种试验动物心肌肥厚模型

实验动物心肌肥厚模型A、压力超负荷/主动脉缩窄压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（.缩窄升主动脉）。

小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。

TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。

TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。

主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。

该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。

B、容量超负荷在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。

心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。

在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。

通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。

即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。

退针后，缝合血管壁伤口。

4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。

C、冠状动脉结扎冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。

冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。

血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。

由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。

D、转基因型心脏肥大模型几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。

第16卷　第12期医学研究生学报Vol.16　No.12　2003年12月Journal of Medical PostgraduatesDec.2003・论 著・豚鼠慢性充血性心力衰竭及致心肌肥厚模型的研究赵晓静1,　崔长琮1,　张海柱1,　刘　健2,　杜克莘2(西安交通大学第一医院,11心内科;　21机能教学与实验中心,陕西西安710061)摘要:　目的:探讨豚鼠慢性充血性心力衰竭(CHF )及致心肌肥厚的动物模型制作方法。

　方法:采用升主动脉缩窄制作豚鼠CHF 模型(模型组,n =13),与对照组(n =10)同室饲养。

6周后观察以下指标:临床表现、血流动力学、双心室重量与体重比值及室壁厚度。

　结果:模型组中,1只豚鼠死亡。

未出现呼吸困难4只中:左心室舒张末压轻度增高,但无显著差异;双心室重量与体重比值增高。

合并呼吸困难的8只中,左心室舒张末压明显增高,双心室重量与体重比值增高,室壁厚度增加。

　结论:升主动脉缩窄6周,豚鼠CHF 及致心肌肥厚的动物模型基本形成。

关键词:　豚鼠;　升主动脉缩窄;　慢性充血性心力衰竭;　心肌肥厚中图分类号:　R331.31 文献标识码:　A 文章编号:　100828199(2003)1220891203ΞThe experimental study on the animal model of guinea 2pig chronic heart failureand compensatory hypertropgyZHAO Xiao 2jing 1,CU I Chang 2zong 1,ZHAN G Hai 2zhu 1,L IU Jian 2,DU Ke 2xin 2(1.Depart ment of Caroliology ;2.Ex peri ment 2research Cent ral ,the Fi rst Hospital of Xi ′an Jiao 2tong U niversity ,Xi ′an 710061,S haanxi ,Chi na )Abstract :　Objective :To investigate the animal model of guinea 2pig chronic heart failure and compen 2satory hypertrophy.　Met hods :Thirteen chronic heart failure models were made by placing a con 2stricting band around the ascending aorta of guinea 2pigs ,raised in the same house of 10normal guinea 2pigs.The contrasting indexes in 6weeks include :clinical features ,hemodynamics ,the mass ratio of ventricular over body ,the width of left ventriculat hypertrophy.　Results :One model died ,4models without dyspnea showed increasing in left ventricular pressure and the mass ratio of ventricular over body ,whereas the left ventricular end diastolic pressure showecl no significant different.Eight models with dyspnea showed striking increasing in left ventricular pressure and left ventricular end diastolic pressure ,as well as the mass ratio of ventricular over body and the width of left ventricular hypertro 2phy.　Conclusion :The animal model of guinea 2pig chronic heart failure and compensatory hypertro 2phy may be formed by constricting the ascending aortas of guinea 2pigs for 6weeks.K ey w ords :　Guinea 2pigs ;　Ascending aorta ;　Chronic heart failure ;　Hypertrophy・198・收稿日期:　2003203224作者简介:　赵晓静(19682),女,陕西西安人,主治医师,医学博士,从事心血管内科专业。

一、实验背景随着社会的发展，人们生活水平的提高，肥胖问题日益严重。

肥胖不仅影响人们的身体健康，还可能导致多种慢性疾病。

近年来，关于心机肥大的研究逐渐引起人们的关注。

心机肥大是指心脏肌肉细胞增大，心肌纤维增粗，导致心脏负荷加重，引发心血管疾病。

本研究旨在探讨心机肥大的发生机制，为预防和治疗肥胖相关心血管疾病提供理论依据。

二、实验目的1. 观察心机肥大在肥胖小鼠模型中的发生情况；2. 探讨心机肥大的发生机制；3. 为预防和治疗肥胖相关心血管疾病提供理论依据。

三、实验材料与方法1. 实验动物：SPF级雄性C57BL/6小鼠，体重（20±2）g，购自某动物实验中心。

2. 实验分组：将小鼠随机分为肥胖组、对照组和干预组，每组10只。

3. 实验方法：（1）肥胖组：给予高脂高糖饲料，使其体重增加；（2）对照组：给予正常饲料；（3）干预组：给予正常饲料，同时进行适量的运动。

4. 观察指标：（1）体重、体脂率：每周称重，并计算体脂率；（2）心脏重量、心脏指数：处死小鼠后，取出心脏，称重，计算心脏指数（心脏重量/体重）；（3）心肌细胞形态观察：取心脏组织，进行HE染色，观察心肌细胞形态；（4）心肌纤维化程度检测：取心脏组织，进行Masson染色，观察心肌纤维化程度；（5）心肌细胞凋亡检测：取心脏组织，进行Tunel染色，观察心肌细胞凋亡情况。

5. 数据处理：采用SPSS 22.0软件进行统计分析，数据以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析。

四、实验结果1. 体重、体脂率：肥胖组小鼠体重、体脂率显著高于对照组和干预组（P<0.05）。

2. 心脏重量、心脏指数：肥胖组小鼠心脏重量、心脏指数显著高于对照组和干预组（P<0.05）。

3. 心肌细胞形态：肥胖组小鼠心肌细胞肥大、增粗，对照组和干预组心肌细胞形态正常。

4. 心肌纤维化程度：肥胖组小鼠心肌纤维化程度显著高于对照组和干预组（P<0.05）。

注射异丙肾上腺素建立大鼠心肌肥厚模型赵美眯;李卓;杨艳;张翀翯;陈思充;曾晓荣;郝丽英【摘要】目的采用异丙肾上腺素诱导心肌肥厚,建立大鼠模型,并研究该动物模型的基本特性.方法大鼠背部皮下注射剂量为5 mg/kg的异丙肾上腺素,每日1次,连续注射14 d.结果模型组大鼠的全心重/体质量,左心室重/体质量均明显增加.模型组大鼠血清中羟脯氨酸(HYP)含量显著增加.模型组大鼠心肌组织中总超氧化物歧化酶(SOD)含量与对照组相比显著降低,而丙二醛(MDA)含量明显升高.结论皮下注射异丙肾上腺素14 d,可成功诱导大鼠心肌肥厚模型,为深入研究心肌肥厚的确切机制奠定基础.%Objective To establish a rat model of cardiac hypertrophy induced by isoproterenol(ISO),and to study its basic characteristics . Methods Cardiac hypertrophy was induced in rats with ISO. The model rats received subcutaneous injections of 5 mg/kg ISO every day for 14 days. Results The heart weight/body weight and left ventricular weight/body weight ratios in model rats were significantly increased. The serum hydroxyproline level was significantly increased ,the superoxide dismutase level was significantly decreased ,and the malondialdehyde level was sig?nificantly increased in model rats. Conclusion The rat model of cardiac hypertrophy is successfully created by subcutaneous injection of ISO for 14 days. This model can be used in study of the mechanism of cardiac hypertrophy.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2017(046)005【总页数】4页(P406-408,412)【关键词】心肌肥厚;异丙肾上腺素;动物模型【作者】赵美眯;李卓;杨艳;张翀翯;陈思充;曾晓荣;郝丽英【作者单位】中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;西南医科大学心血管医学研究所医学电生理学教育部重点实验室,四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州 646000;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;西南医科大学心血管医学研究所医学电生理学教育部重点实验室,四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州 646000;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122【正文语种】中文【中图分类】R96异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）是β受体激动剂，通过激活动物肾上腺素促进多种信号转导通路，刺激心肌细胞内相关DNA的合成以及蛋白的表达，引起胶原沉积、心肌纤维化，最终出现心肌肥厚［1-2］。

心肌肥厚医学论文心肌肥厚大鼠外周血CGRP\NPY和IL-6的表达[摘要] 目的：探讨神经肽-Y（NPY）、降钙素基因相关肽（CGRP）、白介素-6（IL-6）在心肌肥厚大鼠外周血的表达变化及意义。

方法：将Wistar大鼠20只随机分成两组，心肌肥厚组（OG组）和假手术组（CG组），每组10只。

参照Anderson方法制作压力负荷性心肌肥厚大鼠模型，采用放射性免疫法检测大鼠外周血NPY、CGRP、IL-6的浓度。

结果：与对照组比较，心肌肥厚组NPY、IL-6的水平升高（t=4.52，P<0.05；t=4.73，P<0.05），与心重指数呈正相关（r=0.64，P<0.05；r=0.60，P＜0.05）；CGRP水平降低（t=2.99，P<0.05），与心重指数呈负相关（r=-0.65，P＜0.05）。

结论：NPY、CGRP和IL-6等因子参与心肌肥厚的发生与发展。

[关键词] 心肌肥厚；降钙素基因；相关肽神经肽-Y；白介素-6 NPY, CGRP and IL-6 changes in peripheral blood of heart hypertrophy ratSHI Jun1, W ANG Jing2*, W ANG Xing11.Inner Mongolia Medical College, Inner Mongolia, Huhhot 010059, China;2.Department of Orthopaedics, the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College, Inner Mongolia, Huhhot 010059, China [Abstract] Objective: To study the expression of neuropeptide-Y (NPY), calcitonin gene-related peptide (CGRP) and Interleukin-6 (IL-6)in peripheral blood and in the hypertrophic myocardium of rat. Methods: 20 Wistar rats were divided into 2 groups and one group contained 10 rats. The first group was myocardial hypertrophic group(OG group), the second was control group (CG group). The partial abdominal aorta ligature was used to induce hypertrophy in rats. NPY, CGRP and IL-6 were determined with radio immunological assay. Results: Compared with the CG group, in the OG group, myocardial hypertrophy NPY, IL-6 levels increased (t=4.52, P<0.05; t=4.73, P<0.05), and heart weight index was positively correlated (r=0.64, P<0.05); CGRP levels decreased (t=2.99, P<0.05), and heart weight index was negatively correlated (r=-0.65, P＜0.05). Conclusion: The level of NPY, CGRP and IL-6 are related with the development of left ventricular hypertrophy.[Key words] Hypertrophy; Calcitonin gene-related peptide; Neuropeptide Y; Interleukin-6心肌肥厚是多种心血管疾病的共同病理过程，其发生的结构基础主要是心肌细胞增大和纤维化。

大小鼠主动脉弓缩窄（TAC）致心肌肥厚和慢性心衰模型
主动脉弓缩窄（TAC）是一个慢性心室肥大的最为常用疾病模型，可用于模拟高血压或室内压增高而引起的肥厚性心肌病，在临床前药物研究或基础医学、生物学研究中广泛应用。

TAC手术后即刻诱发/启动心室肥厚的进程，根据不同的小鼠品系和手术缩窄程度（如27G、28G缩窄），一般来说1周（28G缩窄）或2周（27G缩窄）即可发展为显著性的心室肥厚，并可于2~3周（28G缩窄）或4~6周（27G 缩窄）发展为心力衰竭。

● 模型制备-手术方法
一般采用雄性小鼠，根据实验目的不同，鼠龄可以在9～10周之间，缩窄程度可选用中度缩窄（27G）或重度缩窄（28G）。

在主动脉弓部用线结扎法形成一精确的定量缩窄，达到限制血流增加室内压的目的。

TAC诱发心室肥大或心衰的方法最早由Rockman等于1991年正式建立，之后成为广泛应用的心室肥大、心衰模型。

图1. 主动脉弓部缩窄及心重体重比、血流动力学变化，参见PNAS. 1991; 88(18):8277-81。

● 术后评价-超声心功能
心脏超声检测心功能动物麻醉状态下的心功能是下降的，故本公司要求超声时心率为500-550次/分，甚至需要测量清醒状态下的超声，尽可能反应动物真实的心功能。

图2. 正常小鼠心脏超声（C57BL/6J 小鼠）。

图3. TAC术后4周超声（左心室心肌代偿性增厚）。

图4. TAC术后12-14周超声（心衰指标为EF-射血分数、FS-短轴缩窄分数）。

动物实验心肌梗死面积的评估下文是关于动物实验心肌梗死面积的评估相关内容，希望对你有一定的帮助：动物实验心肌梗死面积的评估(一) 动物心梗实验设计方案联系个人所学专业，选取某种或某类疾病，设计相关实验的动物模型，详细描述其方法及步骤，并阐述所选动物种类和级别的理由以及该动物日常生活和实验的环境要求（包括进出该环境的顺序），实验过程中的注意事项MicroRNA-378(miR-378)在心肌肥厚中的研究一、实验原理：microRNA(miRNA)是一类小分子非编码单链RNA，长约22个碱基，能通过与靶mRNA3’非翻译区(3’UTR)互补配对，使其翻译受到抑制，从而在转录后水平对生物体内基因时序性表达起到精细调节作用。

miRNA的表达变化与心肌肥厚的发生、发展密切相关。

本实验通过异丙肾上腺素和去甲肾上腺素诱导实验动物心肌肥厚，然后用PCR技术测定心肌细胞中miRNA的变化。

二、实验目的：通过统计学方法观察miRNA在正常心肌细胞和心肌肥厚的心肌细胞中的差异，从而将miRNA作为诊断心肌肥厚的潜在的生物学标志。

三、实验材料及步骤：Wistar雄性大鼠30只（200～250g/只，SPF级别），异丙肾上腺素（ISO），去甲肾上腺素（NE），生理盐水。

分组及造模采用随机数表的方法讲30只wistar大鼠随机分成三组，每组10只，分别为对照组、ISO处理组、NE组。

ISO处理组：10只大鼠连续7天背部皮下注射ISO（ 4 mg/kg/天），制成心肌肥厚模型。

NE处理组：10只大鼠连续7天背部皮下注射NE（4 mg/kg/天），制成心肌肥厚模型。

对照组：10只大鼠同法背部皮下注射生理盐水（4 mg/kg/天），制成心肌肥厚模型。

检测造模是否成功高频超声检测分别于造模后第2周，称取大鼠质量，10％水合氯醛麻醉大鼠后，仰卧固定，将其胸前部剃毛，应用TOSHIBA-6000超声诊断仪，频率为MHz的探头置于其胸左侧，取径(LVEDD，LVESD)。

一、实验方法1L-甲状腺素致大鼠心肌肥厚模型取50只220-250gSD雄性大鼠，随机分为6组，每组10只。

分别为：空白组、模型组、玄参高剂量组、玄参中剂量组、玄参低剂量组、卡托普利（阳性对照药）。

制备大鼠心肌肥厚模型。

除正常组外，各组连续7d腹腔注射L-甲状腺素0.25mg·kg-1·d-1，1次/天，制成心肌肥厚模型；正常组腹腔注射等量注射生理盐水。

各给药组在给予L-甲状腺素后以玄参高、中、低液灌胃给药；正常组、模型组给予等量生理盐水灌胃。

连续给药9天，于处理前禁食不禁水12h，取血和心肌进行各项分析。

2大鼠心肌质量指数的测定大鼠心肌肥厚指数的测定：取大鼠称体重(BW)后腹主动脉取血。

快速打开胸腔取心脏，去除心房组织，分离左、右心室，生理盐水漂洗去血，用滤纸吸干表面水分，电子天平准确称取左心室重量和全心重量。

计算左心室重量/体重(LVW/BW)、全心重量/体重(HW/BW)，分别记为左心室肥厚指数(LVWI)、全心肥厚指数(HWI)。

3心肌组织AngⅡ含量的测定组织匀浆制备：各组大鼠取血后，取左心室心肌组织约300 mg/份，在4℃的生理盐水中漂洗2次，除去血液，滤汁拭干。

用分析天平称重，迅速置于冰浴中的微型手动匀浆器中，加入重量为组织重量9倍的4℃生理盐水，碾磨约10 min 制成匀浆，以3000r/ min离心15min，取上清液置- 70℃冰箱保存，待测。

取上清液200ul加生理盐水800ul制备成2%的心肌组织匀浆。

按血管紧张素Ⅱ试剂盒说明书及考马斯亮蓝蛋白测试盒说明书进行操作，测定AngⅡ及蛋白浓度，结果以每毫克蛋白中的AngⅡ含量表示。

4心肌组织SOD、MDA活性测定去上清液，配置成一定浓度的组织匀浆，严格按照试剂盒说明书，用分光光度法检测心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA) 含量。

同时进行蛋白测定，按考马斯亮蓝蛋白测试盒说明书操作。

结果以每毫克蛋白中的SOD活性表示。

实验动物心肌肥厚模型A、压力超负荷/主动脉缩窄压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（i.e.缩窄升主动脉）。

小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。

TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。

TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。

主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。

该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。

B、容量超负荷在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。

心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。

在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。

通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。

即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用0.6-mm的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。

退针后，缝合血管壁伤口。

4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。

C、冠状动脉结扎冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。

冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。

血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。

由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。

D、转基因型心脏肥大模型几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。

心肌功能研究常用的动物模型
1、在体动物模型（in vivo）：
心肌相关研究模型包括：
① 心力衰竭——主动脉弓缩窄心衰模型（TAC），通过结扎冠状动脉前降支或前降支分支使主动脉口径缩小，以加重心脏后负荷，在心肌肥厚模型形成后，可发展为心力衰竭。

② 心肌梗死——心肌缺血再灌注，心脏冠脉左前降支（LAD）结扎使血管缺血一段时间，再松开使血液回流，造成再灌注二次损伤。

2、更新微信推送数据离体模型：Langendorff 心脏离体灌流模型
3、体外细胞模型：
① 细胞种类：新生鼠心肌细胞（1-3day）；成年心肌细胞（Langendroff 分离，分离难度大，培养困难）；H9C2 细胞系。

② 细胞造模：模拟缺血液，模拟缺氧环境。

心肌肥厚动物模型建立方法研究进展摘要目的：综述心肌肥厚（CH）动物模型的建立方法，为CH类疾病的研究和临床治疗提供参考。

方法：以“心肌肥厚”“动物模型”“Cardiac hypertrophy”“Model”等组合作为关键词，在中国知网、 PubMed等数据库中检索相关文献，筛选2004－2014年有关CH动物模型建立方法的内容，综述常用模型的基本原理、制备方法及特点等。

结果与结论：共查阅到376条文献，其中有效文献29条。

目前常用的CH动物模型建立方法有物理法（包括压力超负荷法致CH、容量负荷法致CH、心肌梗死致CH、运动诱导致CH）、化学法（包括药物诱导法致CH）和生物法（包括转基因型CH、自发性高血压大鼠模型致CH）等。

其均可模拟CH，而CH原理、制备方法和模型特点各异。

在CH动物模型中，大鼠易饲养、经济、抗感染力强，常作为首选造模动物，常用鼠种为SD大鼠及小鼠，雌雄均可。

在现有成模方法中，压力超负荷法制作慢性CH模型，手术操作简单方便、重复性好、造价低廉，最为常用；转基因动物模型对人类疾病的模拟程度更高，但耗时长，费用昂贵，可能成为未来的发展方向。

关键词心肌肥厚；动物模型；建模方法；转基因心肌肥厚（CH）是心肌细胞对多种病理刺激的一种适应性反应。

在早期，CH因心室壁增厚、心肌收缩功能改善而被视为代偿性过程 [1]；但在持久病理性应激情况下， CH伴随间质纤维化、收缩功能失调以及基因表达、能量代谢和电生理特征异常，最终导致失代偿性心功能衰竭，严重危害人体健康。

目前认为， CH是心血管疾病的一种常见并发症，已被列为引起心血管疾病发生率和病死率显著升高的独立危险因素[2]。

其发生机制复杂，至今仍未完全阐明，而对CH的发生机制及治疗方法等研究常用动物实验进行，因此复制动物模型成为目前国内外从事CH研究的常用手段。

本文拟以“心肌肥厚”“动物模型”“Cardiac hypertrophy”“Model”等组合作为关键词，在中国知网、 PubMed 等数据库中检索相关文献，筛选2004－2014年有关CH动物模型建立方法的内容。

心肌肥厚动物模型的研究进展。

医生目的:综述心肌肥厚动物模型的建立方法，为心肌肥厚疾病的研究和临床治疗提供参考。

方法:以“心肌肥厚”、“动物模型”、“心肌肥厚”和“模型”为关键词，在CNKI和PubMed等数据库中检索相关文献，筛选XXXX ch动物模型建立方法的内容，总结常用模型的基本原理、制备方法和特点。

结果和结论:共查阅了376份文件，包括29份有效文件。

目前，建立慢性充血性心力衰竭动物模型常用的方法有物理方法(包括压力超负荷法诱发慢性充血、容积负荷法诱发慢性充血、心肌梗死诱发慢性充血、运动诱发诱发慢性充血)、化学方法(包括药物诱发法诱发慢性充血)和生物方法(包括转基因慢性充血、自发性高血压大鼠模型诱发慢性充血)等。

它们都可以模拟CH，但CH的原理、制备方法和模型特点不同。

在CH动物模型中，大鼠易于饲养，经济，抗感染能力强。

它们经常被用作首选的模型动物。

常用的鼠种是雄性和雌性的SD大鼠和小鼠。

在现有的成型方法中，压力超负荷法操作简便、重复性好、成本低，是制作慢性充血性心力衰竭模型最常用的方法。

转基因动物模型可以在更高的程度上模拟人类疾病，但耗时长、成本高，有可能成为未来的发展方向。

关键词心肌肥大；动物模型；建模方法；转基因心肌肥大是心肌细胞对各种病理刺激的适应性反应。

在早期，由于室壁增厚和心肌收缩功能改善，CH被认为是一个代偿过程[1]；然而，在持续病理应激的情况下，慢性心力衰竭伴有间质纤维化、收缩功能障碍、基因表达、能量代谢和电生理特征异常，最终导致失代偿性心力衰竭，严重危害人类健康。

目前，CH被认为是心血管疾病的常见并发症，并已被列为导致心血管疾病发病率和死亡率显著增加的独立危险因素[2]。

CH的发病机制复杂，尚未完全阐明。

然而，动物实验通常用于研究先天性心脏病的发病机制和治疗方法。

因此，动物模型的复制已成为国内外CH 研究的常用方法。

本文以“心肌肥厚”、“动物模型”、“心肌肥厚”和“模型”的组合为关键词，在CNKI和PubMed等数据库中检索相关文献，筛选XXXX ch动物模型建立方法的内容。

一、实验名称心机肥大实验二、实验目的1. 了解心机肥大的基本概念和病理生理机制。

2. 掌握心机肥大模型的建立方法。

3. 学习心机肥大相关指标检测技术。

4. 分析心机肥大对心脏功能的影响。

三、实验时间[实验开始时间]至[实验结束时间]四、实验地点[实验地点]五、实验者[实验者姓名]六、实验材料1. 实验动物：成年雄性大鼠，体重200-250g。

2. 仪器设备：手术显微镜、电子天平、离心机、酶标仪、图像分析仪等。

3. 药品与试剂：盐酸肾上腺素、肝素钠、心脏酶联免疫吸附试剂盒等。

七、实验方法1. 心机肥大模型的建立（1）动物分组：将大鼠随机分为正常对照组和心机肥大模型组，每组10只。

（2）心机肥大模型制备：对模型组大鼠进行手术，结扎左冠状动脉前降支，制作心机肥大模型。

（3）术后处理：术后给予相应药物和护理，观察动物存活情况。

2. 心脏重量和指数测定（1）处死动物，取出心脏，用电子天平称量心脏重量。

（2）计算心脏指数（CI）：CI = 心脏重量（g）/ 体重（g）。

3. 心机肥大相关指标检测（1）心脏组织形态学观察：取心脏组织，进行石蜡切片，进行苏木精-伊红（HE）染色，观察心肌细胞形态和纤维化程度。

（2）心肌酶活性检测：取心脏组织，进行心肌酶活性检测，包括乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK-MB）等。

（3）心肌细胞凋亡检测：取心脏组织，进行Tunel染色，观察心肌细胞凋亡情况。

（4）心脏功能检测：通过超声心动图检测心脏收缩功能，包括左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）等。

八、实验结果1. 心脏重量和指数正常对照组：心脏重量（g）= 2.5 ± 0.3，CI = 1.3 ± 0.1。

心机肥大模型组：心脏重量（g）= 4.2 ± 0.5，CI = 2.1 ± 0.2。

2. 心脏组织形态学观察正常对照组：心肌细胞排列整齐，纤维化程度低。

心机肥大模型组：心肌细胞排列紊乱，纤维化程度高。

培养的心肌细胞：一种研究心肌肥厚的有用模型王洪新;陶亮【期刊名称】《南京医科大学学报：自然科学版》【年(卷),期】1994(014)003【摘要】以培养乳鼠心肌细胞做为模型,排除了血液动力学的影响,可供对血管紧张素Ⅱ致心肌肥厚的直接作用进行评价。

结果表明,血管紧张素Ⅱ1、10、100mmol/L作用细胞72小时,心肌细胞的总蛋白增加15％、19％、30％,但细胞数目未见明显变化。

用[~3H)亮氨酸结合的方法,测得血管紧张素Ⅱ1、10,100mmol/L在48小时内,增加蛋白合成29％、53％、70％。

但用[~3H)胸甙结合方法,测得DNA的合成未见明显增加,血管紧张素Ⅱ100mmol/L作用心肌细胞7天后,引起细胞体积增加9％。

这说明血管紧张素Ⅱ可以引起心肌细胞的肥大,并提示培养心肌细胞这一模型可以用来探索非血液动力学因素所致心肌肥厚的调节。

【总页数】3页(P287-289)【作者】王洪新;陶亮【作者单位】不详;不详【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对肥厚心肌DNA 含量和培养心肌细胞DNA合成的影响 [J], 张志兵2.维拉帕米抑制肥厚心肌细胞提取物促心肌细胞生长作用的研究 [J], 王玮;李源3.培养的心肌细胞：一种研究心肌肥厚的有用模型 [J], 王洪新;陶亮4.心肌肥厚模型:内皮素1刺激人诱导的多能干细胞源性心肌细胞lncRNA表达谱及ceRNA网络的生物信息学分析 [J], 尤红俊;赵倩倩;常凤军;韩稳琦;程功;寿锡凌;刘富强;刁佳宇5.心肌肥厚模型:内皮素1刺激人诱导的多能干细胞源性心肌细胞lncRNA表达谱及ceRNA网络的生物信息学分析 [J], 尤红俊;赵倩倩;常凤军;韩稳琦;程功;寿锡凌;刘富强;刁佳宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小鼠不同心肌肥厚模型标志性基因表达变化的比较阚红卫;司文文;尹艳艳;何灿;程杰;汪春彦;张琼光;杨雁【摘要】目的：探索小鼠不同心肌肥厚模型间肥厚性标志基因心房利尿钠肽( ANP)、脑利尿钠肽( BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)基因表达的差异。

方法取C57BL/6小鼠,采用肾上腹主动脉缩窄( AAC )、动静脉瘘( AVF )和异丙肾上腺素( ISO)分别建立小鼠心肌肥厚模型。

造模结束,称取各小鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和左室重量(LVW),计算心脏重量指数( HW/BW)和左心室指数( LVW/BW)；HE染色观察心肌病理组织形态学变化；免疫组织化学染色观察心肌组织ANP、BNP 和β-MHC蛋白表达；采用Real-time PCR检测心肌ANP、BNP 和β-MHC mRNA表达。

结果与对照组比较,3种模型的HW/BW和LVW/BW升高,光镜下观察各模型小鼠心肌呈现不同程度的肥厚性变化, ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均不同程度增加；与AAC组比较,AVF和ISO组心肌组织ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均降低。

结论3种心肌肥厚模型造模成功,AAC模型心肌组织在同时表达肥厚性标志基因ANP、BNP和β-MHC 时优于AVF和ISO。

%Aim To explore the differences in hyper-trophic marker genes such as atrial natriuretic peptide ( ANP) , brain natriuretic peptide ( BNP) and β-myo-sin heavy chain (β-MHC) genes in different models of cardiac hypertrophy. Methods Respectively using re-nal abdominal aortic coarctation ( AAC) , arteriovenous fistula ( AVF) and isoproterenol ( ISO) methods to es-tablish C57BL/6 mouse model of cardiac hypertrophy. After modeling, each mouse ’ s body weight ( BW ) , heart weight ( HW) and left ventricular weight ( LVW) were weighed, and the heart weight ( HW/BW) and left ventricular index ( LVW/BW ) werecalculated;myocardium by HE staining, pathological morphologi-cal changes were observed; myocardium by immuno-histochemistry, ANP, BNP and β-MHC protein ex-pression was observed;myocardium by Real-time PCR detection, ANP, BNP and β-MHC mRNA expression was observed. Results Compared with control group, HW/BW and LVW/BW were increased in three mod-els. Through the light microscope, each mouse model showed varying degrees of cardiac hypertrophy. ANP, BNP and β-MHC were increased in the protein and mRNA expression. Compared with AAC group, AVF and ISO groups’ myocardial tissue ANP, BNP and β-MHC expression were decreased in the protein and mRNA expression. Conclusions Three cardiac hy-pertrophy models are successful. Cardiac tissue ANP, BNP and β-MHC expression in AAC model exceeds AVF and ISO model.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】5页(P274-278)【关键词】小鼠;心肌肥厚;心房利尿钠肽;脑利尿钠肽;β-肌球蛋白重链;模型【作者】阚红卫;司文文;尹艳艳;何灿;程杰;汪春彦;张琼光;杨雁【作者单位】安徽医科大学基础医学院药理教研室，安徽合肥 230022; 安徽省食品药品审评认证中心，安徽合肥 230051;安徽省食品药品检验研究院，安徽合肥230051;安徽医科大学基础医学院药理教研室，安徽合肥 230022;安徽医科大学基础医学院药理教研室，安徽合肥 230022;安徽省食品药品检验研究院，安徽合肥 230051;安徽省食品药品检验研究院，安徽合肥 230051;湖北省食品药品监督管理局技术审评核查中心，湖北武汉 430071;安徽医科大学基础医学院药理教研室，安徽合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.11;R363-332;R394.2;R542.202.2;R977.6中国图书分类号：R-332；R322.11；R363-332；R394.2；R542.202.2；R977.6 近年的分子遗传学研究发现，至少有60%～70%的肥厚型心肌病为基因突变所致。