重要脏器纤维化病变治疗药物的研究进展
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扶正化瘀胶囊抗肝纤维化作用研究
扶正化瘀胶囊抗肝纤维化作用研究【摘要】肝纤维化是一种慢性肝病变，严重危害患者健康。
本研究旨在探讨扶正化瘀胶囊对肝纤维化的抗纤维化作用。
通过动物实验和临床试验的结果表明，扶正化瘀胶囊能显著降低肝纤维化指标，改善肝功能。
机制探讨发现，扶正化瘀胶囊可能通过调节炎症反应、抑制纤维化基因表达等途径发挥作用。
未来的研究和临床应用具有重要意义，有望为肝纤维化患者提供新的治疗方案。
扶正化瘀胶囊对肝纤维化具有明显的抗纤维化作用，有望成为肝纤维化治疗领域的新希望。
【关键词】肝纤维化, 扶正化瘀胶囊, 抗纤维化作用, 动物实验, 临床试验, 机制探讨, 前景展望, 研究意义, 临床应用, 结论1. 引言1.1 研究背景肝纤维化是慢性肝病最常见的病理过程之一，是肝功能衰竭和肝硬化的主要原因之一。
在肝纤维化过程中，正常的肝组织被疤痕组织所替代，最终形成肝硬化。
目前临床治疗肝纤维化的方法有限，往往效果不佳。
寻找一种安全有效的药物对抗肝纤维化，成为当前研究的热点之一。
本研究旨在探讨扶正化瘀胶囊对肝纤维化的作用机制，通过动物实验和临床试验的结果，深入探讨其抗纤维化的效果，并展望其在临床治疗肝纤维化中的前景。
希望通过本研究的开展，为肝纤维化的治疗提供新的思路和方法。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探究扶正化瘀胶囊对肝纤维化的抗纤维化作用及其可能的作用机制，以期为临床治疗肝纤维化提供新的治疗策略和药物选择。
具体目的包括：1. 研究扶正化瘀胶囊主要成分对肝纤维化的影响，探讨其对肝纤维化的抑制作用；2. 通过动物实验和临床试验，评估扶正化瘀胶囊对肝纤维化的治疗效果和安全性；3. 探讨扶正化瘀胶囊可能的作用机制，例如对肝细胞增殖和凋亡的影响，以及对炎症因子和纤维化相关蛋白的调节作用；4. 展望扶正化瘀胶囊在肝纤维化治疗中的应用前景，为进一步研究和临床应用提供科学依据和推动。
通过本研究，期望能够为开发新型抗纤维化药物和改善肝纤维化患者的治疗效果做出贡献。
特发性肺纤维化治疗药物及机制研究进展
干扰素 ＩＮ一 是 来源 于辅 助性 １ Ｆ
型 Ｔ细 胞 （ ｈ ） Ｔ １ 的一 种 糖 蛋 白的 细 胞 因子 ， 有 抗 病 毒 、 具 抗 肿 瘤 、 纤 维 化 、 疫 调 节 等 多 种 生 物 活 性 。它 能 减 少 肺 抗 免 成 纤 维 细胞 的 增 殖 ， 调 转 化 生 长 因 子 一ｐ Ｔ Ｆ—ｐ） 血 下 （Ｇ 、
细胞增生 、 基质生成 。花生 四烯酸脂 加氧 酶代谢产物 白三
烯 作 用 则 相 反 ， 过 诱 导 成 纤 维 细 胞 移 行 、 生 及 基 质 蛋 通 增
白合成可促进纤维 化。齐 留通 （ ｉ ｕ ｎ 是 ５一脂 氧合 酶 Ｚｌ ｔ ） ｅｏ
（ ｌ ｏｙｅａｅ５一Ｌ Ｘ） 制剂 ， 减 少 白三 烯 生 成 。 硒 ５一 ｉ ｘｇｎｓ ， ｐ Ｏ 抑 可 （ｅ可对抗脂质过氧化产物 ， Ｓ） 防止 肺 细胞 坏 死 。
本 文对近年 来特发性肺 纤维化 药物 治疗 的研 究进展做一综述。
关键词 特 发 性 肺 纤 维化 ； 物 治 疗 ； 制 药 机
ｄ ｉ ０ ３ ６ ／ ．ｓｎ １ ０ ｏ ：１ ． ９ ９ ｊｉｓ ． ０ ５—９ ３ ． ０１ ． ２ ０ ８ ３ ４ ２
２ 抗 氧化 剂 、 氧 自 由基 治 疗 抗
细 胞 生 长 因 子 和 纤 维 连 接 素 释 放 ， 制 胶 原 形 成 ， 节 细 抑 调
胞外基质 ， 能使 多种酶 （ 括胶 原酶 、 氨酸 氧化 酶 、 氨 包 赖 脯
酸 羟 化 酶 ） 改变 恢 复正 常 。 的
３２ 干扰素 ＩＮ一 ． Ｆ
进展 ， 现对 近 年来 特 发性 肺 纤 维 化 药 物 治 疗 及 机 制 的 进 展 综述如下。
microRNA在纤维化疾病中的研究进展
ＦＥＮ Ｇ ｈ ｕ
（ ｐ ｒｍｅ ｔ ｆ Ｄｉ ｅｔｖ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｇ ｓｉｅ，Ｊ ｎ ｈ ｎＨｏｐ ｔｌ ｏ ｉｓ ａ ｓ ｉａ ，Ｆｕ ａ ｉｅ ｓｔ ｄ ｎＵｎｖ ｒｉｙ．Ｓ ａ ｇ ａ ０ ５ ０，Ｃ ｎ ｈ ｎ ｈ ｉ２ ０ ４ ｈｉａ）
ｆｂ ｏ ｉ ｒ ｃ ｓ ｎ ａ ｎ ｍ ｂ ｒ ｏ ｒ ａ ｎ ｌ ｄｎ ｈ ｅ ｒ ， ｕ ｇ， ｉｅ ｎ ｉ ｎ ｙ ｎ ｔ ｓ ｒ ｖｅ ， ｉｒ ｔｃ ｐ ｏ ｅ ｓ ｉ ｕ ｅ ｆｏ ｇ ｎｓ ｉ ｃｕ ｉｇ ｔ ｅ ｈ ａ ｔ ｌ ｎ ｌ ｒ ａ ｄ ｋ ｄ ｅ ．Ｉ ｈｉ ｅ ｉｗ ｗｅ ｖ
【 图 分 类 号 】 Ｒ ３ ９ ２＋４ 中 ２ ． 【 献标志码】 Ｂ 文 ｄ ｉ ０ ３ ６ ／．ｓｎ Ｉ ７ —４ ７ ２ １ ． １ ０ ８ ｏ ：１ ． ９ ９ ｊｉ ． ６ ２ ８ ６ ． ０ ２ ０ ． １ ｓ
Ａｄｖ ｎｃ ｎ ｆｂ ０ ｉ— ｅ ａ ｉ ｅ ｍ ｉ ａ ｅ ｏ ｉ ｒ ｓ ｓ ｒ ｌ ｔｖ ＲＮＡｓ
［ ｓｒｃ］ ｍｉ Ａｂ ｔａｔ ＲＮＡｓａ ｅｓ ｌ， ｏ ｃｄｎ ｒ ｍａｌｎ ｎ ｏ ｉｇＲＮＡｓ ｗｈｃ ｒ ｔ ５ｎ ｃｅ ｔ ｅ ｏ ｇ Ｔｈ ｙ ｅｔｅ ｎ ， ｉｈａｅ１ ｏ２ ｕ ｌｏｉ ｓｌｎ ． ｅ ｉ ｒｉ— ９ ｄ ｈ
ｄ ｃ ｈｅｄ ｇ ａ ａ ｉｎ ｏ ｅ ｒ ｓ ｈｅｔ ａ ｓａ ｉｎ ｏ ａ ｇ ｔｍ ＲＮＡ ｙ ｃ ｍ ｐ ｅ ｅｙ ｏ ｎ ｏ ｐ ｔｌ ｉｄ ｎ ｕ ｅ ｔ ｅ ｒ ｄ ｔｏ ｒｒ ｐ ｅ ｓ ｔ ｒ ｎ ｌｔｏ ｆｔ ｒ ｅ ｂ ｏ ｌｔ ｌ ｒｕ ｃ ｍ ｅ ｅｙ ｂｎ ｉ ｇ
［ ｙｗｏｄ］ ｍｉ ｏ Ｋｅ ｒ ｓ ｃ ＲＮＡ； ｆ ｒ ｓ ； ｅ ｔａ ｅｌｌｒｍａｒｘ ｒ ｉ ｏ ｉ ｘｒ ｃｌ ａ ｔｉ ｂ ｓ ｕ
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他汀类药物抗纤维化研究新进展
万方数据
Ａ还原酶是肝细胞胆固醇合成的限速酶，他汀类药 物广泛用于高胆固醇血症的治疗。但近年来发现， 他汀类药物除降脂作用外，还具有许多其他非降脂 作用ｕ］，如改善内皮细胞功能、降低血液凝同性、抗 氧化应激和细胞增殖、抗炎作用以及免疫调节作用 等。其作用机制与他汀类药物干预细胞内某些酶类 代谢、抑制小Ｇ蛋白的转录后修饰以及他汀的抗氧 化作用有关。例如，他汀类药物在抑制胆固醇合成 过程中，抑制ｒ类异戊二烯中间产物的合成，而后者 对于某些蛋白质的转录后修饰非常重要。被修饰的 蛋白质包括异源三聚体Ｇ蛋白的７亚单位、细胞核 纤层蛋白、Ｒｈｏ的小ＧＴＰ酶和Ｒａｓ家族。本文所 涉及的抗纤维化作用，多与他汀类药物的这些非降 脂作用有关。下面将对他汀类药物在肺、心、肝和肾 等器官纤维化研究的新进展进行简要介绍。 ｌ他汀类药物与肺纤维化
他汀类药物是３一羟一３一甲基戊二酸单酰辅酶Ａ 还原酶的抑制剂，由于３一羟一３一甲基戊 Nhomakorabea酸单酰辅酶
Ｄ（）Ｉ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２００９．０２４．０１０ 基金项目：辽宁省博士启动基金资助项目（２００６１０３６） 作者单位：１０ｌ３００中国医科大学北京顺义医院高压氧科（冯彦 华。现为中国医科大学附属盛京医院在读研究生）；１１０００４沈阳．中 国医科大学附属盛京医院急诊科（肖莉） 通信作者：肖莉，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏｌｉｓｙ＠１６３．ｃｏｒｎ
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｓｔａｔｉｎｓ
纤维化是组织、器官在各种损害因素的反复作 用下。发生的以问质细胞异常增殖、细胞外基质过度 沉积为特征的病理改变。纤维化的持续进展会导致 器官结构破坏、功能减退，甚至器官功能衰竭。器官 纤维化在临床上非常常见，但因其发病机制未完全 明了，目前仍缺乏十分有效的治疗手段。近年来。随 着细胞生物学、分子生物学的不断进展。人们对器官 纤维化认识的不断深入，在探寻纤维化治疗新靶点 的基础上，陆续发现了一些具有潜在抗纤维化作用 的药物。例如吡啡尼酮、Ｎ一乙酰半胱氨酸、血管紧张 素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）、他汀类药物等。本文将对 近年来他汀类药物在治疗器官纤维化方面的进展作 一简要综述。
Ａ还原酶是肝细胞胆固醇合成的限速酶，他汀类药 物广泛用于高胆固醇血症的治疗。但近年来发现， 他汀类药物除降脂作用外，还具有许多其他非降脂 作用ｕ］，如改善内皮细胞功能、降低血液凝同性、抗 氧化应激和细胞增殖、抗炎作用以及免疫调节作用 等。其作用机制与他汀类药物干预细胞内某些酶类 代谢、抑制小Ｇ蛋白的转录后修饰以及他汀的抗氧 化作用有关。例如，他汀类药物在抑制胆固醇合成 过程中，抑制ｒ类异戊二烯中间产物的合成，而后者 对于某些蛋白质的转录后修饰非常重要。被修饰的 蛋白质包括异源三聚体Ｇ蛋白的７亚单位、细胞核 纤层蛋白、Ｒｈｏ的小ＧＴＰ酶和Ｒａｓ家族。本文所 涉及的抗纤维化作用，多与他汀类药物的这些非降 脂作用有关。下面将对他汀类药物在肺、心、肝和肾 等器官纤维化研究的新进展进行简要介绍。 ｌ他汀类药物与肺纤维化
他汀类药物是３一羟一３一甲基戊二酸单酰辅酶Ａ 还原酶的抑制剂，由于３一羟一３一甲基戊 Nhomakorabea酸单酰辅酶
Ｄ（）Ｉ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２００９．０２４．０１０ 基金项目：辽宁省博士启动基金资助项目（２００６１０３６） 作者单位：１０ｌ３００中国医科大学北京顺义医院高压氧科（冯彦 华。现为中国医科大学附属盛京医院在读研究生）；１１０００４沈阳．中 国医科大学附属盛京医院急诊科（肖莉） 通信作者：肖莉，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏｌｉｓｙ＠１６３．ｃｏｒｎ
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｓｔａｔｉｎｓ
纤维化是组织、器官在各种损害因素的反复作 用下。发生的以问质细胞异常增殖、细胞外基质过度 沉积为特征的病理改变。纤维化的持续进展会导致 器官结构破坏、功能减退，甚至器官功能衰竭。器官 纤维化在临床上非常常见，但因其发病机制未完全 明了，目前仍缺乏十分有效的治疗手段。近年来。随 着细胞生物学、分子生物学的不断进展。人们对器官 纤维化认识的不断深入，在探寻纤维化治疗新靶点 的基础上，陆续发现了一些具有潜在抗纤维化作用 的药物。例如吡啡尼酮、Ｎ一乙酰半胱氨酸、血管紧张 素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）、他汀类药物等。本文将对 近年来他汀类药物在治疗器官纤维化方面的进展作 一简要综述。
中医药治疗特发性肺间质纤维化的研究进展
中医药治疗特发性肺间质纤维化的研究进展特发性肺间质纤维化是呼吸系统疑难疾病，发病率逐年上升，被称为“慢性肺癌”。
目前，其治疗仍处于困境，除肺移植以外，西医尚无有效的治疗措施。
以糖皮质激素及免疫抑制剂等为主的治疗在临床应用中作用不理想、且副作用大。
大量临床及基础研究均表明中医药在该病治疗中多方面发挥作用，使机体阴平阳秘，在改善患者临床症状、提高肺功能和生存质量方面具有优势。
【关键词】特发性肺间质纤维化；文献综述；研究进展【中图分类号】R259【文献标志码】A【文章编号】1007-8517（2020）08-0023-03Abstract：ThemortalityrateofIdiopathicpulmonaryfibrosisincreaseobv iously，whichisoneofrefractorydiseases，called “chroniclungcancer”.Westernmedicinehavenoeffectivemeth odexceptlungtransplantion.Thetreatmentmethedofglucocorti coidsandimmunosuppressionislessusefulandmoresideffect.Ma nydocumentshaverecordedthattraditionalChinesemedicinehas uniqueadvantagefortreatingit.Keywords：IdiopathicPulmonaryFibrosis；LiteratureReview；ResearchProgress特发性肺间质纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF）是一种原因不明的，主要出现于成年人，局限于肺部的慢性进行性纤维化性间质性肺炎的一种特殊形式，其组织学和/或影像学表现为普通型间质性肺炎（usualinterstitialpneumonia，UIP）[1]。
莫司汀类药物治疗肺纤维化的研究进展
莫司汀类药物治疗肺纤维化的研究进展肺纤维化是一种罕见但严重的肺部疾病，其特征是肺组织中的纤维结缔组织增加，导致肺功能受损。
莫司汀类药物作为一类新型的治疗药物，近年来在治疗肺纤维化方面取得了一定的研究进展。
本文将重点介绍莫司汀类药物在肺纤维化治疗中的应用和研究进展。
莫司汀类药物属于ATP酰化酶抑制剂，通过抑制TGF-β和PDGF等生长因子的信号通路，减少肺纤维化过程中的纤维母细胞增殖和胶原沉积，从而有效抑制肺纤维化的发展。
目前，莫司汀类药物主要包括莫司汀、胃上皮肽及相关的药物。
首先，莫司汀类药物在临床上被广泛应用于各种类型的肺纤维化。
莫司汀作为一种有效的抗纤维化药物，已被证明在治疗特发性肺纤维化、系统性硬皮病相关肺纤维化等方面具有显著的疗效。
研究表明，莫司汀能够降低肺纤维化患者的肺功能损伤程度，并且能够减少疾病进展的风险。
此外，胃上皮肽等莫司汀类药物也被应用于临床试验中，初步结果显示其对肺纤维化的治疗效果也十分显著。
其次，莫司汀类药物在肺纤维化的机制研究方面有着重要的作用。
近年来的研究表明，莫司汀类药物能够通过调节炎症因子和细胞因子的表达，抑制纤维母细胞的增殖和胶原沉积，并且对肺纤维化过程中的肺血管损伤也有一定的保护作用。
此外，莫司汀还能够通过抑制TGF-β等生长因子信号通路的活化，减少纤维化细胞上的胶原合成，从而减轻肺纤维化的程度。
这些研究结果为我们深入理解肺纤维化的发病机制提供了新的理论基础。
此外，莫司汀类药物还被研究用于联合治疗肺纤维化。
一些研究显示，将莫司汀类药物与其他抗纤维化药物或免疫抑制剂联合应用能够显著改善肺功能和生活质量。
例如，一项临床研究发现，联合应用莫司汀和免疫抑制剂能够减少系统性红斑狼疮患者合并肺纤维化的死亡率。
这些研究结果表明，莫司汀类药物作为肺纤维化治疗的辅助药物具有潜在的疗效。
尽管莫司汀类药物在肺纤维化治疗中取得了一定的研究进展，但仍然存在一些挑战和问题需要解决。
首先，莫司汀类药物的适应证尚不明确，需要进一步的研究来明确哪些患者最适合使用该药物。
桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展
桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展作者：喻玉林文尚张敏轶张璋谢辉郭锦材来源：《湖南中医药大学学报》2023年第10期〔摘要〕桃红四物汤是中医学经典名方，具有抗炎、抗氧化作用。
近年来，其抗纤维化作用备受关注。
桃红四物汤具有抗肝纤维化、抗肾纤维化、抗肺纤维化、抗心肌纤维化及抗口腔黏膜下纤维化作用。
其抗纤维化的作用机制主要通过调控转化生长因子-β/sma和mad相关蛋白（transforming growth factor-β， TGF-β/sma-and mad-related protein， smads）信号通路、细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase， ERK）信号通路、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B， PI3K/PKB）信号通路、炎症细胞因子及相关信号通路、基质金属蛋白酶活性等途径进行干预。
桃红四物汤可通过多途径、多靶点发挥抗纤维化作用，在纤维化疾病治疗中具有很好的应用前景。
对其抗纤维化作用及机制进行综述，以期为临床纤维化疾病治疗提供理论支持与借鉴。
〔关键词〕桃红四物汤；纤维化；作用机制；信号通路；基质金属蛋白酶〔中图分类号〕R285 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.10.027Research progress on the anti-fibrosis effects of Taohong Siwu Decoction and its mechanismYU Yulin1，2， WEN Shang1，2， ZHANG Minyi1，2， ZHANG Zhang1，2， XIEHui1，2*， GUO Jincai1，2*1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;2. Changsha Stomatological Hospital，Changsha， Hunan 410006， China〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Taohong Siwu Decoction is a classic formula in Chinese medicine，which has anti-inflammatory and antioxidant effects. In recent years， its anti-fibrosis effects have attracted much attention. To be concrete， Taohong Siwu Decoction has the effects of fighting against hepatic fibrosis， renal fibrosis， pulmonary fibrosis， myocardial fibrosis， and oral submucosal fibrosis. The anti-fibrosis mechanism of action is mainly through the regulation of transforming growth factor-β （TGF-β） and sma- and mad-related protein （smads） signaling pathways，extracellular signal regulated kinase （ERK）， phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B （PI3K/PKB）， inflammatory cytokines and related signaling pathways， matrix metalloproteinase activity， and other pathways for intervention. To sum up， Taohong Siwu Decoction can play the anti-fibrosis role through multiple channels and multiple targets， which has good application prospects in the treatment of fibrosis disease. The anti-fibrosis effects and mechanisms have thus been reviewed in this paper， so as to provide theoretical support and reference for the treatment of clinical fibrosis disease.〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Taohong Siwu Decoction; fibrosis; mechanism of action; signaling pathway; matrix metalloproteinase纤维化是以细胞外基质（extracellular matrix， ECM）过度沉积为特征的慢性病理性过程，可发生在各种器官和组织中，以肝、肾、肺、心肌、黏膜最为常见[1]。
上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展
上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展金芬;张忠寿;黄卫锋【摘要】上皮间质转化(EMT)和内皮间质转化(EndMT)参与各种纤维化疾病的发病机制，EMT和EndMT已经成为器官纤维化研究的一个重点课题。
EMT和EndMT在肾的纤维化过程中起到至关重要的作用。
越来越多细胞内外分子可控制EMT和EndMT的表达，尤其是microRNA (miRNA)在EMT和EndMT中的调控作用，已被确定可利用于开发治疗纤维化。
本文综述了EMT和EndMT在肾纤维化中的研究进展，了解EMT和EndMT参与肾病纤维化过程的机制，这将会给人类肾纤维化疾病的治疗提供一种新的靶点和方法。
【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)018【总页数】3页(P2723-2725)【关键词】上皮间质转化;内皮间质转化;肾的纤维化;miRNA【作者】金芬;张忠寿;黄卫锋【作者单位】三峡大学医学院，湖北宜昌 443002;三峡大学医学院，湖北宜昌443002;三峡大学医学院，湖北宜昌 443002【正文语种】中文【中图分类】R692.1+2肾纤维化是肾长期损伤或正常伤口愈合过程中功能失调，导致过量的细胞外基质(ECM)沉积造成的。
EMT与EndMT过程中激活产生的成纤维细胞是肾成纤维细胞的主要来源。
在肾纤维化过程中，肾成纤维细胞发挥着重要的作用。
在EMT和EndMT过程中存在复杂的调控，最新的研究表明，miRNA在EMT和EndMT过程中发挥重要的调节作用。
miRNA是小的非编码RNA，通过抑制蛋白质翻译或诱导mRNA降解来抑制靶基因的表达。
miRNA可调控细胞的分化、增殖、死亡、代谢等多种病理生理机制的基本过程[1]。
因此，研究EMT和EndMT过程在纤维化中的作用，可以推进我们对常见发病机制的理解，也可能为治疗干预提供新的靶点。
这篇综述侧重于上皮间质转化和内皮间质转化在肾脏疾病中的生物学角色。
在上皮-间质转化过程中上皮细胞有一系列的变化，它的极性丧失，迁移和运动能力增强，同时获得间质细胞特性。
肝纤维化的研究进展
13
Gressner AM. J. Cell. Mol. Med. 2006, 10: 76-99
14
MMPs及TIMPs在肝纤维化中的作用
基质金属蛋白酶(matrix etalloproteinase,MMPs) 特异性降解胶原和非胶原性底物 MMP2，MMP9：早期破坏正常内皮下基质， MMP2的显著升高是肝硬化的特点 MMP1（MMP13）：降解I型胶原的蛋白酶， 肝硬化过程中表达正常或下降
24
抗纤维化治疗可能有效的西药
体 外
秋水仙碱 多不饱和卵磷脂 干扰素 干扰素 HOE077 糖皮质激素 前列腺素 E1/E2 水飞蓟素 ＋ ＋ ＋ ＋
动 物
＋ + + ? +
人
疗效不确 尚待结论 + 有效？ ？？
1(I) 无直接 AIH 有效 1(III),1(IV) 作用 其它肝病？ + + ＋ ＋ ？ 待验证
基线
48 周
268 周
41
肝纤维化研究方向
无创检测肝纤维化程度 肝纤维化的基因多态性 抗肝纤维化生物治疗
42
43
37
复方861治疗组----例 1
治疗前
HE ×5
G4/S4 21/17
治疗后
G2/S2 10/6
Reticulin ×5
Sirus red ×12.5
38
复方861治疗组----例 2
治疗前
HE ×10
G4/S4 23/29
治疗后
G3/S4- 16/15
Reticulin ×10
39
肝活检显示患者经过ETV治疗后 坏死性炎症及纤维化均出现改善
肾纤维化的药物治疗进展
进 展
胡 尧 ， 张 先 觉 ， 李 又 空（ ， 湖 北 荆 州 。 。 。 ）
［ 摘 要 ］ 肾 脏 纤 维 化 是 多种 进 行 性 肾 脏疾 病 发 展 的终 末 阶段 ，将 导 致 肾 脏 功 能 不 可 逆 损 伤 。 目前 大 量研 究 认 为 肾 小 管 上 皮 细 胞 凋 亡 、上 皮一 间充 质 转 分 化 、 氧 化 应 激 、 一 氧 化 氮 等 多个 方 面 在 肾 纤 维 化 的 发 生 发 展
实现的。
Ｃ Ｄ ４ ４是一 种 在炎 症反 应 和细胞 一 细胞 ／ 细 胞一 基 质相 互作 用 中起 重要 作用 的糖 蛋 白 ，它 可 以通过 加强 ＴＧＦ — Ｂ 信号 转导 通路 来促 进 肾脏 纤 维 化 ，Ｒｏ ｕ ｓ ｃ ｈ ｏ ｐ等＿ ４ 通过 Ｃ Ｄ ４ ４基 因缺 陷 小 鼠研 究 发 现 ，它 与其
的起 着 重要 的作 用 ， 同时 不 同机 制 和 因 素 之 间 相 互 联 系 形 成 复 杂 的 网 络 系统 共 同作 用 于 肾 脏 纤 维 化 。 而 药 物 治 疗 也 主 要 是 通 过 以上 几 个 方 面发 挥 抗 肾 纤 维 化 的作 用 ， 因此 ， 围 绕 凋 亡 、 上 皮一 间充 质 转 分 化 、 氧 化 应 激 、 一 氧 化 氮 等 几 个 方 面 综 述 近 年 来 肾 纤 维 化 治 疗 的最 新 研 究进 展 。 ［ 关 键 词 ］ 肾小 管 间质 纤 维 化 ；凋 亡 ； 上 皮一 间质 细 胞 转分 化 ； 氧 化 应 激 ； 一 氧 化 氮 ； 中 药 ［ 中 图分 类 号 ］ Ｒ ６ ９ ２ ［ 文献标志码］Ａ ［ 文章编号 ］１ ６ ７ ３ —１ ４ ０ ９（ ２ ０ １ ３ ）０ ３— ０ １ ０ ３ — ０ ６
胡 尧 ， 张 先 觉 ， 李 又 空（ ， 湖 北 荆 州 。 。 。 ）
［ 摘 要 ］ 肾 脏 纤 维 化 是 多种 进 行 性 肾 脏疾 病 发 展 的终 末 阶段 ，将 导 致 肾 脏 功 能 不 可 逆 损 伤 。 目前 大 量研 究 认 为 肾 小 管 上 皮 细 胞 凋 亡 、上 皮一 间充 质 转 分 化 、 氧 化 应 激 、 一 氧 化 氮 等 多个 方 面 在 肾 纤 维 化 的 发 生 发 展
实现的。
Ｃ Ｄ ４ ４是一 种 在炎 症反 应 和细胞 一 细胞 ／ 细 胞一 基 质相 互作 用 中起 重要 作用 的糖 蛋 白 ，它 可 以通过 加强 ＴＧＦ — Ｂ 信号 转导 通路 来促 进 肾脏 纤 维 化 ，Ｒｏ ｕ ｓ ｃ ｈ ｏ ｐ等＿ ４ 通过 Ｃ Ｄ ４ ４基 因缺 陷 小 鼠研 究 发 现 ，它 与其
的起 着 重要 的作 用 ， 同时 不 同机 制 和 因 素 之 间 相 互 联 系 形 成 复 杂 的 网 络 系统 共 同作 用 于 肾 脏 纤 维 化 。 而 药 物 治 疗 也 主 要 是 通 过 以上 几 个 方 面发 挥 抗 肾 纤 维 化 的作 用 ， 因此 ， 围 绕 凋 亡 、 上 皮一 间充 质 转 分 化 、 氧 化 应 激 、 一 氧 化 氮 等 几 个 方 面 综 述 近 年 来 肾 纤 维 化 治 疗 的最 新 研 究进 展 。 ［ 关 键 词 ］ 肾小 管 间质 纤 维 化 ；凋 亡 ； 上 皮一 间质 细 胞 转分 化 ； 氧 化 应 激 ； 一 氧 化 氮 ； 中 药 ［ 中 图分 类 号 ］ Ｒ ６ ９ ２ ［ 文献标志码］Ａ ［ 文章编号 ］１ ６ ７ ３ —１ ４ ０ ９（ ２ ０ １ ３ ）０ ３— ０ １ ０ ３ — ０ ６
中医中药治疗肺纤维化的研究进展
［］ Ｙ ｍａ ｏ ｃ ｉ Ｆ ｊｔ ＪＹ ｓ ｉｏ ｃ ｉ ｅ ａ ｅ ｓｒ ｍｅ ｔ ｆ ３ ａ ｎ ｕ ｈ Ｈ，ｕｉａ ， ｏ ｈｎ ｕ ｈ Ｔ，ｔ ｌ ａｕ ｅ ｎ ｏ Ｍ
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【 键 词 】肺 纤 维化 中 医 中药 关
【 图 分 类 号 ｌＲ２ ． 中 ９ ６ ５
【 献 标 识 码 】Ａ 文
【 文章 编 号 】１ ７ — ７ ｚｚ １） ｂ一０ ４ — １ ４ ０ ４ （０ ｏ （） １ １ ０ ６ ｏ ７
肺 间 质纤 维 化 （ 称 肺纤 维 化 ） 一 种 病 因 及发 病 机 制 尚不 明 简 是 确 的较 为 常 见 的肺 间 质疾 病 ， 床表 现 为 气 喘 ， 闷 ， 行性 的 呼 临 胸 进 吸 困难 ， 绀 等 ， 般 预 后 较 差 ， 亡 率 很 高 。 发 一 死
近 年 来 中医 中药 研 究 者 在 对 抗 肺 纤 维 化 的 各 种 机 制 中 的 重 要 因 子 ， 如 在 化 纤 汤 ， 丹 化 纤 汤 ， 土 生 金 化 瘀 中药 ， 黄素 ， 多 比 芪 培 姜 茶 酚 ， 布提 取 物 ， 昆 复方 鳖 甲软 肝 方等 中 药 治 疗 肺 纤 维 化 的 研 究 机
慢性 疾 病 。 老 年 性 慢性 支 气 管 炎 ， Ｏ Ｄ， 血 管 性 疾 病 ， 动 脉 如 ＣＰ 肺 肺
高压 ， 期 慢 性 缺 氧 ， 质性 疾 病 （ 原 体 肺 炎 等 ） 各种 肺 的 通 气 长 间 支 等 血流 比改 变 的 疾 病 导致 的肺 血 管 闭塞 ， 维化 继 而 导 致 肺 泡 上 皮 纤
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【 键 词 】肺 纤 维化 中 医 中药 关
【 图 分 类 号 ｌＲ２ ． 中 ９ ６ ５
【 献 标 识 码 】Ａ 文
【 文章 编 号 】１ ７ — ７ ｚｚ １） ｂ一０ ４ — １ ４ ０ ４ （０ ｏ （） １ １ ０ ６ ｏ ７
肺 间 质纤 维 化 （ 称 肺纤 维 化 ） 一 种 病 因 及发 病 机 制 尚不 明 简 是 确 的较 为 常 见 的肺 间 质疾 病 ， 床表 现 为 气 喘 ， 闷 ， 行性 的 呼 临 胸 进 吸 困难 ， 绀 等 ， 般 预 后 较 差 ， 亡 率 很 高 。 发 一 死
近 年 来 中医 中药 研 究 者 在 对 抗 肺 纤 维 化 的 各 种 机 制 中 的 重 要 因 子 ， 如 在 化 纤 汤 ， 丹 化 纤 汤 ， 土 生 金 化 瘀 中药 ， 黄素 ， 多 比 芪 培 姜 茶 酚 ， 布提 取 物 ， 昆 复方 鳖 甲软 肝 方等 中 药 治 疗 肺 纤 维 化 的 研 究 机
慢性 疾 病 。 老 年 性 慢性 支 气 管 炎 ， Ｏ Ｄ， 血 管 性 疾 病 ， 动 脉 如 ＣＰ 肺 肺
高压 ， 期 慢 性 缺 氧 ， 质性 疾 病 （ 原 体 肺 炎 等 ） 各种 肺 的 通 气 长 间 支 等 血流 比改 变 的 疾 病 导致 的肺 血 管 闭塞 ， 维化 继 而 导 致 肺 泡 上 皮 纤
治疗肝纤维化药物递送系统研究进展
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肺纤维化的研究进展
７ ４
・
云 南 中 医 中 药 杂 志
２１ 年第 ３ 卷第 ８ ００ １ 期
文献 综 述 ・
肺 纤维 化 的研 究 进展
杨 梁梓 ，张济 州 ， 吕路 艳 ，李 青
（ 昆明 医学院 第二 附属 医院 ，云南 昆明 ６ Ｏ Ｏ ） ５ １ １
关键词 ： 肺纤维化 ； 实验研究 ； 中西医； 进展
轻， 几乎不形 成肺纤维化 ； 肺组织 Ｉ、 Ⅲ型胶原含量 ， Ｐ含 ＨＹ
化 ， 现 其 作 用 环 节 可 能 是 在 肺 纤 维 化 发 展 过 程 中抑 制 发 Ｔ ＭＰ 在 肺 内 的 异 常 高 表 达 ， 而 减轻 了 Ｔ ＭＰ— ｉ对 Ｉ 一１ 从 Ｉ ＭＭＰ ｓ的 抑 制 ， 对 提 高 ＭＭＰｓ的 活 性 ， 纤 维 化 期 相 使
霉素诱导大 鼠肺纤维化 模型 与模 型组 比较 ， 从形 态学 上观察
归、 川芎 、 熟地 、 地龙 、 甘草等中药组成 。吕晓东 等 观察参龙 ９ ］ 煎剂治疗后肺纤维化肺组 织中 ＭＭＰ一２与 ＴＩ 一１动态变 ＭＰ
到三 七总苷 组对 肺泡 炎症 发生 时间推 迟 ， 进展 缓慢 ， 度较 程
生存率及治愈率极低 ， 由于 大多数 肺部疾 病 的最终转 归都伴
随有肺纤维化 ， 肺纤维化不仅是肺部疾病 的病理结 果 ， 同时又
是导致疾病进～步加重 的 主要原 因 ， 且 当今 在全球 的发病 并
示其可改 善 肺 功 能 ； 制 转 化 生 长 因子 Ｔ Ｆ～ Ｂ 、 Ｔ 、 抑 Ｇ Ｃ ＧＦ
ＭＭＰ ／ Ｉ ｓＬ 失衡 得 以恢 复 ， 到 降解 Ｅ Ｍ 的作 用 。 ｓＴ ＭＰ ｌ例 ｃ 起 Ｃ 化瘀理肺方 由丹参 、 夏 、 半 当归 、 蛭 、 芪、 骨脂 、 苡仁 、 水 黄 补 薏 鱼腥草 、 地龙 组 成 ， 芳芳 ＿ 焦 １ 叩通过 研 究 发 现， 纤 维 化 大 鼠 肺
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云 南 中 医 中 药 杂 志
２１ 年第 ３ 卷第 ８ ００ １ 期
文献 综 述 ・
肺 纤维 化 的研 究 进展
杨 梁梓 ，张济 州 ， 吕路 艳 ，李 青
（ 昆明 医学院 第二 附属 医院 ，云南 昆明 ６ Ｏ Ｏ ） ５ １ １
关键词 ： 肺纤维化 ； 实验研究 ； 中西医； 进展
轻， 几乎不形 成肺纤维化 ； 肺组织 Ｉ、 Ⅲ型胶原含量 ， Ｐ含 ＨＹ
化 ， 现 其 作 用 环 节 可 能 是 在 肺 纤 维 化 发 展 过 程 中抑 制 发 Ｔ ＭＰ 在 肺 内 的 异 常 高 表 达 ， 而 减轻 了 Ｔ ＭＰ— ｉ对 Ｉ 一１ 从 Ｉ ＭＭＰ ｓ的 抑 制 ， 对 提 高 ＭＭＰｓ的 活 性 ， 纤 维 化 期 相 使
霉素诱导大 鼠肺纤维化 模型 与模 型组 比较 ， 从形 态学 上观察
归、 川芎 、 熟地 、 地龙 、 甘草等中药组成 。吕晓东 等 观察参龙 ９ ］ 煎剂治疗后肺纤维化肺组 织中 ＭＭＰ一２与 ＴＩ 一１动态变 ＭＰ
到三 七总苷 组对 肺泡 炎症 发生 时间推 迟 ， 进展 缓慢 ， 度较 程
生存率及治愈率极低 ， 由于 大多数 肺部疾 病 的最终转 归都伴
随有肺纤维化 ， 肺纤维化不仅是肺部疾病 的病理结 果 ， 同时又
是导致疾病进～步加重 的 主要原 因 ， 且 当今 在全球 的发病 并
示其可改 善 肺 功 能 ； 制 转 化 生 长 因子 Ｔ Ｆ～ Ｂ 、 Ｔ 、 抑 Ｇ Ｃ ＧＦ
ＭＭＰ ／ Ｉ ｓＬ 失衡 得 以恢 复 ， 到 降解 Ｅ Ｍ 的作 用 。 ｓＴ ＭＰ ｌ例 ｃ 起 Ｃ 化瘀理肺方 由丹参 、 夏 、 半 当归 、 蛭 、 芪、 骨脂 、 苡仁 、 水 黄 补 薏 鱼腥草 、 地龙 组 成 ， 芳芳 ＿ 焦 １ 叩通过 研 究 发 现， 纤 维 化 大 鼠 肺
抗肺纤维化药物的研究进展
抗肺纤维化药物的研究进展马立娟;黄贞龙;李力;李宗锴【摘要】肺间质纤维化的形成中有炎症免疫反应参与,糖皮质激素和免疫抑制药是传统治疗肺纤维化的药物.近年来,新型的抗肺纤维化药物一直是药学研究的重要课题,也取得很大进展.该文从细胞因子相关药物、抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制药、成纤维化细胞抑制剂、花生四烯酸代谢调节剂、中药提取物等方面进行论述新型抗肺纤维化药物的研究进展.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2012(031)001【总页数】3页(P57-59)【关键词】肺纤维化;药理学;细胞因子【作者】马立娟;黄贞龙;李力;李宗锴【作者单位】中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023;广西药用资源保护与遗传改良重点实验室,南宁530023;广西师范学院化学与生命科学学院,南宁530001;湖北天门职业学院,431700;中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023;广西药用资源保护与遗传改良重点实验室,南宁530023;广西师范学院化学与生命科学学院,南宁530001;中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023【正文语种】中文【中图分类】R974肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白聚糖类构成，胶原蛋白是肺组织的主要细胞外基质(extracellular matrix，ECM)蛋白，肺脏中的胶原蛋白与其他类型ECM成分构成三维网状结构，成为肺组织结构的主要骨架，这些蛋白成分保持肺组织结构的完整性。
并对维持肺上皮及内皮细胞分化状态起着十分重要的作用。
当肺纤维母细胞受到化学性(如:博来霉素、变态源)或物理性(如:粉尘、放射线)伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化。
特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)的基本过程是:肺脏早期损伤之后有肺泡炎，肺泡内有浆液和细胞成分，肺间质内有大量单核细胞、淋巴细胞、浆细胞、肺泡巨噬细胞等炎症免疫细胞浸润，多种细胞因子分泌，此时肺泡结构尚完整;随着炎症免疫反应的进展，促纤维化因子生成增多或抗纤维化因子产生相对不足，炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，导致肺纤维化过程的ECM代谢异常，产生大量的ECM蛋白;进入晚期，肺泡结构为坚实的胶原代替，肺泡壁、气道和血管最终纤维化，成纤维细胞、胶原等ECM分布在肺间质中，肺泡上皮化生为鳞状上皮，纤维化肺最终形成;临床表现为患者呼吸困难、呼吸衰竭而死亡[1-2]。
抗纤维化药物研究进展
肝纤维化是指各种慢性肝病向肝硬化发展过程中必经的病理过程。
过去普遍认为肝纤维化一旦形成，无法逆转，近20年来，肝纤维化的研究取得了很大地进展，在概念上、病理形成机制上、诊断及治疗等方面都有了明确的认识和显着的进展，尤其在治疗上证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的，部分药物可促进肝纤维化逆转，并肯定中西医结合具有较好的综合疗效[摘要] 细胞外基质的过度沉积是纤维化产生的直接原因，目前抗纤维化药物主要是在分子水平上对细胞内的信号通路进行抑制，以减少某些基因的表达，从而抑制基质的生成。
本文从纤维化产生的分子机制入手，介绍了参与信号传导的环节，并对一些目前在临床上使用的药物进行简介，其中小分子抑制剂可能会成为未来抗纤维化药物研究的重点方向。
[关键词] 纤维化，中药，小分子药物，细胞基质肝纤维化是肝硬化和肝癌的早期阶段，是肝脏本身慢性损伤向严重损伤的必然阶段。
在这个过程中，细胞的各种因子，酶，发生了重大变化，细胞内环境的改变，成为纤维化的先决条件。
在中国，乙肝患者以及病毒携带者比例非常之高，乙肝、丙肝以及酒精，是导致肝纤维化的三大原因。
到目前为止，临床上还没有作用机制明确的药物来治疗这种疾病。
经过多年来大量的研究，目前已经发现抗体、小分子抑制剂以及中药可以用于治疗纤维化疾病，其中尤以小分子药物的发展最为迅速。
病毒感染、酒精以及其它的慢性损伤，是导致纤维化产生的重要原因[1]，在受损伤的部位，大量的巨噬细胞以及单核细胞被激活，特别是一些重要的细胞因子(比如TGF-beta)过量表达，TGF-beta可以作用于细胞膜上特定的受体，通过逐级磷酸化的过程，活化Smad 信号通路，磷酸化的Smad复合物进入细胞核，启动特定基因的表达，从而促进成纤维细胞向积成纤维母细胞活化(例如:肝纤维化中星状细胞活化)，后者可以分泌大量的细胞外基质，比如胶原、蛋白聚糖等。
这些细胞外基质的大量沉积，就会在组织中形成纤维斑，进而器官产生纤维化。
脏器纤维化的研究进展和重要科学问题
脏器纤维化的研究进展和重要科学问题
韩敏;聂静;李萃;孙瑞娟;董尔丹
【期刊名称】《中国病理生理杂志》
【年(卷),期】2018(034)008
【总页数】9页(P1518-1526)
【作者】韩敏;聂静;李萃;孙瑞娟;董尔丹
【作者单位】国家自然科学基金委员会医学科学部,北京100085;南方医科大学南方医院肾内科,广州广东510515;国家自然科学基金委员会医学科学部,北京100085;国家自然科学基金委员会医学科学部,北京100085;国家自然科学基金委员会医学科学部,北京100085;北京大学第三医院血管医学研究所,北京100191【正文语种】中文
【中图分类】R364.3+3;R363
【相关文献】
1.中医药抗脏器纤维化实验研究进展 [J], 张卫平
2.鳖甲及其复方制剂抗脏器纤维化研究进展 [J], 莫欣宇;王贤良;侯雅竹;赵志强;王帅;毛静远
3.晚期氧化蛋白产物与主要脏器纤维化疾病的研究进展 [J], 张帮艳;韩婧
4.MiR-200c与脏器纤维化的研究进展 [J], 陈珺;蔡晋宇;杜翠;曹琼;李敏;刘斌杰
5.重要脏器纤维化病变治疗药物的研究进展 [J], 刘欣梦;刘伟丽;钱令嘉
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2021年PGI2与纤维化的研究进展(全文)
2021年PGI2与纤维化的研究进展（全文）纤维化（fibrosis）是临床上多种疾病的共同病理改变，虽然组织器官在纤维化早期对其具有适应性，但是其长期进展可严重影响脏器功能，引发器官功能衰竭[1]。
纤维化和由其导致的器官衰竭是当前致死的主要原因，可占全世界死亡人数的三分之一以上[2]，故对其机制及治疗手段的探讨有着极为深远的现实意义。
多种刺激可引起组织细胞损伤，继而引发炎症反应，导致损伤组织内炎症细胞聚集，其可释放多种细胞因子，刺激来源于间质或由上皮细胞转化而来的成纤维细胞分泌细胞外基质蛋白，从而引起组织纤维化（图1）[3]。
前列环素（Prostaglandin I2，PGI2）是花生四烯酸的下游代谢产物，目前有研究关注了其与脏器纤维化间的关系，本文就此作一综述。
一、PGI2概述PGI2是一种小分子活性物质，最早由Vane等分离鉴定，早期研究认为其具有强大的血管舒张和抑制血小板聚集的作用，近年来随着研究深入，发现其参与维持多种脏器功能稳态，并且与部分疾病的发病机制相关。
目前广泛应用于心脑血管疾病、肺动脉高压、抑制血栓形成和减轻血管损害。
PGI2在体内由ARA经COX2、前列环素合成酶（prostacyclin synthase，PGIS）作用下催化生成（图2）。
PGI2存在于平滑肌细胞、血小板、内皮细胞、心肌细胞及心肌成纤维细胞等多种细胞内，可通过自分泌和旁分泌发挥作用。
目前研究认为，PGI2通过激活细胞膜上的前列环素受体（prostacyclin receptor，IP）起到调节血管扩张、改善血流的作用[4－5]。
PGI2作为TXA2的生理性拮抗剂，与TXA2共同维持心血管稳态。
研究业已表明给予外源性PGI2或类似物可延缓心肌缺血再灌注（ischemia－reperfusion，I/R）损伤，而PGI2前列环素受体敲除（IP －/－）小鼠I/R损伤加重[6]。
此外，IP－/－小鼠行左冠状动脉前降支结扎术后心肌梗死面积大于野生型（wide type，WT）小鼠。
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［ 14］ 。使用 正 丁 酸 钠 和 丙 酮 酸 乙 酯 等 抑 制 剂 或 化
。基质金属蛋白酶抑制剂， 如 CP-471 和
CP-474，PD166793 具有抑制胶原过量合成 的 作 。磷酸二酯酶抑制剂己酮可可碱、 维司力农能
［ 9］
抑制血小板反应素、 膜联蛋白-1 等细胞外基质蛋白 的生成 。氧化应激是心肌纤维化的重要诱导因 素， 各种致病因素导致心肌组织反应性氧系统过度 激活、 炎性细胞浸润和炎性因子水平异常增高， 刺激
HmGB1 RNAi 和 HmGB1 抗体可缓解晚期炎症。
中国药理学与毒理学杂志 2014 年 8 月第 28 卷第 4 期
Ｃｈｉ ｎ Ｊ Ｐｈａｒ ｍａｃ ｏｌＴｏ ｘｉ ｃ ｏｌ ，VoI 28，No 4，Aug 2014
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２．２
作用于星形细胞的药物 肝纤维化直接原因是 HSC 的激活和细胞外基
［ 10-12］ 保护肝细胞 。部分白细胞介素能促炎症反应，
滞剂有美托洛尔、 阿替洛尔、 普萘洛尔和卡维地洛 等。已有研究表明， 美托洛尔和 ACEI 联合使用疗 效优于单一用药的抗纤维化作用。 １ .４ 其他药物 降脂药他汀类药物如辛伐他汀、 西立伐他汀、 氟 伐地汀、 斯伐他汀和匹伐他汀都具有改善心肌纤维 化作用， 其抑制心室重构， 改善心功能的作用并不依 赖于其调脂作用， 而是通过抗炎症、 改善内皮功能、 抑制神经内分泌激活等机制来实现抑制心脏成纤维 细胞增殖和细胞外基质蛋白的沉积而发挥抗纤维化 的作用 用
［ 1］ 。常用的 ACEI 包括卡托普利、 依那普利、 的作用
培哚普利等。常用的 ARB 包括联苯四氮唑类 （如 氯沙坦、 缬沙坦、 厄贝沙坦、 坎地沙坦酯等） 和非联
［ 2］ 苯四 氮 唑 类 （ 如 依 普 罗 沙 坦 和 替 米 沙 坦 等） 。
ACEI 和 ARB 联合用药具有更好的改善心室重构
中国药理学与毒理学杂志 2014 年 8 月第 2 ｏｌＴｏ ｘｉ ｃ ｏｌ ，VoI 28，No 4，Aug 2014
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重要脏器纤维化病变治疗药物的研究进展
刘欣梦1 ，刘伟丽2 ，钱令嘉2 （ 1. 天津大学化工学院，天津 300072；2. 军事医学科学院基础医学研究所，北京 100850） 摘要：纤维化是多种疾病的重要病理改变， 其发病原因复杂， 可导致正常组织功能的受损， 甚至是丧失。 尤其是重要脏器的纤维化严重影响患者生存质量， 甚至危及生命， 故针对不同脏器的纤维化治疗具有重要意 义。不同器官纤维化发病原因不尽相同， 但其基本机制是在炎症、 免疫反应等刺激下， 成纤维细胞增殖， 导致 胶原沉积。肝纤维化的治疗仍以中药为中心， 重在缓解损伤， 益气柔肝。由于目前尚无特效治愈肺纤维化的 药物， 故治疗仍以抗炎症为重点。肾纤维化的治疗主要针对缓解器质病变， 改善肾功能而展开。虽然纤维化 的治疗已取得了非常大的成果， 但仍缺乏靶向性的药物。随着基因技术的发展， 基因治疗也将成为疾病治疗 的重要方向。本文综述了不同脏器纤维化的治疗药物， 重点回顾了特异性作用于各脏器的药物。根据作用 机制的不同， 分类介绍了抗脏器纤维化的药物。 关键词：纤维化；肺纤维化；肝硬化；心脏；肾；药物治疗 中图分类号：R97 文献标志码：A 文章编号：1000-3002 （ 2014） 04-0587-07 ＤＯｌ：10.3867 / j.issn.1000-3002.2014.04.018 纤维化可发生于多种器官， 主要病理改变为器 官组织内纤维结缔组织增多， 实质细胞减少， 持续进 展可致器官结构破坏和功能减退， 乃至衰竭。纤维 化可由感染、 自身免疫反应、 过敏反应和化学辐射刺 激等因素导致的慢性炎症反应而引起， 其共同途径 是成 纤 维 细 胞 激 活 增 殖。 细 胞 转 化 生 长 因 子 β （ transforming growth factor-β， TGF-β ） 、 趋化因子 〔 如单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 1 （ monocyte chemotactic protein 1，mCP-1） 〕 、 血管内皮生长因子 （ vascuIar endotheIiaI growth factor， VEGF ） 、 血小板源性生长 因子 （ pIateIet derived growth factor， PDGF ） 和过氧 化物酶体增殖物激活受体 （ peroxisome proIiferator activated receptors ， PPAR） 等均可调节纤维化， 也 是抗纤维化的潜在药物靶标。在全世界范围内， 组 织纤维化是许多疾病致残、 致死的主要原因， 据美国 有关统计资料证明， 该国因各种疾病而致死的患者 中， 约 45% 可以归于组织纤维增生疾病。因此， 了 解主要脏器的纤维化治疗进展对于预防和治疗纤维 化相关疾病具有广泛的意义。不同组织和器官引起 纤维化的原因不同， 治疗药物也有所区别。本文主 要对重要脏器纤维化治疗药物做以简要综述。
［ 6］ 。常用的受体阻 肾上腺素受体缓解心脏纤维化
２
肝纤维化的治疗进展
肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组
织异常增生， 肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病 理过程。多种因素均可引起肝纤维化， 如病毒感染、 炎症反应、 氧化应激和酗酒等。致病因素激活肝星 形细胞 （ hepatic steIIate ceII， HSC ） 增殖活化为肌 成纤维细胞。免疫细胞浸润及分泌炎性介质和细胞 因子促进 HSC 活化。现研究发现高迁移率族蛋白 B1 （ high mobiIity group Box-1，HmGB1） 作为晚期 致炎因子， 可诱导 HSC-T6 细胞分泌细胞外基质。 传统认为 HmGB1 是一种非组蛋白核内结构蛋白， 通过与 DNA 结合在 DNA 修复和表达中都起到重 要作用。近年研究发现， HmGB1 作为晚期炎症因 子， 可进一步促进其他细胞因子分泌和影响凝血功 能加剧肝纤维化的发生发展。骨桥蛋白 （ osteopontin， OPN） 是 ECm 成分之一， 可诱导 HSC 活化， 且可 增强 TGF-β 表达、 mAPK 通路促进 HSC 活化。NFκB 是 OPN 引起的胆道闭锁进行性肝纤维化通路中 的上游调控因子， 抑制 NF-κB 活性后， OPN 的转录 和表达水平也会相应降低。故目前临床多采用保护 肝脏、 抑制 HSC 增殖及中药治疗等方法开展治疗。 ２ .１ 肝保护类药物 肝细胞损伤和坏死是肝纤维化的起因， 故抗炎、 抗氧化、 保护肝细胞是抗纤维化治疗的关键和基础。 前列腺素、 多烯磷脂酰胆碱、 地诺前列酮、 马洛替酯 和甘草酸制剂等可抑制炎症反应和胶原合成。 S-腺 苷蛋氨酸、 西利宾胺、 二亚油酰磷脂酰胆碱、 N-乙酰 半胱氨酸、 大蒜提取液、 维甲酸、 超氧化物歧化酶、 还 原型谷胱甘肽和硫氧还原蛋白等可缓解氧化应激，
［ 8］ ［ 7］
活化 HSC， 故可使用相应的抑制剂抗肝纤维化， 如 IL-1受体拮抗剂、 IL-13 抑制剂和 IL-8 受体拮抗剂
［ 13］ 等 。另外发现， HmGB1 与其相应受体结合才可
发挥作用。目前已经明确的受体包括晚期糖基化终 产物受体 （ advanced gIycation end product-specific receptor， RAGE ）和 ToII 受 体（ TLR2，TLR4， TLR9） 。使用相应的受体拮抗剂可抑制通路的活 化。也可构建转染有腺病毒 （ AdIL-18 ） 的细胞系， 将其移植到肝纤维化大鼠体内， 调节免疫， 抑制纤维
１
心脏纤维化治疗进展
心脏纤维化出现于多种心脏疾病的发生与发展
过程中， 如病毒性心肌炎、 心肌梗死和高血压心脏病 等。过度的心脏纤维化导致心脏功能受损， 是多种 疾病走向心衰的主要原因， 其中抑制和逆转心肌纤 维化已成为治疗心血管疾病的重要环节。心肌纤维 化受多种因素调控， 针对不同的调控因素有不同的 抗纤维化的药物，下面做以简要综述。 １．１ 作用于肾素血管紧张素醛固酮系统的药物 肾素-血管紧张素-醛固酮的主要效应因子是血 管紧 张 素 Ⅱ （ angiotensin Ⅱ， Ang Ⅱ ） 和 醛 固 酮。 AngⅡ可收缩心肌和冠脉血管， 促进儿茶酚胺的释 放和成纤维细胞的增殖与分泌， 进而引起心脏纤维 化。临床上常使用血管紧张素转换酶抑制剂 （ angiotensin converting enzyme inhibitor， ACEI ） 和血 管紧 张 素 受 体 阻 滞 剂 （ angiotensin receptor bIocker， ARB） 来抑制 AngⅡ的作用， 从而起到抗纤维化
作者简介：刘欣梦 （ 1988-） ， 女， 硕士研究生， 主要从事 病理学与病理生理学研究； 钱令嘉 （ 1955 - ） ， 女， 教授， 博士 生导师， 主要从事病理学与病理生理学研究。 通 讯 作 者：钱 令 嘉，E-maiI：newjia @ vip. sina. com， TeI： （ 010） 66931392
芪是补气圣药， 可改善损伤引起的肝纤维化。其提 取物主要为黄芪总黄酮、 黄芪总皂苷和黄芪多糖， 可 降低肝组织中羟脯氨酸含量和丙氨酸氨基转移酶活 性。甘草也有补气益中的功效， 其提取物甘草酸可 抗氧化， 抑制肝细胞凋亡。复方甘草酸苷含有甘草 皂苷， 抑制 IL-6、 肿瘤坏死因 子 α （ tumor necrosis TNF-α） 的活性。甘草酸二铵也可改善肝 factor-α， 功能。汉防己甲素是双苄基异喹啉生物碱， 可阻断 胞膜电压依赖性钙通道， 降低肝内门脉压力， 保护肝 细胞， 抗纤维化。其他药材提取物如苦参碱可抗乙 型和丙型肝炎病毒， 柴胡皂苷可抑制 HSC 活化和 合成细胞外基质的能力， 槲皮素、 玉屏风多糖和虫草 多糖等具有抗氧化、 缓解纤维化的作用。银杏叶提 取物黄酮苷和银杏内酯可抑制 TGF-β 活性和平滑 肌肌动蛋白、 Ⅰ 型胶原蛋白的含量。为达到更好效 果， 临床多使用复方药剂如强肝软坚汤、 扶正化瘀胶 囊、 复方 861 合剂和丹芍化纤胶囊等。
［ 3］ 的作用， 但仍存在争议 。醛固酮可以促进成纤维
。基质金属蛋白酶抑制剂， 如 CP-471 和
CP-474，PD166793 具有抑制胶原过量合成 的 作 。磷酸二酯酶抑制剂己酮可可碱、 维司力农能
［ 9］
抑制血小板反应素、 膜联蛋白-1 等细胞外基质蛋白 的生成 。氧化应激是心肌纤维化的重要诱导因 素， 各种致病因素导致心肌组织反应性氧系统过度 激活、 炎性细胞浸润和炎性因子水平异常增高， 刺激
HmGB1 RNAi 和 HmGB1 抗体可缓解晚期炎症。
中国药理学与毒理学杂志 2014 年 8 月第 28 卷第 4 期
Ｃｈｉ ｎ Ｊ Ｐｈａｒ ｍａｃ ｏｌＴｏ ｘｉ ｃ ｏｌ ，VoI 28，No 4，Aug 2014
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２．２
作用于星形细胞的药物 肝纤维化直接原因是 HSC 的激活和细胞外基
［ 10-12］ 保护肝细胞 。部分白细胞介素能促炎症反应，
滞剂有美托洛尔、 阿替洛尔、 普萘洛尔和卡维地洛 等。已有研究表明， 美托洛尔和 ACEI 联合使用疗 效优于单一用药的抗纤维化作用。 １ .４ 其他药物 降脂药他汀类药物如辛伐他汀、 西立伐他汀、 氟 伐地汀、 斯伐他汀和匹伐他汀都具有改善心肌纤维 化作用， 其抑制心室重构， 改善心功能的作用并不依 赖于其调脂作用， 而是通过抗炎症、 改善内皮功能、 抑制神经内分泌激活等机制来实现抑制心脏成纤维 细胞增殖和细胞外基质蛋白的沉积而发挥抗纤维化 的作用 用
［ 1］ 。常用的 ACEI 包括卡托普利、 依那普利、 的作用
培哚普利等。常用的 ARB 包括联苯四氮唑类 （如 氯沙坦、 缬沙坦、 厄贝沙坦、 坎地沙坦酯等） 和非联
［ 2］ 苯四 氮 唑 类 （ 如 依 普 罗 沙 坦 和 替 米 沙 坦 等） 。
ACEI 和 ARB 联合用药具有更好的改善心室重构
中国药理学与毒理学杂志 2014 年 8 月第 2 ｏｌＴｏ ｘｉ ｃ ｏｌ ，VoI 28，No 4，Aug 2014
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重要脏器纤维化病变治疗药物的研究进展
刘欣梦1 ，刘伟丽2 ，钱令嘉2 （ 1. 天津大学化工学院，天津 300072；2. 军事医学科学院基础医学研究所，北京 100850） 摘要：纤维化是多种疾病的重要病理改变， 其发病原因复杂， 可导致正常组织功能的受损， 甚至是丧失。 尤其是重要脏器的纤维化严重影响患者生存质量， 甚至危及生命， 故针对不同脏器的纤维化治疗具有重要意 义。不同器官纤维化发病原因不尽相同， 但其基本机制是在炎症、 免疫反应等刺激下， 成纤维细胞增殖， 导致 胶原沉积。肝纤维化的治疗仍以中药为中心， 重在缓解损伤， 益气柔肝。由于目前尚无特效治愈肺纤维化的 药物， 故治疗仍以抗炎症为重点。肾纤维化的治疗主要针对缓解器质病变， 改善肾功能而展开。虽然纤维化 的治疗已取得了非常大的成果， 但仍缺乏靶向性的药物。随着基因技术的发展， 基因治疗也将成为疾病治疗 的重要方向。本文综述了不同脏器纤维化的治疗药物， 重点回顾了特异性作用于各脏器的药物。根据作用 机制的不同， 分类介绍了抗脏器纤维化的药物。 关键词：纤维化；肺纤维化；肝硬化；心脏；肾；药物治疗 中图分类号：R97 文献标志码：A 文章编号：1000-3002 （ 2014） 04-0587-07 ＤＯｌ：10.3867 / j.issn.1000-3002.2014.04.018 纤维化可发生于多种器官， 主要病理改变为器 官组织内纤维结缔组织增多， 实质细胞减少， 持续进 展可致器官结构破坏和功能减退， 乃至衰竭。纤维 化可由感染、 自身免疫反应、 过敏反应和化学辐射刺 激等因素导致的慢性炎症反应而引起， 其共同途径 是成 纤 维 细 胞 激 活 增 殖。 细 胞 转 化 生 长 因 子 β （ transforming growth factor-β， TGF-β ） 、 趋化因子 〔 如单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 1 （ monocyte chemotactic protein 1，mCP-1） 〕 、 血管内皮生长因子 （ vascuIar endotheIiaI growth factor， VEGF ） 、 血小板源性生长 因子 （ pIateIet derived growth factor， PDGF ） 和过氧 化物酶体增殖物激活受体 （ peroxisome proIiferator activated receptors ， PPAR） 等均可调节纤维化， 也 是抗纤维化的潜在药物靶标。在全世界范围内， 组 织纤维化是许多疾病致残、 致死的主要原因， 据美国 有关统计资料证明， 该国因各种疾病而致死的患者 中， 约 45% 可以归于组织纤维增生疾病。因此， 了 解主要脏器的纤维化治疗进展对于预防和治疗纤维 化相关疾病具有广泛的意义。不同组织和器官引起 纤维化的原因不同， 治疗药物也有所区别。本文主 要对重要脏器纤维化治疗药物做以简要综述。
［ 6］ 。常用的受体阻 肾上腺素受体缓解心脏纤维化
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肝纤维化的治疗进展
肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组
织异常增生， 肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病 理过程。多种因素均可引起肝纤维化， 如病毒感染、 炎症反应、 氧化应激和酗酒等。致病因素激活肝星 形细胞 （ hepatic steIIate ceII， HSC ） 增殖活化为肌 成纤维细胞。免疫细胞浸润及分泌炎性介质和细胞 因子促进 HSC 活化。现研究发现高迁移率族蛋白 B1 （ high mobiIity group Box-1，HmGB1） 作为晚期 致炎因子， 可诱导 HSC-T6 细胞分泌细胞外基质。 传统认为 HmGB1 是一种非组蛋白核内结构蛋白， 通过与 DNA 结合在 DNA 修复和表达中都起到重 要作用。近年研究发现， HmGB1 作为晚期炎症因 子， 可进一步促进其他细胞因子分泌和影响凝血功 能加剧肝纤维化的发生发展。骨桥蛋白 （ osteopontin， OPN） 是 ECm 成分之一， 可诱导 HSC 活化， 且可 增强 TGF-β 表达、 mAPK 通路促进 HSC 活化。NFκB 是 OPN 引起的胆道闭锁进行性肝纤维化通路中 的上游调控因子， 抑制 NF-κB 活性后， OPN 的转录 和表达水平也会相应降低。故目前临床多采用保护 肝脏、 抑制 HSC 增殖及中药治疗等方法开展治疗。 ２ .１ 肝保护类药物 肝细胞损伤和坏死是肝纤维化的起因， 故抗炎、 抗氧化、 保护肝细胞是抗纤维化治疗的关键和基础。 前列腺素、 多烯磷脂酰胆碱、 地诺前列酮、 马洛替酯 和甘草酸制剂等可抑制炎症反应和胶原合成。 S-腺 苷蛋氨酸、 西利宾胺、 二亚油酰磷脂酰胆碱、 N-乙酰 半胱氨酸、 大蒜提取液、 维甲酸、 超氧化物歧化酶、 还 原型谷胱甘肽和硫氧还原蛋白等可缓解氧化应激，
［ 8］ ［ 7］
活化 HSC， 故可使用相应的抑制剂抗肝纤维化， 如 IL-1受体拮抗剂、 IL-13 抑制剂和 IL-8 受体拮抗剂
［ 13］ 等 。另外发现， HmGB1 与其相应受体结合才可
发挥作用。目前已经明确的受体包括晚期糖基化终 产物受体 （ advanced gIycation end product-specific receptor， RAGE ）和 ToII 受 体（ TLR2，TLR4， TLR9） 。使用相应的受体拮抗剂可抑制通路的活 化。也可构建转染有腺病毒 （ AdIL-18 ） 的细胞系， 将其移植到肝纤维化大鼠体内， 调节免疫， 抑制纤维
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心脏纤维化治疗进展
心脏纤维化出现于多种心脏疾病的发生与发展
过程中， 如病毒性心肌炎、 心肌梗死和高血压心脏病 等。过度的心脏纤维化导致心脏功能受损， 是多种 疾病走向心衰的主要原因， 其中抑制和逆转心肌纤 维化已成为治疗心血管疾病的重要环节。心肌纤维 化受多种因素调控， 针对不同的调控因素有不同的 抗纤维化的药物，下面做以简要综述。 １．１ 作用于肾素血管紧张素醛固酮系统的药物 肾素-血管紧张素-醛固酮的主要效应因子是血 管紧 张 素 Ⅱ （ angiotensin Ⅱ， Ang Ⅱ ） 和 醛 固 酮。 AngⅡ可收缩心肌和冠脉血管， 促进儿茶酚胺的释 放和成纤维细胞的增殖与分泌， 进而引起心脏纤维 化。临床上常使用血管紧张素转换酶抑制剂 （ angiotensin converting enzyme inhibitor， ACEI ） 和血 管紧 张 素 受 体 阻 滞 剂 （ angiotensin receptor bIocker， ARB） 来抑制 AngⅡ的作用， 从而起到抗纤维化
作者简介：刘欣梦 （ 1988-） ， 女， 硕士研究生， 主要从事 病理学与病理生理学研究； 钱令嘉 （ 1955 - ） ， 女， 教授， 博士 生导师， 主要从事病理学与病理生理学研究。 通 讯 作 者：钱 令 嘉，E-maiI：newjia @ vip. sina. com， TeI： （ 010） 66931392
芪是补气圣药， 可改善损伤引起的肝纤维化。其提 取物主要为黄芪总黄酮、 黄芪总皂苷和黄芪多糖， 可 降低肝组织中羟脯氨酸含量和丙氨酸氨基转移酶活 性。甘草也有补气益中的功效， 其提取物甘草酸可 抗氧化， 抑制肝细胞凋亡。复方甘草酸苷含有甘草 皂苷， 抑制 IL-6、 肿瘤坏死因 子 α （ tumor necrosis TNF-α） 的活性。甘草酸二铵也可改善肝 factor-α， 功能。汉防己甲素是双苄基异喹啉生物碱， 可阻断 胞膜电压依赖性钙通道， 降低肝内门脉压力， 保护肝 细胞， 抗纤维化。其他药材提取物如苦参碱可抗乙 型和丙型肝炎病毒， 柴胡皂苷可抑制 HSC 活化和 合成细胞外基质的能力， 槲皮素、 玉屏风多糖和虫草 多糖等具有抗氧化、 缓解纤维化的作用。银杏叶提 取物黄酮苷和银杏内酯可抑制 TGF-β 活性和平滑 肌肌动蛋白、 Ⅰ 型胶原蛋白的含量。为达到更好效 果， 临床多使用复方药剂如强肝软坚汤、 扶正化瘀胶 囊、 复方 861 合剂和丹芍化纤胶囊等。
［ 3］ 的作用， 但仍存在争议 。醛固酮可以促进成纤维