南。

我国近年也开展了有关咳嗽病因诊治的临床研究,并取得了初步结果。

为了进一步规范我国急、慢性咳嗽的诊断和治疗,加强咳嗽的临床和基础研究,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组组织相关专家,参考国内、外有关咳嗽的临床研究结果,共同制定了《咳嗽的诊断和治疗指南》(草案),以期对不同类型的咳嗽进行科学的诊断和有效的治疗。

一、咳嗽的分类和原因咳嗽通常按时间分为3类:急性咳嗽、亚急性咳嗽和慢性咳嗽。

急性咳嗽时间<3周,亚急性咳嗽3~8周,慢性咳嗽≥8周。

1.急性咳嗽:普通感冒是急性咳嗽最常见的病因,其他病因包括急性支气管炎、急性鼻窦炎、过敏性鼻炎、慢性支气管炎急性发作、支气管哮喘(简称哮喘)等。

2.亚急性咳嗽:最常见原因是感冒后咳嗽(又称感染后咳嗽)、细菌性鼻窦炎、哮喘等。

3.慢性咳嗽:慢性咳嗽原因较多,通常可分为两类:一类为初查X线胸片有明确病变者,如肺炎、肺结核、肺癌等。

另一类为X线胸片无明显异常,以咳嗽为主或惟一症状者,即通常所说的不明原因慢性咳嗽(简称慢性咳嗽)。

慢性咳嗽的常见原因为:咳嗽变异型哮喘(CVA)、鼻后滴流综合征(PNDs)、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)和胃-食管反流性咳嗽(GERC),这些原因占了呼吸内科门诊慢性咳嗽比例的70%~95%。

小儿慢性咳嗽的临床诊治探讨作者：韩文雯来源：《医学与法学·综合版》2013年第01期【摘要】目的通过对小儿慢性咳嗽的临床病因、临床特点及诊治方法进行探讨，为小儿慢性咳嗽的预防及诊治提供参考。

方法对于2010年1月-2013年1月间我院儿科收治并确诊的102例慢性咳嗽患儿临床资料进行回顾性分析，并总结相关的病因分布和诊治方法。

结果分析结果显示，小儿慢性咳嗽的主要病因依次为咳嗽变异性哮喘、反复呼吸道感染、鼻后滴漏综合征、支原体感染，其次是胃食管反流、支气管异物、结核、心理源性因素。

小于3岁组主要病因为反复呼吸道感染。

3-7岁组和大于7岁组的主要病因是咳嗽变异性哮喘、鼻后滴漏综合征。

102例经治疗后病情均好转或痊愈。

结论小儿慢性咳嗽因复杂多样，临床应根据注重通过各种诊断手法以确诊病因，并针对病因不断总结经验给予有效治疗，为小儿慢性咳嗽的临床诊疗提供更为科学丰富的诊疗参考。

【关键词】小儿慢性咳嗽；临床诊治；病因分析慢性咳嗽是小儿常见呼吸系统疾病，其通常是指4周以上的持续或反复发作性咳嗽。

慢性咳嗽的病因构成复杂多样，容易导致临床误诊误治，影响患儿的学习和生活。

为探讨小儿慢性咳嗽的病因和诊断方法，提高诊治水平是儿科临床医生关注的热点之一[1]。

本文结合近年的儿科临床工作经验以及对相关资料的查阅对我院儿科于2010年1月-2013年1月间收治的102例慢性咳嗽患儿的临床资料进行回顾性分析。

现报告如下。

1临床资料1.1一般资料 102例病例均为我院儿科于2010年1月-2013年1月间确诊并收治的慢性咳嗽患儿，其中男65例，女37例；年龄6个月-13.8岁，平均3.9岁。

病程4-30周，其中4周以上71例，8周以上31例，平均咳嗽时间12周，一年四季均有发病。

所有病例符合儿童慢性咳嗽诊断标准：①以咳嗽为唯一或主要症状；②持续时间>4周；③X线胸片无异常；④无明显肺部病症证据[1]。

1.2症状和体征 102例患儿中65例反复性咳嗽，常于夜间或清晨发作，白天不咳嗽或轻咳。

㊃0003㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第20期 L a b M e d C l i n,O c t o b e r2023,V o l.20,N o.20㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.20.013F e N O与肺功能指标联合检测在小儿咳嗽变异性哮喘中的诊断价值刘玲1,王卫刚1,赵金章2ә西北妇女儿童医院:1.儿内一科(呼吸消化科);2.新生儿科,陕西西安710061摘要:目的探讨呼出气一氧化氮(F e N O)与肺功能指标联合检测在小儿咳嗽变异性哮喘中的诊断价值㊂方法选取2020年3月至2022年3月该院儿科收治的60例咳嗽变异性哮喘患儿作为观察组,另选取同期60例非咳嗽变异性哮喘的慢性咳嗽患儿作为对照组㊂比较两组F e N O及肺功能指标[最大呼气中段流速占预计值的百分比(MM E F)㊁25%肺活量时最大呼气流速占预计值的百分比(M E F25)㊁M E F50㊁M E F75]水平,采用受试者工作特征(R O C)曲线分析F e N O及肺功能指标对咳嗽变异性哮喘的诊断价值,比较不同病情程度咳嗽变异性哮喘患儿F e N O及肺功能指标水平,并分析咳嗽变异性哮喘严重程度与上述指标的相关性㊂结果观察组F e N O水平明显高于对照组,MM E F㊁M E F75㊁M E F50㊁M E F25水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);R O C曲线分析结果显示,F e N O㊁MM E F㊁M E F75㊁M E F50㊁M E F25诊断咳嗽变异性哮喘的曲线下面积(A U C)分别为0.726㊁0.638㊁0.611㊁0.709㊁0.734,5项指标联合检测的A U C为0.901;轻度组F e N O水平低于中度组和重度组,MM E F㊁M E F75㊁M E F50㊁M E F25水平均高于中度组和重度组,中度组F e N O 水平低于重度组,MM E F㊁M E F75㊁M E F50㊁M E F25水平均高于重度组,差异均有统计学意义(P<0.05);咳嗽变异性哮喘严重程度与F e N O呈正相关(P<0.05),与MM E F㊁M E F75㊁M E F50㊁M E F25均呈负相关(P< 0.05)㊂结论 F e N O及肺功能指标(MM E F㊁M E F75㊁M E F50㊁M E F25)与咳嗽变异性哮喘的发生和发展密切相关,对咳嗽变异性哮喘均有一定的诊断价值,且联合检测具有更高的灵敏度和特异度,可明显提高咳嗽变异性哮喘的诊断效能㊂关键词:呼出气一氧化氮;肺功能;小儿;咳嗽变异性哮喘中图法分类号:R562文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)20-3000-04D i a g n o s t i c v a l u e o f F e N O c o m b i n e d w i t h p u l m o n a r y f u n c t i o n i n d e x i n c h i l d r e n w i t h c o u g h v a r i a n t a s t h m aL I U L i n g1,WA N G W e i g a n g1,Z HA O J i n z h a n g2ә1.D e p a r t m e n t o f F i r s t P e d i a t r i c s(D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y);2.D e p a r t m e n t o f N e o n a t o l o g y,N o r t h w e s t W o m e n a n d C h i l d r e n's H o s p i t a l,X i'a n,S h a n n x i710061,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e d i a g n o s t i c v a l u e o f f r a c t i o n a l e x h a l e d n i t r i c o x i d e(F e N O)c o m-b i n e d w i t h p u l m o n a r y f u n c t i o n i n c h i l d r e n w i t h c o u g h v a r i a n t a s t h m a(C V A).M e t h o d s A t o t a l o f60c h i l d r e n w i t h c o u g h v a r i a n t a s t h m a a d m i t t e d t o t h e D e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s o f t h e h o s p i t a l f r o m M a r c h2020t o M a r c h 2022w e r e s e l e c t e d a s o b s e r v a t i o n g r o u p,a n d60c h i l d r e n w i t h c h r o n i c c o u g h w i t h o u t c o u g h v a r i a n t a s t h m a d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s c o n t r o l g r o u p.T h e l e v e l s o f F e N O a n d p u l m o n a r y f u n c t i o n i n d e x e s [m a x i m u m m i d-e x p i r a t o r y f l o w p e r c e n t a g e o f p r e d i c t e d v a l u e(MM E F),m a x i m u m e x p i r a t o r y f l o w p e r c e n t a g e o f p r e d i c t e d v a l u e a t25%o f v i t a l c a p a c i t y(M E F25),M E F50,M E F75]w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e2g r o u p s. T h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v e w a s u s e d t o a n a l y z e t h e d i a g n o s t i c v a l u e o f F e N O a n d p u l-m o n a r y f u n c t i o n i n d e x e s f o r c o u g h v a r i a n t a s t h m a.T h e l e v e l s o f F e N O a n d p u l m o n a r y f u n c t i o n i n d e x e s i nc h i ld re n w i t h d if f e r e n t d eg r e e s o f c o u gh v a ri a n t a s t h m a w e r e c o m p a r e d,a n d t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n d i f f e r e n td e g r e e s o f c o u g h v a r i a n t a s t h m a a n d t h e a b o v e i n d e x e s w a s a n a l y z e d.R e s u l t s T h e l e v e l o f F e N O i n o b s e r v a-t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n c o n t r o l g r o u p,a n d t h e l e v e l s o f MM E F,M E F75,M E F50a n d M E F25i n o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g-n i f i c a n t(P<0.05).R O C c u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e a r e a u n d e r t h e c u r v e(A U C)o f F e N O,MM E F, M E F75,M E F50a n d M E F25i n t h e d i a g n o s i s o f c o u g h v a r i a n t a s t h m a w a s0.726,0.638,0.611,0.709a n d 0.734r e s p e c t i v e l y,a n d t h e A U C o f c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t h e f i v e i n d i c a t o r s w a s0.901.T h e l e v e l o f F e N O i n m i l d g r o u p w a s l o w e r t h a n t h a t i n m o d e r a t e g r o u p a n d s e v e r e g r o u p,a n d t h e l e v e l s o f MM E F,M E F75, M E F50,M E F25w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n m o d e r a t e g r o u p a n d t h e s e v e r e g r o u p(P<0.05).T h e l e v e l o f F e-N O i n m o d e r a t e g r o u p w a s l o w e r t h a n t h a t i n s e v e r e g r o u p,a n d t h e l e v e l s o f MM E F,M E F75,M E F50,M E F25 i n m o d e r a t e g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n s e v e r e g r o u p(P<0.05).T h e s e v e r i t y o f c o u g h v a r i a n t a s t h m a w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h F e N O(P<0.05),a n d n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h MM E F,M E F75,M E F50,Copyright©博看网. All Rights Reserved.作者简介:刘玲,女,主治医师,主要从事儿科疾病方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:z h a o j i n z h a n g2012@126.c o m㊂M E F25(P<0.05).C o n c l u s i o n F e N O a n d p u l m o n a r y f u n c t i o n i n d e x e s(MM E F,M E F75,M E F50,M E F25) a r e c l o s e l y r e l a t e d t o t h e o c c u r r e n c e a n d d e v e l o p m e n t o f c o u g h v a r i a n t a s t h m a,a n d t h e y h a v e c e r t a i n d i a g n o s t i c v a l u e f o r c o u g h v a r i a n t a s t h m a,a n d c o m b i n e d d e t e c t i o n h a s h i g h e r s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y,w h i c h c a n s i g n i f-i c a n t l y i m p r o v e t h e d i a g n o s t i c e f f i c i e n c y o f c o u g h v a r i a n t a s t h m a.K e y w o r d s:e x h a l e n i t r i c o x i d e;p u l m o n a r y f u n c t i o n;c h i l d r e n;c o u g h v a r i a n t a s t h m a咳嗽变异性哮喘是一种常见而特殊的哮喘类型,具有起病隐匿㊁病程长㊁病情反复的特点[1]㊂目前,咳嗽变异性哮喘的治疗方法与普通哮喘相似,包括吸入性支气管扩张剂㊁抗组胺药物和糖皮质激素类药物治疗[2]㊂近年来,由于环境污染和非典型病原体感染增加,咳嗽变异性哮喘的发病率逐年上升,其诊断方式引起了医学界的广泛关注[3]㊂在临床实践中,支气管激发试验通常用于诊断咳嗽变异性哮喘,但支气管激发试验程序复杂㊁耗时,并且易增加支气管痉挛的风险[4]㊂因此,寻找一种简单㊁有效的诊断方法显得尤为重要㊂呼出气一氧化氮(F e N O)是一种无创㊁敏感和方便的生物标志物,常用于监测嗜酸性下呼吸道炎症反应,且操作简单[5]㊂肺功能检查是诊断咳嗽变异性哮喘的 金标准 ,但由于其操作复杂,费时费力,且存在一定的假阳性,限制了临床应用[6]㊂本研究探讨F e N O和肺功能指标检测在儿童咳嗽变异性哮喘中的诊断价值,以提高咳嗽变异性哮喘的检出率,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2020年3月至2022年3月本院儿科收治的60例咳嗽变异性哮喘患儿作为观察组,另选取同期60例非咳嗽变异性哮喘的慢性咳嗽患儿作为对照组㊂观察组男39例,女21例;年龄5~ 12岁,平均(8.72ʃ2.43)岁;病程3个月至1年,平均(7.37ʃ2.74)个月㊂对照组男37例,女23例;年龄5~12岁,平均(9.16ʃ2.63)岁;病程3个月至1年,平均(7.49ʃ2.73)个月㊂观察组和对照组性别㊁年龄㊁病程等一般资料比较,差异均无统计学意义(P> 0.05),具有可比性㊂根据‘中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)“[7]将观察组患儿分为轻度组(28例)㊁中度组(21例)和重度组(11例)㊂纳入标准: (1)符合‘儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)“[8]中咳嗽变异性哮喘及慢性咳嗽的诊断标准;(2)年龄ɤ12岁㊂排除标准:(1)对照组排除咳嗽变异性哮喘所致的咳嗽患儿;(2)合并过敏性疾病;(3)检测前使用过免疫抑制剂;(4)患有恶性肿瘤;(5)存在肺部功能检查禁忌证;(6)患有心脑等器质性病变;(7)合并其他部位感染;(8)患有结缔组织疾病等全身疾病;(9)患有代谢和内分泌疾病;(10)患有精神疾病㊂所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书㊂本研究经本院医学伦理委员会审核批准㊂1.2方法1.2.1 F e N O水平检测采用F e N O检测系统[规格:S V-B S D E(V O3版)无锡市尚沃医疗电子股份有限公司]对所有研究对象F e N O水平进行检测,严格按照说明书进行㊂检测前禁食2h,避免剧烈运动,患儿取坐位,于安静状态下深呼气,排出肺部气体,使用匀速呼吸连续呼气10s以上,90s后得出F e N O结果,结果以p p d表示㊂1.2.2肺功能指标水平检测采用肺功能仪[康尔福盛(上海)商贸有限公司,型号:M a s t e r S c r e e n]检测所有研究对象肺功能指标,包括最大呼气中段流速占预计值的百分比(MM E F)㊁25%肺活量时最大呼气流速占预计值的百分比(M E F25)㊁M E F50㊁M E F75㊂所有研究对象均检测2次,取均值㊂1.3统计学处理采用S P S S22.0统计软件进行数据分析处理㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,多组间两两比较采用S N K-q检验;计数资料以例数表示,组间比较采用χ2检验;采用受试者工作特征(R O C)曲线分析F e N O及肺功能指标对咳嗽变异性哮喘的诊断价值㊂采用S p e a r m a n相关分析F e N O及肺功能指标与咳嗽变异性哮喘严重程度的相关性㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1观察组和对照组F e N O及肺功能指标水平比较观察组F e N O水平明显高于对照组,MM E F㊁M E F75㊁M E F50㊁M E F25水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂表1观察组和对照组患儿F e N O及肺功能指标水平比较(xʃs)组别n F e N O(p p d)MM E F(%)M E F75(%)M E F50(%)M E F25(%)观察组6042.58ʃ9.2747.54ʃ15.5167.09ʃ21.4559.66ʃ18.7250.33ʃ17.46对照组6035.82ʃ7.9460.82ʃ19.7480.26ʃ23.6972.41ʃ19.8363.49ʃ19.67 t4.290-4.097-3.192-3.622-3.876 P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0012.2 F e N O及肺功能指标诊断咳嗽变异性哮喘的R O C曲线分析 R O C曲线分析结果显示,F e N O㊁MM E F㊁M E F75㊁M E F50㊁M E F25诊断咳嗽变异性哮喘的曲线下面积(A U C)分别为0.726㊁0.638㊁0.611㊁0.709㊁0.734,5项指标联合检测诊断咳嗽变异性哮喘的A U C为0.901㊂见表2㊁见图1㊂㊃1003㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第20期 L a b M e d C l i n,O c t o b e r2023,V o l.20,N o.20Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2 F e N O 及肺功能指标对咳嗽变异性哮喘的诊断效能指标最佳截断值S EPA U C (95%C I )灵敏度特异度F e N O 39.438p pd 0.0480.0010.726(0.637~0.803)0.7670.667MM E F63.74%0.051<0.0010.638(0.546~0.724)0.8000.500M E F 75100.37%0.052<0.0010.611(0.518~0.699)0.9670.283M E F 5078.34%0.048<0.0010.709(0.619~0.788)0.9000.483M E F 2561.38%0.046<0.0010.734(0.645~0.810)0.7170.6835项联合-0.026<0.0010.901(0.833~0.948)0.9240.867注:-表示无数据㊂2.3 轻度组㊁中度组和重度组F e N O 及肺功能指标水平比较 轻度组F e N O 水平低于中度组和重度组,MM E F ㊁M E F 75㊁M E F 50㊁M E F 25水平均高于中度组和重度组,中度组F e N O 水平低于重度组,MM E F ㊁M E F 75㊁M E F 50㊁M E F 25均高于重度组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂2.4 F e N O 及肺功能指标与咳嗽变异性哮喘严重程度的相关性 咳嗽变异性哮喘严重程度与F e N O 呈正相关(P <0.05),与MM E F ㊁M E F 75㊁M E F 50㊁M E F 25均呈负相关(P <0.05)㊂见表4㊂表3 轻度组㊁中度组和重度组F e N O 及肺功能指标水平比较(x ʃs )组别nF e N O (p pd )MM E F (%)M E F 75(%)M E F 50(%)M E F 25(%)轻度组2837.39ʃ7.6455.29ʃ13.8278.38ʃ20.4769.66ʃ18.7260.21ʃ18.46中度组2145.22ʃ8.45#45.69ʃ12.56#64.28ʃ18.54#56.28ʃ15.34#47.47ʃ13.85#重度组1153.25ʃ9.67#*34.36ʃ11.47#*49.57ʃ14.63#*42.83ʃ13.05#*32.85ʃ9.87#*F15.48510.7949.87311.03712.725P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001注:与轻度组比较,#P <0.05;与中度组比较,*P <0.05㊂图1 F e N O 及肺功能指标诊断咳嗽变异性哮喘的R O C 曲线表4 F e N O 及肺功能指标与咳嗽变异性哮喘严重程度的相关性指标咳嗽变异性哮喘严重程度r PF e N O 0.2940.014MM E F -0.1670.001M E F 75-0.1580.008M E F 50-0.2530.018M E F 25-0.2150.0163 讨 论咳嗽变异性哮喘㊁上气道咳嗽综合征㊁呼吸道感染和胃食管反流是儿童慢性咳嗽的主要原因,其临床特征为持续反复咳嗽,发作时间较长,吸入冷空气和接触刺激性气味后加重[9]㊂咳嗽变异性哮喘的发病机制复杂,目前认为其与典型哮喘相似,发病机制为特应性㊁气道高反应性和慢性炎症反应[10]㊂咳嗽变异性哮喘㊁咳嗽显性哮喘㊁典型哮喘等临床特征均为慢性干咳,如果不能准确诊断并选择合适的治疗方法,可能会错过最佳治疗时机[11]㊂目前,咳嗽变异性哮喘的诊断方法主要有支气管激发试验㊁支气管哮喘试验等,但是这些方法均有局限性[12]㊂肺功能检查可有效区分肺部感染的诊断结果,F e N O 水平检测能有效评估儿童气道炎症反应[13]㊂本研究采用F e N O 和肺功能指标诊断咳嗽变异型哮喘,并对单项指标和5项指标联合检测诊断的灵敏度和特异度进行比较㊂F e N O 是监测中心气道和外周小气道嗜酸性气道炎症反应的敏感标志物,临床上常用F e N O 水平诊断哮喘和慢性咳嗽[14]㊂相关研究表明,与其他慢性咳嗽患者比较,咳嗽变异性哮喘患者F e N O 水平明显较高[15]㊂然而,由于F e N O 最佳截断值㊁灵敏度和特异度的差异,F e N O 对咳嗽变异性哮喘的诊断效果仍存在一定争议㊂本研究发现,观察组F e N O 水平明显高于对照组,重度组F e N O 水平明显高于中度组和轻度组,且与咳嗽变异性哮喘严重程度呈正相关(P <0.05),说明F e N O 水平参与了咳嗽变异性哮喘的发生和发展,且病情越严重,F e N O 水平越高㊂R O C 曲线分析结果显示,F e N O 在诊断咳嗽变异性哮喘方面具有一定的临床价值㊂相关研究表明,F e N O 与儿童咳嗽变异性哮喘严重程度密切相关,其水平在咳嗽变异性哮喘患儿中更高[16]㊂另有研究表明,咳嗽变异性哮喘患儿F e N O 水平明显升高,可有效反映患儿气道炎症反应和控制情况[17],二者与本研究结果类似㊂常规肺活量检测是评估和诊断儿童慢性咳嗽病因的重要方法㊂以往有研究表明,咳嗽变异性哮喘最㊃2003㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第20期 L a b M e d C l i n ,O c t o b e r 2023,V o l .20,N o .20Copyright ©博看网. All Rights Reserved.常见的特征是气道功能障碍,尤其是小气道功能障碍,用于评估小气道的常规肺功能参数包括MM E F㊁M E F25和M E F50[18]㊂本研究结果显示,咳嗽变异性哮喘患儿MM E F㊁M E F75㊁M E F50和M E F25水平均明显低于慢性咳嗽患儿,说明咳嗽变异性哮喘的主要特征是小气道功能障碍㊂相关研究表明,肺功能检查可作为慢性咳嗽患者筛查咳嗽变异性哮喘的指标,小气道功能降低更为明显[19-20],与本研究结果相似㊂本研究还显示,肺功能指标(MM E F㊁M E F75㊁M E F50㊁M E F25)与咳嗽变异性哮喘严重程度呈负相关(P< 0.05),R O C曲线分析结果显示,肺功能指标在诊断咳嗽变异性哮喘方面具有一定的临床价值㊂本研究结果显示,F e N O联合肺功能指标(MM E F㊁M E F75㊁M E F50㊁M E F25)检测诊断咳嗽变异型哮喘的A U C 均高于单项指标检测,表明5项指标联合检测对咳嗽变异型哮喘具有更高的诊断价值㊂相关研究表明, F e N O和肺功能指标检测可作为慢性咳嗽患者筛查咳嗽变异性哮喘的指标,联合使用效果更好[21],与本研究结果一致㊂综上所述,F e N O及肺功能指标(MM E F㊁M E F75㊁M E F50㊁M E F25)与咳嗽变异性哮喘的发生和发展密切相关,与F e N O比较,肺功能指标用于诊断咳嗽变异性哮喘具有较高的灵敏度,但仍会出现漏诊㊁误诊可能,F e N O联合肺功能指标检测有利于进一步提高咳嗽变异性哮喘的诊断效能,减少漏诊㊁误诊㊂本研究只观察了肺功能小气道指标,未对大气道指标进行研究,且样本量较少,在随后的研究中应扩大样本量,进一步分析肺功能大气道指标与咳嗽变异性哮喘的关系㊂参考文献[1]R Y B K A-F R A C Z E K A,D A B R OW S K A M,G R A B C Z A KE M,e t a l.D o e s b r o n c h i a l h y p e r r e s p o n s i v e n e s s p r e d i c t ad i a g n o s i s o f c o u g h v a r i a n t a s t h m a i n a d u l t s w i t h c h r o n i cc o u g h:a c o h o r t s t ud y[J].Re s p i r R e s,2021,22(1):252.[2]T A N G Q,L E I H,Y O U J,e t a l.E v a l u a t i o n o f e f f i c i e n c ya n d s a f e t y o f c o mb i n e d m o n t e l u k a s t s o d i u m a n d b u d e s-o n i d e i n c h i l d r e n w i t h c o u g h v a r i a n t a s t h m a:a p r o t o c o lf o r s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].M e d i c i n e(B a l t i m o r e),2021,100(25):e26416.[3]G A O J,WU F,WU S,e t a l.I n f l a mm a t o r y s u b t y p e s i nc l a s s i c a s t h m a a nd c o u g h v a r i a n t a s t h m a[J].J I n f l a mmR e s,2020,13(1):1167-1173.[4]黄娆,郑光强,陈江,等.支气管激发试验联合基础肺功能检查辅助用于咳嗽变异性哮喘患儿诊断价值研究[J].临床军医杂志,2022,50(1):78-80.[5]Z HA N G L,L I U S,L I M,e t a l.D i a g n o s t i c v a l u e o f f r a c-t i o n a l e x h a l e d n i t r i c o x i d e i n c o u g h-v a r i a n t a s t h m a:a n u p-d a te d m e t a-a n a l y s i s[J].J A s t h m a,2020,57(3):335-342.[6]栾军.免疫球蛋白E介导的咳嗽变异性哮喘患儿呼出气一氧化氮和肺功能指标水平分析[J].中国妇幼保健,2022,37(11):2015-2017.[7]中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组,‘中华儿科杂志“编辑委员会.中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)[J].中华儿科杂志,2014,52(3):184-188.[8]鲍一笑,陈爱欢,符州,等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[J].中华儿科杂志,2016,54(3):167-181.[9]D I A B N,P A T E L M,O'B Y R N E P,e t a l.N a r r a t i v e r e v i e w o f t h e m e c h a n i s m s a n d t r e a t m e n t o f c o u g h i n a s t h m a, c o u g h v a r i a n t a s t h m a,a n d n o n-a s t h m a t i c e o s i n o p h i l i cb r o nc h i t i s[J].L u n g,2022,10(1):1007-1008.[10]陈颖,黄俊文,杨淑銮,等.咳嗽变异性哮喘与嗜酸粒细胞性支气管炎表型与疗程研究进展[J].实用医学杂志, 2022,38(15):1851-1855.[11]岳敬卫,王燕,张敏.维生素D联合孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿的临床疗效及对I L-17与T r e g的影响分析[J].河北医学,2022,28(5):873-877.[12]楚辉,张杰.呼出气一氧化氮检测在慢性咳嗽诊治中的价值[J].河北医药,2022,44(15):2299-2303. [13]赖茂,谢楚杏.丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效及对肺功能㊁F e N O及气道炎症的影响[J].海南医学,2021,32(11):1434-1437. [14]冀芮,王宇茹,柏金秀.F e N O㊁总I g E㊁过敏原检测对儿童咳嗽变异性哮喘的诊断价值[J].浙江医学,2022,44(9): 954-957.[15]张钰,张丽珍,申永旺,等.呼出气一氧化氮浓度㊁诱导痰嗜酸粒细胞分数及二者联合对咳嗽变异性哮喘与感染后咳嗽所致儿童慢性咳嗽的鉴别诊断价值[J].实用心脑肺血管病杂志,2020,28(1):88-91.[16]张翊玲,路苹,郑梦凝,等.咳嗽变异性哮喘患者血清中s P L A2-X含量与C y s L T㊁i N O S㊁I L-33及F e N O的关系研究[J].中国免疫学杂志,2021,37(11):1352-1357. [17]景芳丽,田恬,孔月全.呼出气一氧化氮测定在咳嗽变异性哮喘患儿中的应用[J].海南医学,2021,32(23):3090-3092.[18]C H E N L C,Z E N G G S,WU L L,e t a l.D i a g n o s t i c v a l u eo f F e N O a n d MM E F f o r p r e d i c t i n g c o u g h v a r i a n t a s t h m a i n c h r o n i c c o u g h p a t i e n t s w i t h o r w i t h o u t a l l e r g i c r h i n i t i s[J].J A s t h m a,2021,58(3):326-333.[19]Z HU H,Z HA N G R,HA O C,e t a l.F r a c t i o n a l e x h a l e d n i-t r i c o x i d e(F e N O)c o m b i n e d w i t h p u l m o n a r y f u n c t i o n p a-r a m e t e r s s h o w s i n c r e a s e d s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y f o r t h e d i a g n o s i s o f c o u g h v a r i a n t a s t h m a i n c h i l d r e n[J].M e d S c i M o n i t,2019,23(25):3832-3838.[20]WA N G Y,Z HA O L,C H E N F,e t a l.D i a g n o s t i c v a l u e o ff r a c t i o n a l e x h a l e d n i t r i c o x i d e a n d s m a l l a i r w a y f u n c t i o n i n d i f f e r e n t i a t i ng c o u g h-v a r i a n t a s th m a f r o m t y pi c a l a s t h-m a[J].C a n R e s p i r J,2021,20(21):995-996 [21]蒋国路,陈小菊,蒋莉,等.呼出气一氧化氮联合肺功能及外周血嗜酸性粒细胞比例检测在咳嗽变异性哮喘诊断中的价值[J].解放军医学杂志,2022,47(5):486-492.(收稿日期:2023-03-02修回日期:2023-06-10)㊃3003㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第20期 L a b M e d C l i n,O c t o b e r2023,V o l.20,N o.20Copyright©博看网. All Rights Reserved.。

中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（2021版）摘要为进一步提高中国儿童咳嗽病因诊断与治疗水平，促进儿科临床实践标准化，由中华医学会儿科学分会临床药理学组、国家儿童健康与疾病国家临床医学研究中心和推荐分级的评估、制订与评价（GRADE）中国中心联合发起，共同制订“中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（2021版）”。

指南制订委员会将按照循证临床实践指南制订的方法与步骤，组建多学科团队，采用GRADE方法，制订基于循证证据的儿童咳嗽诊断与治疗指南。

计划书主要报告制订该指南的意义、目的、指南制订委员会成员、临床问题收集与优选、证据获取、评价和综合以及推荐意见的产生等。

咳嗽是儿科呼吸系统疾病常见症状之一，引起儿童咳嗽的病因复杂且有重叠性，不同年龄儿童的咳嗽病因构成存在差异，给临床诊疗带来一定困难。

制订高质量的指南不仅是提高医疗服务整体水平的重要手段，而且可以降低医疗成本和患者负担，进而促进医疗资源合理利用。

2006年美国胸科医师协会制订了第一部“以循证医学证据为基础的儿童慢性咳嗽指南”，中华医学会儿科学分会呼吸学组分别于2008年和2013年制订了两版“中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南”，近年美国胸科医师协会及欧洲呼吸协会对儿童慢性咳嗽指南进行了更新。

虽然上述指南促进了儿童咳嗽的合理诊疗，但国际指南通常没有纳入以中文发表的研究，缺乏来自中文的文献证据。

“中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013年修订）”发表以来，关于儿童咳嗽病因诊断与治疗的研究证据不断涌现。

因此，根据涉及广大儿科医师关注的咳嗽相关临床问题，基于当前可获得的最佳证据，明确证据质量和推荐强度、充分考虑患者意愿及价值观，扩大了之前慢性咳嗽指南关注的领域，制订“中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（2021版）”。

一、指南制订方法指南的制订严格遵循“世界卫生组织指南制订手册”和美国医学研究所最新指南定义，符合指南研究与评价工具Ⅱ的要求。

按照指南制订清单2.0 版和卫生保健实践指南的报告条目（reporting items for practice guidelines in healthcare，RIGHT）制作指南实施方案和指南全文。

儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（完整版）咳嗽是儿童呼吸系统疾病的常见症状和就诊原因。

我国基层医疗机构限于诊疗技术和条件，对儿童咳嗽诊断和治疗等方面的认知普遍不全相同，且具有一定的特殊性。

由此，中华医学会儿科学分会临床药理学组等联合制订“中国儿童咳嗽诊断与治疗临床实践指南（2023基层版）”，通过前期调研，充分征询基层医生的意见，针对儿童咳嗽评估、诊断、用药、转诊和健康教育等方面9个迫切关注的重要问题，形成17条循证推荐意见和建议，旨在指导基层医务工作者规范、科学地诊治儿童咳嗽，同步提升对儿童咳嗽的管理水平。

二、术语解释1. 咳嗽病程：按照咳嗽持续时间，儿童咳嗽分为急性咳嗽（<2周）、迁延性咳嗽（2~4周）和慢性咳嗽（>4周）。

2. 咳嗽性质分类：根据无痰或有痰，将咳嗽分为干性咳嗽和湿性咳嗽。

3. 特异性慢性咳嗽：指可归因于潜在疾病（通常是肺部来源）的慢性咳嗽。

通过检查与评估，大部分慢性咳嗽可以识别出潜在病因。

4. 非特异性慢性咳嗽：指咳嗽为主要或唯一表现，经适当检查与评估后，仍然没有明确病因的慢性咳嗽。

三、指南重要临床问题及管理策略临床问题1：咳嗽患儿如何合理使用祛痰药和镇咳药？推荐意见1：不推荐咳嗽患儿常规使用祛痰药和镇咳药（1A）。

推荐意见2：建议对湿性咳嗽、痰液阻塞、咳痰费力、影响生活和学习时，可在权衡疗效与安全性后酌情选择适宜的祛痰药；对剧烈或频繁的干性咳嗽、影响生活和学习时，首要是明确病因，并可根据具体情况酌情短期使用镇咳药缓解症状（GPS）。

祛痰药和镇咳药在儿童咳嗽的治疗中使用普遍，基层临床实践中，祛痰药和镇咳药的广泛使用乃出自患儿家长的担忧以及对改善患儿生活质量的迫切需要。

咳嗽治疗中祛痰药和镇咳药的有效性缺乏严格的循证医学证据，临床上也存在一定的不合理用药现象。

祛痰药可分为黏液溶解剂、黏液动力促进剂、黏液调节剂、痰液清除剂，其机制包括降低黏液黏度、改善黏液清除动力学、减少气道分泌物产生、增加黏液量使痰液易于咳出。