第五章 队列研究上课 2007)

Roman legion 具有共同的经历 随访一定的时间
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大多数慢性病都是历时多年的一个过程所形成。 大多数慢性病都是历时多年的一个过程所形成。在此期间 发生的许多事件都可能起致病作用。 发生的许多事件都可能起致病作用。 队列研究通过对某一人群在某种病尚未明显发生前， 队列研究通过对某一人群在某种病尚未明显发生前，某 或某些） 个（或某些）可能起病因作用或保护作用的事件的后果进 行随访监测，进行从“ 的流行病学研究。 行随访监测，进行从“因”观“果”的流行病学研究。
第五章 队列研究
(Cohort study)
公共卫生学院流行病与卫生统计学系 地址：南京市汉中路140号 地址：南京市汉中路 号（210029） ） 电话： 电话：86862745 (o) 电邮： 电邮：mahongxia@
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主要内容： 主要内容：
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 概述 队列研究的实施 队列研究的实施 队列研究的资料分析 队列研究的资料分析 队列研究的偏倚及其防止 队列研究的偏倚及其防止 队列研究的优缺点 队列研究的优缺点
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病因研究步骤
描述性研究
提出病因线索 形成病因假设
分析性研究
验证病因假设
病例对照研究
队列研究 病因推断 推断暴露和疾病之 间的因果关系 流行病学实验
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第一节 概 述
一、基本概念： 基本概念： 队列（ 队列（cohort ）： 泛指共同暴露于某因素或者具有某种共同特征的一组人 例如一组出生队列有相同的出生年代， 群。例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队 列有共同的吸烟经历。 列有共同的吸烟经历。
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二、设计原理
暴 露 组 研
未患 所研 究的 疾病
发
病
a
a/(a+b)
究 对 象 对 组
未 发 病
b
发
病
c
c/(c+d)
未 发 病
d future
now
队列研究的特点： 队列研究的特点：
（1）在疾病发生前开始的，要经一段时间观察才能发 ）在疾病发生前开始的， 现病例； 现病例； （2）研究对象按暴露与否分组； ）研究对象按暴露与否分组； （3）人群的暴露及其变化是由研究者调查并记录； ）人群的暴露及其变化是由研究者调查并记录； （4）从因果关系看，由因及果 ）从因果关系看，
有组织的团体：医生、工会会员； 有组织的团体：医生、工会会员；参加保险者
吸烟与肺癌） （吸烟与肺癌）
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2、对照人群的选择 、
可比性
内对照：同一队列无暴露或暴露水平低者(最理想的对照） 内对照：同一队列无暴露或暴露水平低者(最理想的对照）
如Framingham心脏病研究 心脏病研究
外对照： 外对照：在特殊暴露人群以外的特设对照
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优点
短期内完成资料的收集和分析 时间顺序仍是由因到果 省时、省力、 省时、省力、出结果快
缺点
资料积累时未受到研究者的控制， 资料积累时未受到研究者的控制，内容 上未必符合要求 需要足够完整可靠的过去某段时间有关 研究对象的暴露和结局的历史记录或档 案材料
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）：历史 （三）双向性队列研究（ambispective cohort study）：历史 双向性队列研究（ ）： 队列研究后继续进行前瞻性队列研究 具有第一、 具有第一、二类优点而克服其缺点 研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 需要随访
放射科医师——五官科医师 五官科医师 放射科医师
一般人群对照： 一般人群对照：发病或死亡率易得且稳定
缺点：资料粗糙， 缺点：资料粗糙，项目不全 注意： 注意：时间和地区应同暴露人群
多重对照： 多重对照：多种对照
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（四）样本含量的估计 影响样本大小因素 抽样方法 暴露组与非暴露组的比例 失访
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决定因素： 决定因素： 1、非暴露人群所研究疾病的发病或死亡率（P0）； 、非暴露人群所研究疾病的发病或死亡率（ 2、暴露人群疾病的发病或死亡率（P1），或相对危险度 、暴露人群疾病的发病或死亡率（ ），或相对危险度 越大， （RR）估计值；RR越大，样本越小；P1=RR*P0 ）估计值； 越大 样本越小； 3、显著性水平：第一类错误概率α （a=0.05 or =0.0）： 为第二类错误概率，一般取 、把握度（ ）： 为第二类错误概率，一般取0.10。 ）：β为第二类错误概率 。 失访率： 失访率：按10%估计 估计
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队列研究的目的： 队列研究的目的：
1. 检验病因假设 由于队列研究检验病因假设的能力较强， 由于队列研究检验病因假设的能力较强， 因此深入检验病因假设是队列研究的主要用途和目的。 因此深入检验病因假设是队列研究的主要用途和目的。
2. 评价预防效果 有些暴露有预防某结局发生的效应，即出 有些暴露有预防某结局发生的效应， 现预防效果。 现预防效果。
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根据人群进出队列的时间不同，又可分为： 根据人群进出队列的时间不同，又可分为： 固定队列（ 固定队列（fixed cohort） ） 人群都在某一段时间或一个短时期内进入队列， 人群都在某一段时间或一个短时期内进入队列，对人 群进行随访到观察期终止，不再加入新成员。 群进行随访到观察期终止，不再加入新成员。 动态队列（ 动态队列（dynamic population） ） 在某一时期确定队列后， 在某一时期确定队列后，原有的队列成员可以不断退 新的观察对象可以随时加入。 出，新的观察对象可以随时加入。
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主要暴露因素 在描述性研究和病例对照研究的 基础上确定 可能影响结局暴露因素 混杂因素 人口学特征等 暴露测量 定性(quality) 定量 定量(quantity) 性质 定性 方法 访谈 实验室检查 查阅记录
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（二）确定研究结局
结局变量（outcome variable），也叫结果变量，简称 结局变量（ ），也叫结果变量， ），也叫结果变量 为结局。 为结局。是指随访观察中将出现的预期结果事 件，也 即研究者希望追踪观察的事件。 即研究者希望追踪观察的事件。结局就是队列研究观 察的自然终点，它与观察期的终止不是一个概念。 察的自然终点，它与观察期的终止不是一个概念。 研究者预期的结果事件；死亡、 研究者预期的结果事件；死亡、发病以及某些试验指 标的变化 研究结局的确定应全面、具体、客观。 研究结局的确定应全面、具体、客观。 结局变量的测定，应给出明确统一的标准， 结局变量的测定，应给出明确统一的标准，并在研究 的全过程中严格遵守。 的全过程中严格遵守。
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一次研究可有多个结局
慢性 支气 管炎
吸烟 吸烟
肺癌
冠心 病
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（三）确定研究现场和人群 队列的选择： 即队列的选择： 暴露组（暴露队列） 非暴露组（非暴露队列） 暴露组（暴露队列）和非暴露组（非暴露队列）
研究现场要求： 研究现场要求：
有足量研究对象； 有足量研究对象； 领导重视； 领导重视； 群众配合； 群众配合； 交通方便； 交通方便； 文化水平、 文化水平、医疗卫生条件好
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优点
时间顺序增强病因推断可信度 直接获得暴露与结局资料，结果可信 直接获得暴露与结局资料， 能获得发病率
缺点
所需样本量大，花费大， 所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性
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应用指征
1、有明确的研究目的和检验假设； 、有明确的研究目的和检验假设； 2、所研究疾病的发病率或死亡率一般不低于5‰； 、所研究疾病的发病率或死亡率一般不低于 ； 3、要有把握获得观察人群的暴露资料； 、要有把握获得观察人群的暴露资料； 4、要有把握确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段； 、要有把握确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段； 5、要有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能被长 、要有把握获得足够数量的观察人群， 期随访观察而获得完整可靠的资料； 期随访观察而获得完整可靠的资料； 6、要有足够的人力、物力和财力 、要有足够的人力、
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）；非即时 （二）历史性队列研究（historical cohort study）；非即时 历史性队列研究（ ）； 性队列研究（ ）：研究工作是 性队列研究（nonconcurrent cohort study）：研究工作是 ）： 现在开始的，而研究对象是过去进入队列的。 现在开始的，而研究对象是过去进入队列的。 其分组是根据研究开始时已掌握的有关研究对象在过 去某个时点暴露情况的历史材料作出的。 去某个时点暴露情况的历史材料作出的。 不需要随访，研究开始时结局已出现。 不需要随访，研究开始时结局已出现。
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根据特定条件的不同， 根据特定条件的不同，流行病学中的队列一般有两种情 一是指特定时期内出生的一组人群， 况：一是指特定时期内出生的一组人群，叫出生队列 ）；另一种是泛指具有某种共同暴露或特征 （birth cohort）；另一种是泛指具有某种共同暴露或特征 ）； 的一组人群，一般即称之为队列或暴露队列 队列或暴露队列， 的一组人群，一般即称之为队列或暴露队列，如某个时期 进入某化工厂工作的一组人群。 进入某化工厂工作的一组人群。
射线辐射与白血病之关系：受原子弹爆炸危害者； 射线辐射与白血病之关系：受原子弹爆炸危害者；接受放射线 治疗者） 治疗者）
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一般人群： 吸烟与肺癌；口服避孕药与子宫内膜癌； 一般人群： 吸烟与肺癌；口服避孕药与子宫内膜癌；饮食
与高血压等。 年美国把Framingham30— 与高血压等。1948年美国把 年美国把 60岁居民，作为心血管病前瞻性研究基地。 岁居民， 岁居民 作为心血管病前瞻性研究基地。 注意问题：因素与疾病均应常见； 注意问题：因素与疾病均应常见；无或不需 特殊暴露人群
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Fixed Cohort Loss to follow-up Deaths
Open Cohort
Out -
Migrations