脂联素国内外研究进展

脂联素的生理功能研究进展黄烈福2010225026摘要：脂联素是一种由脂肪组织分泌的特异性蛋白质，可通过与靶细胞膜上的脂联素受体结合而产生多种生理功效。

它能促进脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，参与葡萄糖、脂肪代谢的调节，调控生物体的能量稳态，从而发挥其抗炎，抗糖尿病，抗动脉粥样硬化及增敏胰岛素等作用。

现就近年来对脂联素在这些方面取得的研究进展做一综述。

关键词：脂联素；脂联素受体；抗糖尿病；抗动脉粥样硬化引言越来越多的研究表明，脂肪组织的功能绝不仅仅是储存能量，同时它也是非常活跃的内分泌器官。

脂肪细胞可分泌瘦素（1eptin)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)、抵抗素（resistin）和脂联素（adiponectin）等物质。

其中，脂联素在调节内皮功能、免疫功能、糖脂代谢，抗胰岛素抵抗及动脉粥样硬化等过程中发挥着极其重要的作用[1]。

现仅就目前有关脂联素的研究进展综述如下。

1脂联素的结构及受体1.1脂联素脂联素也被称为apM1（脂肪组织最丰富的基因转录产物）、Acrp30（30KDa 脂肪补体相关蛋白）、GBP28（28KDa明胶结合蛋白）或AdipoQ，人类脂联素基因是单拷贝基因，由apM1mRNA编码，位于染色体3q27上，由3个外显子和2个内含子组成[2]。

其在外周脂肪组织的表达要多于在内脏脂肪组织的表达。

人的脂联素含有244个氨基酸（鼠的脂联素含247个氨基酸），包括N-端信号肽（约18个氨基酸，无跨膜疏水区）、C端一串芳香族氨基酸球状序列（约137个氨基酸）、N端一段特异的非胶原序列（约23个氨基酸）、其后紧接着一段类似胶原的G-X-Y3氨基酸重复序列（约66个氨基酸）。

翻译后修饰为8种不同的同源蛋白[1]。

胰蛋白酶裂解后得到C端球形结构域，是脂联素蛋白活性的关键部位，而且与胶原Ⅷ、Ⅹ、补体c1q和TNF-α家族具有结构同源性。

该蛋白胶原化区域4个赖氨酸（Lys68，71，80，104）的羟基化和糖基化与脂联素的胰岛素增敏作用有密切关系。

脂联素在心血管疾病中的研究进展脂联素在心血管疾病的发生和发展中起着非常重要的作用。

本文简述了脂联素、脂联素受体的结构和功能，分析了脂联素在保护心血管中发挥的作用，介绍了脂联素在心血管保护及治疗中的潜在用途和临床意义，提示脂联素可以作为心血管疾病诊断和治疗的生物标志物，其受体有望成为新的心血管疾病治疗靶点。

[Abstract] Adiponectin plays a very important role in the occurrence and development of cardiovascular diseases. This paper describes structure and function of the adiponectin and adiponectin receptor，reviews the function of adiponectin in the protection of cardiovascular，and introduces the potential use and clinical significance in protection and treatment of cardiovascular，which shows that the adiponectin can be as the biomarker of diagnosis and treatment of vascular disease，its receptors are expected to become new therapeutic targets of cardiovascular disease.[Key words] Adiponectin；Cardiovascular disease；Research progress脂肪組织不仅作为能量贮存组织，也是内分泌器官，可分泌多种被称为脂肪因子的激素，这些因子分泌进入血液循环中，通过影响胰岛素敏感性、调节血糖、血脂代谢以及心血管稳态等参与许多慢性疾病的发生和发展[1]。

脂联素研究进展脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，为一种多肽激素，具有多种生理作用。

研究发现，脂联素与遗传因素、胰岛素抵抗综合征的各因素及内皮功能有明显相关性，与冠心病、胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病和肥胖等疾病密切相关。

1 脂联素的发现、结构、基因与遗传1.1 脂联素的发现脂联素为脂肪组织分泌的脂肪因子之一，1995年由scherer等[1]首先从鼠的脂肪细胞中分离出来，因其与补体C1q有很近的同源性，且相对分子质量为30×103的蛋白质，故命名为ACRP30[1]；1996年Hu等从鼠脂肪细胞中克隆出cDNA,将其命名为AdipoQ；同年，Maeda等[2]在人脂肪细胞中得到ACRP30及AdipoQ的类似物，因其为脂肪组织含量最为丰富的基因转录产物，故称其为apM-1[2]；同年，Nakano等在人血浆中提纯出apM-1基因编码的蛋白质，为一种相对分子质量为28×103的明胶结合蛋白，称其为GBP28；1999年Arita等将其命名为脂联素。

1.2 结构与功能脂联素属于可溶性防御性胶原家族成员，含有244个氨基酸，一级序列分析提示其包含4个功能区：18个氨基酸的信号肽、23个氨基酸组成的氨基端非螺旋功能区、一段22个胶原重复序列和137个氨基酸组成的羧基端的球形功能区。

球形区脂联素(globuar adiponectin，gAacrp-30)有比脂联素更为广泛而活跃的生物学作用。

脂联素具有多种重要的生理功能，主要为：(1)作为一种胰岛素超敏化激素促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加强胰岛素的糖原异生作用，抑制肝糖元生成，调节脂肪酸氧化、糖代谢，为机体脂质代谢和血糖稳态调控网络的重要调节因子；(2)通过抑制血管细胞粘附分子(VCAM)及细胞间粘附分子(ICAM)在人类主动脉内皮细胞(HAECs)的表达，抑制动脉粥样硬化斑块的形成；(3)通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应等。

关于脂联素与代谢综合征的研究进展————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期:ﻩ关于脂联素与代谢综合征的研究进展ﻭ摘要:代谢综合征(MS)是以腹型肥胖、高血压、糖脂代谢异常等多重心血管危险因素聚集为特征的临床综合征,是近年来国内外共同关注的热点。

研究发现［1］，脂肪组织不仅仅只是能量贮存的场所,而且是一个高度活跃的内分泌器官,其分泌多种脂肪细胞因子包括瘦素、肿瘤坏死因子(TNＦα）、白细胞介素６（IＬ6）、血管紧张素原、C反应蛋白、脂联素(adｉｐoｎecｔin)等。

大多数的脂肪细胞因子通过内分泌和旁分泌途径促进局部和远端的炎症反应,并促进ＭS及其并发症心血管疾病的发展进程,脂联素在这一过程起着明显的保护作用［2－4]。

本文就脂联素与ＭS关系作一综述。

ﻭ关键词: 脂联素代谢综合征胰岛素抵抗ﻭﻭ 1 脂联素概述ﻭ脂联素分子生物学特性脂联素是白色脂肪组织分泌的由２４4个氨基酸组成的活性多肽，由位于染色体3q27的ａpM１基因编码，亦被称为GBP28、ＡdipoQ和Acrｐ３0。

正常人血浆脂联素浓度可达５~3０μg/mL，约占血浆蛋白总量的%。

脂联素蛋白分子有4个主要的结构域:氨基末端的分泌信号序列、一小段高变非同源序列、类胶原结构域以及羧基端的球形结构域。

球状结构部分具有广泛的生物活性，可被白细胞弹性蛋白酶切开成为全长型脂联素,全长型脂联素能够抑制肝细胞糖原异生和葡萄糖释放。

血清中全长型脂联素主要以3种形式存在:三聚体、六聚体和高分子量多聚体。

三聚体是脂联素的基本结构形式，呈球丙状结构；六聚体则由2个相邻的三聚的球形结构域和一个单一的胶原柄, 通过二硫键（由22位的胱氨酸介导形成)结合形成; 高分子量寡聚体则由4～6个三聚体通过它们的胶原样结构域结合装配而成。

不同亚型的脂联素在调节代谢及炎症过程中发挥不同的作用。

脂联素与临床各系统疾病相关性的研究进展张艳珍，何山，袁志平（西南医科大学-研究生院，四川泸州 646000）【摘要】脂联素（APN）是一种主要由脂肪组织（白色脂肪组织为主）分泌的蛋白多肽，也叫Acrp30、AdipoQ、ApM1、GBp28，有gAPN、fAPN、LMW、MMW、HMW 5种形式，存在Adipo-R1、Adipo-R2、T-钙粘素3种受体，是一种由脂肪细胞分泌的细胞因子，具有多种生物学活性。

目前研究其与人体各个系统疾病均有相关性，本文就这点展开综述。

【关键词】APN；脂联素；系统疾病【中图分类号】R963 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2017.010.1971.021 呼吸系统疾病COPD是由炎细胞、因子介导的慢性非特异性疾病。

研究发现气道上皮细胞可分泌少量脂联素，脂联素阻碍巨噬细胞分泌促炎因子IL-6、TNF-α，诱导单核巨噬细胞释放IL-1、IL-10等抗炎因子，抑制气道炎症，阻止COPD急性发作。

支气管哮喘以气道炎性、高反应性、气道重塑为特点，APN与哮喘的发生、发展相关，机制：1）抗炎作用，抑制气道慢性炎症；2）抗氧化、凋亡，促修复，参与气道保护；3）激活AMPK通路，负性调节气道平滑肌细胞增殖，改善气道重塑。

2 脂联素与循环系统APN参与脂代谢，循环APN越高，HDL-C越高，甘油三酯越低。

APN通过改善糖代谢、胰岛素抵抗，促糖摄取、脂肪氧化及抑制内皮增厚、血管粘附分子表达发挥抗动脉粥样硬化活性，其本质是抗炎。

冠心病人血APN较BMI 无差异的非冠心病人低，心梗、不稳定型心绞痛与健康、稳定型心绞痛者比，血APN前者显著低于后者。

国外研究显示APN与心梗后MACE（主要不良心血管事件）负相关。

3 消化系统近年，APN与肿瘤的研究已是热点，APN越低，越易患肿瘤。

APN可抑制肿瘤细胞增殖、促凋亡，参与肿瘤侵袭、转移。

APN通过PTPIB途径，抑制瘦素介导的JAK2和STAT3活化，抑制OE33OAC食管癌细胞增殖、转移、侵袭。

脂联素的临床应用研究进展赵勇【摘要】脂肪组织已经不是普通意义上的脂肪仓库，而是一个内分泌器官。

脂联素作为脂肪组织特异分泌的一种具有重要功能的脂肪细胞因子，在能量代谢和糖脂代谢中发挥重要的调节作用。

脂联素具有广泛的生物功能，与肿瘤方面、骨代谢疾病、慢性阻塞性肺疾病、高血压、房颤、急性坏死性胰腺炎、血液病和冠状动脉粥样硬化心脏病等有一定关联。

现就其在临床中的应用进行综述。

【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P49-51)【关键词】脂联素;脂联素受体;细胞因子【作者】赵勇【作者单位】天津市红桥医院检验科，天津 300131【正文语种】中文【中图分类】R364.3脂肪细胞能够分泌多种脂肪细胞因子和蛋白因子，如瘦素、脂联素、抵抗素、白细胞介素6等。

脂联素在细胞葡萄糖和脂肪酸等能量代谢过程中发挥重要的调节作用，并参与细胞增殖肥大和免疫功能的调控［1］。

脂联素具有调节体内能量平衡、糖脂代谢、抗炎症、抗动脉硬化和抗纤维化等多种作用，是一种具有广泛生物效应的细胞因子。

脂联素分泌异常与高血压，动脉粥样硬化，肝纤维化糖尿病［2］等发生密切相关，还与肿瘤、骨代谢疾病、房颤、高血压、慢性阻塞性肺疾病、急性坏死性胰腺炎、血液病和冠状动脉粥样硬化心脏病等有一定的关联。

近年来发现脂联素与前列腺癌、肾细胞癌、胃癌密切相关。

Beebe-Dimmer等［3］研究在北美男性脂联素和R1中遗传变异、与肥胖和前列腺癌的相关性。

提取DNA样本中的脂联素和脂联素受体，结果显示肥胖的脂联素受体却能预测前列腺癌的发生风险。

2010年Chou等［4］使用免疫组织化学研究了R1和R2与肾细胞癌的关系，证实脂联素受体在肾细胞癌中的存在。

证实R1在肥胖相关性肿瘤中的表达高于非肥胖相关性肿瘤R1的表达更多。

2011年Tsukada等［5］通过免疫组织化学、Western blotting方法检测R1和R2在胃癌细胞株（MKN45、TMK-1、NUGC3和NUGC4）中的表达，结果显示在胃癌中，脂联素通过R1抑制细胞的增殖，促进细胞凋亡，同时R1可能成为治疗胃癌的新靶标。