药物对肾脏的毒性38页PPT

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Hale Waihona Puke 中药相关肾损害发生机制• 1 直接导致肾小管中毒性损伤 • 2 通过影响血流动力学导致肾缺血 • 3 通过免疫机制引起过敏反应以及激活多种
途径导致肾间质纤维化等
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含马兜铃酸类成分中草药及其经配伍制成的 主要的中成药
• 1关木通：龙胆泻肝丸、排石颗粒、导赤丸、分清五淋
丸、妇科分清丸、耳聋丸、安阳精制膏、连翘败毒丸、大 黄清胃丸、跌打丸
胺甲恶唑 • J 喹诺酮类：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙
星
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导致肾损害的常见药物
• K 抗结核类：利福平、异烟肼、对氨基水杨 酸、乙胺丁醇等
• L 抗病毒类：更昔洛韦、阿昔洛韦 • M 抗真菌类：两性霉素B、灰黄霉素 • N 其他类：
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导致肾损害的常见药物
• 2 非甾体抗炎类及解热镇痛药 • 布洛芬、对氨基水杨酸、阿司匹林（近曲
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中药
• 导致肾损害的常见中药：近百种
• 1植物类：7类 • a 含生物碱类：雷公藤、昆明山海棠、草乌、川乌、山慈
菇、秋水仙、益母草、蓖麻子、毒艹覃（xu）、钩吻、麻 黄等 • b 含蛋白类：巴豆、黑豆等
• c 含苷(甙)类：强心苷类（洋地黄、夹竹桃、海木亡果等 ）、皂苷类（土牛膝、贯众等）、黄酮苷类（及己）蒽醌 苷类（芦荟）、其他苷类（ 苍耳子、鸦胆子、使君子、 铁扁担、土三七等）
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诊断
• 理论上：在患者肾组织或尿液者检出特点 药物、代谢产物、特异抗体或特定生物标 志物。
• 遗憾：药物在体内代谢反应复杂，迄今缺 乏检出药物的特异方法。
• 部分药物可通过监测血药浓度了解患者用 药是否处在安全线以内。
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诊断
• 根据与发病密切相关的服药史、 • 具有药物所致肾损害的主要临床特征、 • 停药后肾脏病变可恢复等，线索来做出临

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抗生素引起的急性肾衰竭检出率

单纯抗生素引起的ARF占药物相 关性ARF 的35%，抗生素与解热 镇痛药合用引起的ARF占药物相 关性ARF 的12%。
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药物引起肾脏的不良反应 的发病机制
①肾小球滤过率降低 ； ②直接损害肾脏及其功能，干扰细胞代谢酶。 ③免疫性损害：用药后发生免疫反应，免疫 复合物在肾小球基底膜上沉积，引起局部 炎症反应；或药物与肾组织具有相同的抗 原性，诱发原位免疫反应；或肾脏作为全 身性血管炎的一部分(如过敏性紫癜)及细胞 免疫+体液免疫（急性过敏性间质性肾炎）。



一、 急性、慢性肾衰竭 ①肾前性肾衰竭（ACE抑制剂、NSAID、 利尿剂）； ②肾小管坏死（抗菌药、化疗药、造影 剂、甘露醇、马兜铃酸、利福平、各种 重金属 、有机溶剂）； ③肾乳头坏死（NSAID）；
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药物肾脏损害的类型


④急性间质肾炎（青霉素类；头孢菌素 类；磺胺类；氨基糖代类；喹诺酮类； 利福平；异烟肼；万古霉素；呋喃妥因； NSAID；利尿药；别嘌呤醇；氢氧化铝； 安定） 北京大学第一医院肾科资料，急性肾间 质-小管病变中药物所致急性间质性肾炎 占73.7%，主要由抗菌药等引起。
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肾小管排泌对药物的相互作用的影响
肾小管排泌竞争抑制药物
药物 丙磺舒
水杨酸 双香豆素 保泰松
竞争抑制的药物 青霉素 吲哚美辛、萘普生 丙磺舒、保秦松 吲哚美辛、磺胺苯吡唑 氯磺丙脲 青霉素
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肾功能不全对药代动力学的影响
肾小球的滤过↓分泌功能↓引起药代动力学改变 经肾排泄药物蓄积 T1/2延长 影响药物分布容积（ Vd体内可容纳某药的 大致容积）

超级细菌（NDM-1带有金属β-内酰胺酶）等。
结果
使用抗生素档次越来越高， 剂量越来越大， 疗程越来越长， 用法越来越乱， 疗效越来越差。
要走出抗生素使用误区
抗生素可以预防感染； 抗生素可以外用； 新的抗生素比老的抗生素好； 对抗生素期望值过高； 不管是何种致病菌单凭个人经验选用抗菌药；重视用
抗菌药物分类-用途
抗生素 合成抗菌药
感染部位浓度
抗菌药物
抗肿瘤 抗真菌
抗结核 抗细菌
抗菌药物分类－PK/PD分类
(给药方案制定)
分类
时间依赖 （短PAE）
PK/PD参 数
T>MIC
抗菌药物
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、 大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶
时间依赖 （长PAE）
药经验，而忽视判断致病菌种类； 只求熟悉几种广谱抗菌药对付多种细菌感染；不论患
者具体的生理和病理状况，千篇一律地选用抗菌药。
用药的正确原则
1、正确的病人 2、正确的药物 3、正确的剂量 4、正确的给药途径 5、正确的时间
合理用药建议之一：
1、经验用药应规范。 2、经验用药的基础是循证医学。 3、经验用药之前留取样本（血、尿、痰）。 4、有了病原学结果改目标性用药。 循证医学：有目的正确地运用现有最好的科学依据来指导对
每位病人的治疗。 三大要素组成： 即收集最新、最好的科学研究依据。 熟练的临床经验。 就诊病人的特殊情况。
合理用药建议之二：
1、可用口服就不用静脉给药。 2、可以单用就不用联合用药。 3、避免同一类药物多种联合。 4、避免同一类药物之间换药。 5、避免无指征地使用高档药。
合理用药建议之三：
特征-1
β-内酰胺类

Vd 为24L。如果这个病人获得15L的液体， 其新的Vd就是39L，造成药物的有效浓度 不足。
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肾功能不全对药物血浆蛋白结合率的影响
肾功能不全时， （1）低蛋白血症 （2）结合抑制物蓄积 （3）白蛋白结合率发生改变，与药物亲和
力↓弱酸性药物血浆蛋白结合率↓游离药 物浓度↑
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肾功能不全对药物代谢的影响
药 物 对肾脏的毒性
北京大学临床药理研究所 齐慧敏
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流行病学资料
据SFDA药品不良反应监测中心报告， 我国近年来每年约有19.2万人死于 药物不良反应，药源性疾病的死亡 人数已达到主要传染病死亡人数的 十22倍以上。
药源性肾脏疾病占34.2%
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药 物 对肾脏的毒性
肾脏是药物中毒作用主要靶器官的原因 药物的肾脏排泄过程 肾脏排泄过程中药物的相互作用 肾功能不全对药代动力学的影响 肾功能不全对药物代谢的影响 常用肾毒性药物及其肾脏损害
存在竞争性抑制，如丙磺舒和青霉素合 用。两种酸类或两种碱类药物并用竞争 载体。
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肾小管排泌对药物的相互作用的影响
药物 丙磺舒
水杨酸
双香豆素 保泰松
肾小管排泌竞争抑制药物
竞争抑制的药物 青霉素 吲哚美辛、萘普生 丙磺舒、保秦松 吲哚美辛、磺胺苯吡唑 氯磺丙脲 青霉素
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肾功能不全对药代动力学的影响
肾小管萎缩和间质纤维化。 醋唑磺胺：可引起肾脏钙质沉着病和
肾结石。
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其它药物
奥美拉唑 蝮蛇抗栓酶 雷尼替丁
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中药
木通 草乌 益母草 苍耳子 苦楝皮 天 花粉
牵牛子 土贝母 马兜铃 土荆芥 巴豆 芦 荟 使君子 葛根素
铁脚威灵仙 大枫子 海马 钻地风 昆明山海棠 雷公藤 罂粟壳

肾脏具有代谢药物功能 1 -羟化酶改变，活性vit D3生物转化障碍。
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常用肾毒性药物及其肾脏损害
常用肾毒性药物 药物肾脏损害 药物肾脏损害的类型 药物引起肾脏的不良反应的发病机制 药物性泌尿系统损害的临床表现
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非甾体抗炎药
•在治疗剂量范围内对正常人的肾脏只有 很小影响，但对易感个体影响较大，引 起急性过敏性间质肾炎。
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药物引起肾脏的不良反应 的发病机制
④阻塞泌尿道而引起间接损害：如磺胺类等 在肾小管中形成结晶而导致阻塞；维生素D 等药物引起高钙血症造成尿路钙结石而阻塞 尿路。
药物性肾损害程度与药物浓度及时间有关， 多见于大剂量、长期用药者；而免疫反应致 病的属于特异体质反应型，肾损伤和剂量关 系不密切。
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抗生素引起的急性肾衰竭检出率 单纯抗生素引起的ARF占药物相
关性ARF 的35%，抗生素与解热 镇痛药合用引起的ARF占药物相 关性ARF 的12%。
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药物引起肾脏的不良反应 的发病机制
①肾小球滤过率降低 ； ②直接损害肾脏及其功能，干扰细胞代谢酶。 ③免疫性损害：用药后发生免疫反应，免疫 复合物在肾小球基底膜上沉积，引起局部 炎症反应；或药物与肾组织具有相同的抗 原性，诱发原位免疫反应；或肾脏作为全 身性血管炎的一部分(如过敏性紫癜)及细胞 免疫+体液免疫（急性过敏性间质性肾炎）。
白花丹 山慈菇 鱼胆 腊梅根 朱砂
野百合 蜂蜜 蜂毒 全蝎 蜈蚣 砒霜 雄 黄 安宫丸 天麻
轻粉 铅丹
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药物肾脏损害的类型
一、 急性、慢性肾衰竭 ①肾前性肾衰竭（ACE抑制剂、NSAID、
利尿剂）； ②肾小管坏死（抗菌药、化疗药、造影

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有效循环血容量不足
严重的双侧肾动脉狭窄或独肾伴显 著的肾动脉狭窄。 糖尿病病人存在着肾脏微血管病变
老年病人
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五、造影剂
（一）造影剂产生肾毒性的机制： 造影剂对肾小管上皮细胞有直接毒性作用。 引致肾髓质缺血性损伤。造影剂注入后开始 引起周身血管扩张，持续数秒钟随后为血管 收缩，此期间肾血流减少，肾小球滤过率下 降。注入造影剂后髓质血流下降，血流和氧 张力的下降导致髓质坏死， 肾小管阻塞：造影剂含电解质较多， 大部 分造影剂有促进尿酸排泄作用，尿酸结晶也 是肾小管阻塞的一个原因 免疫因素 28
（二）临床表现：
表现轻重不一，多在造影后48小时内出 现，轻者仅有蛋白尿、血尿、管型尿、 酶尿及肾功能减低。重者可发生急性肾 功能衰竭 。
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六、抗肿瘤药物
抗肿瘤药物的临床应用目的是清除体内瘤 细胞及阻止其分裂繁殖。由于肿瘤细胞与正常 细胞在代谢上无根本性生化差异，抗肿瘤药物 的细胞毒性作用也可作用于正常细胞，况且药 物在体内可与血浆蛋白结合，可聚集于不同脏 器，大部分药物经肾脏排出，故抗肿瘤药物可 对肾脏产生程度不同的毒副作用和不良反应。
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利福平引起的急性肾衰
急性肾衰伴血管内溶血（发热、黄疸、血 浆游离血红蛋白增高、总胆红素增高、酱油 色尿、血红蛋白尿）伴消耗性血小板减少。
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二、非甾体类抗炎药
如：阿司匹林、非那西汀、布洛芬、保泰松、 消炎痛、炎痛喜康、感冒通等。均具有解热镇痛作 用，还具有较强的抗炎、抗风湿作用。
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非甾体类抗炎药
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七、甲亢药物
丙基硫氧嘧啶（PIU）：可引起ANCA相关性小血管 炎。本病发生在甲亢病人服用PTU，9天—9年不等，可 能与长期用药及加量有关。

“
5
”
药 物 对肾脏的毒性
肾脏是药物中毒作用主要靶器官的原因药物的肾脏排泄过程肾脏排泄过程中药物的相互作用肾功能不全对药代动力学的影响肾功能不全对药物代谢的影响 常用肾毒性药物及其肾脏损害
“
”
肾脏是药物中毒作用的主要靶器官
由于肾脏大量的血流灌注、肾小管浓 缩、排泌的功能特点及髓质肾单位肾 小管间质区域血液供应相对不足的特 点使肾脏成为药物中毒的主要靶器官。
“
”
10
药物的肾脏排泄过程
肾小管的重吸收：肾小管有重吸收功能。原尿中99%的水份被重吸收，葡萄糖被全部重吸收。近曲小管是重吸收的主要部位。肾小管的重吸收分为被动和主动重吸收。肾小管的排泌：肾小管排泌药物是主动转运过程，需有载体参与，有饱和现象。分泌机制相同的两类药物合用，可发生竞争性抑制。
“
”
肾脏排泄过程中药物的相互作用
15
“
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”
肾功能不全导致药物分布容积改变
液体过剩会明显增大病人的分布容积地高辛Vd 500L, 受液体变化的影响小。妥布霉素Vd约为0.3L/kg， 80kg的病人Vd 为24L。如果这个病人获得15L的液体，其新的Vd就是39L，造成药物的有效浓度不足。
“
15
”
肾功能不全对药物血浆蛋白结合率的影响
6
“
”
肾脏是药物中毒作用的主要靶器官
肾脏易受药物损害的原因肾脏血供应量大内皮表面积大：与药物接触面积大药物或排泄物在肾脏浓度高肾脏对药物敏感性高，代谢率高、耗氧高髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足
6 老年人肾脏储备能ppt课力件 下降
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“
”
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“
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”
药物的肾脏排泄过程

小儿药物性肾 损害的科普知
识PPT
目录 介绍 小儿肾功能与肾损害 常见药物性肾损害 预防与治疗 注意事项 结语
介绍
介绍
本PPT旨在提供小儿药物性肾损 害的相关知识，以保护孩子的 健康。
小儿肾功能与 肾损害
小儿肾功能与肾损害
肾功能简介：介绍小儿肾功能及其作用 。
药物性肾损害：描述药物如何对小儿肾 脏造成损害。
谢谢您的观 赏聆听
治疗：介绍小儿药物性肾损害 的治疗方法，包括药物治疗和 传统治疗方法。
注意事项
注意事项
使用药物时的注意事项：提供小儿使用 药物时需要注意的事项，以保护孩子的 肾脏健康。
急需就医：介绍小儿肾损害的紧急情况 和就医建议。
结语
结语
总结本PPT所涵盖的小儿药物性 肾损害相关知识。
提醒家长们重视小儿药物安全 ，避免因药物使用而引发肾损 害。
常见药物性肾 损害
常见药物性肾损害
抗生素药物：介绍抗生素类药 物对小儿肾脏的损害。
退烧镇痛药：阐述退烧镇痛药 对小儿肾脏的不良影响。
常见药物性肾损害
其他药物：介绍其他可能引起小儿药物 性肾损害的药物。
预防与治疗
预防与治疗
预防：提供小儿药物性肾损害

生素和矿物质的食物，增强免 疫力。- 坚持适度运动，提高源自体 抵抗力。农药中毒性肾病预防
预防四：安全储存和处理农药 - 农药应储存在专门的存储区域，远
离儿童和动物。 - 不需要时，农药应正确处理，避免
对环境和自身造成危害。
谢谢您的观 赏聆听
成威胁。
农药中毒性肾 病预防
农药中毒性肾病预防
预防一：正确使用农药 - 根据农药说明书正确使用
农药，避免过量或错误使用。 - 使用农药时要注意个人防
护，如穿戴防护服、手套等。
农药中毒性肾病预防
预防二：定期体检 - 农药接触人员应定期进行肾功能检
查，及时发现问题并采取措施。
农药中毒性肾病预防
预防三：增强免疫力 - 均衡饮食，多摄入富含维
农药中毒性肾 病危害及预防
PPT
目录 介绍 农药中毒性肾病危害 农药中毒性肾病预防
介绍
介绍
主题：农药中毒性肾病危害及 预防
内容：本PPT将介绍农药中毒性 肾病对人体的危害，并提供预 防措施和建议。
农药中毒性肾 病危害
农药中毒性肾病危害
危害一：肾脏损伤 - 农药中的有害成分可对肾脏产生直
接损伤，导致肾脏功能下降。 - 种类和浓度不同的农药对肾脏的损
害程度也不同。
农药中毒性肾病危害
危害二：尿毒症 - 长期接触农药可能导致慢
性肾脏疾病，进而发展成尿毒 症。
- 尿毒症会引起水、电解质 和酸碱平衡的紊乱，严重影响 身体健康。
农药中毒性肾病危害
危害三：急性中毒 - 高浓度农药中毒会导致急性肾脏损
伤，表现为尿液改变、水肿等症状。 - 如果不及时处理，可能会对生命造

农药中毒性肾 病危害及预防
PPT课件
目录 介绍农药对肾脏的危害 常见农药与肾病的关联 预防农药中毒性肾病 应急处理与就医建议 意识提升与社会责任 案例分析与经验分享
介绍农药对 肾脏的危害
介绍农药对肾脏的危害
危害概述：农药与肾病的关系 毒性机制：农药如何影响肾脏功能
介绍农药对肾脏的危害
病症表现：农药中毒所导致的肾病症状
常见农药与 肾病的关联
常见农药与肾病的关联
杀虫剂：对肾脏的直接损害 除草剂：潜在的肾毒性效应
常见农药与肾病的关联
杀菌剂：肾功能损害的风险评估预防农药中ຫໍສະໝຸດ 毒性肾病预防农药中毒性肾病
安全使用农药：正确配戴防护装备 风险评估与管理：选择低毒性农药 的重要性
预防农药中毒性肾病
卫生措施：农药接触后的正确清洁步骤
意识提升与社会责任
个人与社区行动：共同营造无农药污染 的生活环境
案例分析与 经验分享
案例分析与经验分享
真实案例：农药中毒所致肾损 伤的案例剖析 经验分享：如何避免农药接触 并保护肾脏健康
谢谢您的观赏聆听
应急处理与 就医建议
应急处理与就医建议
暴露后的紧急措施：洗净皮肤 、就医前的注意事项 就医时的信息提供：告知医生 暴露史和症状表现
应急处理与就医建议
医疗干预与护理：早期干预对肾脏的保 护作用
意识提升与 社会责任
意识提升与社会责任
宣传与教育活动：增加公众对农药 危害的认识 政策与法规：推动农药使用监管与 标准制定

药物的肾脏排泄过程
肾小球滤过作用的动力是有效滤过压 肾小球有效滤过压=肾小球毛细血管血压
－(血浆胶渗压+囊内压) •肾小球滤过率(glomerular filtration rate,
GFR)：单位时间内肾脏生成的超滤液量称为 肾小球滤过率。人体正常的肾小球滤过率为 80-120ml/min。
药物的肾脏排泄过程
肾小管的重吸收： •肾小管有重吸收功能。原尿中99%的水份被重 吸收，葡萄糖被全部重吸收。近曲小管是重吸 收的主要部位。肾小管的重吸收分为被动和主 动重吸收。
肾小管的排泌： •肾小管排泌药物是主动转运过程，需有载体参
与，有饱和现象。分泌机制相同的两类药物合 用，可发生竞争性抑制。 。
肾脏排泄过程中药物的相互 作用
肾小管重吸收对药物的相互作用的影响
酸、碱性药可在肾小管内通过简单扩散 重吸收。酸性尿液可使弱碱性药解离增 大，重吸收减少，排出量增加。反之， 碱性尿液可使弱酸性药解离增大，重吸 收减少，排出量增加。
肾小管重吸收对药物的相互作用的影响
尿液PH改变对药物排泄的影响
尿液PH
肾脏是药物中毒作用的 主要靶器官
一 肾脏易受药物损害的原因 1 肾脏血供应量大 2 内皮表面积大：与药物接触面积大 3 药物或排泄物在肾脏浓度高 4 肾脏对药物敏感性高，代谢率增高耗
氧增高 5 老年人肾功能储备力下降，肾脏细胞
线粒体减少，Na K –A T P酶功能紊乱
药物的肾脏排泄过程
•
29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
药 物 对肾脏的毒性