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实验动物心肌肥厚模型A、压力超负荷/主动脉缩窄压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（.缩窄升主动脉）。
小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。
TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。
TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。
主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。
该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。
B、容量超负荷在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。
心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。
在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。
通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。
即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。
退针后，缝合血管壁伤口。
4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。
C、冠状动脉结扎冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。
冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。
血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。
由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。
D、转基因型心脏肥大模型几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。
钙蛋白酶及其抑制剂对心肌肥厚模型大鼠心肌肥厚作用的研究冯瑞;赵玫【摘要】目的研究钙蛋白酶calpain及其抑制剂MDL28170与心肌肥厚的关系,探讨心肌肥厚可能的作用机制.方法 50只280～350 g成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=5)、假手术组(SO组,n=5)、手术组(AO组,n=20)、手术+治疗组(AO+T组,n=20).对AO组及AO+T组大鼠施行腹主动脉缩窄术建立心肌肥厚大鼠模型.4周后行心脏彩超检查.AO+T组大鼠MDL28170治疗2周后再行心脏彩超检查.取心脏称重,计算心重指数.Western blot检测心肌中calpainl、calpain2、CaN A的表达.结果心脏彩超证实4周后AO组及AO+T组大鼠心肌肥厚模型建立成功.药物干预后,AO+T组大鼠心肌肥厚得到控制,进展延缓,与AO组相比差距明显(P＜0.05).AO组、AO+T组大鼠心脏质量、心重指数较NC组和SO组增加,AO组增加更明显(均P＜ 0.05).与NC组相比,calpain1、calpain2、CaNA表达量在其余3组均有增加;而AO+T组与AO组比较calpain1、calpain2、CaN A表达量降低(P＜0.05).结论钙蛋白酶calpain与心肌肥厚关系密切,CaN途径是其作用机制之一;calpain抑制剂MDL28170对实验条件下的心肌肥厚具有明显阻遏作用.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2016(045)009【总页数】4页(P769-772)【关键词】心肌肥厚;大鼠;钙蛋白酶;calpain;抑制剂;MDL28170;信号通路;CaN 【作者】冯瑞;赵玫【作者单位】中国医科大学附属盛京医院心内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院心内科,沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R542.2网络出版地址细胞内游离Ca2+增加是心肌肥厚的基本信号［1⁃3］。
替米沙坦对压力超负荷大鼠心肌内皮素-1表达和GATA DNA结合活性的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：苟晓燕李法琦周希余江恒周平陈运贞【摘要】目的研究压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌组织(GATA)DNA 结合活性和内皮素(ET)-1蛋白表达的变化及其意义，观察替米沙坦对压力超负荷心肌肥厚大鼠血流动力学参数〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均压(MBP)〕、左室质量指数(LVMI)、心肌细胞横径(DC)、心肌组织GATA DNA结合活性和ET-1蛋白表达的影响。
方法腹主动脉缩窄法建立压力超负荷大鼠心肌肥厚模型。
健康SD大鼠24只，随机分为三组：假手术组(n=8);手术组(n=8);替米沙坦组(手术后第7天给替米沙坦3 mg·kg-1·d-1灌胃4 w，n=8)。
测定大鼠SBP、DBP、MBP、LVMI及DC;免疫组化半定量检测心肌组织ET-1蛋白的表达，电泳迁移率变动分析检测ET-1与GATA的特异性结合及GATADNA 结合活性的变化。
结果①与假手术组比较，手术组SBP、DBP、MBP、LVMI和DC均显著升高(P均0.05);光镜下见心肌实质、间质结构改变;心肌组织ET-1蛋白表达和GATA DNA结合活性均明显增加(P均0.05);心肌组织ET-1蛋白表达与LVMI和DC均呈显著正相关(r=0.895，r=0.899，P均0.01);②与手术组比较，替米沙坦组SBP、MBP、LVMI、DC、心肌组织ET-1蛋白表达和GATA DNA结合活性均明显降低(P均0.05)。
结论(1)GATA DNA结合活性增加使ET-1蛋白表达增加与压力超负荷大鼠的心肌肥厚有关;(2)替米沙坦能够抑制压力超负荷大鼠的心肌肥厚，其机制可能与替米沙坦降低GATA DNA结合活性从而下调ET-1蛋白表达有关。
【关键词】心肌肥厚;内皮素-1;GATA转录因子;替米沙坦【Abstract】ObjectiveTo study the change and significance of endothelin-1 (ET-1) protein expression and GATA DNA binding activity in myocardium of rats with left ventricular hypertrophy induced by pressure overload and investigate the eff ects of telmisartan on hemodynamic parameters 〔systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean blood pressure (MBP)〕, left ventricular mass index (LVMI) and transverse diameter of myocardial cell (DC) as well as ET-1protein expression and GATA DNA binding activity in myocardium of rats with left ventricular hypertrophy induced by pressure overload.MethodsExperimental rats with left ventricular hypertrophy induced by pressure overload were established by partially banding abdominal aortic artery. 24 healthy SD rats were randomlydivided into three groups: sham-operated group (n=8);operated group (n=8) andtelmisartan group (telmisartan 3 mg·kg-1·d-1 per gavage, from 7th day to 4 weeks after operation, n=8). Hemodynamic parameters, LVMI and DC were measured.ET-1 protein expression in myocardium was determined by immunohistochemistry assay. The specific combination of ET-1 with GATA and GATA DNA binding activity were analyzed with electrophoretic mobility shift assays (EMSA).ResultsCompared with sham-operated group, SBP, DBP, MBP, LVMI, DC, ET-1 protein expression and GATA DNA binding activity were significantly increased (all P0.05); and ET-1 protein expression was correlated positively with LVMI and DC (r=0.895, r=0.899, allP0.01) in operated group. Compared with the operated group, SBP, MBP, LVMI, DC,ET-1 protein expression and GATA DNA binding activity were significantly reduced in telmisartan group (all P0.05).Conclusions(1) The upregulation of ET-1 protein expression triggered by increase of GATA DNA binding activity is correlat ed with left ventricular hypertrophy of rats induced by pressure overload. (2)Telmisartan can prevent left ventricular hypertrophy of rats induced by pressureoverload through downregulation ET-1 protein expression by decrease of GATA DNAbinding activity.【Key words】Left ventricular hypertrophy; Endothelin-1; GATA transcription factors; Telmisartan心肌肥厚是独立的心血管危险因素已被公认，但其发病机制目前仍未完全明了，对最终导致心肌肥厚性增长的分子机制与心肌肥厚时调控心脏基因表达的转录因子在很大程度上仍然未知。
实验动物心肌肥厚模型A、压力超负荷/主动脉缩窄压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（i.e.缩窄升主动脉）。
小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。
TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。
TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。
主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。
该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。
B、容量超负荷在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。
心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。
在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。
通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。
即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用0.6-mm的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。
退针后，缝合血管壁伤口。
4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。
C、冠状动脉结扎冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。
冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。
血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。
由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。
D、转基因型心脏肥大模型几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。
压力超负荷心肌肥厚形成过程中血压和心重指数的变化【摘要】目的：探讨从心血管压力负荷增加到心肌肥厚形成的全过程中血压和心指数的变化。
方法：参照腹主动脉部分缩窄法制作压力负荷性心肌肥厚大鼠模型，采用无创尾动脉血压测定分析系统测量动脉血压，电子天平称量左心室重，计算心重指数（LVW/BW）。
结果：术后3d即出现血压升高，有显著性差异（P?0.05）；而心重指数则在术后1w才开始增加，有显著性差异（P?0.05）。
结论：造模1周时心肌肥厚模型开始形成，4周时模型比较稳定，利用腹主动脉部分缩窄法制作压力超负荷心肌肥厚大鼠模型成功。
【关键词】心肌肥厚；腹主动脉部分缩窄法；血压；心指数【中图分类号】R363 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）8-0172-02Blood pressure and heart heavy index changes in the whole process of over-loaded heart hypertrophyLiang Yue1, Zhang Guang-tao2,Tang Xiao-meng1,Wang Ying-chun1,Liu Yu-qin11 Department of pharmacy, Shenzhen Hospital of Peking University, Shenzhen 518030;2 Department of hepatobiliary surgery【ABSTRACT】Objective To explore the change of blood pressure and heart index from the increasing of load to hypertrophy .Methods The partial abdominal aorta ligature was used to induce hypertrophy in rats. Using noninvasive caudal artery blood pressure measurement analysis system for measuring arterial blood pressure . The left ventricular weight was weighed with electronic balance. Result Three days after surgery, blood pressure began to rise. There are significant differences. （P?0.05）1 week after surgery , heart heavy index began to increase. There are significant differences.（P?0.05）Conclusion After 1 week, myocardial hypertrophy model began to form. When 4 weeks, the model is stable. Using the method of abdominal aorta part narrow can Make Pressure overload myocardial hypertrophy model in rats successfully.【KEYWORDS】 Hypertrophy Blood pressure Heart heavy index心肌肥厚是引发心血管疾病病死率升高显著的危险因素。
心力衰竭大鼠造模方法研究进展从基本原理、具体操作流程及优缺点等方面，对近年来国内的心力衰竭大鼠造模方法进行整理、归纳和比较，旨在可以基于不同条件要求下选出恰当的大鼠造模方法，进而为不同原因造成心力衰竭大鼠模型的选择上，提供理论依据。
标签：心力衰竭；大鼠；造模方法；研究进展心力衰竭作为临床常见病，具有高发病率、高死亡率的特点，随着近年来环境的改变及人们生活方式的变化，其发病率更是迅猛增长。
笔者查找近十年国内文献资料发现，多数作者主要采取了冠状动脉结扎、腹主动脉狭窄、高血压诱导心衰、阿霉素及异丙肾上腺素这五种方法进行治疗。
1 冠状动脉结扎法1.1 基本原理冠脉结扎术通常结扎回旋支冠状动脉或左前降支冠状动脉，以形成一个梗塞区域，使心肌梗死或缺血，以降低射血分数（EF）和心输出量（CO），使左室舒张压（LVEDP）和静脉压升高，当心肌梗死面积超过20%时，会出现心肌收缩力下降及明显的心力衰竭。
1.2 操作方法目前多数做法为，采用水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，于距离左冠状动脉前降支起始部2 mm处穿线并结扎。
术后5周用心超检测，以EF值<60%作为心衰模型成功的标志之一。
同时测定血清脑钠肽（BNP）、血流动力学及心肌组织中环磷酸腺苷（AMP）、二磷酸腺苷（ADP）、三磷酸腺苷（ATP）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）等含量，观察心肌细胞线粒体的形态结构，发现模型组大鼠BNP、AMP、ADP、MDA均高于假手术组，模型组左心室收缩压（LVSP）、ATP、血浆中SOD、心肌组织中SOD低于假手术组，且假手术组大鼠线粒体形态正常，模型组大鼠心肌线粒体呈空泡状。
另有学者[1]以心脏重量指数、心肌梗死面积和心室扩张程度和左心室心肌间质胶原容积分（CVF）来评价造模，差异显著。
1.3 优缺点冠脉结扎术构建的充血性心力衰竭（CHF）模型能够很好模拟心肌梗死后心肌肥大，并且可以演变心力衰竭全部病理过程，其所呈现的神经内分泌激活方式和心力衰竭与人类心衰过程极为相似，但冠脉结扎术建立的CHF模型心衰程度严重，模型死亡率高，相对耗时长，建模费用偏高，而且在实际操作中也存在一定困难，一是胸骨、胸骨旁左缘纵横切口和经膈肌的相关手术中，胸骨旁切口为唯一可以避免胸膜损伤的路径，但是该路径冠脉距离体表位置最深，二是中小型动物基础心率比较快。
大鼠腹主动脉缩窄术致大鼠慢性心衰的建模与体会朱林强;陈晞明;周永焯;谢晓明;赖洪珍;吕敏仪;张银霞;陈盛强;许卫;伍金雷【摘要】目的：采用腹主动脉部分缩窄术建立大鼠慢性心力衰竭模型，评价慢性心力衰竭建模效果。
方法将大鼠随机分为A、B两组，各24只。
A组行腹主动脉部分缩窄术，B组仅分离腹主动脉而不缩窄，术后每日观察大鼠的精神状态及体重等一般情况的变化。
分别于术后第4周、第8周末行超声心动图检查，以评价大鼠的心功能改变，并于第8周末取心脏组织进行HE染色、马松染色观察心肌组织结构改变及心肌纤维化改变。
结果术后1周A组大鼠存活18只，死亡6只，存活率为75％，B组全部存活；建模四周后A组大鼠出现毛发稀疏、蓬松、干燥无光泽，活动力降低，呼吸频率加快，体重增长缓慢等变化，而且这些变化随建模时间增长而愈加明显，到8周时出现明显心力衰竭体征；建模4周后心动图检查结果：A组大鼠心脏收缩末期左室后壁厚度（LVPWs）、舒张末期左室后壁厚度（LVPWd）、收缩期室间隔厚度（IVSs）、舒张末期室间隔厚度（IVSd）均增加，其差异有统计学意义（p＜0.05），左心射血分数（LVEF）有下降趋势但无统计学意义（p＞0.05）；建模8周后A组大鼠LVPWs（0.297±0.020 vs0.374±0.023）、p＜0.05，LVPWd（0.192±0.009 vs 0.290±0.028）mm、p＜0.05，IVSs（0.311±0.008 vs 0.364±0.012）mm、p＜0.05，IVSd（0.187±0.008 vs 0.225±0.023）mm、p＜0.05，LVEF（86.586±1.452 vs 60.630±2.716）mm、p＜0.05，均差异明显（p＜0.05）；HE染色结果和马松染色结果显示A组大鼠心肌细胞体积增大、数量减少、细胞排列紊乱、间隙增宽、细胞核浓染增大、染色不均、心肌肌节增多、肌纤维间质胶原纤维增生。
人参缩心饮对腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚的影响治丁铭;高子任【期刊名称】《长春中医药大学学报》【年(卷),期】2018(34)4【摘要】目的研究人参缩心饮对腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚的影响,揭示人参缩心饮对心肌肥厚的保护作用机制.方法采用结扎腹主动脉方法建立压力负荷性心肌肥厚模型,用人参缩心饮进行干预,对各组大鼠进行血流动力学指标、左心室脏器系数、左室前壁及室间隔厚度、左心室肌蛋白含量、左心室肌胶原含量测定以及心肌间质胶原容积检测.结果人参缩心饮中、高剂量组能改善心肌肥厚大鼠血流动力学参数,能降低心肌肥厚大鼠左室前壁及室间隔厚度、左心室胶原含量及心肌间质胶原容积分数.结论人参缩心饮对心肌肥厚有一定疗效,且呈一定量效关系,并对腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚具有一定的抑制作用.【总页数】4页(P631-634)【作者】治丁铭;高子任【作者单位】长春中医药大学针灸推拿学院,长春 130117;中国中医科学院西苑医院,北京 100091【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.部分缩窄大鼠腹主动脉致心肌肥厚动物模型的病证结合研究 [J], 倪量;王硕仁;赵明镜;吴爱明2.黄芪多糖对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚能量代谢紊乱的抑制作用 [J], 宋莹;王洪新;张晶;喻晓春;鲁美丽;赵素玲;周振华3.基于TGF-β/Smad通路研究益心附葶饮抗腹主动脉缩窄大鼠心肌纤维化的机制[J], 刘婧;张妍;李凡勃;贺江超;杨敏4.补阳还五汤对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚肌浆网钙摄取功能的影响 [J], 顾燕频;廖月玲;章忱;郭炜;卫洪昌;吕嵘5.三七总皂苷对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚能量代谢紊乱的抑制作用 [J], 秦玉生;杨育红;梁灵君;宋莹;李洪秀;王洪新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
