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食品安全及化妆品GMP生产工艺验证标准规程
1 目的
用于证明生产一个产品所需的人员、材料、机器、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合可以生产出符合质量要求的成品，为产品质量提供可靠的保证。
2 范围
2.1 新工艺：所有新工艺必须经过验证方可交付常规生产。
2.2 现行工艺：除有特殊原因表明需要进行正式验证外，一般可通过对历史资料的回顾总结来实现。
3 职责
R&D：确定新产品的验证工艺（包括清洁验证工艺）条件、标准、限度及检验方法，起草新工艺的验证方案，指导验证。
生产技术管理部：负责验证方案的制定、实施，同时培训、考核人员，起草相关规程，收集验证资料，会签验证报告，同时负责供应符合标准的物料。
质量保证部：制订验证计划、参与起草验证方案，制定取样计划，参与验证的实施和部门之间的协调，进行环境监测和取样，对供应商的确认、整理验证报告、验证结果评价以及验证文件的存档保管。
质量控制室：负责提供检验、环境检测报告等。
4 定义
无
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清洁验证标准程序清洁验证标准程序一、目的：建立清洁验证标准程序，规范清洁验证管理的全过程。
二、适用范围：适用于本公司保健食品的清洁验证管理。
三、责任者：验证中心对本规程负责。
四、正文：4.1、需进行清洁验证的设备：4.1.1粉碎、过筛设备；混和设备；制粒、干燥设备；压片机；筛片机；包衣机；直接接触保健品的内包装设备；直接接触保健品的容器。
4.2、清洁验证的时机：在以下情况下应考虑进行清洁验证：4.2.1、最初验证：对自动清洁系统，应对新订的清洁程序、新产品、或设备更换或添置关键部件时的前三次运行验证。
4.2.2、改变清洁程序：当清洁程序中部分内容有变化，如清洁剂改变，清洁设备改变，清洁步骤改变时应重新进行验证。
4.2.3、产品、工艺、生产设备（包括设备形状的重大变更）改变：当产品处方，工艺或生产设备改变后应对原有清洁程序进行验证。
4.2.4、规定配制的清洁剂浓度或品种发生改变。
4.2.5、生产区被污染：在某种污染问题，如交叉污染杂菌持续超标时，水处理系统难题得到解决后应进行清洁验证，以保证清洁效果。
4.2.6、定期验证：应进行再验证，时间间隔由具体情况确定。
4.3、清洁验证方案中指标的制定方法：（1）产品分组的原则主要有：①提取溶剂相同或类似；②在清洗溶剂中具有类似的溶解特性；③类似的管理方法和危险水平；④使用类似的生产设备、管道。
对具有以上相似性的产品，我们可将其设为同一组，并依照此原则对所有产品进行分组，而同一组的产品，其生产用设备、管道的清洗，我们采用同样的清洁方法。
在使用同样清洁验证方法的同一组产品中，我们选择最难清洗的一个产品作为验证产品。
最难清洗可考虑在清洁溶剂中溶解度最小，或样品的颜色最深，允许残留量限度最低等因素。
（2）设备的分组①证明清洁验证的等效性；②相同的几何形状；③相同的特性；④设备材料的构成相同或相似；⑤尺寸；⑥所生产的产品相同或相似。
对同一组设备，我们可以采用同样的清洁方法进行清洁，选择相对最难清洗的一台设备进行清洁验证，最难清洗的设备可考虑直接接触保健品部位的几何形状最复杂，设备表面存在的死角最多等因素。
一、制定依据：《药品GMP指南》（口服固体制剂）、《药品生产验证指南》（2003年版）、《中国药典》（2020年版）。
二、内容：1、术语1.1清洁清洁是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。
1.2方法验证方法验证系指根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
采用非法定分析方法，均应当进行方法验证（方法转移除外）。
2、清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机表1 清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机3.1清洁验证分析方法验证的一般原则用于清洁验证的常规检验项目（如性状、pH、电导率、TOC等）的分析方法可豁免方法验证。
对于药物残留检测的分析方法，应进行方法验证，方法验证指标包括专属性与系统适用性、检测限、定量限、线性范围、棉签擦拭回收率、淋洗水回收率。
3.2.1专属性与系统适用性试验3.2.1.1专属性清洁验证分析方法的专属性主要是考察空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处是否存在干扰，考察采用的分析方法能否正确测定被测物质。
3.2.1.2系统适用性试验系统适用性试验是考察多次重复测定时，各测定值之间的接近程度。
在进行色谱分析方法验证时，应配制100%限度浓度对照品溶液，连续进样6针进行重复性验证，计算保留时间和峰面积（或响应值）的RSD。
3.2.1.3数据要求专属性试验中，空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处应无干扰色谱峰，如主成分峰附近有其他色谱峰，分离度应符合要求。
系统适用性试验中，6针保留时间的RSD应不得过1.0%，峰面积（或响应值）的RSD应符合表1中相应浓度的重复性RSD要求。
表1 样品中待测定成分含量与精密度RSD可接受范围3.2.2检测限（LOD）检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。
XX药业股份有限公司化妆品生产质量管理文件
一、目的：规范设备清洁（消毒）管理，有效的防止污染和交叉污染。
二、适用范围：车间生产的所有设备。
三、责任者：操作人员、维修人员、车间管理员、QA对实施本规程负责。
四、正文：
1.清洁（消毒）周期：每一批产品生产结束，每一天生产结束，应清洁（消毒）设备,转批、调
换品种或停产时需清洁（消毒）、如果清洁后停产，复产时与上次清洁间隔时间超过3天，应重新清洁（消毒）。
2.设备的清洁按照该设备的清洁标准操作程序进行。
3.设备清洁（消毒）必要时应进行验证，以保证设备清洁（消毒）的可靠性。
4.清洁要求做到设备主体清洁，无跑、冒、滴、漏，轴见光，沟见底，设备见本色。
5.设备周围无油垢，无油污，无污水，无杂物。
6.与物料、产品直接接触的部位无物料或产品的残留物。
7.药品生产使用的设备在进行清洁后，直接接触药品的部位应用纯化水洗干净，制剂生产的设备
直接接触药品部位应进行消毒。
8.更换品种时，必须对设备进行彻底的清洁。
同一设备连续生产同一品种时，如有影响产品质量
的残留物或更换批次时，也应对设备进行彻底的清洁。
9.已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。
10.各种设备均应有符合当前状态的“已清洁”或“待清洁”状态标志。
11.各种设备清洁（消毒）后应及时填写清洁（消毒）记录，写明日期、车间、设备编号、清洁剂、
消毒剂名称、用量、操作人等。
最新gmp认证标准GMP（Good Manufacturing Practice）是指良好生产规范，是一种确保药品、食品、化妆品等生产过程中质量和安全的管理体系。
GMP认证是指生产企业按照GMP标准进行生产，并通过相关机构的审核认证，以确保产品的质量和安全性。
随着市场对产品质量和安全的要求越来越高，GMP认证也成为企业进入国际市场的“敲门砖”。
因此，了解最新的GMP认证标准对企业非常重要。
最新的GMP认证标准主要包括以下几个方面的内容：首先，生产设施和设备的要求。
生产设施和设备是生产过程中非常重要的一环，直接关系到产品的质量和安全。
因此，最新的GMP认证标准对生产设施和设备提出了更加严格的要求，包括设施的布局、通风、照明、清洁等方面的要求，以及设备的选用、安装、维护等方面的要求。
其次，生产过程的控制要求。
生产过程的控制是保证产品质量和安全的关键，最新的GMP认证标准对生产过程的控制提出了更加细致的要求，包括原材料的采购、储存、使用，生产操作的规范、记录和验证，产品的包装、标识等方面的要求。
再次，人员的管理和培训要求。
人员是生产过程中最重要的环节，他们的素质和操作技能直接关系到产品的质量和安全。
因此，最新的GMP认证标准对人员的管理和培训提出了更加严格的要求，包括人员的招聘、培训、操作规程的执行等方面的要求。
最后，质量控制和文件记录要求。
质量控制和文件记录是GMP认证中非常重要的一环，它直接反映了企业对产品质量和安全的重视程度。
最新的GMP认证标准对质量控制和文件记录提出了更加详细的要求，包括质量控制的各个环节的要求，文件记录的真实、完整、可追溯等方面的要求。
总之，最新的GMP认证标准对企业的要求更加严格，但这也是企业提高产品质量和安全的机会。
企业应当密切关注最新的GMP认证标准，不断完善生产管理体系，提高产品质量和安全水平，以赢得市场和消费者的信任和认可。
同时，企业也应当加强与GMP认证机构的沟通和合作，及时了解最新的认证要求，以便做好准备，顺利通过认证审核。
1.0目的1目的对车间各化妆品接触面的卫生情况进行检测评价，确保消毒杀菌达到规定的范围。
2范围适用车间所有化妆品接触面（包括工作台、员工的个人卫生）的确认管理。
3术语消毒是指应用消毒剂等方法杀灭物体表面和内部的病原菌的营养体的方法。
4职责生产部负责对所有化妆品接触面（包括设备、工作台、车间空气）进行清洗消毒。
技术质量部负责对消毒好的化妆品接触面（包括设备、工作台、车间空气）进行检测、评价。
5程序5.1技术质量部每月至少一次对化妆品接触面进行检测和评价。
5.2化妆品接触面评价抽样方法：5.2.1 工作台的取样方法：用消毒棉签沾无菌蒸馏水擦拭台面的左右两面（取台面的中轴线附近30cm处），取样面积为100cm2（夏天为50cm2），然后放入10ml无菌蒸馏水中充分振摇制成原液（1:10稀释法）。
5.2.2 装料桶（盘）、托盘等工作器具的取样方法：用消毒棉签沾无菌蒸馏水擦拭桶（盘）内侧的中部，取样面积为100cm2（夏天为50cm2），然后放入10ml无菌蒸馏水中充分振摇制成原液（1:10稀释法）。
5.2.3 输送带等容器的化妆品接触面取样方法：用消毒棉签沾无菌蒸馏水擦拭锅体（罐体）内侧中部，取样面积为100cm2（夏天为50cm2），然后放入10ml无菌蒸馏水中充分振摇制成原液（1:10稀释法）。
5.2.4 操作者手检验的取样方法：用灭菌的棉签擦拭手掌面（手指面不取），将棉签放入已准备好的灭菌生理盐水中，振荡均匀，吸入平皿中，每皿1ml，作两个平皿，37℃培养18小时，取出计数，计算单位以一只手掌面的大肠菌群个数为报告结果。
5.2.5 内包材表面取样方法：用消毒棉签沾无菌蒸馏水擦拭内包材内侧表面，取样面积为25cm2，然后放入10ml无菌蒸馏水中充分振摇制成原液（1:10稀释法）。
5.2.6车间空气（各车间的内包装间）的检测方法：5.2.5.1布点方法：室内面积≤30m2，对角线内、中、外设3点，内、外点布点部位距墙壁1m处；室内面积>30m2，设4角及中央5点、4角的布点部位距墙壁1m处。
食品安全、化妆品及药品GMP清洁验证标准规程
1 目的
清洁验证是指对设备或工具清洁工艺有效性的验证，其目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。
2 范围
包括所用能够直接接触到产品、或接触产品的介质的设备以及部件的清洁。
新产品、新工艺、新设备在投入使用前清洁验证必须合格。
3 职责
R&D：负责提供可选择的清洁剂种类及清洁后残留物（活性成分、有机溶剂、微生物、清洁剂、缓冲剂、润滑剂和设备磨损等）的检测方法和残留限度。
生产车间：负责制定清洁SOP，执行清洁操作以及对操作人员的培训和考核。
质量保证部：负责制定取样方法和执行取样，并对清洁验证的结果进行评价。
质量控制室：负责对R&D提供的检测方法进行分析方法的验证并制定检验规程，按照检验规程对样品进行检验和结果评价。
4 定义
第1 页共3 页。
