NSAIDs所致消化道粘膜损伤的防治

非甾体抗炎药所致消化道出血的防治策略非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类不含甾体结构具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿及抗凝血等作用的药物。

1899年第一个NSAIDs—阿斯匹林问世。

目前，阿斯匹林在心脑血管疾病的一、二级预防中发挥了重要作用，成为应用最广泛的NSAIDs。

此类药物还广泛应用于风湿免疫性疾病、各种疾病所致的疼痛、运动性损伤及退热治疗。

随着NSAIDs的广泛使用，其导致的不良反应也日益受到重视，尤其是消化道出血。

本文旨在介绍NSAIDs所致消化道出血的临床特征及防治策略。

1.NSAIDs的分类根据药物对环氧合酶-1（COX-1）与环氧合酶-2（COX-2）选择性的不同，将NSAIDs分为以下两类[1]：① 非选择性COX抑制药：同时抑制COX-1和COX-2。

如阿斯匹林、双氯芬酸、布洛芬、吡罗昔康、美洛昔康等。

② 选择性COX-2抑制药：此类药物只抑制COX-2，对COX-1没有活性。

如罗非昔布、塞来昔布等。

2.NSAIDs致消化道出血的机制目前认为，NSAIDs对COX-2的抑制是其发挥药效作用的基础，对COX-1的抑制构成了此类药物不良反应的毒理学基础[1]。

NSAIDs所致消化道出血主要机制有两方面[2]：①药物的直接损害。

NSAIDs属于弱酸性，在胃酸中呈非离子状态，当进入中性环境的胃黏膜细胞时会解离成离子状态，而离子状态的NSAIDs不易跨膜，在细胞内聚集引起细胞损伤。

②抑制COX-1的活性。

NSAIDs通过抑制COX-1的活性，干扰花生四烯酸代谢，使PG的合成受阻，同时又抑制血栓素A2介导的血小板聚集，导致胃肠黏膜损伤，出血风险增加。

3.NSAIDs所致消化道出血的临床特征3.1 上消化道出血NSAIDs所致消化道出血以老年人多见，NSAIDs具有镇痛作用，临床症状多不典型，很多患者常以消化道出血为首发症状就诊。

另外，老年人的神经生理功能减退，神经末梢感觉迟钝，调节功能差使得出血不易被早期发现。

㊃综述㊃N S A I D s相关胃肠损伤防治的研究进展孙啸云刘茹徐建国沈锦春非甾体类抗炎药(n o n-s t e r o i d a la n t i-i n f l a mm a t o r y d r u g s,N S A I D s),分为非选择性的非甾体抗炎药(n o n s e l e c t i v e n o n s t e r o i d a l a n t i-i n f l a mm a t o r y d r u g s,n s-N S A I D s)和选择性环氧合酶-2(c y c l o o x y g e n a s e-2,C O X-2)抑制剂,是临床上广泛使用的一类药物㊂它们单独或与其他药物联用有多种临床适应证,包括非感染性发热㊁急慢性炎性关节炎㊁非关节软组织风湿症等[1]㊂N S A I D s主要通过阻抑C O X活性,引起前列腺素(p r o s t a g l a n d i n,P G)合成减少,从而发挥其解热㊁消炎㊁镇痛的作用㊂人体主要存在两种C O X,即C O X-1和C O X-2㊂C O X-1有保护胃黏膜的作用;C O X-2在炎症出现时活性增加,导致疼痛和炎症反应加重㊂传统的n s-N S A ID s因为同时抑制C O X-1和C O X-2,在消炎镇痛时易损伤胃肠道㊁抑制血小板等,然而选择性C O X-2抑制剂只针对性地抑制C O X-2,减少胃肠道损伤的发生㊂另外C O X家族的新成员C O X-3的存在已得到证实,C O X-3与C O X-1源于同一基因,区别在于C O X-3包含一个与C O X-1不同的内含子,C O X-3在某些肿瘤的发生发展及镇痛和炎症反应中发挥重要作用[2]㊂N S A I D s是导致药物相关不良反应的主要原因,尤其在老年患者和原有基础疾病的患者中[3]㊂N S A I D s相关不良反应包括胃肠损伤㊁心血管事件㊁肾功能改变㊁肝损伤和血小板抑制等㊂其中,较常见的不良反应是胃肠损伤,包括N S A I D s相关溃疡以及溃疡出血,严重者可威胁服药者的生命安全[4]㊂本文就N S A I D s相关胃肠损伤防治的研究进展作一综述㊂N S A I D s相关胃肠损伤的危险因素以及机制N S A I D s相关胃肠损伤包括胃肠道炎症㊁出血㊁溃疡以及穿孔等,一般的危险因素有高龄㊁溃疡家族病史㊁幽门螺旋杆菌感染㊁严重心血管疾病㊁还有应用大剂量N S A I D s㊁抗血小板药㊁糖皮质激素㊁抗抑郁药等[5]㊂N S A I D s引起的胃肠损伤风险与用药种类㊁剂量和疗程有关㊂C a s t e l l s a g u e等[6]的M e t a分析表明,包括选择性C O X-2抑制剂在内的N S A I D s有不同的上消化道损伤风险,相对低风险的N S A I D s包括塞来昔布和醋氯芬酸,相对高风险的是吡罗昔康;与使用低-中剂量比较,每天使用高剂量的N S A I D s上消化道损伤的相对风险增加大约2~3倍;该研究还表明,上消化道损伤发生的风险性在用药初始最高,重复应用N S A I D s后,患者会出现不同程度的黏膜适应性,使黏膜损伤逐渐减轻,也就是说使用N S A I D s早期的风险性较高,而随疗程延长风险性降低㊂N S A I D s主要通过抑制胃黏膜的C O X活性(主要C O X-1)引起P G合成减少,黏液和碳酸氢盐分泌减少,同时黏膜血流量减少,胃酸分泌增加,引起胃黏膜屏障的物理化学破坏等㊂H+通过受损的黏膜屏障反向扩散引起组织酸中毒,并增加药物吸收,加重毒副作用[7]㊂另有研究发现抑制P G 合成也可导致白细胞(主要是中性粒细胞)黏附在微循环血管内皮上,造成内皮损伤[8]㊂N S A I D s引起小肠损伤的机制与胃损伤有很大差异㊂N S A I D s多呈弱酸性,其酸性部分直接损伤小肠上皮细胞膜磷脂,紧接着造成细胞内线粒体损伤,解偶联线粒体氧化磷酸化,从而降低细胞内的三磷酸腺苷浓度;这种变化引起细胞完整性丧失,因为三磷酸腺苷依赖的肌动蛋白-肌球蛋白复合物管控着细胞间连接,因此可导致肠道通透性增加和随后的黏膜损伤[9-10]㊂细菌也在N S A I D s肠道损伤的发病机制中发挥重要作用㊂最近研究表明,无菌的大鼠或小鼠在给予N S A I D s时几乎没有肠道损伤,但植入革兰氏阴性菌后,对N S A I D s肠道损伤变得易感[11]㊂革兰阴性菌入侵黏膜层,导致T o l l样受体活性增加,发生炎症反应损伤小肠黏膜[12]㊂故抗生素尤其是针对革兰阴性菌的抗生素可减轻N S A I D s肠道损伤㊂细菌也可通过胆汁和肠肝循环引起肠损伤,可导致次级胆汁酸的形成增多,进而损伤小肠上皮[13]㊂此外,有研究表明,不进行肠肝循环的N S A I D s不会损伤肠道,可能因为进行肠肝循环会导致复发性肠上皮损伤[8]㊂N S A I D s相关胃肠损伤的预防预防N S A I D s相关胃肠损伤的常见措施包括综合评价患者的危险因素,严格掌握使用的适应证从而减少该类药的应用,减低剂量及缩短使用时间,选择不良反应小的n s-N S A I D s或选择性C O X-2抑制剂,选择合适的给药途径㊂患者全身进行N S A I D s治疗时,也应预防胃肠损伤的发生,其中有效措施包括:治疗可改变的危险因素;联用H2受体阻断药㊁米索前列醇㊁质子泵抑制剂(p r o t o n p u m p i n h i b i t o r s,P P I s)及胃肠道保护药物㊂预防消化道损伤的发生,常见措施为联用抗酸药㊂如H2受体阻断药可抗胃酸分泌,包含14项试验的M e t a分析发现,法莫替丁等H2受体阻断药在高剂量时可以保护消化道,但在常规剂量时,它们仅降低了十二指肠溃疡的风㊃5211㊃临床麻醉学杂志2018年11月第34卷第11期JC l i nA n e s t h e s i o l,N o v e m b e r2018,V o l.34,N o.11D O I:10.12089/j c a.2018.11.020作者单位:210002南京大学医学院附属金陵医院麻醉科通信作者:沈锦春,E m a i l:y y s h e n0203@163.c o m险[14],因此推荐使用高剂量(2倍)的H2受体阻断药㊂既往认为P P I s在预防N S A I D s引起的胃肠道损伤中疗效优于H2受体阻断药,但最近有一项研究指出,在长期服用小剂量阿司匹林的胃肠道高危患者中,P P I s和H2受体阻断药在降低上消化道出血和溃疡风险方面具有相似的效果[15]㊂另有研究表明,米索前列醇可有效减少N S A I D s相关胃肠损伤的发生,米索前列醇在常规剂量下的疗效与P P I s类似,但优于H2受体阻断药[16]㊂然而因为米索前列醇的消化道不良反应(如恶心㊁腹痛)发生率高,耐受性差,患者无法长期使用㊂因此一般推荐低剂量,不良反应较少,但预防胃肠道损伤的作用也较弱㊂P P I s有强大持久的抑制胃酸分泌作用,可以有效降低应用N S A I D s患者的上消化道溃疡及其并发症的发生率[17-18]㊂故指南推荐N S A I D s与P P I s联用以减轻N S A I D s 引起的相关胃肠损伤㊂然而最新研究表明,N S A I D s与P P I s 联用会增加下消化道损伤的风险[7]㊂因为联用P P I s,所以上消化道黏膜损伤的发生逐年减少,而下消化道黏膜损伤持续增加[19]㊂另有研究表明,P P I s虽然耐受性好,但患者长期高剂量使用可发生骨质疏松与骨折,肠道感染,肺炎,低镁血症,缺铁性贫血,维生素B12缺乏等不良反应[20]㊂选用高选择性C O X-2抑制剂减轻肌肉骨骼组织中的炎症,并通过保留C O X-1,降低了胃肠道黏膜损伤的发生率㊂选择性C O X-2抑制剂引起的上消化道溃疡或出血比n s-N S A I D s少,部分原因是它们不抑制血小板聚集,当与抗血栓剂量的阿司匹林联合给药时,选择性C O X-2抑制剂在上消化道溃疡或出血方面优于传统的N S A I D s[8]㊂对于极易发生消化道损伤的患者,可以选择联用选择性C O X-2抑制剂和P P I s[21]㊂然而,另有研究发现,抑制C O X-1或C O X-2都能损伤小肠黏膜,表明C O X-2可能是炎症反应恢复过程中的免疫调节者之一[22]㊂C O X-2表达在溃疡愈合及黏膜损伤修复过程中也起重要作用㊂黏膜保护剂如瑞巴派特(r e b a m i p i d e)可激活C O X,促进P G的释放,同时可清除自由基以及抑制炎性细胞因子㊂P G 是保护胃黏膜免受损伤的上皮水平的关键介质之一,释放P G并随之进行黏膜保护的药物在理论上可以减轻N S A I D s 相关胃肠道损伤㊂另有较早研究表明,瑞巴派特可改善双氯芬酸引起的小肠损伤[11]㊂最新的研究表明,瑞巴派特还可以通过调节肠道菌群来预防N S A I D s引起的小肠损伤[23]㊂预防N S A I D s相关胃肠损伤还可以改变给药途径,比如采用静脉注射㊁直肠给药或局部给药等方法㊂传统的口服给药具有使用方便㊁无创等优势,然而由于肝-肠 首关消除 以及一些药物可结合胃肠道受体,维持药效时间短,生物利用度不一,多次给药易产生血药浓度 峰谷 现象,且胃肠道不良反应严重㊂N S A I D s类药如氟比洛芬酯可以采用静脉注射或镇痛泵持续泵注等方式,可快速达到并维持适宜的血药浓度,避免直接刺激胃肠黏膜,以便术后疼痛管理[24]㊂直肠给药的3种传输途径都不经过胃肠道,药物免受酸㊁碱消化酶的破坏,同时减少了对胃肠道的刺激,提高了生物利用度㊂近年来,局部给药已成为临床的研究重点之一,多个疾病治疗指南推荐外用N S A I D s治疗作为首选㊂外用N S A I D s通过皮肤直接渗透局部,降低了血中浓度,可明显减少不良反应,尤其是N S A I D s特有的胃肠道损伤,为临床用药提供了更好的选择[25]㊂N S A I D s相关胃肠损伤的治疗N S A I D s引起胃肠损伤后,首先应尽量停用N S A I D s以及其他胃肠毒性药物㊂当病情需要不能停用时,应换用选择性C O X-2抑制剂或不良反应小的n s-N S A I D s,同时进行抗溃疡治疗,促进溃疡愈合,如P P I s㊁H2受体阻断药,还有最近研究较多的益生菌㊁抗生素等㊂米索前列醇治疗N S A I D s 溃疡疗效并不优于P P I s或H2受体阻断药,且腹痛㊁腹泻不良反应常见,故不推荐使用,对胃肠穿孔㊁溃疡等严重并发症应采用微创或手术治疗,本文不予赘述㊂选择性C O X-2抑制剂对于消化系统低危者,可考虑使用n s-N S A I D s;而对于消化系统高危者,若需要长期服用,则应使用选择性C O X-2抑制剂[7]㊂虽然抑制C O X-1不是导致胃肠道损伤的唯一机制,但是选择性C O X-2抑制剂仍具有比n s-N S A I D s更高的安全性㊂有研究比较了N S A I D s 联用P P I s和单用选择性C O X-2抑制剂的疗效,发现对于长期应用N S A I D s的中高危患者,选择性C O X-2抑制剂可明显减轻胃肠道损伤,同时也减少溃疡㊁出血㊁穿孔㊁梗阻等症状的发生[26]㊂P P I s N S A I D s相关溃疡患者,当病情需要不能停用N S A I D s时可联用P P I s促进溃疡愈合,因为P P I s具有强大的抗胃酸分泌作用,可用标准剂量或倍量每天分2次服用㊂然而近年来,越来越多的证据显示,P P I s可以通过改变肠道微生物群的组成,引起N S A I D s相关小肠损伤的发生[27-28]㊂尽管如此,P P I s在治疗N S A I D s引起的上消化道损伤中仍然是必不可少的[29]㊂遗憾的是,目前还没有关于如何正确使用P P I s治疗N S A I D s相关胃肠损伤的综合指导方针㊂H2受体阻断药与P P I s比较,H2受体阻断药抑酸作用较低,对胃肠道菌群的干扰较小,或许可以用于治疗胃肠道损伤[30]㊂停用N S A I D s后,H2受体阻断药可以治愈绝大多数N S A I D s相关溃疡,若患者不能停用,则治愈率明显降低;采用抑酸类药物治疗N S A I D s相关胃溃疡推荐疗程为4 ~8周,8周愈合率达88.4%[31]㊂益生菌肠道菌群在N S A I D s引起的小肠损伤中起着关键作用,益生菌可以通过调节肠道菌群来预防N S A I D s引起的小肠损伤[23,32],表明益生菌可能是治疗N S A I D s相关胃肠损伤的一种潜在的策略㊂但研究的样本量小,需要样本量更大的研究来进一步证实㊂除此以外,已有研究证明嗜酸乳杆菌以及双歧杆菌对肠黏膜有保护作用[11,33]㊂抗生素在健康个体中,肠道微生物群可以抵御致病微生物,并协助维持肠上皮屏障稳定,这个共生系统由超过100万亿的微生物组成,也为宿主提供了许多益处,如营养物质的新陈代谢㊁合成以及免疫辅助功能等[34]㊂N S A I D s引㊃6211㊃临床麻醉学杂志2018年11月第34卷第11期JC l i nA n e s t h e s i o l,N o v e m b e r2018,V o l.34,N o.11起肠道菌群失调,使低丰度的致病菌群扩大,同时肠屏障破坏,细菌及其代谢产物能够从肠腔转运至肠系膜淋巴结并进入循环,因而抗生素治疗N S A I D s相关胃肠损伤在机理上符合逻辑㊂近年来也有相关研究表明,利福昔明剂量为40 m g㊁一日两次时可减轻N S A I D s与P P I s联用导致的小肠黏膜损伤[35]㊂除上述机制外,甲硝唑等治疗厌氧菌感染的抗生素可通过抑制小肠细胞线粒体的氧化磷酸化起到保护肠黏膜作用,当剂量为800m g/d时,在不改变小肠通透性的同时,还可减少N S A I D s引起的小肠出血和炎症反应[36]㊂除上述药物,N S A I D s衍生药也具有很大的治疗前景,包括一氧化氮(N O)释放型N S A I D s和硫化氢(H2S)释放型N S A I D s等㊂该衍生药物的N S A I D s部分可抑制C O X-1和C O X-2,发挥抗炎和镇痛作用,而气体介质部分则发挥黏膜保护作用,类似于内源性P G的作用;N O㊁H2S这两种气体介质是血管扩张剂,可抑制白细胞黏附于血管内皮细胞,提高胃黏膜对N S A I D s等有害物质所致损伤的耐受性,促进溃疡愈合[11]㊂小结为了防治N S A I D s相关胃肠道损伤,应努力做到:积极治疗原发病,综合评价患者的胃肠道危险因素,严格掌握使用的适应证以及禁忌证从而减少该类药的应用;个体化用药,减低剂量及缩短使用时间,选择不良反应小的n s-N S A I D s或选择性C O X-2抑制剂,不应同时使用两种及以上的N S A I D s;选择合适的给药途径,如静脉㊁直肠以及局部透皮给药都可不同程度的降低N S A I D s对胃肠道的损伤;若有需要可联用防治胃肠损伤的药物,如米索前列醇㊁P P I s㊁H2受体阻断药㊁胃黏膜保护剂㊁抗生素等;应用和发展新型的选择性C O X-2抑制剂㊁具有多重作用的N S A I D s衍生药,还有益生菌制剂等㊂对于消化系统低危患者,可考虑使用n s-N S A I D s;对于消化系统中高危患者,应优先考虑使用选择性C O X-2抑制剂(如塞来昔布)㊂联用N S A I D s和P P I s,有利于胃溃疡和出血的患者㊂然而,这种用药方法可能对小肠黏膜发生潜在的有害影响,可能是通过肠道菌群失调和肠道通透性增加等机制导致㊂最近大量研究表明,使用低酸度的选择性C O X-2抑制剂可能是一种适合于胃肠道中高危患者的用药策略㊂参考文献[1] M c G e t t i g a nP,H e n r y D.U s eo f n o n-s t e r o i d a l a n t i-i n f l a mm a-t o r y d r u g s t h a t e l e v a t e c a r d i o v a s c u l a r r i s k:a n e x a m i n a t i o n o fs a l e s a n d e s s e n t i a lm e d i c i n e s l i s t s i n l o w-,m i d d l e-,a n dh i g h-i n c o m e c o u n t r i e s.P L 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非甾体抗炎药物不良反应发生机制及防治非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)具有良好的镇痛、抗炎和解热作用，临床上广泛应用于急、慢性疼痛的治疗和癌痛的阶梯治疗。

NSAIDs是目前处方药和非处方药用量最大的药物之一，据不完全统计，全世界每天有3 000万～4 000万人次在使用NSAIDs。

近10年来，不同化学结构和剂型的新型NSAIDs大量涌现，极大地丰富了临床医生用药选择，但随之而来的一些严重不良反应，如消化道出血、肝肾损害、心血管毒性等，也不断出现。

严重者需要住院治疗，极其严重者可造成死亡。

在我国，NSAIDs的临床应用也十分普遍，国家药品不良反应监测中心提供的数据表明，我国收到有关NSAIDs的不良反应病例报告中，涉及消化系统、心血管系统、血液系统和中枢神经系统。

本文就NSAIDs应用过程中出现的不良反应发生机制及防治作一综述。

1 非甾体抗炎药的主要不良反应[1]1.1 消化道损害NSAIDs可引起上腹疼痛、恶心、消化不良、食管炎及结肠炎，主要的和最严重的表现是胃十二指肠糜烂、溃疡及威胁生命的胃肠穿孔和出血，有资料表明，长期服用NSAIDs的患者发生胃溃疡的机率为对照组的5～10倍，其中3%发生严重的胃出血或胃穿孔。

据美国的一份医学周刊报道，NSAIDs的消化道溃疡发生率为15%～30%，每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约10.7万例，其中死亡1.6万例。

最近，国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出，药物不良反应的25%是由NSAIDs引起的，在14个国家1 826例患者的内镜检查中证实，NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向，长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病损，同时有24%的患者有明显的溃疡。

美国和英国的许多对照研究指出，住院患者中，34%～80%的死亡者生前服用过NSAIDs。

据美国一项长达5年的多中心调查结果表明：对接受NSAIDs治疗者进行胃镜检查，发现胃溃疡发病率为20%；并发上消化道出血的住院率，每年为1.58%，病死率0.15%，直接经济损失达1.38亿美元。

《非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议》要点非甾体消炎药（NSAIDs）是一类不含糖皮质激素而具由抗炎、镇痛、解热作用的药物，其临床应用极为广泛，主要用于多种疼痛的对症治疗，改善风湿性疾病的炎性症状，近年来也用于预防心脑血管疾病等，是仅次于抗感染药物的第二大类药物。

然而使用NSAIDs可能导致消化道、心血管、肾脏、肝脏、中枢神经系统和血液系统等的不良反应，其中消化道不良反应最常见。

NSAIDs胃肠道副作用不仅危害患者甲亢，增加病死率，且大大增加了医疗费用。

因此提高NSAIDs胃肠道安全性是临床医生需要关注的问题。

共识推荐建议：1. 胃肠道损伤是NSAIDs最常见的不良反应之一。

2. NSAIDs的胃肠道不良反应包括胃炎、食道炎、胃及十二指肠溃疡、出血、穿孔和梗阻等。

3. 随着胶囊内镜和小肠镜的应用，NSAIDs对小肠黏膜的损伤逐渐被重视，主要表现为糜烂和溃疡。

4. NSAIDs相关消化道溃疡的危险因素包括：幽门螺杆菌（Hp）感染、年龄>65岁、既往溃疡病史、服用大剂量NSAIDs治疗、多种药物联合治疗，以及合并疾病（心血管疾病或肾病）等。

5. 使用NSAIDs前应对患者进行风险评估，包括胃肠道损伤危险评估和心血管危险评估，之后再决定选择何种药物以及是否需要胃黏膜保护策略。

6. 环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制剂导致的胃肠道溃疡并发症的风险小于非选择性环氧化酶抑制剂。

7. 合并Hp的NSAIDs相关溃疡，应积极根除Hp感染，是溃疡愈合及预防复发的有效措施。

8. 质子泵抑制剂（PPI）是防治NSAIDs相关胃肠道损伤的首选药物，胃黏膜保护剂对NSAIDs相关溃疡有一定的治疗作用。

9. H2受体拮抗剂（H2RA）可降低NSAIDs相关十二指肠损伤发生的风险，但对NSAIDs胃溃疡的疗效有待进一步明确。

10. NSAIDs相关消化性溃疡合并上消化道出血的首选治疗方法是胃镜下治疗，同时使用大剂量PPI可有效预防再出血，降低外科手术率于病死率。

不同抗消化性溃疡药防治非甾体类抗炎药致胃粘膜损伤的临床研究【摘要】目的：比较不同抗消化性溃疡药对长期服用非甾体类抗炎药患者胃粘膜损伤的临床疗效。

方法：对150例风湿性疾病患者，随机分为兰索拉唑组、法莫替丁组和铝碳酸镁组，在维持原来治疗方案继续服用nsaids的基础上，分别加服兰索拉唑15mg，qd，法莫替丁20mg，bid和铝碳酸镁2g，bid。

观察3个月时间后，对三组胃粘膜损伤及上消化道症状发生率进行比较。

结果：与兰索拉唑组比较，法莫替丁组和铝碳酸镁组胃粘膜损伤及上消化道症状发生率明显增多，差异有统计学意义（p0.05），具有可比性。

1.2 方法三组患者在维持原来治疗方案继续服用nsaids的基础上，兰索拉唑组、法莫替丁组和铝碳酸镁组，分别加服兰索拉唑15mg，qd，法莫替丁20mg，bid和铝碳酸镁2g，bid。

3个月时间后，对三组胃粘膜损伤及上消化道症状发生率进行比较。

胃粘膜损伤依据以下标准进行诊断[1]①口服非甾体抗炎药7d以上；②排除各种疾病引起的胃肠粘膜损伤；③符合消化道临床和内窥镜诊断标准；④幽门螺旋杆菌（hp）检测二项阳性者确认hp感染；⑤大便隐血试验阳性者或呕吐物寡克隆（ob）阳性者，血红蛋白下降，并有出血性休克临床表现和体征，确认上消化道出血。

根据胃粘膜损伤程度轻重依次分为充血、糜烂、溃疡（包括穿孔），如有合并症者计重不计轻，比如胃粘膜同时有充血、糜烂，即计糜烂。

服用nsaids致上消化道症状主要表现为呕血和/或黑便，且常为首发症状，另有急性糜烂胃粘膜损伤炎症，溃疡粘膜下血管损伤、出血、烧心、反酸、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、消化不良等。

如果同时出现上述两个症状者，只计其中较为明显者。

1.3 统计分析实验数据应用spss 13.0 软件处理，计数资料比较采用χ2检验，p0.05）。

3 讨论非甾体类抗炎药（nsaids）为全球最畅销的药品之一，被广泛应用于治疗各种风湿性疾病及心脑血管疾病，但nsaids的广泛应用引起了一系列并发症，其中最重要的是nsaids相关性胃肠病，轻者可导致黏膜充血、水肿、糜烂及一过性浅表溃疡形成，重者可造成大面积溃疡合并消化道出血、穿孔，甚至危及生命[2]。