HER-2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识

HER-2阳性表达与胃癌的侵袭性相关 ，阳性结果可能提示肿瘤具有较高的 侵袭性，预后较差。
指导靶向治疗
HER-2阳性胃癌患者可接受针对HER2的靶向治疗，如曲妥珠单抗等，以 改善生存预后。
阴性结果处理建议
01
排除HER-2过表达
阴性结果表示胃癌细胞中HER-2蛋白表达水平较低或无表 达，可排除HER-2过表达的可能性。
THANKS
感谢观看
01
加强标作流程和结果判读标准，提高 HER-2检测的准确性和可靠性。
02
提高活检标本质量和 数量
通过改进活检技术、优化标本处理流 程等措施，提高活检标本的质量和数 量，为HER-2检测提供更加可靠的依 据。
03
加强临床医生培训和 教育
通过加强临床医生的培训和教育，提 高其对HER-2检测的认知水平和应用 能力，推动HER-2检测在临床实践中 的广泛应用。
胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国 专家共识2023版解读
汇报人：xxx 2024-02-21
目录
• 引言 • HER-2基因与蛋白结构功能 • 胃癌胃镜活检标本采集与处理 • HER-2检测方法与技术 • 结果判读与临床意义 • 专家共识内容解读 • 挑战与展望
01
引言
背景与目的
胃癌是全球范围内发病率和死亡率较 高的恶性肿瘤之一，严重影响人类健 康。
新型检测技术将不断涌现
随着生物技术的不断发展，未来将会出现更加灵敏、特异、便捷的新型HER-2检测技术 ，为胃癌的精准治疗提供更加有力的支持。
HER-2检测将与免疫治疗等新型治疗手段相结合
未来HER-2检测将与免疫治疗等新型治疗手段相结合，为胃癌患者提供更加个性化的治 疗方案。
提高HER-2检测水平策略

0.8
0.7 0.6
0.5
3 years 98.4%
97.5%
4 years 96.7%
96.2%
淋巴结阳性亚组(n = 3005)
1 year
1.0
98.1% 98.2%
2 years 94.9%
0.9
93.7%
0.8
0.7 0.6
0.5
3 years 92.0%
90.2%
4 years 89.9%
一例HER-2+乳腺癌患者与指南的对接
• 既往史：既往体健 • 个人史：无烟酒嗜好 • 月经史：14 5-6/28 2021-2-20 • 婚育史：已婚，G1P1,哺乳1年5个月 • 家族史：否认直系亲属肿瘤病史
一例HER-2+乳腺癌患者与指南的对接
术后病理〔1816417〕： 化疗后，外上浸润性微乳头状癌伴浸润性导
86.7% +3.2%
0.0 0
No. of patients at risk
6 12 18 24 30 36 42 48 Time (months)
0.0 0
No. of patients at risk
6 12 18 24 30 36 42 48 Time (months)
VON MINCKWITZ G, et al. NEJM, 2021, 377(2): 122-31.
B组 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 +多西他赛(n = 107)
R C组 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 (n = 107)
D组 帕妥珠单抗+多西他赛(n = 96)
曲妥珠单抗 + FEC 手 术
曲妥珠单抗 +(多西他赛 FEC)

► ► ►
HER2是EGFR家族中的一员 约20～25%的乳腺癌有HER2基因的高表达 HER2高表达提示肿瘤侵袭性强，易复发转
移,预后差
► ►
HER2高表达是独立的预后不良因素 提示易对一些化疗药物和内分泌药物耐药
.
HER2 高表达预示生存期缩短
1.0
Stage I–III breast cancer (n=900)
死亡事件数
赫赛汀 1 年 vs 观 察组
218 vs 321 p<0.0001
59 vs 90 p=0.0115
369 vs 458 p<0.0001
182 vs 213 p=0.1087
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 治疗 疗 HR
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 疗 治疗 HR
2.7%
80
60 40 20 0 0 No. at risk 1703 1698 6 1627 1608
死亡风险降低34%
2-year Events OS
59 90 92.4 89.7 HR 0.66 95% CI p value
0.47, 0.91 0.0115
12 18 24 30 Months from randomisation 1498 1453
Her-2阳性乳腺癌辅助治疗 —从临床试验到指南
.
目前乳腺癌的治疗手段
► 手术
► 放疗 ► 化疗 ► 内分泌治疗 ►inal A（HER-2阴性） luminal B（HER-2阳性) HER2阳性 肿瘤 三阴性 肿瘤 ER-阴性 PR-阴性 HER2-阴性
1Piccart-Gebhart
.
2Smith
et al 2005; et al 2007

4
需详细评估患者一般状况，评估其对治疗的耐受性，综合制定治疗方案。
CSCO乳腺癌指南 2019
乳腺癌的术前新辅助治疗
（一）治疗前检查 （二）术前新辅助治疗 （三）HER-2阴性乳腺癌术前化疗 （四）HER-2阳性乳腺癌术前治疗 （五）激素受体阳性乳腺癌术前内分泌治疗
CSCO乳腺癌指南 2019
（二）术前新辅助治疗
自身状况评估
1. 既往史（尤其需关注与治疗相关的重要病史信息） 2. 体格检查 3. 一般血液学检查 4. 评估主要脏器功能（包括肝、肾、心脏） 5. 心理评估及疏导 6. 育龄期女性必要时进行生育咨询
CSCO乳腺癌指南 2019
新辅助治疗前检查 会(American Joint Committee on Cancer, AJCC)编写 的《第8版AJCC癌症分期手册》。
1
组织的浸润情况，并且帮助判定能否行保乳手术；有助于发现一些其他检查未发现的隐匿性肿瘤。需要注意，
乳腺MRI有一定的假阳性，不能仅凭MRI结果决定手术，建议先对可疑病灶行活检
治疗前原发灶和区域淋巴结的病理学检查至关重要，推荐在影像引导下行空芯针穿刺，可大幅度提高活检准确
2
性。部分难以穿刺的散在钙化灶等情况，或影像学不可见的肿物，可选择肿物切除活检。一些簇状分布的可疑
基本病理 分子病理
1. 明确病灶大小 2. 病理组织学类型 3. 组织学分级 4. 有无脉管侵犯 5. 有无合并原位癌 6. 病灶切缘情况 7. 淋巴结情况
基本原则
1. 对所有乳腺浸润性癌病例进行ER、PR、HER-2、 Ki-67的检测 2. 多基因表达谱检测
CSCO乳腺癌指南 2019
乳腺癌病理学诊断 注意事项
2011年“乳腺癌ki-67 国际工作组推荐评估指南”建议应在评估整张切片后，选取有代表区域的

胃肠道反应
患者可能出现恶心、呕吐、腹 泻、便秘等胃肠道反应。
肝毒性
部分患者可能出现肝转氨酶升 高、肝功能异常等肝毒性表现 。
其他不良反应
包括乏力、头痛、皮疹等。
安全性管理策略制定
用药前评估
在使用CDK4/6抑制剂前，应对患 者的身体状况、药物过敏史等进 行全面评估，确保用药安全。
剂量调整与监测
根据患者的具体情况，合理调整 药物剂量，并密切监测患者的血 常规、肝功能等指标，及时发现 并处理不良反应。
胃肠道反应处理
对于出现胃肠道反应的患者，可给予止吐 、止泻等对症治疗，同时调整饮食，避免 刺激性食物。
其他不良反应处理
根据患者的具体情况给予相应的对症治疗 和支持治疗。
06
专家共识总结与展望
本次专家共识主要观点回顾
CDK4/6抑制剂在HR阳性HER-2阴性 乳腺癌治疗中的地位：专家共识指出 ，CDK4/6抑制剂已成为HR阳性 HER-2阴性乳腺癌内分泌治疗的重要 组成部分，可显著提高患者无进展生 存期和总生存期。
适用人群和用药时机：专家共识明确 了CDK4/6抑制剂的适用人群，包括 初治患者、复发转移患者以及不同分 子分型的患者。同时，也指出了用药 时机的重要性，即在疾病早期使用 CDK4/6抑制剂可以获得更好的疗效 。
药物选择和用药方案：专家共识推荐 了多种CDK4/6抑制剂，包括哌柏西 利、阿贝西利和瑞波西利等，并给出 了相应的用药方案。同时，也强调了 用药过程中的注意事项和不良反应管 理。
未来研究方向与挑战
耐药机制和应对策略
尽管CDK4/6抑制剂在HR阳性HER-2阴性乳腺癌治疗中取得了显著疗效，但耐药问题仍然是一个挑战。未来需要进一 步研究耐药机制，并探索有效的应对策略。

．癌症论坛． 人表皮生长因子受体２阳性乳腺癌临床诊疗专家共识
滨的临床研究证明，与单用卡培他滨相比，拉帕替尼联合卡 疗。但需换用其他联合化疗方案。（２）拉帕替尼联合卡培他 病进展的Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌患者，可继续使用曲妥珠单抗治 疾病进展时间¨１。因此，对于曲妥珠单抗联合化疗治疗后疾 疾病进展后继续使用曲妥珠单抗的患者仍能取得更长的无 单用卡培他滨组和卡培他滨联合曲妥珠单抗组，结果显示， 疾病进展转移性Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌的疗效，将患者随机分为 ２６／ＢＩＧ０３－０５随机临床试验中，为观察曲妥珠单抗治疗 ＧＢＧ 曲妥珠单抗较停止使用曲妥珠单抗的治疗疗效更好。在 显示，使用曲妥珠单抗一线治疗后出现疾病进展，继续使用 生长；而停止曲妥珠单抗治疗，肿瘤生长加快。Ｈｅｒｍｉｎｅ研究 续应用曲妥珠单抗抑制Ｈｅｒ－２表达，有助于控制乳腺癌细胞 现疾病进展时，并不一定需要停药。临床前的研究显示，持 妥珠单抗有着不同的作用机制，患者曾经治疗有效而其后出 毒药物治疗，出现疾病进展则需要更换治疗方案。但由于曲 续使用曲妥珠单抗，更换其他化疗药物。如果使用传统细胞 ２．曲妥珠单抗治疗后出现疾病进展的治疗策略：（１）继 剂治疗。 转移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制 那曲唑单药＂１。因此，对于Ｈｅｒ－２和激素受体阳性的绝经后 无进展生存期、临床获益率和至疾病进展时间均显著优于阿 受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）均阳性的晚期乳腺癌，患者的 结果显示，曲妥珠单抗联合阿那曲唑一线治疗Ｈｅｒ－２、雌激素 瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物∞Ｊ。有研究 疗失败的Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌患者，曲妥珠单抗可以联合长春 ＴＡＸ或ＤＯＣ，可以作为首选的一线治疗方案。对于紫杉类治 于蒽环类化疗失败的Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌，曲妥珠单抗联合 杉类药物一线治疗Ｈｅｒ－２阳性晚期乳腺癌的地位。因此，对 （ＤＯＣ）的两项Ⅲ期临床研究结果，奠定了曲妥珠单抗联合紫 （ＴＡＸ）以及Ｍａｒｔｙ等”１应用曲妥珠单抗联合多西紫杉醇 物联合效果更好。Ｓｉｍｏｎ等Ｈ’应用曲妥珠单抗联合紫杉醇 的疗效，但更多的临床研究结果显示，曲妥珠单抗与化疗药 曲妥珠单抗单药治疗Ｈｅｒ－２阳性转移性乳腺癌有一定 大程度的获益。 及既往（新）辅助治疗的用药情况，选择治疗方案，使患者最 首选含曲妥珠单抗为基础的治疗．根据患者激素受体状况以 １．治疗总则：对于Ｈｅｒ－２阳性晚期复发转移性乳腺癌， 二、Ｈｅｒ－２阳性复发转移性乳腺癌的治疗原则 通信作者：江泽飞，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｚｅｆｅｉ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｅｏｍ．ｃ．ｎ 院肿瘤医院内科（徐兵河） （江泽飞）；复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科（邵志敏）；中国医学科学 作者单位：１０００７１北京．军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－３７６６．２０１０．０２．０１８ 疫组化或ＦＩＳＨ。 肿瘤标本，但更提倡用复发病灶再活检，检测方法可以用免 了争取治疗机会，建议进行Ｈｅｒ－２的重新检测，可以用原发 认为有可能为Ｈｅｒ－２阳性，或者复发转移患者治疗过程中为 如果患者病情发展不符合Ｈｅｒ－２阴性患者的特点，临床 果比值为１．８—２．２，则应该结合免疫组化结果进行判断。 则可判断为Ｈｅｒ．２阳性；如果比值＜１．８则为Ｈｅｒ－２阴性；如 验室进行的ＦＩＳＨ检测中，如果Ｈｅｒ－２与ＣＥＰｌ７的比值＞２．２ Ｈｅｒ－２阳性判断也可以通过ＦＩＳＨ进行检测。在合格实 性。 组化检测显示Ｈｅｒ－２（＋）或Ｈｅｒ－２（一），则判断为Ｈｅｒ－２阴 示Ｈｅｒ－２（＋＋），应该再进行ＦＩＳＨ检测加以明确。如果免疫 （＋＋＋），可以直接判断为Ｈｅｒ－２阳性；如果免疫组化检测显 荧光杂交法（ＦＩＳＨ）阳性。如果免疫组化检测显示Ｈｅｒ－２ Ｈｅｒ－２阳性的定义可以是标准免疫组化（＋＋＋）或原位 阳性乳腺癌。 药物的预测指标旧１。靶向Ｈｅｒ－２药物治疗的适应证是Ｈｅｒ－２ Ｈｅｒ－２是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向Ｈｅｒ－２ 一、Ｈｅｒ－２的检测和结果判定¨刮 研究结果讨论后。达成以下共识。 国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员根据现有国内外 向治疗药物的疗效，减少治疗盲目性，使更多的患者获益，中 检测手段，准确地评估患者预后，更大程度地发挥Ｈｅｒ－２靶 验也在我国部分医院进行。为了更好地推广Ｈｅｒ－２的规范 欧美国家获得批准，尽管目前在中国尚未上市，但其临床试 的重大突破。２００７年，拉帕替尼治疗晚期乳腺癌的适应证在 患者的预后，影响了乳腺癌的诊治模式，是乳腺癌药物治疗 克隆抗体——曲妥珠单抗的问世，改变了Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌 药物治疗效果的预测指标。第一个靶向Ｈｅｒ－２的人源化单 人表皮生长因子受体２（Ｈｅｒ－２）是乳腺癌明确的预后指标和 大程度杀死肿瘤细胞，而对正常细胞杀伤较小的治疗模式。 少或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点，最 肿瘤分子靶向治疗是利用肿瘤细胞表达而正常细胞很 ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｔｈｅｒａｐｙ ｗｏｒｄｓ】Ｈｅｒ－２；Ｂｒｅａｓｔ 【Ｓｕｂｊｅｃｔ 人表皮生长因子受体２；乳腺肿瘤；治疗 【主题词】 江泽飞邵志敏徐兵河 生堡旦主瘤盘盍垫！Ｑ生２旦筮丝鲞筮２期￡！也』Ｑ婴！！，旦尘型！型！Ｑ！！，ｙ丛：丝：盟！：２ ·盍垫！Ｑ笙！旦筮≥！鲞筮２翅ｇ！垫』塑型：坠墅业垫！！，！尘：丝：塑！：呈

实践应用
多学科协作在CDK4/6抑制剂治疗中发挥重要作用。例如 ，基因组学分析可以帮助确定患者的基因突变情况，从 而指导用药选择；药理学研究有助于优化药物剂量和给 药方案，减少毒副作用；肿瘤学专家则负责监测病情变 化和评估治疗效果。通过多学科协作，可以为患者提供 更加精准、个性化的治疗方案，提高治疗效果和生活质 量。
前景预测
随着对CDK抑制剂研究的深入，未来有望开 发出更加高效、低毒的新药。这些药物将针 对不同亚型的乳腺癌患者提供更加个性化的 治疗方案，进一步提高治疗效果和生活质量 。
多学科协作提高CDK4/6抑制剂治疗效果
协作模式
多学科协作涉及肿瘤学、药理学、基因组学等多个领域 专家的共同参与。通过建立多学科诊疗团队，可以实现 患者病情的全面评估和治疗方案的优化。
不同药物在疗效上存在一定差异，但 总体来说，CDK4/6抑制剂的疗效相 似，且均能够显著改善患者的PFS和 OS。
03
安全性评价
CDK4/6抑制剂的安全性较好，常见 的不良反应包括中性粒细胞减少、感 染、疲乏等，但大多数为轻至中度， 且可通过剂量调整或暂停用药等方式 进行管理。
特殊人群用药建议及注意事项
CDK4/6抑制剂在不同治疗阶段的适用性
初始治疗阶段
对于新诊断的HR阳性HER-2 阴性乳腺癌患者，CDK4/6抑 制剂联合内分泌治疗可以作为
初始治疗方案。
辅助治疗阶段
在手术和放疗后，CDK4/6抑 制剂联合内分泌治疗可以作为 辅助治疗手段，降低复发风险
。
晚期治疗阶段
对于已经出现复发或转移的 HR阳性HER-2阴性乳腺癌患 者，CDK4/6抑制剂联合内分 泌治疗可以作为晚期治疗方案
CDK4和CDK6作为直接靶点，与抑制剂 结合后抑制其激酶活性。

申国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021军版｝(1｝一家族遗传性乳腺癌要点乳腺癌发病率居全球女性恶性肿瘤的第1位，据最新的研究报道，中国乳腺癌年发病人数为42万例，业已证实真中约10%的乳腺癌患者由己知的乳腺癌易感墓因致病性胚系突变所致，称为遗传性乳腺癌。

遗传性乳腺癌常呈现家族聚集发生，即家系一级至三级亲属中常有多个（如2例或2例以上）原发性乳腺癌和（或）卵巢癌患者，因此称之为家族遗传性乳腺癌。

尽管不是所高的遗传性乳腺癌均有乳腺癌家族史，但乳腺癌家族史对遗传性乳腺癌的风险评估、预防干预以及临床处理起着重要的作用。

家族遗传性乳腺癌真高独特的发病机制及临床病理学特征，与散发性乳腺癌相比，家族遗传性乳腺癌常高家族多个成员发病、发病年龄旱、对侧（或双｛则）乳腺癌发病率高等临床特点，个人或家族成员罹患真他相关肿瘤风险也可能升高。

因此家族遗传性乳腺癌的预防干预、阜诊和治疗策略不同于散发性乳腺癌。

迄今业已证实，约10多个男感基因的致病性胚系突变与乳腺癌遗传易感相关。

结合国外研究及中国的人群数据，目前认为BRCA1、BRCA2、TP53和P A L B2是高度外显率的乳腺癌易感基因，携带上述墓因的突变，增加至少5倍以上的乳腺癌冈险；旦携带上述基因致病性突变的患者和健康个体，｜｜笛床上可以采用治疗和干预措施。

1 BRCA 1/2突变的家族遗传性乳腺癌1.1 乳腺癌中BRCA1/2突变频率及临床病理学特征1.2 B RCA 1/2突变乳腺癌的对侧乳腺癌发病凤险1.3 携带BRCA1/2突变健康女性的乳腺癌发病风险1.4 BRCA 1/2基因检测1.4.1 BRCA1/2适检人群1 ）；再乳腺癌病史的个体且具备下列任意条件：发病年龄至50岁＊（＊中国人群数据提示，该年龄段的乳腺癌患者BRCA1/2墓因突变频率＞5%1三阴性乳腺癌。

男性乳腺癌。

发病年龄＞50岁，且家系中另高到例乳腺癌、卵巢癌、膜腺癌或前列腺癌。

高复发风险的HER-2阴性的可手术的原发性乳腺癌患者＊，无论是否再乳腺癌或真他肿瘤家族史（＊相关定义参考OlympiA临床试验LHER-2阴性的转移性乳腺癌。

部放疗。
《乳腺癌诊治指南与规范》
二-六、诊断检查与报告规范等
《乳腺癌诊治指南与规范》
七、浸润性乳腺癌保乳治疗指南
外科手术 适应证：临床 I 期、II 期的早期乳腺癌和 III 期非炎性乳腺癌。
绝对禁忌证：（1）妊娠期间放疗；（2）病变广泛或弥漫分布的恶性 特征钙化灶，且难以达到切缘阴性或理想外形；（3）肿瘤经局部广 泛切除后切缘阳性，再次切除后仍不能保证病理切缘阴性者；（4） 患者拒绝行保留乳房手术；（5）炎性乳腺癌。
禁忌证
1. 妊娠期：妊娠早、中期患者，应慎 重选择化疗 2. 年老体弱且伴有严重内脏器质性病 变患者
《乳腺癌诊治指南与规范》
辅助化疗
•选择联合化疗方案，常用的有： •⑴以蒽环类为主的方案，如 CAF 、 A(E)C 、 FE100C 方案。虽然吡柔比 星(THP)在欧美少有大组的循证医学 资料，但在我国日常临床实践中，用 THP 代 替 多 柔 比 星 也 是 可 行 的 。 THP推荐剂量为40~50 mg/m2。
疗；如不考虑放疗，则推荐进一步腋窝清扫。
放疗剂量：共 50 G y（5 周，25 次）的剂量， 可考虑局部加量至 60～66 Gy。
与全身治疗的时序配合：应在完成末次化疗后 2～4 周内开始。
《乳腺癌诊治指南与规范》
十、乳腺癌全身治疗指南
乳腺癌术后辅助化疗的临床指南
适应证
浸润性肿瘤大于2 cm 淋巴结阳性 激素受体阴性 HER-2阳性(对T1a以下患者目前无 明确证据推荐使用辅助化疗) 5. 组织学分级为3级 1. 2. 3. 4.
THP建议方案
HER2阴性乳腺癌治疗 方案剂量表（首选方案）
*HER2阳性乳腺癌治疗方案增加靶向药物 *吡柔比星（THP）等剂量替换多柔比星（ADM）

调整了 TC×4 的顺序； ▪ 后续强化治疗新增卡培他滨的具体剂量：650 mg/m2，2/日，口服1年，或1250 mg/m2，
2/日，服2周休1周，共6-8周期。
乳腺癌术后辅助治疗
03、激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗 ▪ 基于 MONARCH E 研究，确立了阿贝西利在高危患者的地位，
但阿贝西利辅助治疗尚未纳入医保，对于部分不可及的患者，可 考虑用最佳内分泌药物。辅助内分泌治疗方面，根据绝经前后的 分层，初始治疗的更新如下：
① I 级推荐中，强调 THP×6 方案的 2A 级证据，调整了 「THP×4 和 THP×6 方案」推荐顺序；
② II 级推荐中，新增「TH+吡咯替尼」方案（1B），去除 「TCH」 方案； ③ 备注中，「H」为国内已获批的曲妥珠单抗」。
乳腺癌的新辅助治疗
02、HER-2 阳性乳腺癌新辅助治疗后辅助治疗 ▪ 目前 T-DM1 医保已准入，因此不再强调基于 Miller&Payen 分级推荐
周休 1 周，共 6-8 周期；或 650 mg/m2，2/日，口服 1 年。
乳腺癌的新辅助治疗
05 激素受体阳性（HR+）乳腺癌的新辅助内分泌治疗 ▪ 指南提出，需要新辅助治疗而又不适合化疗、暂不适合手术或无
需即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的激素依赖型患 者，可考虑新辅助内分泌治疗，基于绝经后分层，更新如下： ① 注释中新增：CDK4/6i：包括国内已上市的 CDK4/6 抑制剂； ② AI+CDK4/6i」 证据级别由 2A 调整为 2B。
（如依维莫司、西达本胺、阿培利司）+内分泌（2A）」。 ③ HR+乳腺癌解救治疗的更新有较多的调整，主要基于不同 CDK4/6i

研 究
方 案
DFS
OS
DFS, %
HR (95% CI)
P值
OS, %
HR (95% CI)
P值
HERA 4年随访1
CT ± RT CT ± RT H
72 79
0.76 (0.660.87)
<0.0001
88 89
0.85 (0.70–1.04)
0.11
BCIRG 006 5年随访2
AC→TH AC→T
86 74
0.52 (0.45–0.60)
<0.001
93 86
0.61 (0.50–0.75)
<0.001
NCCTG N9831 6年随访4
AC→TH→H AC→TH AC→T
84 80 72
0.77a (0.53-1.11) 0.67b (0.54-0.81)
0.022a <0.001b
HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗基本原则
HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌，治疗应该首选曲妥珠单抗的治疗，方案选择要充分考虑患者肿瘤组织激素受体状况、既往(新)辅助治疗用药情况、目前肿瘤负荷和患者一般情况。 HER2阳性复发转移乳腺癌，曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂，比曲妥珠单抗联合紫杉醇更好； 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇加卡培他滨，比曲妥珠单抗联合多西紫杉醇疗效更好
a: AC→TH→Hvs.AC→TH b: AC→THvs.AC→T
曲妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌术后辅助治疗，可明显降低复发和死亡风险 （超过13,000例病例，4 study)
曲妥珠单抗辅助治疗一年的DFS获益一致
1. Piccart-Gebhart MJ, et al. 2019; 2. Smith I, et al. 2019; 3.Gianni L, et al. 2019 4. Slamon D, et al. 2019; 5. Romond EH, et al. 2019; 6. Perez EA, et al. 2019

新疆医科大学硕士学位论文乳腺癌HER-2表达与临床病理相关性分析姓名：***申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：***2010-04摘 要乳腺癌Her-2表达与临床病理相关性分析研究生：李敏导师：郭丽英教授摘要目的：本文通过统计804例乳腺癌患者人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)，探讨乳腺癌Her-2表达与临床病理特征的相关性及临床意义。

方法：收集1995年1月-2009年12月于我院进行治疗，病理证实为原发性乳腺癌，Her-2资料完整的女性患者共804例。

采用回顾性分析的方法，统计804例乳腺癌患Her-2的表达，应用秩和检验及秩相关分析法，分析Her-2与多种相关因素，包括乳腺癌原发肿瘤的大小、淋巴结转移、病理分级、病理类型、分期、年龄、月经状态、雌激素受体ER、孕激素受体PR等临床病理特征相关性。

结果: 乳腺癌组织中Her-2表达在肿块大小、TNM分期分组间有统计学差异(P＜0.05)。

以上结果进一步行秩相关检验，得出乳腺癌肿块大小、TNM分期、预后均与Her-2表达呈正相关。

Her-2表达在淋巴结转移数目、ER、PR不同有统计学差异(P＜0.05)。

但进一步行秩相关检验无明显相关性。

Her-2表达不同年龄、月经状态、组织学分级与Her-2均无统计学差异(P＞0.05)。

Her-2表达不同无瘤及复发转移有统计学差异(P＜0.05)。

结论：Her-2基因表达在肿瘤大小、临床TNM分期、预后有关，通过Her-2检测能有效指导病情评估及判断预后。

Her-2表达在不同ER、PR表达中无明显相关性, 但Her-2过表达时ER、PR表达较弱。

Her-2与ER、PR两者的联合检测有利于乳腺癌的治疗方案的选择。

Her-2阳性表达、淋巴结无转移术后应给予加强辅助治疗。

关键词: 乳腺癌; 临床病理；Her-2基因表达新疆医科大学医学硕士学位论文Study on the relationship between Breast cancer Her-2 expression and clinical pathology featuresPostgraduate: Li Min Supervisor: Prof.Guo Li-yingAbstractObjective: In our experiment, the expression of Her-2 in breast cancer tissue of 804 cases were studied to analyze its correlation with tumor clinical pathology features and evaluate prognosis. Materials and methods: Collect the clinical data of 804 breast cancer cases who has treated in our hospital and final diagnosis is primary breast cancer by pathology result since 1995 to 2009. The correlation-ship of these three kinds of oncogenes with tumor biological behaviour such as the size, ER, PRl, ympho node metastasis、patho-histological type and rank, stage were studied in Kruskal Wallis test of statistics and analyzed in grade related data method. The correlation-ship among Her-2 was also studied in order to confirm correlation-ship of Her-2 with their clinical pathology features in identical breast cancer tissue.Result:Breast cancer specimens were positive for Her-2 ,which correlated with the factors such as TNM stage , prognosis and tumor size(P ＜0.05).norelated with hormone receptor status (ER、PR) patho-histological type and rank、lymphonodes metastasis、location、age、menstruate(P＜0.05)。

Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｃａｎｃｅｒ
曲妥珠单抗治疗出现疾病进展后治疗策略 细胞毒药物治疗出现疾病进展，需要更换
Ｎｅｔｗｏｒｋ．ＮＣＣＮ）和中国ＮＣＣＮ－孚Ｉ，腺癌临床实践指 南，都推荐曲妥珠单抗作为Ｈｅｒ一２阳性乳腺癌术 后标准治疗。而至今拉帕替尼辅助治疗临床研 究均未取得阳性结果，所以临床不推荐拉帕替 尼用于术后辅助治疗。
（４３％ＶＳ ２３％，Ｐ＝Ｏ．００２）。２ ８Ｉ。ＧｅｐａｒＱｕｉｎｔｏ研究
（３）当出现ＬＶＥＦ较治疗前绝对数值下降 ≥１６％，或ＬＶＥＦ低于该检测中心正常范围并 且ＬＶＥＦ较治疗前绝对数值下降≥１０％时，应 暂停曲妥珠单抗治疗至少４周，并每４周检测１ 次ＬＶＥＦ，４～８周内ＬＶＥＦ回升至正常范围，或 ＬＶＥＦ较治疗前绝对数值下降≤１ ５％，可恢复使 用曲妥珠单抗。 （４）但ＬＶＥＦ持续下降超过８周，或者３次以上 因心脏问题而中断曲妥珠单抗治疗，应永久停 止使用曲妥珠单抗。 现代乳腺癌分类治疗，应该以标准的传统 病理组织学、结合免疫组化和分子病理诊断 为基础。科学合理地综合治疗，需要病理科、 影像学和临床学科紧密合作，规范预后指标和 预测指标的检测，遵循治疗指南，结合临床经 验，尊重患者意愿，合理安排各阶段治疗，改 善患者生活质量，提高生存率。
是乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测
指标…。作为第一个靶向Ｈｅｒ一２的人源化单克隆
抗体，曲妥珠单抗的问世改善了Ｈｅｒ一２阳性乳腺 癌患者的预后，影响了乳腺癌的诊治模式，是乳 腺癌药物治疗的重要突破心。。２００７年，拉帕替 尼作为晚期乳腺癌二线治疗药物也在欧美批准上 市。为了更好地推广规范的Ｈｅｒ一２检测，准确评 估乳腺癌患者预后，最大程度地发挥Ｈｅｒ一２靶向
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Ｈｅｒ一２阳性乳腺癌临床诊疗专家共识

乳腺癌骨转移临床诊疗专家共识（2022）要点近年来，我国肿瘤发病率以及死亡率呈逐年升高趋势，自2010年起，肿瘤已经成为首要死亡原因。

乳腺癌是影响女性健康的首要恶性肿瘤,据不完全统计,2018年全球确诊超过210万例，死亡约63万例。

在我国，其发病率和死亡率分列女性恶性W瘤第1位及第5位，人口标化率分别为31.54/10万及6.67/10万，年均新发病例约26.86万例，因病死亡6.95万例。

骨骼是乳腺癌最常见的远处转移部位,约占所有转移性乳腺癌患者的60%~75%。

研究发现激素受体阳性型乳腺癌更易发生骨转移。

孚L腺癌骨转移是乳腺癌发展的特殊阶段，治疗方案的选择存在一定困难。

孚［腺癌骨转移的诊疗提倡多学科共同协作（MDT）,合理而有计划的为患者制定个体化的综合治疗方案，治疗目的是为了缓解症状，减缓肿瘤进展,改善患者生存质量，延长生存时间。

1孚L腺癌骨转移的临床表现乳腺癌骨转移在临床上多表现为单发或多发的溶骨性病变,少数患者表现为溶骨成骨混合性病变。

骨转移灶破坏骨的生理结构与机械强度,常伴有中重度骨痛，严重者可发展为病理性骨折。

骨转移灶形成的软组织包块可对周围重要神经血管形成压迫，导致肢体局部功能丧失。

骨痛、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等骨相关事件（SREs）的出现，严重影响患者的自主活动能力及生存质量。

2乳腺癌骨转移评估与诊断方法2.1影像学评估1）骨放射性核素显像（ECT）:为骨转移筛查的最常用方法。

具有敏感性高、全身显像不易漏诊的优点。

但同时也存在特异性较低,不能显示骨破坏程度等问题,需与其他检查联合使用。

故常推荐用于出现骨痛、病理性骨折、碱性磷酸酶升高或高钙血症等可疑骨转移的乳腺癌患者的筛查，以及诊断为乳腺癌骨转移患者的常规复查手段。

2）X线：X线检查是诊断乳腺癌骨转移的最基本和最主要的方法,应与临床症状和ECT结合使用。

X线检查特异性较高，但敏感性较低,难以发现早期转移灶。

乳腺癌骨转移在X线上常表现为溶骨性破坏，但也可见成骨性或混合性病变。

Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤，临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性，Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖，同时还减少了凋亡的发生，因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。

传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大，而且治疗效果差强人意，目前已经逐渐被靶向治疗而取代，尤其是曲妥珠单抗的出现，使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。

然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果，故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展，也涌现出了更多的靶向治疗药物，如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等，为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。

为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。

1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案，然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达，容易对化疗药物产生耐药性；而曲妥珠单抗的出现，可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号，从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。

毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现，后者不仅治疗总有效率显著升高，而且用药不良反应发生率并无显著差异，同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率，肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。

王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗，结果与仅接受常规化疗的患者相比，不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%，而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标，说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果，而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。

郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响，结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比，不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%，而且病情控制率由60.00%提高到91.43%，同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%，说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。

676 641
456 418
风险患者数
40
0
1
2
3
4
5
随机化时间 3025495-13
序贯组 (B组) vs 联合治疗组 (C组) 无病生存率
N9831
结果: 无病生存率 联合分析 (N9831/B31) ~中位数为3年的随访1
100
80
60
40
20
0
0
6
12
18
24
30
48
36
42
随机化后月
1698 1703
1564 1619
1440 1552
1363 1485
1297 1414
1240 1352
712 854
1180 1280
992 1020
风险患者数
事件 458 369
4年 DFS 72.2 78.6
HR 0.76
多西紫杉醇75 mg/m2，卡铂 AUC 6， 每 21天一疗程共6周期， 同时曲妥珠单抗周疗, 化疗结束后曲妥珠单抗6 mg/kg，三周一次，至1年
标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗 1年
曲妥珠单抗治疗方案为 6 mg/kg,（首剂 8 mg/kg） 每 3周方案，治疗时间为1年
HERA 2008中期分析: 曲妥珠单抗2 年 vs 1 年治疗组目前无结论
*
NCCTG 9831
1年曲妥珠单抗
4 x AC
12 x
紫杉醇
80 mg/m2
Breast InterGroup
HERA
HER2 +
允许的化疗
AC, EC, FAC, FEC,
ET, AT, CMF