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11 T细胞介导的细胞免疫应答一.1.免疫应答：是机体免疫细胞对抗原识别，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一系列生物学效应（对“非已”抗原进行清除，对“自己”成分耐受）的全过程。
2.适应性免疫应答：又称获得性免疫应答。
（其余类似上文，细胞免疫、体液免疫也类似）3.T细胞突触：1）也称免疫突触，是APC与T细胞相互接触部位形成的特殊结构。
2）多种跨膜分子聚集在含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间的相互接触部位。
其中心区为TCR和抗原肽-MHC复合物，周围环形分布大量黏附分子。
3）作用：增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力，促进信号传导。
4.TCR双识别：TCR识别抗原肽-MHC复合物时。
由TCR的Vα、Vβ的CDR1、CDR2识别MHC，由CDR3识别抗原肽。
5.AICD：活化诱导的细胞凋亡。
活化T细胞高表达FasL，与T细胞自身或临近淋巴细胞表达的Fas分子结合。
启动Caspase级联反应，介导淋巴细胞凋亡，使已发生特异性克隆扩增的T细胞、B细胞数量迅速下降。
对免疫应答有负调节作用。
6.活化T细胞转归：初始T细胞分化为效应T细胞并发挥免疫功能后，一部分T细胞通过活化诱导的细胞凋亡方式或被动细胞凋亡方式被清除，另一部分形成记忆T细胞。
二.基本概念1.穿孔素：与C9分子同源。
颗粒酶：经穿孔素形成的小孔入细胞诱导其凋亡。
2.CTL可连续杀伤多个靶细胞，自身却不受伤，不需要协同刺激信号。
3.免疫系统是免疫应答的物质基础；外周淋巴器官是免疫应答的主要场所。
T细胞在胸腺成熟，次级淋巴组织活化，外周组织发挥效应。
4.被动细胞凋亡：免疫应答晚期，T细胞线粒体释放细胞色素C。
5.完全活化依赖：双信号、细胞因子。
6.识别过程：效-靶细胞通过黏附分子（含CD2）非特异性结合，一旦T细胞TCR与靶细胞上抗原肽-MHC复合物能特异性识别，效-靶细胞就特异性结合。
7.记忆细胞膜上的CD45RA变为CD45RO。
医学免疫学练习试卷9(题后含答案及解析)题型有：1. A1型题1．如果Ig单体中一条重链是δ链，则另一条应为A．△链B．θ链C．Ⅱ链D．N链E．H链正确答案：C2．TCR基因表达的特点是A．体细胞突变频率高于BCRB．N区插入多于BCRC．具有同种型排斥现象D．可发生类别转换E．可分别表达膜型和分泌型分子正确答案：B3．CDR2是A．CD2的受体B．Ig可变区的一段氨基酸序列C．绵羊红细胞受体D．一种跨膜蛋白质E．一种黏附分子正确答案：B4．CD4分子结合A．MHC-Ⅰ类分子的IS样区B．MHC-Ⅱ类分子的IS样区C．MHC-Ⅰ类分子的肽结合区D．MHC-Ⅱ类分子的肽结合区E．TCR正确答案：B5．关于免疫耐受的描述，错误的是A．免疫耐受是机体对抗原刺激表现出的特异性”免疫不应答”现象B．T和B细胞都可发生免疫耐受C．免疫耐受是机体对任何抗原都不应答D．胚胎期接触抗原容易导致耐受E．中枢免疫耐受状态可持续终身正确答案：C6．各种单体抗体分子都有的特性是A．分子量在10万以下B．能结合补体C．能促进吞噬D．具有两个完全相同的抗原结合部位E．H链与L链借非共价键相联正确答案：D7．关于T细胞超抗原，错误的是A．只需极低浓度即可激活较大量某一亚型的T细胞B．无须经APC加工、提呈C．有严格的MHC限制性D．可分为内源性和外源性两类E．活化T细胞时与TCR分子结合正确答案：C8．免疫球蛋白的遗传差异表现在A．Fc段B．高变区C．同种型决定基D．同种异型决定基E．独特型决定基正确答案：D9．T细胞受体(TCR)A．在相同的部位结合抗原肽和超抗原B．由免疫球蛋白链组成C．在遇到抗原后大量表达D．与抗原肽的结合不足以活化T细胞E．两条链是相同的正确答案：D10．CD4+Th细胞在抗体生成起重要作用。
其作用机制是A．活化的Th细胞通过BCR与B细胞相互作用B．Th细胞与B细胞的相互作用不受MHC限制C．活化Th细胞表达CD40L，为B细胞活化提供协同刺激信号D．Th细胞分泌IL-1帮助募集更多的B细胞E．活化的Th细胞合成MHC-Ⅱ类分子将抗原提呈给B细胞正确答案：C11．在T细胞活化和产生细胞因子时，除了TCR的信号传导外还需要的协同刺激信号提供者是A．IL-2B．CD28C．FcγR-ⅠD．Fas/LE．MHC-Ⅱ类分子正确答案：B12．在CD4+T细胞介导的细胞免疫应答中A．APC提供加工成三维结构的抗原肽B．抗原肽与TCR结合，MHC-Ⅱ类分子与CD3结合，产生第一信号C．Ig△和lgE将第一信号传入细胞内D．APC表面的B7分子和CD58结合产生协同刺激信号E．IL-2促进T细胞活化、增殖、分化正确答案：E13．能产生B细胞活化所需第2信号的分子对是A．IL-2与IL-2RB．CD8与MHC-I类分子C．CD40与CD40LD．Fas与FasLE．BCR与B细胞表位正确答案：C14．不具有抗原呈提功能的是A．巨噬细胞B．并指状细胞C．郎格汉斯细胞D．B细胞E．辅助性T细胞正确答案：E15．在TD抗原诱导的体液免疫应答中A．需要APC提供IL-2B．APC将外来抗原加工成B细胞决定簇C．在抗原肽和MHC-Ⅱ类分子双信号作用下CD4+T细胞活化D．B细胞活化的双信号由BCR与抗原分子、B7与CD28分子产生E．浆细胞合成分泌特异性抗体正确答案：E16．执行适应性免疫应答的细胞是A．γδ细胞B．△E细胞C．B1细胞D．NK细胞E．吞噬细胞正确答案：B17．膜型IgM和血清IgMA．特异性不同B．Ig类别不同C．编码V区基因不同D．C末端不同E．轻链不同正确答案：D18．在一项科学研究中观察到，研究者所获得的某一群淋巴细胞表面不表达CD3、CD19、CD28、CD5，但表达CD16和CD56。
由细胞发挥效应清除异物的免疫即称细胞免疫应答。
1．T细胞活化中的双识别、双信号（1）CD4+T细胞活化的双信号①APC提呈的抗原肽MHCⅡ类分子与TCR-CD3复合受体结合，产生第一信号。
其中TCR识别抗原肽，CD4分子识别MHCⅡ类分子，即双识别。
②APC表面的B7分子与CD28结合产生的协同刺激信号。
（2）CD8+T细胞活化的双信号①APC或靶细胞提呈的抗原肽-MHCⅠ类分子与TCR-CD3复合受体结合产生第一信号。
其中TCR 识别抗原肽，CD8分子识别MHCⅠ类分子，即双识别。
②APC表面的B7分子与CD28分子结合产生协同刺激信号。
2．CD4+T细胞介导的免疫应答在双信号和细胞因子作用下，CD4+Th1细胞活化、增殖、分化为记忆T细胞和效应Th1细胞。
合成分泌IL-2、IFNγ、TNF等细胞因子。
IL-2刺激CD4+Th细胞增殖分化，活化NK细胞和CD8+Tc细胞。
TNF作用于血管内皮细胞使之表达粘附分子（ICAM-1等），分泌IL-8和MCP-1。
在粘附分子及趋化因子的作用下，血液中的中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞移行、粘附、外渗，在局部组织产生以淋巴细胞和单核细胞浸润为主的炎症反应。
IFN-γ激活单核细胞的吞噬和杀伤功能，也激活NK细胞。
活化的巨噬细胞是CD4+Th1细胞介导的免疫反应中清除抗原和引起炎性反应的主要效应细胞。
3．CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用Tc细胞杀伤的靶细胞是病毒感染的细胞和肿瘤细胞等。
在双信号作用下，Tc细胞活化、增殖分化为记忆细胞和效应Tc细胞。
效应Tc细胞通过双识别与靶细胞结合，触发Tc的杀伤作用。
通过穿孔素、颗粒酶和Fas配体/Fas系统对靶细胞进行杀伤。
（1）穿孔素也称为成孔蛋白，存在于静止CD8+CTL的胞浆颗粒中。
CD8+CTL活化后，穿孔素从颗粒中释放出来，插入靶细胞膜并发生多聚化，形成管状的多聚穿孔素。
大量的水分子分通过管状的多聚穿孔素进入靶细胞内，使其发生渗透性溶解。
CD4+T细胞在病毒免疫中的作用病毒可以通过多种途径进入人体，感染几乎所有类型的宿主细胞并发生突变以避免免疫识别。
有效地摧毁快速分裂的病毒需要多种免疫效应机制的协调。
在感染的早期阶段，病原体成分与模式识别受体（PRRs）结合启动先天免疫机制，这为阻断病毒复制提供了初始的关键作用。
先天免疫反应随后动员适应性免疫系统的细胞，通过PRRs激活抗原呈递细胞（APC）上调共刺激分子，并促进这些细胞向次级淋巴器官的迁移。
在这里，他们将MHC II类分子上的病毒衍生肽呈递给幼稚的CD4+T细胞，并传递共刺激信号，从而驱动T细胞活化。
活化的CD4+T细胞经历广泛的细胞分裂和分化，产生不同的效应T细胞亚群。
其中最具特征的是T辅助细胞1（TH1）和TH2细胞，其分别产生IFN-γ和IL-4。
此外，还包括辅助B细胞的卵泡辅助T（TFH）细胞、促炎的TH17细胞亚群以及调节性T细胞（TReg），Treg对于避免过度旺盛的免疫反应和相关的免疫病理学至关重要。
CD4+T细胞是抗病毒免疫的协调器、调节器和直接效应器。
CD4+T细胞可以帮助B细胞产生更强、寿命更长的抗体反应；CD4+T细胞在初次免疫反应期间可以最大限度地扩大CD8+T细胞群，并促进病毒特异性记忆CD8+T细胞群体的产生；除了辅助功能外，CD4+T细胞还可以直接清除病毒：它们分泌具有抗病毒活性的细胞因子，在某些情况下，可以通过细胞毒性杀伤来清除受感染的细胞；记忆CD4+T细胞在病毒再次感染期间会提供卓越的保护：与新的效应CD4+T细胞相比，记忆CD4+T细胞具有增强的辅助和效应功能，可以在感染早期快速触发先天免疫防御机制。
抗病毒CD4+T细胞的生成为了发展成为对抗病毒感染的效应细胞群，幼稚的CD4+T细胞需要识别活化APC上MHC II类分子呈递的肽抗原。
PRR介导的信号传导激活APC，以上调其MHC II类分子、共刺激分子（如CD80和CD86）和促炎细胞因子（如I型IFN、TNF、IL-1、IL-6和IL-12）的表达。
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答T细胞介导的适应性免疫应答一、免疫术语MHC限制性（MHC restriction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
AICD（活化诱导的细胞死亡，activation-induced cell death）：指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。
活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL与之结合，启动活化T 细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。
二、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程分三个阶段——¨ T细胞特异性识别抗原阶段¨ T细胞活化、增殖和分化阶段¨效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞对抗原的识别初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）特异性结合的过程。
其中外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别；内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。
APC与T细胞的作用可分为两个阶段T细胞与APC的非特异性结合：¨粘附分子间的相互作用。
（T细胞的LFA-1、CD2和APC的ICAM-1、LFA-3）¨可逆而短暂, 促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽能力。
¨能特异性识别pMHCⅡ的T细胞进入特异性结合阶段。
T细胞与APC的特异性结合：¨ TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。
¨ CD3分子传递特异性抗原刺激信号;¨ CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信号;¨共刺激分子间相互作用有助于维持、加强T细胞和APC的直接接触，并诱导产生T细胞活化第二信号例如：CD28/B7，LFA-1/ICAM-1，LFA-2/LFA-3T细胞的活化、增殖和分化T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。
免疫学检验模拟复习试题 1一、单项选择题：1.特异性体液免疫应答的介导细胞主要是：（）A.T淋巴细胞B.B淋巴细胞C.巨噬细胞D.郎罕细胞E.TH1细胞2.免疫应答的发生场所是：（）A.骨髓B.胸腺C.腔上囊D.淋巴结E.血液3.抗TD抗原抗体产生过程中需要参与的细胞有：（）A.中性粒细胞与T细胞B.红细胞与B细胞C.T细胞。
B细胞共同参与D.树突状细胞与T细胞E.以上都不是4.细胞免疫应答的效应物质是（）A.抗体B.效应T细胞C.IL-4D.溶酶体E.IFN-r5.具有免疫记忆的细胞是：（）A.巨噬细胞B.中性粒细胞C.T和B淋巴细胞D.肥大细胞E.NK细胞6.体液免疫应答过程中，Th0细胞活化的第一信号是（）A.MHC-Ⅱ类分子与CD8分子间相互作用B.MHC-Ⅰ类分子与CD8分子间相互作用C.MHC-Ⅱ类分子-抗原肽与TCR间相互作用D.IL-2与IL-2受体间相互作用。
E.协同刺激分子与相应受体的相互作用7.关于B细胞，正确的说法是（）A.介导细胞免疫应答B.参与细胞免疫应答C.在胸腺内发育。
分化。
成熟D.在体液免疫应答中，既是抗原呈递细胞，也是免疫应答细胞E.可直接分泌产生免疫球蛋白8.体液免疫初次应答时产生Ig的特征是：（）A.产生的抗体以IgG为主B.IgG出现较晚C.抗体为高亲和力抗体D.抗体含量比再次应答高E.抗体的产生持续时间较长9.可直接特异性杀伤靶细胞的是：（）A.巨噬细胞B.中性粒细胞C.K细胞D.NK细胞E.致敏Tc细胞10.属于T细胞活化的转录因子是：（）A.ZAP-70B.AP-1C.PLC-γ；D.SyK；E.IP311.下列哪些细胞间作用时不受MHC限制：（）A.Tc细胞与肿瘤细胞B.NK细胞与肿瘤细胞C.巨噬细胞与TH细胞D.TH细胞与B细胞E.郎罕细胞与TH细胞12.下列哪种细胞因子不是体液免疫应答过程产生的：（）A.TNF-β细胞B.IL-6C.IL-2D.IL-4E.IL-513.TD-Ag引起的免疫应答的特点是：（）A.产生体液免疫应答的细胞为B1细胞B.只引起体液免疫应答，不引起细胞免疫应答C.可诱导T.B淋巴细胞产生免疫应答D. 只引起细胞免疫应答，不能引起体液免疫应答E.可诱导免疫记忆细胞形成14.下列哪种免疫作用不需抗体参加：（）A.ADCC作用B.免疫调理作用C.对毒素的中和作用D.NK细胞对靶细胞的直接杀伤作用E.补体经典途径对靶细胞的溶解15.细胞免疫应答中，Tc细胞活化。
CD4+T细胞介导的细胞免疫
佚名
这是由CD4+T细胞激发的特异性细胞免疫应答,它可引起组织的慢性炎症,它是以淋巴细胞(主要是T细胞)和单核吞噬细胞系细胞浸润为主的渗出性炎症。
由于免疫细胞的激活、增殖和分化以及其它炎症细胞的聚集需要较长时间，所以炎症反应发生较迟，持续时间也长，故称此种炎症的反应为迟发型超敏反应（delayedtypehy persensitiyty,DTH）。
诱发这种的反应的T细胞称为迟发型超敏性T细胞（TDTH）。
这种由CD4+T细胞介导的细胞免疫与临床传染性变态反应、接触性皮炎、移植排斥反应以及一些自身免疫病的组织损伤有关。
一、CD4+T细胞在DTH反应中的作用
Chase(1942)应用已被抗原致敏的豚鼠的淋巴细胞转移给正常豚鼠，然后用致敏抗原经皮内攻击，可引起皮肤的DTH反应，而用致敏豚鼠血清转移不能引起DTH反应，首先证明了细胞免疫存在的事实。
在无丙种球蛋白患者，即体液免疫缺损患者亦可产生DTH反应，在人体内也证明了DTH反应与抗体无关。
其后在小鼠内证明参予这种反应的淋巴细胞是Lyt-1+T细胞（与人CD4+T细胞相当），其表型与辅助性T细胞（TH）相同，并且两者在识别抗原的MHC限制性上也相同。
但两者在功能上完全不同，前者介导细胞免疫，而后者则参予体液免疫。
近年的研究证明小鼠CD4+T 细胞根据其合成和分泌的细胞因子不同，可分为TH1和TH2两种亚类。
TH1介导细胞免疫，TH2参予体液免疫。
二、CD4+T细胞的活化
CD4+T细胞的活化需有抗原呈递细胞参予，主要为巨噬细胞（MФ），其次表皮内的Langerhans细胞和血管内皮细胞亦可发挥抗原呈递细胞的作用（图12-1）。
实验证明，经亚致死量X射线照射的动物只有当输入淋巴细胞和骨髓干细胞（供给巨噬细胞的来源）时才能引起DTH反应。
巨噬细胞在DTH反应中可发挥两方面作用，首先在诱导期它具有呈递抗原的作用，在效应期非致敏的巨噬细胞在活化的CD4+T细胞释放的细胞因子作用下，可成为DTH中重要的炎症细胞。
巨噬细胞通过吞噬或吞饮作用，将外源性蛋白质抗原摄取进入胞内，，经加工后产生的抗原肽片段与其自己MHCⅡ类分子结合形成复合物，然后运送至细胞表面并呈递给CD4+T细胞，自此开始了CD4+T细胞活化的诱导期。
CD4+T细胞活化需有双信号刺激，即其抗原识别受体（TCRαβ）与抗原呈递细胞上的肽-MHCⅡ的复合物结合后，可通过CD3复合分子传递第一信号。
CD4+T细胞上其它辅助分子如CD2、LFA-1、CD4及CD28等分子可与APC上相应的配体分子如LFA-3、ICAM-1、MHCⅡ及B7分子等结合，不仅增强了CD4+T细胞与APC间的粘附作用，同时可向CD4+T细胞传递协同刺激信号（Costimulatory Signal）使之活化并产生多种细胞因子，它们既能促进CD4+T细胞克隆的扩增又是CTH反应的分子基础。
如无辅助信号发生则CD4+T细胞处于不应答（anergy）状态。
三、迟发型超敏性炎症的形成
CD4+T细胞经抗原识别、活化和克隆增殖并合成和分泌大量各种细胞因子，其中最重要的有白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子（TNF）、淋巴毒素（LT）和干扰素（IFN-γ）等，它们是产生DTH反应的分子基础。
（一）IL-2
抗原活化的T细胞可借其IL-2的自分泌和旁分泌作用促进T细胞增殖，其中包括抗原特异的T细胞和邻近的旁路T细胞（bystandercell）。
当淋巴细胞大量渗出时，在抗原攻击部位出现的T细胞90%以上是旁路T细胞。
IL-2除能刺激t 细胞增殖外，还能促使CD4+T细胞合成细胞因子，其中包括IL-2、TNF、TFN-γ和淋巴毒素（LT）等。
特别在DTH晚期LT分泌量可大于TNF。
（二)IFN-γ
由CD4+T细胞分泌的IFN-γ可作用于抗原呈递细胞如巨噬细胞和内皮细胞，增加它们MHCⅡ类分子的表达。
可提高其呈递抗原效率。
这是又一种重要的诱导DTH反应的放大机制。
（三）TNF和LT
肿瘤坏死因子和淋巴毒素可作用于血管内皮细胞使之表达粘附分子和分泌趋化性细胞因子如IL-8等。
这些分子有利于吸引血流内白细胞如中性粒细胞、淋巴细胞以及单核细胞等与血管内皮粘附并迁移和外渗至组织内引起组织炎症反应（图12-2）。
IFN-γ和IL-4对内皮细胞也有类似的作用。
图12-2 DTH反应中动员白细胞的机制：T细胞和内皮细胞所起的作用。
T细胞可分泌作用于白细胞的趋化因子；或分泌TNF，它可增加内皮细胞-白细胞粘附分子的表达，并刺激内皮细胞分子分泌CK（如IL-8）促使白细胞游走至组织中。
（四) 自血流经内皮细胞渗出的单核细胞进入炎症部位的组织后，在细胞因子的作用下可分化为巨噬细胞，此过程可称之为巨噬细胞活化。
IFN-γ是强有力的巨噬细胞活化因子，只有活化的巨噬细胞才具有杀伤胞内的微生物、杀伤肿瘤细胞的功能，而静息的单核细胞是无这些功能的。
所以活化的巨噬细胞是DTh 反应中主要的清除抗原和引起炎症的效应细胞。
活化的巨噬细胞可分泌许多引起炎症的细胞因子的生长因子。
如其分泌的TNF、IL-1和IL-6在急性期可通过其作用于T细胞，炎症细胞和内皮细胞以增强其细胞介导的免疫反应引起局部组织损伤。
在慢性期则可刺激纤维母细胞增生和产生胶原纤维，其分泌的PDGF和TGF-β可增强这种作用。
此过程称为纤维化是DTH反应的最终结局。
在慢性DTH反应中，活化巨噬细胞自身可发生变化，其胞浆和胞浆内细胞器有所增加，其形态类似皮肤上皮细胞，故称为上皮样巨噬细胞。
有时它们融合形成多核巨细胞。
在一些持久性细胞内细菌感染如结核杆菌感染形成的簇状活化巨噬细胞是一种可触知的结节性炎症组织称之为肉芽肿。
这种内芽肿性炎症是慢性DTH的一种形成。
总之，急性DTH反应细胞介导免疫的形成之一。
它的发生首先是CD4+T细胞识别可溶性蛋白质抗原或CD8+T细胞识别胞内的微生物衍生物抗原和对活化T细胞产生的细胞因子应答的结果。
在细胞因子中特别是TNF可活化衬里毛细血管后静脉的内皮细胞，它可吸引血流中中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞外渗至局部组织内引发炎症。
其后IFN-γ可作用于聚集的单核细胞使之活化为具有杀伤功能和清除抗原能力的巨噬细胞，成为DTH的最终效应细胞。
如抗原刺激持久存在，则巨噬细胞可长期活化并继发分泌细胞因子和生长因子，造成组织纤维化形成慢性DTH反应。
在早期DTH反应中以活化CD4+T细胞和活化巨噬细胞浸润为主，这些细胞和聚集在活化的血管内皮细胞周围并外渗至局部组织内。
在晚期慢性DTH反应中以簇状上皮样巨噬细胞和巨细胞为主并伴有大量纤维母细胞形成组织纤维化以替原有组织（图12-3）
图12-3 DTH反应的过程
DTH开始由T细胞识别APC表面与MHC分子结合的抗原，这种细胞可以是CD4+T也可以是CD8+T细胞；由T细胞分泌的不同的CK在DTH不同阶段起不同的作用。
