除菌过滤系统验证方案28953

除菌过滤器验证方案一、背景介绍随着健康意识的提高，人们对于居住环境的清洁与卫生要求也日益提高。

为了提供更干净、更健康的室内空气，除菌过滤器的应用逐渐成为一种趋势。

为了确保除菌过滤器的有效性和可靠性，本文将分享一套验证方案，以确保其工作效果符合相关标准和要求。

二、验证目标我们的验证方案旨在验证除菌过滤器在实际使用条件下的过滤效果，具体目标如下：1. 测定除菌过滤器对细菌、病毒、灰尘等有害物质的过滤效率；2. 测定除菌过滤器使用寿命内的持续性能稳定性；3. 确保除菌过滤器的设计和材料符合相关标准和要求。

三、验证方法1. 样品准备从供应商处获取足够数量的除菌过滤器样品。

确保样品的来源可靠，符合相关标准和规定。

2. 过滤效率测试通过实验室测试，测定除菌过滤器对各种细菌、病毒和灰尘颗粒的过滤效率。

测试过程包括以下步骤：a) 准备标准菌种和病毒悬浮液，确保其浓度和纯度满足要求；b) 设置合适的试验设备，模拟真实使用条件；c) 将待测试的除菌过滤器安装到试验设备中，并按照操作说明进行正常运行；d) 通过取样分析等方法，定期监测除菌过滤器对有害物质的过滤效率，并记录测试结果。

3. 持续性能稳定性测试为了确保除菌过滤器在使用寿命期间能够持续保持效果稳定，需要进行持续性能稳定性测试。

测试过程如下：a) 设置实验条件，模拟除菌过滤器在实际使用环境中的工作情况；b) 运行除菌过滤器，并定期监测其运行状态、过滤效果等参数；c) 对于运行中出现的异常情况，及时记录并分析原因；d) 根据测试结果，判断除菌过滤器的持续性能稳定性是否符合要求。

4. 设计与材料审核除菌过滤器的设计和材料对其最终效果至关重要。

通过对设计图纸和材料报告的审核，确保除菌过滤器的设计和材料符合相关的标准和要求。

四、验证结果与分析根据上述验证方法，我们获得了有关除菌过滤器过滤效率、持续性能稳定性以及设计与材料的验证结果。

通过对数据的分析和比较，我们可以得出以下结论：1. 除菌过滤器在经过实验室测试后，对有害物质的过滤效率达到了要求，并能够有效去除细菌、病毒和灰尘等污染物；2. 持续性能稳定性测试结果表明，除菌过滤器在使用寿命期间能够持续保持高效的过滤效果，工作稳定可靠；3. 设计与材料的审核结果显示，除菌过滤器的设计与材料符合相关标准和要求，能够满足用户的需求。

气体除菌过滤器的完整性验证规程（SOP）一、验证目的除菌过滤器必须100%地除去被过滤液中的细菌，因此在使用前必须用试验证明其结构的完整性，以保证过滤操作的可靠性，过滤完成后再重复完整性检验，以验证本次的过滤操作是否合格。

二、验证方法气泡点测试。

三、验证原理除菌过滤器的完整性检验采用气泡点测试法。

其原理如下：当滤材被液体（湿润液）浸润后，由于液体的表面张力使液体驻留在滤材的微孔中，在滤材的两侧加上气体压差，由于毛细管效应，气体要将毛细管中的液体赶走而冒出气泡，气体的压差必须增大到某一值∆P，这个压差值就称为气泡点，其计算公式如式1。

式1表明，孔径愈小，气泡点愈高，因此可以用气泡点来检测过滤器的性能。

∆P=4Kσ cosθ / D ⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅式1 其中：∆P—压差（达因/厘米2）σ—表面张力θ—浸润液与滤材的接触角D—孔径（厘米）K—修正系数四、验证设备及材料1、上海先维FILGUARD-322型全自动过滤器完整性测试仪；2、不锈钢过滤器外壳；3、耐压塑料管（耐压1Mpa）及连接件；4、电源线；5、湿润液—95%以上的乙醇；6、带压力调节阀的测试气源（压缩空气）。

五、滤芯气泡点标准值滤芯最小气泡点值为：0.09MPa。

如测试值大于等于此值，滤芯为合格；反之，测试值小于此值，滤芯不合格。

六、责任生产经理负责落实使用过滤器准确无误；生产督导负责本规程的分发，并指导使用过滤器。

操作者负责严格执行本规程。

七、操作规程1、准备工作（1）、将仪器安放在一平稳、清洁之工作台上。

（2）、准备好220V, 50Hz的交流电源。

（3）、备好干燥清洁的压缩空气作为气源。

（4）、用乙醇作为浸润液时，要保持测试场地的通风。

2、滤芯的润湿（1）、滤芯材料选择滤芯的材料：聚四氟乙烯滤膜。

（2）、湿润液的选择湿润液：95%以上乙醇。

（3）、湿润操作把湿润液倒入容器中，滤芯开口向上浸没在湿润液中，浸泡时间为10分钟以上。

除菌过滤器验证方案1. 简介本文档旨在提供一种用于验证除菌过滤器性能的方案。

除菌过滤器是用于去除或杀灭空气中的细菌、病毒和其他微生物的装置。

为了确保除菌过滤器能够有效地进行过滤和杀菌，并到达预期的除菌效果，验证方案是必不可少的。

2. 验证目的本验证方案的主要目的是评估除菌过滤器在不同工作条件下的除菌效能。

验证的结果可以用于提供性能保证，并作为产品的技术指标。

验证方案还可以帮助优化除菌过滤器的设计和制造过程。

3. 验证步骤3.1 准备工作在开始验证之前，需要准备以下材料和设备：•除菌过滤器样品•不同细菌和病毒的培养基和培养物•显微镜和显微摄像设备•培养皿、烧杯、试管等实验器具•验证记录表格3.2 实验步骤1.收集所需细菌和病毒的培养物，并按照要求培养和增殖。

2.将除菌过滤器样品准备好，确保其处于正常工作状态。

3.将培养物注入培养皿中，并将除菌过滤器样品安装在培养皿上方。

4.将培养皿放置在恰当的温度和湿度下，让空气通过过滤器。

5.收集通过过滤器的空气样本，并在培养基上进行培养。

6.根据培养的结果，观察和计数样品中的细菌和病毒数量。

7.将实验结果记录在验证记录表格中，并进行数据分析和比拟。

8.根据验证结果，评估除菌过滤器的性能和除菌效能。

3.3 数据分析根据实验结果和验证记录，可以进行以下数据分析和比拟：•统计不同工作条件下细菌和病毒的数量和种类。

•比拟不同样品之间细菌和病毒的去除率。

•分析不同工作条件对除菌效果的影响。

4. 结论与建议根据验证结果和数据分析，可以得出以下结论和建议：•除菌过滤器在正常工作条件下表现出良好的除菌效果。

•除菌过滤器对不同种类的细菌和病毒都具有一定的去除率。

•不同工作条件对除菌效果有一定的影响，可以根据具体应用场景进行优化设计。

需要注意的是，本验证方案仅为一种例如，具体的验证步骤和数据分析方法可能需要根据实际情况做出调整和修改。

以上是针对除菌过滤器验证方案的根本介绍和步骤说明。

除菌过滤器的验证方案验证方案会审验证方案批准：年月日一、概述1、本过滤器是筒式滤蕊过滤器，过滤器材质为优质不锈钢（316L），滤蕊材质是聚砜。

本滤器用于本公司无菌药品的最后除菌过滤，正常的使用程序是先按照“筒式滤蕊过滤器清洁消毒规程”进行用前或用后清洗消毒。

洗好的过滤器按要求的灭菌条件进行灭菌后待用或待验证。

由于滤器本身的无菌度以及它的稳定和可靠的过滤性能直接关系到成品的无菌度，因此，为了确保本滤器的过滤除菌性能，特制订本验证方案对本滤器进行性能验证。

2、基本情况安装地点及使用单位：车间岗位。

生产商：主要技术参数：二、验证目的：确认滤芯与药液之间相互不产生不良影响，过滤器完好，除菌能力符合要求。

三、验证范围：在稀配后灌装前的药液，除菌过滤使用的0.20μm聚砜滤芯。

四、验证组织及验证人员组成通过对验证人员的培训，明确验证的目的和验证的程序和项目，确保验证数据的可靠性。

五、验证的内容及可接受的标准：1 起泡点试验1.1 目的确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。

1.2 实验用材料、介质和器具无油无菌压缩空气、压力表、注射用水。

1.3 方法将已清洁和灭菌的除菌过滤器装上待测滤蕊，用注射用水充分浸润，夹闭排气孔，将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气或氮气连接，逐渐开启供气阀，向待测过滤器中通入无菌压缩空气或氮气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化。

当过滤器组合的后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表指示值，此压力数值即为过滤器滤蕊的起泡点压力，将此压力与下表对照，可得出待测过滤器滤蕊的实际孔径。

1.4 判断标准待测过滤器起泡点压力应大于或等于下表所示孔径所对应压力数值：1.5.实验结果2 过滤器溶出物试验2.1 实验目的检查除菌过滤器在注射用水中的溶出效应，核实过滤器在使用过程中是否向注射用水或被过滤液体中释放化学物质。

2.2 实验方法先用注射用水冲洗已装滤蕊的完整过滤器，并将过滤器内灌满注射用水，在蒸汽灭菌机内灭菌（121℃，20min），然后取出过滤器中水样，按《中国药典》（二部）所载注射用水检查项目中易氧化物的检验内容进行易氧化物检验，并对此注射用水进行热原试验和急性毒性试验。

除菌过滤工艺验证是一种用于确认过滤系统能够有效去除微生物的方法。

以下是一般的除菌过滤工艺验证的步骤：
设计验证方案：确定验证的目标、范围和计划。

考虑到产品的特性、要求和过滤系统的配置，制定验证方案。

准备验证样本：准备含有代表性微生物的验证样本。

可以使用经过标准化的微生物悬浮液或特定的微生物株系。

确保验证样本中微生物的浓度和存活率符合要求。

进行验证试验：将验证样本通过待验证的过滤系统进行过滤。

注意在试验过程中遵循严格的操作规程和规范，确保验证过程的准确性和可重复性。

收集样本和分析：收集通过过滤系统后的样本，并将样本送往实验室进行微生物分析。

通过分析验证样本中的微生物数量和存活率，评估过滤系统的除菌效果。

数据分析和结果评估：对验证试验的数据进行分析和解释，评估过滤系统的除菌效果。

与事先设定的标准或要求进行比较，确定是否符合要求。

编写验证报告：根据验证结果编写验证报告，详细记录验证方案、试验过程、数据分析和结论。

验证报告应清晰地说明过滤系统的除菌效果以及是否达到预期要求。

需要注意的是，除菌过滤工艺验证的具体方法和要求可能因不同的行业、产品和标准而有所不同。

在进行验证之前，应仔细研究适用的法规、行业指南和标准，并遵循相关的操作规程和规定。

此外，验证应由专业人员进行或在专业指导下进行，以确保验证过程的可靠性和有效性。

气体除菌过滤器的完整性验证规程（SOP）一、验证目的除菌过滤器必须100%地除去被过滤液中的细菌，因此在使用前必须用试验证明其结构的完整性，以保证过滤操作的可靠性，过滤完成后再重复完整性检验，以验证本次的过滤操作是否合格。

二、验证方法气泡点测试。

三、验证原理除菌过滤器的完整性检验采用气泡点测试法。

其原理如下：当滤材被液体（湿润液）浸润后，由于液体的表面张力使液体驻留在滤材的微孔中，在滤材的两侧加上气体压差，由于毛细管效应，气体要将毛细管中的液体赶走而冒出气泡，气体的压差必须增大到某一值∆P，这个压差值就称为气泡点，其计算公式如式1。

式1表明，孔径愈小，气泡点愈高，因此可以用气泡点来检测过滤器的性能。

∆P=4Kσ cosθ / D ⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅式1 其中：∆P—压差（达因/厘米2）σ—表面张力θ—浸润液与滤材的接触角D—孔径（厘米）K—修正系数四、验证设备及材料1、上海先维FILGUARD-322型全自动过滤器完整性测试仪；2、不锈钢过滤器外壳；3、耐压塑料管（耐压1Mpa）及连接件；4、电源线；5、湿润液—95%以上的乙醇；6、带压力调节阀的测试气源（压缩空气）。

五、滤芯气泡点标准值滤芯最小气泡点值为：0.09MPa。

如测试值大于等于此值，滤芯为合格；反之，测试值小于此值，滤芯不合格。

六、责任生产经理负责落实使用过滤器准确无误；生产督导负责本规程的分发，并指导使用过滤器。

操作者负责严格执行本规程。

七、操作规程1、准备工作（1）、将仪器安放在一平稳、清洁之工作台上。

（2）、准备好220V, 50Hz的交流电源。

（3）、备好干燥清洁的压缩空气作为气源。

（4）、用乙醇作为浸润液时，要保持测试场地的通风。

2、滤芯的润湿（1）、滤芯材料选择滤芯的材料：聚四氟乙烯滤膜。

（2）、湿润液的选择湿润液：95%以上乙醇。

（3）、湿润操作把湿润液倒入容器中，滤芯开口向上浸没在湿润液中，浸泡时间为10分钟以上。

验证方案第1页,共16页**除菌过滤系统验证方案验证方案第2页,共16页验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责注射剂车间负责验证项目审核，配合验证项目的实施注射剂车间负责设备操作和岗位作业及记录质量控制部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作，负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作质量保证部负责验证项目实施过程中的环境监测工作，负责验证项目实施的现场监督验证方案的起草部门人员职责生产部负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训方案审核审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期：验证方案第3页,共16页目录1.验证目的 (4)2.验证范围 (4)3.验证职责 (4)4.验证指导文件 (4)5.术语缩写 (5)6.概述 (6)7.验证实施前提条件 (6)8.人员确认 (6)9.风险评估 (6)10.验证时间安排 (8)11.验证内容 (8)12.偏差处理 (15)13.风险的接收与评审 (15)14.方案修改记录 (15)15.验证计划 (15)16.附件 (15)验证方案第4页,共16页1验证目的通过对除菌过滤系统的安装检查、密封和完好性情况以及过滤性能和滤后药液的检查，确认该除菌过滤系统的安装符合预期要求，系统完好；按拟定的标准操作规程操作，除菌过滤效果可达到使用要求，性能稳定、可靠，对其产品各项检测指标无影响，符合生产工艺要求。

根据GMP要求制定本验证方案，作为对**车间除菌过滤系统进行验证的依据。

2验证范围适用于对计划安装于**车间稀配室，灌封室，用于**灌装前除菌过滤用的过滤系统的确认。

3验证职责3.1验证委员会3.1.1负责所有验证工作的组织和领导。

3.1.2负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。

3.1.3负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。

3.1.4负责对验证系统的变更进行审核和批准。

xxxxx制药有限公司GMP文献验证方案审批表除菌过滤系统验证方案验证方案目录1.概述2.验证目旳3.验证范畴4.验证部门职责5.采用旳文献5.1《中国药典》xxxx版x部xx页5.2药物生产质量管理规范（xxxx年修订）5.3药物生产验证指南（xxxx）5.4无菌制剂质量风险控制验证5.5原则操作程序5.6质量原则5.7检查原则操作程序5.8取样原则工作程序6. 生产操作过程简述7. 验证程序7.1除菌过滤系统验证7.2灭菌后产品检查除菌过滤系统验证方案1.概述xxxx注射剂是我公司生产近上市品种，也是药典品种，是用于xxx病、xxxxxx、xxxxxxx 等旳治疗旳一种液体制剂。

该产品旳特点是药效明确，药性稳定、安全。

确认除菌过滤0.22μｍ聚醚砜筒式滤芯，使微生物旳截留达到除菌过滤目旳，因此在该产品旳整体工艺设计上采用微生物残存概率百万分之一（SAL＝10－6），并采用105℃、30分钟灭菌方式，使最后产品符合质量规定。

采用旳工艺方案流程如下：原料药→浓配液→稀配液→除菌过滤→灌装→轧盖→灭菌→成品附图（一）为此，验证小组对所用旳0.22μm聚醚砜筒式滤芯除菌过滤系统进行了验证，以保证按本工艺流程生产出来旳产品品质稳定、安全有效。

2.验证目旳除菌过滤系统在整个工艺流程中旳地位是极其重要旳，我们通过它来达到药液中除菌旳目旳。

这套系统自身旳合理性对产品质量保证也有重要影响。

因此，我们通过对该系统作前验证，来建立有科学根据，且有可靠质量保证旳过滤除菌系统，以维持全套工艺流程旳稳定性。

3.验证范畴：输液车间用于稀配岗位所用旳0.22μｍ除菌过滤系统。

4.验证部门职责：验证负责部门职责5.采用旳文献5.1《中国药典》xxxx年版x部xx页5.2药物生产质量管理规范（xxxx年修订）5.3药物生产验证指南（xxxx）5.4无菌制剂质量风险控制验证5.5原则操作程序5.6取样原则工作程序5.7检查原则操作程序6.验证需用旳硬件、软件6.1硬件6.1.1过滤系统设备及组件过滤系统组件及设备旳构成：6.2.1 工艺验证内容及可接受原则对本过滤系统工作旳验证，在内容上，重要涉及如下三部分内容：a.对微生物旳截留验证。

除菌过滤系统验证方案编制人：编制日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：实施日期：验证方案目录1．概述及验证方案说明 (4)1.1概述 (4)1.2验证目的 (4)1.3验证实施条件 (4)2.预确认 (4)2.1目的 (5)2.2项目 (5)2.3小结 (5)3.安装确认 (5)3.1目的 (5)3.2项目 (5)3.3小结 (6)4.性能确认 (6)4.1目的 (6)4.2项目 (6)4.2.1过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认 (6)4.2.2对药液质量影响的确认 (8)4.3小结 (8)5.异常情况处理程序 (8)6.验证周期的确认 (9)附表2.1预确认检查记录 (10)3.1安装确认检查记录 (11)4.1最佳泵速确认记录 (12)4.2过滤能力确认记录 (13)4.3系统损耗量及完整性确认记录 (14)4.4清洗效果确认记录 (15)4.5过滤效果确认记录 (16)4.6过滤对药液质量影响确认记录 (17)4.7性能确认小结 (18)1．概述及验证方案说明1.1概述****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。

我公司在生产中使用的除菌过滤系统由粗滤系统和精滤系统组成，包括滤芯、滤壳、硅胶管、蠕动泵。

滤芯为****厂生产的聚醚砜滤芯，规格为5英寸、通过精度为0.2μm；滤壳为先维过滤设备厂生产的316L不锈钢滤筒；硅胶管为美国道康宁公司生产的药用级硅胶管，径为**英寸（**mm），壁厚为**英寸（**mm）；蠕动泵为****生产的****型工业蠕动泵。

粗滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和两根各****m长硅胶管组成；精滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和一根****m长、一根****m长硅胶管组成。

1.2验证目的通过对设备厂家资质、技术文件、设备材质的检查，及对设备各项性能的试验，证明该设备符合生产工艺要求和GMP规定。

第 1 页共7 页验证方案批准目录1 概述2 验证目的3 验证范围4 验证计划与人员职责5 验证步骤和方法6 结果分析及评价、建议和验证小结7 再验证周期1 概述：筒式除菌过滤器是冻干粉针车间生产过程中药液的除菌过滤设备,本设备采用0.22µm聚偏二氟乙烯滤芯,此折叠滤芯具有良好耐热和化学稳定性,能耐受小于或等于138℃的高压蒸汽消毒，能耐受强酸、脂肪族、醇、醛、酮、醚等多种有机、无机溶剂。

为了确保经过该滤器过滤的产品能够达到质量要求（相容性较好），建立本方案进行验证,本次验证与各品种生产(注射用骨肽、注射用血塞通各三批)同步进行。

2 验证目的通过各品种药液及注射用水在除菌过滤前后没有理化性质的改变,筒式除菌过滤器对各品种无容出物质且对药液有效成分影响较小.3 验证范围本方案适用于我公司冻干粉针车间除菌过滤器相容性验证。

4 验证计划与人员职责验证委员会；负责所有验证工作的领导和组织,负责审批验证方案和验证报告.验证小组：负责验证方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定,负责完成验证报告。

4.1 验证计划：冻干粉针车间除菌过滤器相容性验证计划于2010年 09月进行。

4。

2 验证小组人员职责：4。

2。

1 组长职责：组织协调验证人员工作安排,落实验证使用仪器及对设备运行确认和性能确认进行指导；负责所有数据的分析、评价。

4.2.2组员职责：班组长及操作人员：负责验证中的生产操作，对日常监控进行记录。

QA：负责验证过程的取样,对现场进行监控。

设备员:负责验证过程中所有与设备有关的调试、维修工作,负责对设备运行检查工作及收集验证中设备的有关数据。

工艺员：负责收集验证资料和数据,组织相关人员进行验证.QC：负责验证过程中的各项检验，对检验结果进行分析，开据检验报告。

5 验证步骤和方法：5。

1 仪器仪表的校验确认5。

1.1评价方法：检查生产过程中所有的仪器、仪表、衡器是否经校验。

5。

1。

. .编制人：编制日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：实施日期：………………………………………………………………1.1 概述…………………………………………………………………………………1.2 验证目的……………………………………………………………………………1.3 验证实施条件………………………………………………………………………………………………………………………………………………………2.1 目的…………………………………………………………………………………2.2 工程…………………………………………………………………………………2.3 小结………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.1 目的…………………………………………………………………………………3.2 工程…………………………………………………………………………………3.3 小结…………………………………………………………………………………4.1 目的…………………………………………………………………………………4.2 工程…………………………………………………………………………………4.2.1 过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果确实认……4.2.2 对药液质量影响确实认…………………………………………………………4.3 小结…………………………………………………………………………………444445555556666688. . (8) (9)2.1 预确认检查记录……………………………………………………………………3.1 安装确认检查记录…………………………………………………………………4.1 最正确泵速确认记录…………………………………………………………………4.2 过滤能力确认记录…………………………………………………………………4.3 系统损耗量及完整性确认记录……………………………………………………4.4 清洗效果确认记录…………………………………………………………………4.5 过滤效果确认记录…………………………………………………………………4.6 过滤对药液质量影响确认记录……………………………………………………4.7 性能确认小结 (10)1112131415161718****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。

除菌过滤器验证方案引言除菌过滤器是一种常见的设备，用于去除空气或液体中的细菌和微生物。

在医疗、食品加工和实验室等领域，除菌过滤器的准确性和可靠性至关重要。

因此，本文将介绍一个除菌过滤器验证方案，以确保设备的性能符合预期要求。

1. 验证目标验证方案的首要目标是评估除菌过滤器的过滤效率和细菌清除能力。

以下是具体的验证目标： - 确定过滤器对特定细菌株的清除效率。

- 确定过滤器对不同颗粒大小的微生物的过滤效果。

- 评估过滤器的操作时间和工作流量。

- 确定过滤器的适用范围和使用寿命。

2. 实验设备和材料进行除菌过滤器验证实验需要以下设备和材料： - 除菌过滤器：选择合适的规格和型号，以满足所需的除菌要求。

- 细菌培养基：用于培养细菌株。

- 培养皿：用于培养细菌株。

- 移液器和标准曲线：用于测量细菌株的浓度。

- 实验室平衡：用于称量和配制培养基。

- 大气压差仪：用于测量过滤器的工作压力差。

- LAL试剂：用于检测过滤器的内毒素水平。

3. 实验步骤以下是进行除菌过滤器验证的基本步骤： 1. 准备细菌株和培养基。

2. 将细菌株接种到培养基中，并在适宜的条件下孵育。

3. 使用移液器从培养皿中取出一定量的细菌悬液，用于后续实验操作。

4. 使用实验室平衡称量一定重量的除菌过滤器。

5. 将细菌悬液传递到除菌过滤器上，并记录过滤时间和工作流量。

6. 使用大气压差仪测量过滤器的工作压力差。

7. 收集通过过滤器的悬浊液样品，用于细菌测定。

8. 使用LAL试剂检测悬浊液样品中的内毒素水平。

9. 分析和评估验证实验结果。

4. 数据分析和评估在完成实验后，对实验数据进行详细分析和评估是验证方案的重要部分。

以下是数据分析和评估的一般步骤： - 计算每个过滤器样本的细菌清除率。

- 分析细菌测定数据，比较通过过滤器的悬浊液样品和初始细菌株的浓度。

- 比较不同粒径大小细菌的过滤效果。

- 比较不同过滤时间和工作流量的影响。

筒式除菌过滤器验证方案文件编码Copy No安装位置房间号起草人日期验证领导小组会签项目负责人：日期：验证协调员：日期：QC室主任：日期：质量保证部部长：日期：生产技术部部长：日期：工程技术部部长：日期：分管副所长：日期：(批准人) 验证记载批准日期执行日期0001020304分发单位筒式除菌过滤器验证方案1 主题内容本方案规定了***各生产车间筒式除菌过滤器的验证方法与标准。

2 适用范围本方案适用于***各生产车间筒式除菌过滤器的验证。

3 职责3.1 验证领导小组3.1.1 负责验证方案的审批。

3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3 负责验证数据及结果的审核。

3.1.4 负责验证报告的审批。

3.1.5 负责过滤器验证周期的确认。

3.2 工程部3.2.1 负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。

3.2.2 负责建立设备档案。

3.2.3 负责仪器、仪表的校正。

3.2.4 负责拟订过滤器验证周期。

3.2.5 负责收集各项验证、试验记录，报验证领导小组。

3.2.6 负责起草过滤器操作、清洁、维护保养的标准操作程序。

3.3 质量部3.3.1 负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。

3.3.2 各种理化检验的准备、取样及测试工作。

3.3.3 负责根据检验结果出具检验报告单。

3.3.4 负责验证工作的现场监督。

3.4 生产部3.4.1 负责拟订与生产工艺有关的安装要求，报验证领导小组审核。

3.4.2 负责指定过滤器管理员及操作人员。

3.4.3 负责按照相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养过滤器。

、4 概述为了保证除菌过滤工艺的安全、有效，进行过滤器的性能试验，通过试验证实过滤器能满足生产工艺要求，不对产品有任何影响。

5 验证目的为证明现选用的过滤器能否满足生产工艺要求，是否对产品有影响。

特制定本验证方案对其进行验证。

6 验证方法6.1 完整性试验6.1.1 目的：确认生产使用过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。

1概述：注射剂生产中常用的微孔滤膜过滤器有两种：圆盘形过滤器和圆筒形过滤器，我公司生产中使用的滤器为圆筒形微孔滤膜过滤器，圆筒形过滤器滤膜的材料为聚砜，孔径分别为0.22um和0.45um，0.45um滤膜用于去除微粒，0.22um用于去除细菌。

本验证针对0.22um微孔滤膜过滤器进行除菌过滤系统去除微生物的能力确认，方案是在所有仪器经过校验，软硬件均符合GMP生产要求的基础上、在10000级HAVC系统环境下进行的。

为了保证无菌，我厂采用多级串联的方式进行除菌过滤。

无菌过滤器去除微生物的能力须用平均直径为0.3um的缺陷假单孢菌进行挑战性试验来证实。

2范围：无菌灌装制剂车间配置岗位所用的除菌过滤系统。

3目的：对该系统作前验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。

4职责：验证小组：负责验证方案的审批，验证数据及结果的审核，验证报告的审批，发放检验证证书。

质保部：负责起草验证方案，验证的协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行，建立设备档案。

质检科：负责取样，检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证委员会批准，检验用仪器、仪表校正。

生产部：负责验证方案、验证报告的会审会签，配合动力设备部及指导针剂制剂车间完成有关验证工作。

设动部：参加会签验证方案、验证报告，负责设备的安装调试及仪器、仪表的校正，并做好相应记录，起草设备的使用、维护保养操作规程车间：负责配制间洁工作，安装环境符合设计要求，起草设备清洁标准操作规程，配合好动力设备部实施好各项验证工作。

5过程对本过滤系统工作的验证，主要包括以下两部分内容：滤膜气泡点试验，微生物挑战试验。

5.1滤膜完整性验证5.1.1滤芯的“预湿润”为增加流通量，过滤芯子要用表成张力较低的液体“预湿润”。

尽管湿润可能要增大压力强制进行，但为了安全，不使滤膜破损及保证充分湿润，滤芯还是应该预先浸湿。

5.1.2试验装置试验图（见下页）压力表5.1.3滤膜完整性试验步骤装上滤筒后关闭阀1，旋转取下压力表，将纯水慢慢倒入过滤器，当液体溢出时，将压力表装好，保证密封；开启压缩空气或氮气，开启阀1，阀2；缓慢加压到0.31kg/cm2，控制30s，观察滤器的气泡处。

除菌过滤系统验证方案验证方案的申请与审批验证方案的起草验证方案的审核验证方案的批准目录1.概述及验证方案说明1.1.概述1.2.验证目的1.3.验证范围1.4.验证职责2.验证仪器、试剂及文件说明2.1.验证仪器2.2.验证试剂2.3.相关文件3.验证内容3.1.细菌截留验证及滤芯化学兼容性验证3.1.1.杀菌性能验证3.1.2.验证前准备3.1.3.验证步骤3.2.溶出物验证3.2.1.验证前准备3.2.2.验证步骤3.3.吸附验证3.4.可见异物检查4.验证结果评价及结论5.正常运行后的控制要点6.验证周期1.概述及验证方案说明1.1.概述我公司的冻干粉针剂为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。

公司在生产中使用的除菌过滤系统包括滤芯、滤壳。

滤芯为上海金科生产的0.2um的除菌级聚醚砜滤芯，规格为5英寸；过滤设备为山东潍坊精鹰生产的配液、除菌过滤系统。

1.2验证目的：通过此验证，证明该除菌过滤系统符合本公司注射用生长抑素冻干粉针剂生产工艺要求和GMP规定。

1.3验证范围本方案适用于本公司的注射用生长抑素冻干粉针剂在新建冻干粉针剂车间的除菌过滤系统验证。

1.4验证职责2.验证仪器、试剂及文件说明2.1验证仪器2.2.验证试剂2.3.相关文件5.验证内容：5.1. 细菌截留验证及滤芯化学兼容性验证取规格为107CFU/片的菌片，将其培养成1010CFU/ml的菌悬液，备用。

根据10版GMP要求，验证细菌截留时，滤膜单位面积除菌量不得低于107CFU/cm2。

2.5寸的滤芯过滤面积为1250cm2，因此所需菌液量不能少于1.25×1010CFU缺陷假单胞菌。

5.1.1杀菌性能验证3.1.1.1从生产线中取已配置好的生长抑素半成品溶液100ml，用移液枪移加入1ml浓度为1010CFU/ml的菌悬液，混匀。

取混匀后溶液1ml，稀释涂布培养，平行操作两份，作为对照组。

除菌过滤器的验证要求细菌的去除性能FDA将除菌级过滤器定义为“当过滤器用不小于107/cm2个缺陷假单胞菌（Brevundimonas diminuta ATTC 19146）进行过滤挑战试验时，下游滤过液被证明是无菌。

”除菌过滤器必须首先符合FDA这一要求，而且必须模拟实际生产中最恶劣的条件，即挑战到细菌堵塞过滤器（压差大于0.35MPa），这样的过滤器就是通常所说的0.2um 或0.22um除菌过滤器。

完整性测试除菌过滤器必须可以进行非破坏性完整性试验，FDA建议过滤前后都要进行，而所用完整性试验数据标准必须与过滤器破坏性试验，如细菌挑战试验相关联，并留有足够的安全系数，扩散流，起泡点，水侵入法，压力衰减试验都是FDA容许的完整性试验方法。

过滤操作条件确定保持除菌性能时，最恶劣的操作条件，即最高最低操作温度，压力，粘度，pH，离子强度等。

过滤器所有材质过滤器所用材料，如滤膜，保护罩，支撑无纺布，密封圈等需符合USP Class Ⅵ121℃塑料生物安全性试验标准。

颗粒清洁度过滤器需用注射用水冲洗后符合美国药典（United States Pharmacopeia,USP）颗粒清洁度的要求，无纤维脱落。

溶剂萃取物用有关溶剂萃取后，萃取后需符合USP关于氧化物含量的要求。

过滤器消毒批次记录必须保证易于进行工艺追踪和质量控制。

除菌过滤器的验证程序（1）确定过滤产品的目标品种确认过滤前常见细菌类型，微生物含量，颗粒含量，过滤后目标是无菌，无颗粒（或无支原体，无病毒等）（2）确定过滤产品的生产工艺及物理化学参数。

如pH，粘度，温度，表面张力，离子强度及变化范围等。

每一批次液体批量，处理时间，过滤器入口压力，过滤器出口压力等。

（3）所选过滤器的评价除菌过滤器评价项目基本上是根据过滤器供货商提供的数据（一般以验证指南Validation Guide 或产品介绍形式提供）进行，其内容包括：a.材料的安全性；b.液体中细菌挑战试验数据；c.完整性测试方法及标准值；d.消毒条件（方法，温度及时间等）；e.使用条件（最高容许压力，化学兼容性）；f.最终试验证书。

除菌过滤系统验证方案1. 概述XXX剂是我公司获得“国家中药保护品种”称号的一种液体制剂。

该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全、卫生、外观澄清。

因此在该产品的整体工艺设计上采用了非最终灭菌方式，并用棕色半透明塑料容器盛装。

我们拟采用的工艺方案如下：原药液→粗配液→精配液→除菌过滤→无菌灌装→成品。

为此，我们验证小组对所用的除菌过滤系统进行了验证，以确保按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、安全卫生，且外观澄清度也符合规定。

1.1验证对象液体制剂车间配制岗位所用的除菌过滤系统，1.2验证方法我们采取前验证方法进行验证。

1.3验证目的除菌过滤系统在我们整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们通过它来达到药液中除菌的目的。

这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。

因此，我们通过对该系统作前验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。

2. 验证小组结构2.1参与部门生产部、质量保证部2.2 参与人员3. 验证需用的硬件、软件3.1硬件3.1.1过滤系统组件及设备过滤系统组件及设备的构成如下：3.1.2计量仪器一览表3.2工艺验证内容及可接受标准4. 验证过程对本过滤系统工作的验证，在内容上，主要包括以下四部分内容：a.对微生物的截留验证。

b.对有效成分的截留验证。

c.滤膜完整性验证起泡点试验。

d.可溶出成分的卫生安全性验证。

4.1对微生物的截留验证4.1.1验证目的用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际过滤工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。

4.1.2指示菌a. 缺陷假单孢菌ATCC19146（由上海第二医科大学科技发展有限公司提供），该菌平均直径0.3μm。

它不能穿透孔径为0.22μm的滤膜。

指示菌量=过滤器膜面积（㎝2）×107个/㎝2我们所用0.22μ聚醚砜滤芯的有效过滤面积为0.7㎡故所需指示菌量为：7000（㎝2）×107=7×1010个b. 由上海第二医科大学科技发展有限公司提供的缺陷假单孢菌规格为1010个/菌片，所以我们投入的指示菌量为七片菌片。