微生物制药(发酵工程技术概论) ppt课件

依博素对类风湿性关节炎有明显的抗炎镇痛活性。

医学资源
14
受体拮抗剂举例2

丙谷胺（蒙胃顿）

作用机理：为胃泌素受体拮抗剂，有抑制胃酸和胃蛋白 酶分泌的作用。
功 能：于十二指肠溃疡，尤适用于慢性胃酸过多所致 的溃疡、胃炎。

医学资源
15
微生物产生的免疫调节剂

免疫反应：机体防御机制，自稳机制；

作用于蛋白质生物合 链霉素、苦霉素、红霉素 成体系 作用于核酸与核酸合 放线菌素 、安莎类抗生素 、利福 成体系 霉素SV、利福平、利福定利福酰胺
作用于能量代谢体系 如癣可宁，缬霉素，短杆菌素S等
医学资源 7
抗肿瘤抗生素

500 余种。主要有蒽环类、丝裂烷类、博莱霉素类、 色霉素类，放线菌素类，烯炔类抗生素。 目前，阿霉素、丝裂霉素、博莱霉素（争光霉素）、 放线菌素 D （更生霉素）、红比霉素（正定霉素）、 平阳霉素等已成为肿瘤治疗中常用的药物。
医学资源
5
二 微生物来源药物的种类与用途
微生物 产生的 活性物 质
抗感染 的抗生 素
AA， 维生素 酶 核酸
抗肿瘤 抗生素
酶抑制 剂
受体拮 抗剂
免疫调 节剂及 其他
医学资源
6
抗微生物感染的抗生素
作用机制 举例
抑制细胞壁生物合成 β－内酰胺类抗生素 ，如青霉素，头孢菌
素等
作用于细胞膜
多粘菌素，短杆菌肽S等
医学资源
10

H5N1神经氨酸酶抑制剂鉴定试剂盒是一个鉴定禽流感 病毒H5N1神经氨酸酶抑制剂的试剂盒。 禽流感病毒在其外壳上有两种糖蛋白：
H—血凝素Hemagglutinin，
酶抑制剂举例2

N—神经氨酸酶（也称唾液酸酶 ）Neyramidinase
血凝素H—病毒入侵的“开路先锋”，和细胞膜上的蛋白 结合，在细胞膜上打开一个通道，使得病毒能进入细胞。 N—通过水解的方式切断病毒和宿主细胞膜的最后联系， 使病毒脱离寄主细胞。
四 环 素 四 环 素 ， 产生菌均为链 广 谱 抗 细 阻断肽链的 类 土霉素等 霉菌 菌活性 延长 ( 与 30S 结合)
抗微生物 名称 例子 产生菌 抗性 作用机制
大 环 红霉素 均 为 链 主抗G＋细菌军 抑制肽转移反应，阻 内 酯 螺 旋 霉 霉菌 团菌、支、衣 断蛋白质合成 类 原体 素 紫 霉 紫霉素 链 霉 和 有G+,G-抗菌活 作用于 30S ， 50S ，抑 素类 结 核 放 链 轮 丝 性，主抗结核 制蛋白质合成起始反 杆菌 应和转位反应 线菌素 菌属 糖 肽 万 古 霉 稀 有 放 G + , 对 肠 球 菌 抑制细菌细胞壁黏肽 类 素等 线菌 有较强抗菌性 的合成 多 烯 两 性 霉 主 要 是 主要作用于真 与细胞膜中的固醇结 类 素 , 制 链霉菌 菌 合改变细胞膜通透性， 霉菌素 影响正常代谢。
医学资源 9
酶抑制剂举例1



α -葡萄糖苷酶抑制剂：影响碳水化合物吸收， 主要降糖机制为：抑制小肠刷状缘上各种α-葡萄 糖苷酶，使多糖分解为葡萄糖的速度减慢。 α -葡萄糖苷酶抑制剂 代表药物有阿卡波糖、米 格列醇和伏格列波糖。 优点：降低餐后血糖而对降低空腹血糖无作用、 安全和不增加胰岛素分泌。

医学资源
13
受体拮抗剂举例1

炎症：炎症是机体对各种致炎因素引起组织损害而产 生的一种基本病理过程，它和许多难以治愈的自身免 疫性疾病如类风湿性关节炎、免疫缺陷疾病、癌症、 心血管疾病等具有密切关系。
炎症反应和免疫应答密切交织，参与炎症反应的细胞 因子众多。


以炎症细胞因子受体为靶位建立受体拮抗剂可以达到 降低细胞因子活性、治疗炎症等疾病的目的。
医学资源
11

微生物来源的具有抗血栓、 抗肿瘤、 抗炎等作用的酶制剂均 有研究与报道。
医学资源
12
微生物产生的受体拮抗剂

受体与配体的相互作用：受体与相应的配体（ligand） 有高度亲和力，并能特异性结合，也可被配体饱和； 如激素等的作用； 新药发现的重要策略之一，药物作用靶位有45％是受体。



医学资源
17
医学资源
18
医学资源
19
医学资源
20
抗微生物
名称
药物举例
产生菌
抗性
作用机制
β - 内 酰 青霉素,碳 耐内酰胺链霉 G ＋ 和 G - , 抑制细菌细 胺类 青霉烯,头 菌；卡特利链 有 些 产 酶 胞壁黏肽的 孢菌素C 霉菌 抑制剂 合成
氨 基 糖 链 霉 素 ， 主是链霉菌属 苷类 新 霉 素 ， 和小单胞菌属 卡那霉素， 庆大 广谱抗细 菌，有些 有抗分枝 杆菌活性 抑制蛋白质 的 合 成 (30S,50S 结 合,密码误 读)
生产简单，易于实现工业化生产，设备通用。
医学资源
3
二 微生物药物的定义

由微生物在其生命活动过程中产生的具有生理活性（或 称药理活性）的次级代谢产物及其衍生物；

应用微生物直接合成或通过微生物转化生产的临床上治 疗人类多种疾病的药物。
医学资源
4
次级代谢产物

次级代谢产物是指微生物生长到一定阶段才产生的化学 结构十分复杂、对该生物无明显生理功能，或并非是微 生物生长和繁殖所必需的物质，如抗生素、毒素、激素、 色素等。不同种类的微生物所产生的次级代谢产物不相 同，他们可能积累在细胞内，也可能排到外环


酶抑制剂 (PI) ：对特定酶有抑制作用的小分子 量蛋白质。在调节酶活性和物质代谢等方面起 着重要的作用，近年来发现在许多疾病及病理 过程中有控制作用； 人胆固醇合成限速酶 HMG-CoA 还原酶抑制剂— —微生物来源的新型降血脂药； 举例：β－半乳糖苷酶抑制剂可扰乱膜上与特 定蛋白连接的聚糖，从而可用于抗艾滋病毒的 感染和肿瘤细胞转移。
第三章 微生物制药
微生物产生的生物药物； 微生物发酵过程概论； 微生物发酵药物制造实例。
医学资源
1
第一节


微生物产生的生物药物
微生物来源药物的特点 ；
微生物药物的定义 微生物药物的种类； 抗生素； 微生物来源药物的研究前景。
医学资源
2
一 微生物来源药物的特点

资源丰富；
容易改造：能将现代生物技术应用到微生物育种中；

免疫调节剂：影响机体免疫功能的物质；
免疫增强剂：促进低下的免疫功能恢复正常或防止免疫 功能降低的药物，如干扰素；

免疫抑制剂：抑制与免疫有关细胞的增殖和功能，减低 机体免疫反应。
Why？
医学资源
16
免疫抑制剂举例

器官移植中，抑制移植物抗宿主反应和宿主抗抑制反 应。 风湿性疾病（人体的免疫功能亢进引起）：免疫抑制 剂。 目前常用的免疫抑制剂有烷化剂，如环磷酰胺和抗代 谢药，甲氨喋呤及硫唑嘌呤等。 顾觉奋（2000）,微生物来源的免疫抑制剂及其作用机 制，药学进展。