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第40章大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素第一节大环内酯类抗生素最具代表性的是克拉霉素和阿奇霉素。
大环内酯类抗生素按化学结构分为：1．14元大环内酯类：包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、低红霉素等。
2．15元大环内酯类：包括阿奇霉素。
3．16元大环内酯类：包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素乙酰麦迪霉素、罗他霉素等。
一、抗菌作用及机制二、耐药机制细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种：1．产生灭活酶2．靶位结构改变3．摄入减少和外排增多三、药代动力学1．吸收红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少。
2．分布大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织。
3．代谢红霉素主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。
4．排泄红霉素和阿奇霉素主要以活性形式累积和分布在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。
红霉素从链丝菌培养液中提得。
口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成肠溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。
【抗菌作用】抗菌谱与青霉素相似，略广。
1. 抗G+菌强，主要用于G+菌感染。
2.抗G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感、百日咳、布氏杆菌及军团菌高度敏感。
3.对支原体、衣原体、螺旋体有效。
【机制】与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。
【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于⑴耐青霉素的金葡菌感染；⑵对青霉素过敏者；⑶首选治疗：白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。
【耐药性】容易产生耐药性，用药﹤1周，停药数月恢复敏感性。
【不良反应】（1）胃肠反应：宜饭后服。
（2）肝功能损害：如转氨酶升高、肝肿大、黄疸等。
（3）静滴浓度高或过快，可见血栓性静脉炎。
乙酰螺旋霉素: 耐酸、口服吸收好，抗菌作用：相似红霉素，但弱，对耐红霉素菌仍有效。
应用：主要用于G+菌的呼吸道和软组织感染麦迪霉素：抗菌作用相似红霉素，二药间部分交叉耐药，主要用于G+菌的呼吸道和软组织感染。
第七章大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。
第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。
第三代：不易耐药的酮基大环内酯类第药物受到普遍关注。
第一节、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素的共性㈠体内过程1.吸收：红霉素不耐酸；第二代大环内酯类耐酸，口服性好⒉分布：广泛分布到除了脑组织和脑脊液的各种组织和体液中。
红霉素是少数能够进入前列腺，胎儿血液循环和母乳中的药物之一；炎症能够促进红霉素的组织渗透⒊代谢：肝肠循环㈡药理作用第一代：大多数阳性菌，部分阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌活性。
对葡萄球菌属（包括产生B-内酰胺酶的和MRSA），肺炎链球菌，破伤风杆菌，白喉杆菌等强大抗菌活性；对梅毒螺旋体，衣原体，支原体，立克次体等非典型病原体也有较好作用第二代：加强了革兰氏阴性菌第三代：大环内酯类一般是抑菌剂㈢作用机理：所有大环内酯类均抑制细菌蛋白质的合成①透过生物膜，可逆性的作用于50S亚基，阻止70S起始复合物的形成②结合到50S大亚基的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从A向P位移动，阻断蛋白质的合成③导致核糖体结构被破坏，使得肽链延长阶段过早结束④大环内酯类和林可霉素、克林霉素在50S作用位点可能拮抗㈣耐药性①靶位改变：50S亚基的结构改变，导致大环内酯类药物无法与之结合，产生耐药性；核糖体结合位点改变导致的耐药称为MLS耐药，是局限第二代大环内酯类的主要问题②灭活酶的产生：水解内酯键③膜通透性降低④主动外排机制增加㈤不良反应大环内酯类的主要特点在于低毒性①胃肠道反应②肝损害③耳毒性④过敏反应⑤二重感染：长期大量使用大环内酯类药物，导致二重感染二、常用大环内酯类药物红霉素药理作用1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。
3.对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。
