大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

致泌尿道感染 4.不良反应发生率低于红霉素
10
-
罗红霉素
【特点】
1.作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体 作用较强
2.口服生物利用度较高，分布较广，原形及代 谢产物自胆道、肺和尿排出
3.用于呼吸道及软组织感染，非淋球菌尿道炎 3.不良反应发生率较低
11
-
克拉霉素
【特点】
1.对革兰阳性菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体 为本类药最强；对沙眼衣原体、、流感病 毒和厌氧菌作用强于红霉素
4
-
【不良反应】
1.不良反应少，大剂量口服可见胃肠道反应 口服依托红霉素或乙琥红霉素可致肝损害 口服红霉素可致伪膜性肠炎
2.静滴红霉素乳糖酸盐可致血栓性静脉炎
5
-
乙酰螺旋霉素
【特点】
1.抗菌谱与红霉素相似，作用较弱 2.耐酸可口服，组织浓度高 3.主要用呼吸道和软组织感染 4.不良反应较轻
6
-
吉他霉素
8
-
交沙霉素
【特点】 1.作用及用途与红霉素相似，对部分耐红霉
素金葡菌有效 2.用于支原体肺炎及敏感菌所致呼吸道、皮
肤软组织感染 3.不良反应较红霉素轻
9
-
阿奇霉素
【特点】 1.作用与红霉素相似，对肺炎支原体作用为
本类药中最强 2.口服广泛分布，组织中浓度高 3.用于呼吸道感染，沙眼衣原体和脲原体所
14
-
【特点】
替考拉林
1.作用与用途与万古霉素相似，对金葡菌作 用优于万古霉素，但大多数溶血性链球菌 对其耐药
2.口服吸收差
3.不良反应低于万古霉素
15
-
多粘菌素B和粘菌素
【特点】
1.增加细菌细胞膜通透性，使胞内成分外漏而致细 菌死亡，对静止期和繁殖期均有效（慢效杀菌药）

三、万古霉素 类 抗 生 素
万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin）
特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药 2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂
4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 严重感染（其他药物无效或 过敏时） 5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应——抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性和肾毒性的药物如：氨基苷类、高 效利尿药合用
3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄
（二）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素
过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、
白喉带菌者——首选
3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线
菌病、梅毒等的治疗
（三）不良反应
1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应 主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物
表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等
处理：停药数日可恢复正常
3. 伪膜性肠炎：
口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素（roxithromycin）
阿奇霉素（azithromycin）
罗他霉素（rokitamycin）
特点：（与第一代大环内酯类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高；
小
结（三）
13. 万古霉素类对 G+菌作用强大，对 G-菌无效 14. 万古霉素类的抗菌机理： 抑制细胞壁粘肽的合成 15. 万古霉素类禁与 氨基苷类、高效利尿药 合用

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耐药机制： 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶
（四）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；

• 副作用相对较小：与某些抗生素 相比，大环内酯类林可霉素及多 肽类抗生素的副作用相对较少， 安全性较高。
大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素的优缺点
耐药性问题
随着抗生素的广泛使用，病原菌对大环内酯类林可霉素及多肽类 抗生素的耐药性逐渐增加，影响了治疗效果。
过敏反应
部分患者对这类抗生素存在过敏反应，如皮疹、呼吸困难等。
对厌氧菌、支原体、 衣原体等也有抑制作 用。
对某些革兰氏阴性菌 也有一定抗菌作用， 如流感嗜血杆菌等。
林可霉素的作用机制
01
通过抑制细菌核糖体蛋白合成， 阻止70S始动复合物的形成，进 而抑制细菌蛋白质合成。
02
与细菌核糖体50S亚基结合，阻 止肽酰基转移酶活性，从而抑制 细菌蛋白质合成。
林可霉素的临床应用
分类
根据化学结构和抗菌谱，大环内酯类 抗生素可分为天然产物和半合成衍生 物两类。
作用机制与抗菌谱
作用机制
大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的延长因子，从而抑制细菌蛋白质的 合成。
抗菌谱
大环内酯类抗生素主要对需氧革兰氏 阳性菌、厌氧球菌、部分革兰氏阴性 菌、支原体、衣原体等具有抗菌活性 。
大环内酯类林可霉素及多 肽类抗生素
• 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素的特点与作用 • 多肽类抗生素概述 • 大环内酯类林可霉素与多肽类抗生素
的比较 • 总结与展望
01
大环内酯类抗生素概述
定义与分类
定义
大环内酯类抗生素是一类由链霉菌产 生的广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白 质合成来发挥抗菌作用。
04
随着全球对抗生素耐药性问题的关注度不断提高，大环内酯类林可霉 素及多肽类抗生素的研究将得到更多的政策支持和资金投入。

酯化物。 抑制肝药酶，可使泼尼松龙、茶碱类、卡马西
平、华法令、地高辛等药物代谢降低。
8
六、常用药物
1、红霉素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞
内浓度高，半衰期长。
9
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素、克林霉素 抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两
类药不宜合用。 与大环内酯类有交叉耐药性。 主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球
菌引起的骨髓炎为首选药。 胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。
10
第三节 多肽类抗生素
抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌 素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。
11
杆菌； 嗜肺军团菌； 支原体、衣原体等。 【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制
转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白 质合成。
23ຫໍສະໝຸດ 二、耐药性及其机制1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐
药。 西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上
抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成， 为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑 制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。
临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局 部抗感染。
不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的 耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性； 杆菌肽的肾毒性等。
胃肠道反应 肝损害，尤其是酯化物 偶见药疹和药热等
7
五、大环内酯类抗生素的合理应用
耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏 患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。

的抗生素。
评估患者身体状况
关注患者的肝肾功能、年龄、体 重等情况，以确定合适的用药剂
量和给药方式。
询问过敏史
了解患者是否对大环内酯类、林 可霉素类及多肽类抗生素过敏，
避免发生药物不良反应。
用药过程中的观察与护理
观察患者反应
密切关注患者在用药过程中是否出现不良反应，如恶心、呕吐、 皮疹等。
调整用药剂量
掌握抗生素的适应症和禁忌症
适应症
正确判断患者感染类型，选择合适的抗生素，以达到最佳治 疗效果。
禁忌症
了解患者药物过敏史、肝肾功能不全等情况，避免使用禁忌 药物。
正确执行医嘱，观察患者反应，及时处理不良反应
医嘱执行
01
护理人员需严格遵守医嘱，按时按量给患者服药，者反应
替考拉宁的不良反应较少，主要包括肾功能损害和过敏 反应，需注意监测肾功能和过敏反应的发生。
替考拉宁对大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌和 厌氧菌具有抗菌活性。
替考拉宁的给药方式为静脉注射，成人剂量为每次0.4g， 每日一次。
其他多肽类抗生素
其他多肽类抗生素包括去甲万古霉素、 达托霉素等，对革兰氏阳性菌具有抗 菌活性。
达托霉素是一种新型的环脂肽类抗生 素，对多种革兰氏阳性菌具有抗菌活 性，尤其对MRSA具有高度抗菌活性。
去甲万古霉素的抗菌作用与万古霉素 相似，对MRSA等耐甲氧西林菌株具 有抗菌活性。
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素的护理应
用
用药前评估
评估患者病情
了解患者的感染类型、严重程度 及既往用药情况，以便选择合适
药代动力学
林可霉素口服吸收较好， 体内分布广泛，主要通过 尿液和胆汁排泄。
不良反应
林可霉素可能导致胃肠道 反应、过敏反应、肾功能 损害等不良反应。

依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口
服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。
琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏
障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。
硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉
素发挥作用。
在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反
应轻于红霉素。
口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布
首过效应明显，生物利用度低。
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，
克拉霉素 clΒιβλιοθήκη rithromycin٠抗菌谱> 红霉素，增加了对G-菌的作用，且强于红霉素；
٠不良反应轻。
٠半衰期是大环内酯类中最长者，每天用药1次即可；
٠口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于同期血浆浓度约10～100倍；
٠对某些细菌有快速杀灭作用；
特点：
抗菌作用及机制
抗菌谱较窄：
对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；
对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克
次体有良好效果；
对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金
葡菌有一定的抗菌活性。
通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
01
作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体
02
50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。
03
٠14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；
厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；
需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、
胆道感染、败血症、心内膜炎等。
金葡菌引起的骨髓炎为首选药。
〔不良反应〕
胃肠道反应，二重感染，轻度皮疹、药热
瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶
见黄疸和肝损伤。
〔药理作用及机制〕
4
杀灭G+菌作用强大，尤其对耐药的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。

抗菌机制
与大环内酯类相同，能不可逆性结合到
细菌核糖体50S亚基上，抑制细菌蛋白质 合成。不能与红霉素合用（拮抗）
耐药性

大多数细菌对林可霉素和克林霉素存在完全 交叉耐药性，也与大环内酯类存在交叉耐药 性，同时，它们的耐药机制也相同。
交叉耐药：耐药性（Resistance to Drug）又称抗药性，系 指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性 ，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。病原体对 某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可 显示耐药性，称之为交叉耐药（Cross Resistance），根据
林可霉素类抗生素
以林可霉素（洁霉素）、 克林霉素（氯洁霉素）为代表

抗菌谱：
1.厌氧菌——最主要的特点： 包括梭状芽孢杆菌属、丙酸杆菌属、 双歧杆菌属、类杆菌属、奴卡菌属及放 线菌属，尤其是对产黑素类杆菌、消化 球菌、消化链球菌、产气荚膜梭菌以及 梭杆菌的作用更为突出。

抗菌谱：
2.G+球菌——金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球 菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎 链球菌具有极强的抗菌作用。 3.部分G-球菌——脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟 菌。 4.人型支原体和沙眼支原体。 对G-杆菌和肺炎支原体无效。

临床应用
①主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科 感染等。 ②治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组 织、胆道感染及败血症、心内膜炎等。 是治疗金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨 髓炎及关节感染的首选药。
耐药性特点：
1. 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复。 2. 本类药物存在不完全交叉耐药性
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。

羊病综合防疫技术大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素介绍（一）大环内酯类药物大环内酯类药物是由链霉菌产生或半合成的一类弱碱性抗生素，动物专用品种有泰乐菌素、替米考星。

大环内酯类药物的抗菌谱和抗菌活性基本相似，本类药物与细菌核糖体的50S亚单位可逆性结合，阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。

一些细菌可合成甲基化酶，将位于核糖体50S亚单位上的23SrRNA上的腺嘌呤甲基化，导致大环内酯类药物不能与其结合，这是细菌对大环内酯类药物耐药的主要机制。

1.红霉素【性状】本品是从红链霉菌的培养液中提取的，为白色或类白色结晶或粉末，难溶于水，在酸性溶液中易破坏，可与有机酸结合成盐而溶于水。

【作用与用途】红霉素抗菌谱和青霉素相似。

对革兰式阳性球菌和杆菌均有较强的抗菌作用，对部分革兰氏阴性杆菌（如布鲁氏菌）、立克次体、钩端螺旋体等也有抑制作用，但对肠道革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等不敏感。

兽医临床上主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、肠球菌等所引起的肺炎、子宫炎、乳腺癌等的治疗，也可用于支原体病和传染性鼻炎的治疗。

可与链霉素、氯霉素类等合用，具有协同作用。

【用法与用量】片剂，羔羊每天每千克体重 6.6～8.8毫克，分3～4次口服。

【注意事项】本品忌与酸性药物配伍。

2.乳酸红霉素【性状】本品为白色或类白色结晶或粉末。

无臭，味苦。

在水或乙醇中易溶，在丙酮或三氯甲烷中微溶，在乙醚中不溶。

【作用与用途】同红霉素。

【用法与用量】粉针剂，静脉注射，羊每次每千克体重3～5毫克，每天2次，连用2～3天。

临用前先用灭菌注射用水溶解（不可用生理盐水）,然后用5%葡萄糖注射液稀释成0.5%浓度缓慢静脉注射。

【注意事项】本品局部刺激性较强，不宜肌内注射。

静脉注射速度应缓慢。

3.泰乐菌素【性状】本品是从弗氏链霉菌的培养液中提取的无色晶体。

微溶于水，与酸制成盐后则易溶于水。

pH小于4或大于10时失去活性。

结合部位。 抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体
有效。 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。
第三节
多肽类抗生素
万古霉素
抗菌机制：胞壁黏肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。 体内过程：口服不吸收。分布广，不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。 抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。 不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、其他。
具14～16碳内酯环共同结构。 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环，阿奇霉素。 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、
乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
二、抗菌作用及机制
抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌活性。 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 对MRSA有一定抗菌活性。 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内
八、红霉素抗菌谱与临床应用
抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空 肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效。
临床应用 ➢ 白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎 及军团病的首选药。 ➢ 耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。
九、其他大环内酯类

抗菌机制
抑制细胞壁合成
多肽类抗生素能够抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁 缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、 变形死亡。
破坏细胞膜功能
多肽类抗生素能够与细菌细胞膜相互作用，破坏细胞膜的完 整性，导致细胞内重要物质外泄，最终使细菌死亡。
临床应用
耐药性
由于多肽类抗生素的作用机制独特， 与其他抗生素无交叉耐药性，因此对 于一些多重耐药菌引起的感染具有较 好的治疗效果。
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感谢观看
克林霉素（Clindamycin）
02
克林霉素是林可霉素的衍生物，对厌氧菌有较强抗菌作用，且
对某些对林可霉素耐药的菌株也有效。
夫西地酸（Fucidin）
03
夫西地酸对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有抗菌作用，尤
其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效。
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
林可霉素类抗生素通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的起 始阶段，从而发挥抗菌作用。
建立监测系统，对抗生素耐药性进行监测，及时 发现并应对耐药性问题。
提高公众对抗生素的认识
宣传教育
媒体报道
通过各种渠道向公众普及抗生素知识， 提高公众对抗生素合理使用的认识。
媒体应积极报道抗生素合理使用的问 题，引导公众正确看待抗生素的使用。
提供培训
对医务人员进行抗生素合理使用的培 训，提高医务人员对抗生素合理使用 的认识和意识。
抗生素的监管政策
限制抗生素的销售
通过药品监管部门对抗生素的销售进行严格监管， 限制非处方抗生素的销售。
定期评估和更新抗菌药物目录
由专业机构定期评估和更新抗菌药物目录，以指 导临床合理选用抗生素。

抗菌谱
主要针对需氧革兰氏阳性菌
大环内酯类抗生素主要针对需氧革兰氏阳性菌，包括葡萄球菌、链球菌、肺炎 球菌等。
对某些革兰氏阴性菌也有抗菌作用
部分大环内酯类抗生素对部分革兰氏阴性菌也有抗菌作用，如流感嗜血杆菌、 百日咳杆菌等。
临床应用
上呼吸道感染
大环内酯类抗生素常用于治疗由需氧 革兰氏阳性菌引起的上呼吸道感染， 如扁桃体炎、咽喉炎等。
药物作用机制
这三类药物的作用机制各不相同。大环内酯类主要通过抑制细菌蛋白质的合成发挥抗菌作 用，林可霉素类则通过抑制细菌核糖体而发挥作用，多肽类则通过与细菌细胞膜相互作用 破坏膜结构。
药物分布与代谢
大环内酯类和林可霉素类主要分布在细胞内液，而多肽类主要分布在细胞外液。在代谢方 面，大环内酯类主要通过肝脏代谢，林可霉素类则主要通过肾脏代谢，而多肽类通常不经 过代谢直接发挥药效。
抑制细菌细胞壁合成
林可霉素类抗生素还能抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外 环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀，变形死亡。
抗菌谱
革兰氏阳性菌
林可霉素类抗生素对革兰 氏阳性菌具有强效抗菌活 性，包括葡萄球菌、链球 菌等。
部分革兰氏阴性菌
对部分革兰氏阴性菌如脑 膜炎球菌、淋球菌等也有 一定抗菌活性。
天然类
主要包括红霉素、麦迪霉素等 。
半合成类
通过结构改造得到的半合成大 环内酯类抗生素，如阿大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的延长因子，从而发挥抗菌作用。
改变细菌细胞膜通透性
部分大环内酯类抗生素还能改变细菌 细胞膜的通透性，导致细菌细胞内重 要物质外泄，引起细菌死亡。
在治疗其他由革兰氏阳性菌引起的感染， 如心内膜炎、败血症等，林可霉素类抗生 素也具有一定的疗效。

第40章大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素第一节大环内酯类抗生素最具代表性的是克拉霉素和阿奇霉素。

大环内酯类抗生素按化学结构分为：1．14元大环内酯类：包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、低红霉素等。

2．15元大环内酯类：包括阿奇霉素。

3．16元大环内酯类：包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素乙酰麦迪霉素、罗他霉素等。

一、抗菌作用及机制二、耐药机制细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种：1．产生灭活酶2．靶位结构改变3．摄入减少和外排增多三、药代动力学1．吸收红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少。

2．分布大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织。

3．代谢红霉素主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。

4．排泄红霉素和阿奇霉素主要以活性形式累积和分布在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。

红霉素从链丝菌培养液中提得。

口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成肠溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。

【抗菌作用】抗菌谱与青霉素相似，略广。

1. 抗G+菌强，主要用于G+菌感染。

2.抗G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感、百日咳、布氏杆菌及军团菌高度敏感。

3.对支原体、衣原体、螺旋体有效。

【机制】与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。

【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于⑴耐青霉素的金葡菌感染；⑵对青霉素过敏者；⑶首选治疗：白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。

【耐药性】容易产生耐药性，用药﹤1周，停药数月恢复敏感性。

【不良反应】（1）胃肠反应：宜饭后服。

（2）肝功能损害：如转氨酶升高、肝肿大、黄疸等。

（3）静滴浓度高或过快，可见血栓性静脉炎。

乙酰螺旋霉素: 耐酸、口服吸收好，抗菌作用：相似红霉素，但弱，对耐红霉素菌仍有效。

应用：主要用于G+菌的呼吸道和软组织感染麦迪霉素：抗菌作用相似红霉素，二药间部分交叉耐药，主要用于G+菌的呼吸道和软组织感染。

体内过程
红霉素不耐酸，口服吸收少，故常制成肠溶片 及酯化物。第二代大环内酯类对胃酸稳定，口 服生物利用度高。 能广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织； 因不易透过血脑屏障，脑脊液浓度低。 主要经肝脏代谢（除阿奇霉素），经胆汁排泄， 有肝肠循环，胆汁中浓度高。 在酸性条件下容易破坏，碱性环境中抗菌活性 较强，故治疗尿路感染时常需碱化尿液。 注：红霉素为肝药酶抑制剂
第四十章
大环内酯类、 林可霉素类、多肽类抗生素
第一节 大环内酯类抗生素
具有14-16元大环内酯基本化学结构 的抗生素

分类：
红霉素 麦迪霉素 乙酰麦迪 霉素 乙酰螺旋 霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗红霉素 地红霉素
第一代
第二代
抗菌作用
抗菌谱：与青霉素相似而略广 对大多数G+菌有强大抗菌活性；对耐PG的金 葡菌和MRSA也有一定作用。 对部分G-菌（军团菌、弯曲杆菌、百日咳、流 感杆菌）也有良好作用。 对厌氧球菌有效；对支原体、衣原体、立克次 体也有抑制作用。 第二代特点：抗菌范围扩大（克拉霉素：对幽 门螺旋菌有效），对G-菌和某些衣原体作用明 显增强。


细胞胞壁粘肽的生物合成可分为三个阶段： 胞浆内阶段：可被磷霉素破坏 胞浆膜阶段：可被万古霉素破坏 胞浆外阶段：可被β-内酰胺类抗生素破坏

临床应用：仅用于严重G+菌感染，特别是
MRSA、MRSE和肠球菌所致的败血症、心内 膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。口服治疗伪膜 性肠炎。
不良反应

红霉素（erythromycin）
常用剂型： 乳糖酸红霉素 静脉滴注给药 依托红霉素 硬脂酸红霉素 口服后在肠中释放出红霉素 琥乙红霉素
其他：眼膏剂

第七章大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。

第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。

第三代：不易耐药的酮基大环内酯类第药物受到普遍关注。

第一节、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素的共性㈠体内过程1.吸收：红霉素不耐酸；第二代大环内酯类耐酸，口服性好⒉分布：广泛分布到除了脑组织和脑脊液的各种组织和体液中。

红霉素是少数能够进入前列腺，胎儿血液循环和母乳中的药物之一；炎症能够促进红霉素的组织渗透⒊代谢：肝肠循环㈡药理作用第一代：大多数阳性菌，部分阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌活性。

对葡萄球菌属（包括产生B-内酰胺酶的和MRSA），肺炎链球菌，破伤风杆菌，白喉杆菌等强大抗菌活性；对梅毒螺旋体，衣原体，支原体，立克次体等非典型病原体也有较好作用第二代：加强了革兰氏阴性菌第三代：大环内酯类一般是抑菌剂㈢作用机理：所有大环内酯类均抑制细菌蛋白质的合成①透过生物膜，可逆性的作用于50S亚基，阻止70S起始复合物的形成②结合到50S大亚基的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从A向P位移动，阻断蛋白质的合成③导致核糖体结构被破坏，使得肽链延长阶段过早结束④大环内酯类和林可霉素、克林霉素在50S作用位点可能拮抗㈣耐药性①靶位改变：50S亚基的结构改变，导致大环内酯类药物无法与之结合，产生耐药性；核糖体结合位点改变导致的耐药称为MLS耐药，是局限第二代大环内酯类的主要问题②灭活酶的产生：水解内酯键③膜通透性降低④主动外排机制增加㈤不良反应大环内酯类的主要特点在于低毒性①胃肠道反应②肝损害③耳毒性④过敏反应⑤二重感染：长期大量使用大环内酯类药物，导致二重感染二、常用大环内酯类药物红霉素药理作用1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。

3.对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。