替加环素

注射用替加环素说明书一、药品名称替加环素注射液二、成分每毫升含有替加环素50毫克三、适应症用于治疗感染症，包括但不限于：1. 严重肺部感染；2. 腹腔感染；3. 血流感染；4. 骨和关节感染；5. 皮肤和软组织感染。

四、用法和用量本药品仅限医生或经过专业培训的医疗人员使用。

请严格按照医生建议使用。

成人用量：每次剂量为替加环素125毫克，每12小时一次。

特殊人群用量调整：对于肝功能受损的患者或肾功能轻度受损的患者，剂量需要相应调整。

请遵循医生的建议。

五、使用方法本药品为注射剂，必须由医生或医疗人员使用以下方法注射：1. 充分搅拌：在使用前，请将注射液充分搅拌均匀，使其成为均一液体。

2. 瓶塞取样：使用无菌注射器时，按需取样。

使用后的剩余液体不得重复使用，必须丢弃。

3. 静脉注射：将药液缓慢注射入患者的静脉血管中，注射速度约为3至5分钟。

请注意注射时的无菌操作，避免药液与空气接触。

六、不良反应1. 胃肠道反应：包括恶心、呕吐、腹泻、胃痛等。

2. 皮肤反应：可能出现皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏症状。

3. 肝功能异常：可能导致肝酶升高、黄疸等肝功能异常。

4. 造血系统异常：较少见，可能导致白细胞减少、粒细胞减少等。

七、注意事项1. 过敏反应：对替加环素或其他青霉素类药物过敏的患者慎重使用。

2. 肝肾功能不全：对于肝功能或肾功能受损的患者，应根据医生的建议调整剂量。

3. 妊娠和哺乳期：孕妇和哺乳期妇女使用本药物应咨询医生的建议。

4. 药物相互作用：请告知医生您正在使用的其他药物，以避免药物相互作用。

八、注意事项1. 请储存在阴凉干燥处，避免阳光直射。

2. 请将本品放在儿童无法触及的地方。

3. 本品严禁过期使用。

请在使用前查看药品有效期。

4. 请将药品丢弃在指定的丢弃容器内。

九、封面替加环素注射液【药品名称】说明书以上内容为替加环素注射液使用说明书，请遵循医生的指导进行使用。

如有任何疑问，请咨询医生或药师。

替加环素替加环素［Tigecycline商品名TYGACIL TM(美国惠氏药物公司开发)］是一种新型的广谱活性的静脉注射用抗生素，对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性，是甘氨酰四环素类中的首个药品，美国食品药品管理局（FDA）于2005年6月批准上市的新药。

替加环素( GAR 936) 是继多西环素、米诺环素、美他环素后开发的新一代四环素类抗生素。

与四环素相比,在中央的骨架的侧链上,在第9位以D 环甘氨酰环代替了N-烷基-甘氨酰氨基(见图1) 。

使抗菌谱更广,抗菌活性更强,而且使它得以能克服大多数细菌对四环素耐药机制的产生。

替加环素英文名Tigecycline，tygacil别名９－叔丁基甘氨酰氨基米诺环素，丁甘米诺环素化学名(4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-双(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺结构式：↑图1 替加环素的结构箭头所指为92叔2丁基2甘氨酰氨基在D环上第9位置的侧链替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似，都是通过与细菌30 S 核糖体结合，阻止转移RNA的进入，使得氨基酸无法结合成肽链，最终起到阻断细菌蛋白质合成，限制细菌生长的作用。

不过，替加环素与核糖体的结合能力要比四环素或米诺环素强5 倍。

替加环素与米诺环素在分子结构上很相似，其主要区别在于前者在9 位上增加了一个甘氨酰氨基。

到目前为止，这种9 位上的甘氨酰氨基取代为替加环素所独有。

在其他天然或半合成四环素类抗生素中均未出现过，它使得替加环素能够克服由外排及核糖体保护介导的耐药（与四环素类抗生素有关的两种主要耐药机制），从而可以用于治疗四环素耐药菌株所致的感染。

目前已知，其他一些耐药机制，如β- 内酰胺酶（包括广谱β- 内酰胺酶）、作用靶位的修饰、大环内酯外排泵、酶靶位的改变（如螺旋酶/ 拓扑异构酶）等都不会影响替加环素的活性。

替加环素(Tigecycline)替加环素(Tigecycline)在2005年7月被美国食品及药物管理局批准治疗一定范围的细菌感染。

它是被称为甘氨酰环素类的四环素的新一代药物，是为解决早期四环素的抗药性而研发的。

现在人们对一种新的抗生素有迫切的需求，以抵抗细菌对现有药物的抗药性的增强。

像金黄色葡萄球菌这样对生命有潜在威胁的菌株正在加剧蔓延--这也是造成医院感染的主要原因，它们对多种抗生素有抗药性，即使是像万古霉素这种以前被认为非常可靠的。

过去研发新的抗生素的主要途径是修改现有的药物，使药物对已经对前代药物产生抗药性的细菌重新有效。

尽管第二代和第三代的抗菌药物--包括青霉素，头孢菌素类，大环内酯类和喹诺酮类--维持了抗生素的效果不再下降，但是用这种方式获得成功越来越难了。

而且，全新种类的药物已经非常罕见，过去四十年里，只引入了利奈唑胺(Zyvox；Pfizer)和达托霉素(Cubicin；Cubist)这两种抗生素。

最初发现首个四环类抗生素在50多年前被发现，代表了在革兰氏阳性和革兰氏阳性的细菌感染治疗的巨大进步。

然而，随着最初的广泛使用，众多细菌对四环类抗生素产生的高抗药性使其退居为二线或三线治疗方案。

20世纪90年代早期，在研究四环素作为广谱抗生素的尝试中，人们对类四环素物质在四环素敏感和抗性的细菌中的反应做了系统研究。

这些努力使我们能对甘氨酰进行鉴定，包括替加环素(Tigecycline)。

药物性质和早期的四环素一样，替加环素(Tigecycline)通过与核糖体30S亚单元结合来抑制细菌蛋白质合成。

它阻止了氨基酰基转移核糖核酸分子进入核糖体的A区域，阻止了氨基酸残基融合到延伸的肽链中。

两个主要的四环素抗药性机制是核糖体保护和四环素因故流出细菌体外。

替加环素(Tigecycline)不受这两种机制影响，这是因为有9-t-丁基-甘氨酰酰胺(9-t-butyl-glycylamido)大分子侧链的位阻。

替加环素的合成勇者，为人类的健康勇敢地战斗着，它就是本文要介绍的主人公替加环素。

原研替加环素“泰阁”曾经俗称老虎素，单从名字就可以想象出这种抗菌药物有多么强大。

2005年替加环素经美国FDA批准上市，2012年正式在中国上市。

接下来让我们进一步领略它的风采。

1结构特点、药代动力学及药效学替加环素是米诺环素的衍生物，与米诺环素相比，它在9-位增加了N-叔丁基甘氨酰胺基，从而克服由主动外排及核糖体保护介导的耐药性，使得其相对其它四环素类药物更具有高效、广泛的抗菌活性[1]。

图1 替加环素化学结构式替加环素肠道吸收不足，一般需静脉给药；负荷剂量100mg，维持剂量50mg，q12h，30-60min静脉滴注[2]。

其稳态分布容积平均500-700L（7-9L/kg），广泛分布于各组织中，血液游离浓度较低[2]，不容易穿过血脑屏障。

体外血浆蛋白结合率范围大约为71%-89%[2]，在低蛋白血症时容易被清除，应增加剂量。

清除率呈剂量依赖性，主要以原型及代谢产物通过胆汁排泄，少部分通过肾脏排泄[3]。

对于重度肝功能损害患者，其清除率下降，半衰期延长，维持剂量建议减量为25mg，q12h给药[2]。

有实验数据表明，替加环素表现出时间依赖性杀菌活性，并且在3mg/kg剂量下对G+和G-菌具有延长的抗生素后效应[4]。

2作用机制及抗菌活性替加环素属于抑菌剂，主要通过与核糖体30s亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成[5]。

由于对米诺环素结构进行改变，替加环素的抗菌谱得到了扩大，可广泛覆盖G+球菌、G-杆菌等，如多种厌氧菌（如脆弱拟杆菌）、嗜麦芽窄食单胞菌、肺炎支原体等非典型病原菌，甚至对耐药菌如耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）/碳青霉烯耐药的肠杆菌属及鲍曼不动杆菌均有效。

有研究表明，替加环素对立克次体有效，可能也是治疗恙虫病的一种选择[4]。

关于注射用替加环素的用药禁忌介绍
1、孕妇及哺乳期妇女用药
（1）致畸效应——妊娠分级D级
妊娠妇女服用替加环素可能引起胎儿毒性。

替加环素对大鼠或家兔无致畸作用。

临床前安全性研究发现，14C 标记的替加环素能通过胎盘进入胎儿组织，包括胎儿骨骼结构。

以AUC计算，大鼠和家兔的替加环素暴露量分别处于5倍和1倍于人每日剂量与胎鼠或胎兔体重的轻度减轻以及未成年动物骨骼异常（骨化延迟）相关。

家兔暴露于等同于人类剂量的母体毒性剂量时，死胎的发生率增加。

尚未有在妊娠妇女中进行关于替加环素的、足够的、对照良好的研究。

本品只有在对胎儿的潜在利益超过潜在风险时才可考虑在妊娠期间使用。

（2）哺乳期妇女
应用14C标记的替加环素进行动物研究，结果提示替加环素易于经泌乳大鼠的乳汁分泌。

替加环素口服生物利用度有限，与此一致的是，哺乳小狗经母乳喂养获得的替加环素全身暴露量微乎其微。

尚不清楚本品是否经人乳分泌。

因为许多药物经人乳分泌，所以本品应用于乳母时应谨慎。

3、儿童用药
18岁以下患者的疗效及安全性尚不明确。

因此，不推荐用于18岁以下患者。

4、老年用药在III期临床试验共2514名接受本品治疗的患者中，65岁及以上共664名，75岁及以上共288名。

这些老年患者在总体安全性或疗效上与年轻患者相比无意料之外的差异，但不能除外一些老年患者更容易出现不良事件。