大环内酯类和林可霉素

第二节 林可霉素类
林可霉素类包括林可霉素(lincomycin)和克 林霉素(clindamycin), 林可霉素从链球菌中提 取获得, 克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。
【抗菌作用】
对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、链球菌有较强的 抗菌作用，对革兰阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革 兰阴性菌作用良好，如对厌氧菌梭状芽孢杆菌、炭疽 杆菌及厌氧链球菌的抗菌作用强。克林霉素的抗菌作 用比林可霉素强4～8倍。
【临床应用】
1. 用于溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染； 敏感溶血性链球菌引起的猩红热和蜂窝织炎；白喉及白喉 带菌者。
2.军团菌病。 3.支原体、衣原体等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。 5.阿齐霉素、克拉霉素还可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉 菌引起的社区获得性呼吸道感染。
【抗菌机制】
抗菌机制与红霉素相似，其与敏感细菌核蛋 白体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性， 使肽链延伸受阻而抑制蛋白质的合成。
【体内过程】
1.两药皆可口服吸收，但林可霉素口服吸收差，易 受食物影响，生物利用度为20～35%。 2.克林霉素口服吸收迅速完全，受食物影响小，生 物利用度高达90%。 3.两药在体内分布广泛，可透过胎盘屏障，并可进 入乳汁。但不易透过血脑屏障。
【临床应用】
1. 需氧革兰阳性球菌感染 用于对青霉素无效或对青 霉素过敏的革兰阳性球菌感染。治疗金黄色葡萄球菌 性骨髓炎可作为首选。 2. 厌氧菌感染 治疗敏感厌氧菌引起的严重感染，尤 其对脆弱类杆菌所致的感染疗效好。
【不良反应】
1. 胃肠道反应 林可霉素较易引起恶心、呕吐、腹 泻等胃肠道反应，有时可引起伪膜性肠炎。 2. 过敏反应 两者都可引起口腔炎、皮疹、药热、 多形性红斑、嗜酸性粒细胞增多，轻度蛋白尿、血清 转氨酶一过性升高、中性粒细胞及血小板减少等，严 重的过敏性反应少见。

大环内酯类应用及代表药 二、代表药 1.红霉素 适应症：
（1）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于：①敏 感菌所致的上、下呼吸道感染；②敏感菌引起的猩 红热及蜂窝织炎；③白喉及白喉带菌者。 （2）军团菌病。 （3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生 殖系统感染。 （4）其他：厌氧菌所致口腔感染、百日咳等。
大环内酯类抗菌药作用及机制
大环内酯类抗生素通过不可逆地结 合到细菌核糖体50S亚基而抑制细菌蛋 白质合成。哺乳动物核糖体无50S亚基， 故几无影响。 林可霉素、克林霉素和氯霉素作用 机理与大环内酯类相同或相近，故合用 时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生 耐药性。
大环内酯类抗菌药药动学特点
1.吸收：红霉素不耐酸，口服吸收少，常制成肠溶片 或酯化物。新大环内酯类耐胃酸，如克拉霉素及阿 奇霉素。食物干扰红霉素及阿奇霉素的吸收，但能 增加克拉霉素吸收。 2.分布：不能分布到脑脊液，是少数能扩散到前列腺 的药物。 3.代谢：主要经肝代谢，克拉霉素代谢产物仍有抗菌 活性，阿奇霉素不在肝内代谢，大部分自胆汁经粪 排出，小部分从尿排泄。 4.排泄：红霉素与阿奇霉素主要以活性形式聚积和分 泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉 霉素及其代谢产物经肾排泄，故肾功不全者应调整 剂量。
大环内酯类应用及代表药
一、主要不良反应 1.肝毒性：正常剂量下肝毒性较小，但酯化红霉素有一定肝毒 性，如依托红霉素、琥乙红霉素，古只宜短期少量应用。同 类药也有肝毒性反应。主要表现为胆汁瘀积、肝酶升高等， 一般停药后可恢复。 2.局部刺激：注射给药可引起局部刺激，故本类药物不宜肌注。 静脉滴注可引起静脉炎，故滴液宜稀（<0.1%），滴入速 度不宜过快。克林霉素也有此类反应。该两类药应用时应严 格按照说明书浓度配药并控制滴速。 3.本类药可抑制茶碱的正常代谢。两者联用可致茶碱血药浓度 异常升高而致中毒，甚至死亡，因此应避免联用或联用时应 进行血药浓度检测（TDM）。 4.红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良 反应。 其次为皮疹、药物热、耳鸣和听力障碍等。

抗菌机理
抑制细菌细胞壁合成
万古霉素通过与细菌细胞壁中的D-丙氨酸-D-丙氨酸结合，抑制细菌细胞壁的 合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨 胀、变形死亡。
干扰细菌细胞膜功能
万古霉素还能干扰细菌细胞膜的功能，导致细菌死亡。
临床应用
严重感染
万古霉素主要用于治疗对甲氧西 林耐药的葡萄球菌引起的感染， 如心内膜炎、肺炎、脑膜炎等。
发现新的药物作用机制，为新药研发提供新的思路。
新药研发方向
针对多重耐药菌的新药研发
随着多重耐药菌的出现和传播，针对这类细菌的新药研发 成为迫切需求。大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗 生素在新药研发中仍具有重要地位。
新型给药方式和制剂的研究
为了提高药物的疗效和患者的用药体验，新型给药方式和 制剂的研究也是新药研发的重要方向。
03 林可霉素类抗生素概述
种类和特性
林可霉素（Lincomycin）
是最早发现的林可霉素类抗生素，具有抑菌作用，抗菌谱较窄，主要针对革兰氏阳性菌。
氯洁霉素（Chloromycetin）
是林可霉素的衍生物，具有更强的抗菌活性，但副作用较大。
氯林可霉素（Cleocin）
是林可霉素的另一种衍生物，抗菌谱较广，对部分革兰氏阴性菌也有一定作用。
大环内酯类、林可霉素类及万古霉 素类
目 录
• 引言 • 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素类抗生素概述 • 万古霉素类抗生素概述 • 三类抗生素的比较和分析 • 未来展望
01 引言
背景介绍
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类 是临床上常用的抗生素，具有抗菌谱广、
抗菌活性强等特点。
随着抗生素的广泛应用，耐药菌株的出 现和传播已经成为全球性的问题，对人 类的健康和生命安全构成了严重威胁。

万古霉素及去甲万古霉素
由东方链霉菌产生的一种糖肽 类抗生素
抗菌作用——快效杀菌药
• 对G+菌强大杀菌作用 • 多数G-菌对其耐药 • 本品不易诱导细菌产生耐药性 • 与其他抗生素间无交叉耐药性 • 对厌氧菌有效
抗菌作用机制
与细菌细胞壁前体粘肽结合， 阻碍细菌细胞壁的合成，对正在 分裂增殖的细菌有快速杀菌作用。
临床应用
耐青霉素的金葡菌感染和青霉素 过敏时的替代药；一些G+球菌引起 的感染。
• 链球菌感染——青霉素过敏者的替代药物 • 葡萄球菌感染——对青霉素过敏或菌株对
青霉素耐药 • 破伤风——对青霉素过敏者 • 梅毒、淋病——早期对青霉素过敏 • 预防性应用——对青霉素过敏者，预防风湿热复
发及拔牙手术等继发的细菌性心 内膜炎
乙酰螺旋霉素
• 耐酸，口服脱乙酰基为螺旋霉素 • 局部组织和体液中血药浓度较血液中高 • 防治G+菌引起的呼吸道和软组织感染 • 弓形体病治疗 • 不良反应较红霉素轻
• 吉他霉素（柱晶白霉素）：用于耐青霉素 或红霉素的G+菌所致皮肤软组织、呼吸道 的感染
• 麦迪霉素与麦白霉素：抗菌作用略差，对 G+、G-球菌有作用，对G-杆菌无作用
与细菌核蛋白体 50s亚基结合
使肽链的形成和 延伸受阻
作用于50s亚基
大环内酯类（红霉素） 林可霉素 克林霉素 氯霉素
耐药机制
• 产生灭活酶 • 靶位结构改变 • 摄入减少和外排增多
红霉素 (erythromycin)
• 红链霉菌培养液提得 • 酸性条件下易被破坏 • 碱性条件下抗菌作用增强
体内过程
机体免疫机能低下是发病的重要因素。
• 严格掌握抗生素和适应症，不滥用抗生素，特 别是洁霉素、氯洁霉素等不得用于一般感染。

甲基红霉素 罗红霉素 氟红霉素 地红霉素
阿奇霉素(锋达齐) 吉他霉素 罗他霉素 交沙霉素 麦迪霉素
醋酸麦迪霉素 螺旋霉素
乙酰螺旋霉素 罗沙霉素（来自薇霉素））外文名 Erythromycin clarithromycin roxithromycin flurithromycin Dirithromycin azithromycin kitasamycin rokitamycin
霉素治疗
第三节 万古霉素类
代表药物: 万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin)
抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药 作用机制：阻碍细胞壁合成 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的
金葡菌严重感染 不良反应：毒性较大，严重为听力损害。
新一代大环内酯类特点
如克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长
第二节 林可霉素与克林霉素 （lincomycin与Clindamycin）
代表药: 克林霉素 抗菌作用：G＋球菌,厌氧菌 机制：与红霉素相同,不能与红霉素类合用 应用:1)急慢性骨髓炎2) 厌氧菌感染 不良反应:1)胃肠反应,2)假膜性肠炎：用万古
四、体内过程
吸收：po后不耐酸，常用肠容或酯化衍生物；
新一代口服吸收好（如克拉霉素） 分布：血药浓度低，组织浓度较高，不易透
过血脑屏障 代谢：红霉素在肝脏，但阿奇霉素不能在体
内代谢 排泄：泄愤主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；
克拉霉素经肾排泄
五、代表药物
红霉素Erythromycin

第一节 大环内酯类
新大环内酯类
抗菌作用↑ 胃酸稳定，生物利用度↑，组织内药物 浓度↑，t1/2↑ 胃肠反应少
传统大环内酯类
G+菌，G-球菌，厌O2球菌，支原体、衣原体、军团菌等有效。 胃酸不稳定，口服吸收差。 胃肠反应多
第一节 大环内酯类
临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。
抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。
第三节 多肽素类
01
03
02
04
万古霉素
第三节 多肽素类
替考拉宁（壁霉素）
分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。 不良反应率明显低于万古霉素。
肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在小肠吸收。 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药。 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。
第一节 大环内酯类
第二节 林可霉素类
包括林可霉素和克林霉素。 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高， 不易透过血脑屏障 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。
第二节 林可霉素类
不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。
红霉素抗菌谱与临床应用
其他大环内酯类
第一节 大环内酯类
克拉霉素 ：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。 阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。

第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素对抗G+菌感染的抗生素，包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。

一、大环内酯抗生素大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素，包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素；15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。

这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征：1、不耐酸，口服会被胃酸破坏，酯化衍生物可增加吸收；在碱性环境中作用强；——肠溶片。

2、体内分布广，均可达血药浓度，但不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环，体内时间长；3、抗菌谱窄，>PG，G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等；——耐青霉素感染或青霉素过敏者。

4、作用机理：抑制细菌蛋白质的合成。

5、细菌对本类药物易产生耐药性，药物之间存在着部分或完全交叉耐药性，红耐药，螺旋耐药，但停药一段时间后会消失；以红霉素作用应用广。

红霉素：1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素，从链丝菌的培养液里提取得到的。

特点：1、味苦，不耐酸——口服胃酸破坏，抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。

现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂：红霉素肠溶片：糖衣片琥乙红霉素：红霉素琥珀酸乙酯（利君沙）——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害无味红霉素：红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大2、单用易产生抗药性，但不持久——停药数月后可恢复敏感性；3、抗菌谱：与PG相似，略广，（1）对G+的强大的抗菌作用；（2）对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效4、临床用途：（1）青霉素过敏和耐药；（2）百日咳；（3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选；5、机制：抑制细菌蛋白质的合成，抑制转肽作用及信使RNA移位，作用位点是50s亚基。

略广： 军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
2. 抗菌机理
与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶
（-） 转肽作用
mRNA位移
（-） 蛋白合成
（三）耐药性
特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；
不作常规使用
万快皮古速肤霉静潮注红素万、古红霉斑素、时荨麻，疹出现、极心度动
过速和低血压等特征性症状，称 为“红人综合征”
仅用于严重G+球菌，尤其 MRSA，MRSE、肠
球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎
毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、 血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产 儿禁用
5.不良反应较红霉素轻
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）
特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比）
1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少
是一类具有14～16元大环内酯基本化学结 构的抗生素
分类
14元环大环内酯类 天然：红霉素
第一代大环内酯类
半合成：克拉霉素，罗红霉素
15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素

抗菌机制
抑制细胞壁合成
多肽类抗生素能够抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁 缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、 变形死亡。
破坏细胞膜功能
多肽类抗生素能够与细菌细胞膜相互作用，破坏细胞膜的完 整性，导致细胞内重要物质外泄，最终使细菌死亡。
临床应用
耐药性
由于多肽类抗生素的作用机制独特， 与其他抗生素无交叉耐药性，因此对 于一些多重耐药菌引起的感染具有较 好的治疗效果。
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克林霉素（Clindamycin）
02
克林霉素是林可霉素的衍生物，对厌氧菌有较强抗菌作用，且
对某些对林可霉素耐药的菌株也有效。
夫西地酸（Fucidin）
03
夫西地酸对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有抗菌作用，尤
其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效。
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
林可霉素类抗生素通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的起 始阶段，从而发挥抗菌作用。
建立监测系统，对抗生素耐药性进行监测，及时 发现并应对耐药性问题。
提高公众对抗生素的认识
宣传教育
媒体报道
通过各种渠道向公众普及抗生素知识， 提高公众对抗生素合理使用的认识。
媒体应积极报道抗生素合理使用的问 题，引导公众正确看待抗生素的使用。
提供培训
对医务人员进行抗生素合理使用的培 训，提高医务人员对抗生素合理使用 的认识和意识。
抗生素的监管政策
限制抗生素的销售
通过药品监管部门对抗生素的销售进行严格监管， 限制非处方抗生素的销售。
定期评估和更新抗菌药物目录
由专业机构定期评估和更新抗菌药物目录，以指 导临床合理选用抗生素。

共同特点
2.抗菌作用机制 抑制细菌蛋白合成
不可逆地结合到细菌核糖体的50S亚基的靶 位上，选择性抑制细菌蛋白质合成。 细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成 哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构 成
共同特点
3. 耐药性机制 改变靶位结构：甲基化酶甲基化50S。 产生灭活酶 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药
4. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。
克拉霉素（clarithromycin）
1.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显。 2.分布广泛，组织中浓度>血中浓度。 3.抗菌活性>红霉素，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌， 肺炎衣原体抗菌活性是大环内酯类中最强的。 4.不良反应发生率<红霉素，耐受性好。
阿奇霉素（azithromycin，维宏）
ห้องสมุดไป่ตู้
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）
一、体内过程
1. 吸收：林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸 收完全。
2. 分布：体内分布广泛，骨组织中浓度尤其高。 可以透过胎盘屏障，但不易过血脑屏障。
3. 消除：主要在肝脏代谢，胆汁和粪便排泄。
5.弯曲杆菌所致败血症或肠炎
四、不良反应 毒性低微，极少引起严重不良反应。
1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要） 静滴——血栓性静脉炎。
2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、 肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起 伪膜性肠炎。
物泵出菌体外 。 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。
共同特点

性传播疾病
克林霉素在治疗性传播疾病，如淋病、 非淋球菌性尿道炎等也有一定作用。
04
大环内酯类与林可霉素类抗菌药的比
较
药物结构比较
药物结构
大环内酯类和林可霉素类抗菌药 在化学结构上存在差异。大环内 酯类抗菌药是由14、15或16元大 环内酯环稠合的化合物，而林可 霉素类抗菌药是由6元环和4元环 稠合而成的林可胺类化合物。
克林霉素（Clindamycin）
克林霉素是林可霉素的衍生物，具有更广泛的抗菌谱和较低的副作用。
甲红霉素（Erythromycin）
甲红霉素是另一种大环内酯类抗菌药，与林可霉素具有相似的抗菌作用。
林可霉素类抗菌药的作用机制
林可霉素类抗菌药主要通过抑制细菌 蛋白质合成发挥抗菌作用。它们通过 与细菌核糖体结合，阻止肽酰转移酶 活性，从而抑制细菌蛋白质合成。
耐药性比较
耐药机制
细菌对大环内酯类和林可霉素类抗菌药的耐药机制主要包括药物作用靶点的改变、药物外排泵的表达增强以及酶降解 药物的活性增强等。
耐药率
根据不同地区和国家的研究数据，细菌对大环内酯类和林可霉素类抗菌药的耐药率存在差异。在大环内酯类抗菌药中 ，肺炎链球菌的耐药率较高，而在林可霉素类抗菌药中，金黄色葡萄球菌的耐药率较高。
林可霉素类抗菌药对革兰氏阳性菌具 有高度敏感性，但对革兰氏阴性菌的 敏感性较低。
林可霉素类抗菌药的应用
呼吸道感染
林可霉素类抗菌药常用于治疗敏感菌 引起的呼吸道感染，如肺炎、支气管 炎等。
皮肤和软组织感染
林可霉素类抗菌药也可用于治疗皮肤 和软组织感染，如脓疱病、蜂窝织炎 等。
胃肠道感染
林可霉素类抗菌药对某些胃肠道感染， 如弯曲菌肠炎、幽门螺杆菌感染等具 有一定的疗效。

第40章大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素第一节大环内酯类抗生素最具代表性的是克拉霉素和阿奇霉素。

大环内酯类抗生素按化学结构分为：1．14元大环内酯类：包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、低红霉素等。

2．15元大环内酯类：包括阿奇霉素。

3．16元大环内酯类：包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素乙酰麦迪霉素、罗他霉素等。

一、抗菌作用及机制二、耐药机制细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种：1．产生灭活酶2．靶位结构改变3．摄入减少和外排增多三、药代动力学1．吸收红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少。

2．分布大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织。

3．代谢红霉素主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。

4．排泄红霉素和阿奇霉素主要以活性形式累积和分布在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。

红霉素从链丝菌培养液中提得。

口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成肠溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。

【抗菌作用】抗菌谱与青霉素相似，略广。

1. 抗G+菌强，主要用于G+菌感染。

2.抗G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感、百日咳、布氏杆菌及军团菌高度敏感。

3.对支原体、衣原体、螺旋体有效。

【机制】与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。

【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于⑴耐青霉素的金葡菌感染；⑵对青霉素过敏者；⑶首选治疗：白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。

【耐药性】容易产生耐药性，用药﹤1周，停药数月恢复敏感性。

【不良反应】（1）胃肠反应：宜饭后服。

（2）肝功能损害：如转氨酶升高、肝肿大、黄疸等。

（3）静滴浓度高或过快，可见血栓性静脉炎。

乙酰螺旋霉素: 耐酸、口服吸收好，抗菌作用：相似红霉素，但弱，对耐红霉素菌仍有效。

应用：主要用于G+菌的呼吸道和软组织感染麦迪霉素：抗菌作用相似红霉素，二药间部分交叉耐药，主要用于G+菌的呼吸道和软组织感染。

体内过程
红霉素不耐酸，口服吸收少，故常制成肠溶片 及酯化物。第二代大环内酯类对胃酸稳定，口 服生物利用度高。 能广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织； 因不易透过血脑屏障，脑脊液浓度低。 主要经肝脏代谢（除阿奇霉素），经胆汁排泄， 有肝肠循环，胆汁中浓度高。 在酸性条件下容易破坏，碱性环境中抗菌活性 较强，故治疗尿路感染时常需碱化尿液。 注：红霉素为肝药酶抑制剂
第四十章
大环内酯类、 林可霉素类、多肽类抗生素
第一节 大环内酯类抗生素
具有14-16元大环内酯基本化学结构 的抗生素

分类：
红霉素 麦迪霉素 乙酰麦迪 霉素 乙酰螺旋 霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗红霉素 地红霉素
第一代
第二代
抗菌作用
抗菌谱：与青霉素相似而略广 对大多数G+菌有强大抗菌活性；对耐PG的金 葡菌和MRSA也有一定作用。 对部分G-菌（军团菌、弯曲杆菌、百日咳、流 感杆菌）也有良好作用。 对厌氧球菌有效；对支原体、衣原体、立克次 体也有抑制作用。 第二代特点：抗菌范围扩大（克拉霉素：对幽 门螺旋菌有效），对G-菌和某些衣原体作用明 显增强。


细胞胞壁粘肽的生物合成可分为三个阶段： 胞浆内阶段：可被磷霉素破坏 胞浆膜阶段：可被万古霉素破坏 胞浆外阶段：可被β-内酰胺类抗生素破坏

临床应用：仅用于严重G+菌感染，特别是
MRSA、MRSE和肠球菌所致的败血症、心内 膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。口服治疗伪膜 性肠炎。
不良反应

红霉素（erythromycin）
常用剂型： 乳糖酸红霉素 静脉滴注给药 依托红霉素 硬脂酸红霉素 口服后在肠中释放出红霉素 琥乙红霉素
其他：眼膏剂

对病毒、酵母菌及真菌无效。 属速效抑菌剂，窄谱抗生素
抗菌作用
白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团菌病的首选。
青霉素过敏者链球菌、破伤风感染的替换药；
耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染。
拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。
万古霉素，去甲万古霉素
耐药性：有耐药株出现。与其他抗生素尚无交叉 耐药性。
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临床应用
耳毒性、肾毒性: 血浆高浓度药物可导致可逆性的耳聋、耳鸣、听力损害及肾损害。 过敏性皮疹 注射部位静脉炎
耐甲氧西林的葡萄球菌所致严重感染如肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿。 已知对其敏感的耐青霉素肺炎球菌感染及其他抗生素尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。
红霉素 erythromycin
分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高
代谢 肝
排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。
活性形式：红霉素碱
吸收 红霉素碱在小肠上段吸收不完全，但足够抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包衣颗粒的胶囊。
药动学
对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌；
对大多需氧的G-杆菌无效 但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有效。
不良反应 毒性较大
耐药性产生原因
产生灭活酶； 甲基酶形成物改变了核蛋白体靶位 摄入减少 外排增多
耐药性
在体内释出酯和游离碱两部分。
酸盐）：儿童用
肠衣片： 在十二指肠溶出吸收
特点：不耐酸
琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）：

大环内酯类、林可霉素类 与其他抗生素 macrolides ，lincomycin and others
大环内酯类（macrolides）
共同结构：具14～16碳大内酯环结构。
分 类

14元大环内酯类： ----红霉素（erythromycin），克拉霉素，罗 红霉素

15元大环内酯类：
----阿齐霉素(azithromycin)
林可霉素类
不良反应
胃肠道反应
表现为胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，以腹
泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎 假膜性肠炎用万古霉素、甲硝唑治疗。
过敏反应10% 偶见皮疹、瘙痒、药疹等 肝毒性 黄疸、血清转氨酶升高 骨髓抑制 白细胞、血小板减少
万古霉素 (vacomycin)

16元大环内酯类：
----麦迪霉素（medecamycin），交沙霉素，
螺旋霉素
药代动力学特点
红霉素不耐酸,口服吸收少, 新大环内酯 类不易被胃酸破坏 2. 分布较广,Байду номын сангаас不易通过BBB，肺、痰、 胆汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高 于血药浓度 3. 红霉素、阿奇霉素主要自胆汁排泄，克 拉霉素主要经肾排泄
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替考拉宁
口服吸收少，血浆蛋白结合率高，以原形经肾脏
排出 抗菌谱、抗菌机制、临床应用与万古霉素相似。 肾毒性较万古霉素小。
利奈唑烷
口服吸收迅速，分布广，以原形和代谢物从肾排
出。 与50S亚基上的23S亚基结合抑制70S始动复合 物的形成抑制细菌蛋白质合成 对阳性菌作用强，用于耐药菌如耐甲氧西林、耐 万古霉素的革兰氏阳性菌引起的各种感染。

不良反应：

上，阻断转肽作用和/或mRNA的位移，抑制细菌 蛋白质合成。
٠ 对哺乳动物核糖体无影响。
（二）耐药机制
1.产生灭活酶
2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学
1.吸收 2.分布 3.代谢 4.排泄
不耐酸，用肠衣片或酯化物 除脑脊液外各处均有
红霉素（erythromycin）
〔临床应用〕
〔临床应用〕 主要用于耐甲氧西林表皮葡 萄球菌的感染；也可用于β-内酰胺类过敏者， 口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。
〔不良反应〕 较多且重，替考拉宁较小。 耳毒性 肾毒性 损伤肾小管，严重可致肾衰， 过敏反应 偶有斑块样皮疹和过敏性休克；
快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。 口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕， 静注偶发血栓性静脉炎 。
（一）抗菌作用及机制
抗菌谱较窄：
对需氧G+（球菌和杆菌-包括耐药金葡菌）作用 强大；
大部分的需氧G-杆菌无效 部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有 良好效果； 对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有 一定的抗菌活性。
通常为静止期抑菌药，高浓度时杀菌。
பைடு நூலகம்
作用机制： 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位
其他大环内酯类
乙酰螺旋霉素：主要用于G+呼吸道及软组织感染； 麦迪霉素：乙酰螺旋霉素作用+皮肤感染，白喉患者； 为红霉素替代药。 白霉素：耐红霉素及青霉素菌株的感染
二、林可霉素类抗生素
林可霉素 lincomycin 克林霉素 clindamycin
抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌 活性比林可霉素强4～8倍。 特点：对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，
克拉霉素 clarithromycin