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![中国医科大学2019年7月考试《药物毒理学》考查课试卷[答案]](https://img.taocdn.com/s1/m/2a38617fb4daa58da0114a6e.png)
【奥鹏】中国医科大学2019年7月考试《药物毒理学》考查课试题
试卷总分:100 得分:100
一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分)
1.常见的含有马兜铃酸的药材是:()
A.关木通、广防己
B.川木通、广防己
C.关木通、粉防己
D.川木通、粉防己
E.关木通、汉防己
[阅读上述题目后，请分析作答]
—正确答案—:A
2.返死性神经病与下列哪种药物有关?()
A.有机磷酸酯
B.吗啡
C.氯丙嗪
D.青霉素
E.可乐定
[阅读上述题目后，请分析作答]
—正确答案—:A
3.过敏反应是药物分子本身为过敏原,进入机体刺激免疫系统产生哪种抗体?()
A.IgE
B.IgM
C.IgG
D.CD4
[阅读上述题目后，请分析作答]
—正确答案—:A
4.身体依赖性最主要的特征是:()
A.耐受性和戒断症状
B.心理依赖性
C.生理依赖性
D.耐受性
E.戒断症状
[阅读上述题目后，请分析作答]
—正确答案—:A
5.下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症?()
A.二氢叶酸还原酶。
大学网络与继续教育学院课程考试试题卷类别：网教(网教/成教) 专业：药学 20 年12月课程名称【编号】：药物毒理学【1176】 A卷大作业满分：100分一、论述题（第1小题为必作题，第2～7小题选作3题）1、试述新药临床前药物毒理学研究的内容。
（40分）2、为何现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险?（20分）3、试述新药急性毒性试验的目的和意义。
（20分）答：（1）了解新药急性毒性的强弱:新药研究早期主要用治疗指数来衡量候选化合物的安全性，治疗指数至少大于10，才有进一步作其它新药临床前研究的价值。
(2)为长期毒性和特殊毒性试验的剂量设置提供依据：一般而言，长期毒性和特殊毒性试验的高剂量，都是根据急性毒性资料为依据而设置的。
由于长期毒性试验剂量设计中，有价值的是最低无毒剂量，因此参考急性毒性试验动物出现中毒症状的缓急、持续时间的长短作全面考虑很有价值。
(3)获取新药毒性反应信息：在新药临床前急性毒性试验中获得尽可能多的毒理学信息，如毒性反应症状、靶器官致死原因等，就可以为该药物进一步安全性和临床上尽早识别和处理人体不良反应提供参考。
(4)其它：新药研制过程中，工艺路线尚未定型时，对产品除了理化性质分析外，还可通过LD50值的比较，观察生物效应的显著差异，以明确试验产品的质量。
此外，复方制剂新药研究时，用以判断配伍后与单药应用的毒性大小。
4、试述微核试验的原理及首选细胞。
（20分）5、从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白的影响。
（20分）答：（1）碳氧血红蛋白的形成一氧化碳经呼吸道进入人体后，与Hb结合成碳氧血红蛋白，CO与Hb的亲和力要比O2与Hb的亲和力大300倍；而且在碳氧血红蛋白存在时，又能阻碍氧合血红蛋白的离解，加深组织缺氧。
高浓度的CO还可与还原型细胞色素氧化酶的二价铁结合，使细胞呼吸受到抑制，所以CO对全身组织均有毒性作用，可导致贫血性组织缺氧。
（2）高铁血红蛋白的形成 Hb中的铁离子可发生化学氧化，失去一个电子从二价变为三价，结果血红素的颜色从绿棕色变为黑色，这种带三价铁的Hb称为高铁血红蛋白（MetHb）。
一、单选题（共 20 道试题，共 20 分。
）V1. 血管刺激性实验首选的实验动物是：（）A. 小鼠B. 大鼠C. 仓鼠D. 家兔满分：1 分2. 全身过敏反应用“+”表示哪个级别的过敏强度？（）A. 弱阳性B. 阳性C. 强阳性D. 极强阳性满分：1 分3. 世界卫生组织将可致依赖性的药物分为：（）A. 四种类型B. 五种类型C. 六种类型D. 七种类型E. 八种类型满分：1 分4. 溶血实验中受试药物在多久时间内不引起溶血，可用于临床注射？（）A. 4hB. 3hC. 2hD. 1h满分：1 分5. 关于中药不良反应的说法正确的是：（）A. 中药不良反应没有辅助致癌作用B. 中药不良反应没有耐受性，但有习惯性C. 中药不良反应没有习惯性，但有成瘾性D. 中药不良反应既有耐受性，又有成瘾性E. 中药不良反应有毒性反应满分：1 分6. 以下药物中能够引起肾性尿崩症的是:()A. 环磷酰胺B. 长春新碱C. 苯妥英钠D. 锂盐E. 巴比妥满分：1 分7. 下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症？()A. 二氢叶酸还原酶B. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶C. NA合成酶D. 拓扑异构酶E. 丙氨酸氨基转移酶满分：1 分8. 可治疗药源性抗利尿激素紊乱综合征的药物是:A. 青霉素B. 红霉素C. 四环素D. 氯霉素E. 去金霉素满分：1 分9. 皮肤用药的刺激性实验，脱毛面积约占动物体表面积的数值是：（）A. 10%B. 15%C. 20%D. 25%满分：1 分10. 美沙酮替代递减疗法被用于：（）A. 治疗高血压B. 阿片依赖的脱毒治疗C. 抗休克、促醒D. 治疗糖尿病E. 治疗心脏病满分：1 分11. 一般药理学研究是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括：（）A. 次要药效学和药物遗传毒性研究B. 药物特殊毒性和安全药理学研究C. 药物全身毒性和局部用药毒性研究D. 次要药效学和安全药理学研究满分：1 分12. 长期毒性实验中为主要首选的：（）A. 小鼠B. 大鼠C. 豚鼠D. 地鼠满分：1 分13. 长期毒性实验大鼠一般每日的灌胃容量为：（）A. 1．0~2．0ml/100gB. 1．2~2．5ml/100gC. 2．0~3．0ml/100gD. 2．5~3．5ml/100g满分：1 分14. 下列各类药物中，不能引起肾脏毒性的是：()A. 镇痛剂B. β内酰胺类抗生素C. 抗肿瘤药物D. 镇静催眠药E. 氨基糖苷类抗生素满分：1 分15. 以下属于啮齿类动物的是：（）A. 小鼠B. 犬C. 猴D. 家兔满分：1 分16. 关于肾脏毒性作用机制中细胞死亡的说法，正确的是:()A. 细胞胀亡时，细胞体积减少且细胞器保持完整B. 细胞凋亡时，细胞体积增大、细胞器肿胀、破裂后释放出多种细胞成分C. 细胞死亡有两种途径D. 毒物在较低剂量水平时通常通过引发胀亡使细胞死亡E. 毒物的浓度增加时，细胞凋亡起主要作用满分：1 分17. 肌肉刺激性实验两只动物的肌肉刺激反应分值总和低于多少时，该受试药物的实验合格？（）A. 2分B. 5分C. 9分D. 10分满分：1 分18. 药物（毒物）的生物转化过程，主要包括:()A. 氧化、还原和水解B. 氧化、还原和结合C. 氧化、还原、水解和结合D. 还原、水解和结合E. 水解和结合满分：1 分19. 能引起再生障碍性贫血的抗生素为:A. 青霉素B. 罗红霉素C. 链霉素D. 氯霉素E. 头孢菌素满分：1 分20. 不能导致药物依赖性的药物是：（）A. 可待因B. 可乐定C. 美沙酮答：DAEBD、ABEAB、DBAEA、ACCDB三、主观填空题（共 8 道试题，共 23 分。
中国医科大学 2017 年 7 月考试《药物毒理学》考查课试题一、单选题（共 20 道试题，共 20 分。
）V 1. 吗啡依赖动物注射纳洛酮后可引起：（）A. 戒断症状B. 吗啡耐受C. 欣快感D. 视觉障碍E. 条件性位置偏爱满分：1 分2. 一般药理学研究属于安全性评价的范畴，原则上须执行：（）A. GMP 管理规范B. GLP 管理规范C. GCP 管理规范D. GAP 管理规范满分：1 分3. 用于急性毒性实验的动物应至少保证的哺乳动物种类数是：（）A. 1B. 2C. 3D. 4满分：1 分4. 下列各类药物中，不能引起肾脏毒性的是：()A. 镇痛剂B. β 内酰胺类抗生素C. 抗肿瘤药物D. 镇静催眠药E. 氨基糖苷类抗生素满分：1 分5. 关于肺源性肺出血，描述错误的是:()A. 咯血是肺出血主要的临床表现B. 同时身体的其他部位也可见出血，如胃出血、血尿等C. 抗凝血药还可并发胸膜出血，属于自发性胸膜出血D. 抗凝血药如肝素、枸橼酸钠可引起血液系统凝血异常而导致肺出血E. 奎尼丁可通过变态反应机制引起血小板减少，也可引起血痰满分：1 分6. 长期毒性实验动物的饲料中混入的药品不能超过总量的数值为：（）A. 5%B. 10%C. 15%D. 20%满分：1 分7. 突然停用以下哪种药物可引起药源性急性肾上腺功能不全？()A. 氯丙嗪B. 胺碘酮C. 锂剂D. 糖皮质激素E. 吗啡满分：1 分8. 致畸指数是指：（）A. LD50/ED50B. LD5/ED95C. LD50/最小致畸剂量D. LD50/50%致畸剂量满分：1 分9. 药物（毒物）的生物转化过程，主要包括:()A. 氧化、还原和水解B. 氧化、还原和结合C. 氧化、还原、水解和结合D. 还原、水解和结合E. 水解和结合满分：1 分10. 身体依赖性最主要的特征是：（）A. 耐受性和戒断症状B. 心理依赖性C. 生理依赖性D. 耐受性E. 戒断症状满分：1 分11. 可治疗药源性抗利尿激素紊乱综合征的药物是:()A. 青霉素B. 红霉素C. 四环素D. 氯霉素E. 去金霉素满分：1 分12. 属于生殖发育毒性评价实验的是：（）A. 动物长期毒性实验B. 哺乳动物细胞体外恶性转化实验C. 胚胎胎仔发育毒性实验D. 急性毒性实验满分：1 分13. 肿瘤的发生是一个由多个步骤组成的复杂的过程，对其发展过程描述正确的是：（）A. 促进阶段、启动阶段、恶性进展阶段B. 促进阶段、恶性进展阶段、启动阶段C. 启动阶段、促进阶段、恶性进展阶段D. 启动阶段、恶性进展阶段、促进阶段满分：1 分14. 溶血实验制备的红细胞悬液浓度为：（）A. 0．9%B. 2%C. 4%D. 10%满分：1 分15. 遗传毒性中生物体对 DNA 损伤的修复方式不包括：（）A. 核苷酸切除修复B. 错配碱基修复C. 蛋白质切除修复D. 碱基切除修复满分：1 分16. Ames 实验中的指示微生物是：（）A. 鼠伤寒沙门菌的野生型菌种B. 鼠伤寒沙门菌的色氨酸缺陷型突变株C. 鼠伤寒沙门菌的组氨酸缺陷型突变株D. 大肠杆菌的野生型菌种满分：1 分17. 药物引起肝脏脂肪变性的机制不包括:()A. 脂肪酸氧化减少B. 肝外游离脂肪酸入肝减少C. 三酰甘油合成增加D. 转脂蛋白合成减少E. 脂肪酸合成增加满分：1 分18. 关于中药不良反应的说法错误的是：（）A. 中药不良反应有辅助致癌作用B. 中药不良反应有特异质反应C. 中药不良反应有耐受性D. 中药不良反应没有成瘾性E. 中药不良反应有毒性反应满分：1 分19. 能与中枢神经系统阿片受体作用的药物是：（）A. 可乐定B. 福康片C. 洛非西定D. 美沙酮E. 灵益胶囊满分：1 分20. 下列哪种物质缺乏可引起巨幼红细胞贫血？()A. 维生素 B2B. 叶酸C. 二氢叶酸还原酶D. 四氢叶酸还原酶E. 维生素 A满分：1 分二、简答题（共 9 道试题，共 60 分。
《毒理学》课程教学大纲适用对象：药学本科生（学分：2；学时：36，24理论课+12实验课）课程属性：专业选修课开课单位：华侨大学生物医学学院一、课程的性质和任务药物毒理学是高等综合性大学院校药学专业选修课程之一。
通过对本课程的学习，使学生了解药物毒理学的目的在于指导临床合理用药，降低药物不良反应及减少因药物毒性导致的新药开发失败。
本课程将详细介绍药物对人体重要器官和六大系统的毒性作用，和对新药临床前安全性评价与临床研究人体安全性评价的重要作用。
引导学生在开展临床前研究时应关注的毒理学作用，为后续从事药学有关的科学活动打好坚实的基础。
二、教学内容和要求（含每章教学目的、基本教学内容和教学要求）药物毒理学是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、独立机制及其危险因素，因此也包括新药上市前的安全性评价和危险性评估。
药物毒理学基本目的是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中有毒作用的发生。
具体内容如下：1.总论教学目的和要求：掌握药物毒理学的性质和任务；熟悉药物毒性的类别；了解药物毒性作用的机制。
教学内容：药物毒理学的性质和任务；药物毒理学的作用类别；从临床使用角度分类药物的毒性作用；药物毒理学在新药研究中的应用；药物的毒性机制（4个步骤）。
2.药物的毒代动力学教学目的和要求:掌握药物的毒代动力学的定义和目的；药物在体内过程中的毒性作用。
教学内容：药物的毒代动力学的定义和目的；药物在吸收环节的毒性；药物在分布环节的毒性；药物在代谢环节的毒性；药物在排泄环节的毒性。
3.药物对肝脏的毒性作用教学目的和要求:掌握药物对肝脏损伤的类型；常见的肝毒性药物。
教学内容：肝脏的形态与功能；肝脏损伤的形态学和生理学基础；药物对肝脏损伤的类型；常见的肝毒性药物；药物对肝脏损伤的评价指标；药物肝毒性的一般表现。
生理学讨论课二-学生版-图文幻灯片12022年上学期五年制中南大学湘雅基础医学院生理学系幻灯片2案例一24岁未足月孕妇产下27周的早产儿（正常孕期为37-42周），刚产下就有哭声，但随后便听到呼噜声，在氧气充足的环境下出现低氧血症。
医生立刻实施气管插管并采取一定治疗措施，结果低氧血症得到改善，然后转移到新生儿重症监护室进一步观察。
问题：1.医生采取了什么措施使得低氧血症得到改善？2.如果刺激迷走神经外周端对呼吸有何影响？分析：第七个月时，分化出二型肺泡细胞，开始分泌表面活性物质，新生儿肺透明膜病（hyalinemembranedieae，HMD）又称新生儿呼吸窘迫综合征（neonatalrepiratoryditreyndrome，NRDS），系指出生后不久即出现进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹征和呼吸衰竭。
主要见于早产儿，因肺表面活性物质不足导致进行性肺不张。
其病理特征为肺泡壁至终末细支气管壁上附有嗜伊红透明膜。
胎儿在六七个月或更后，肺泡2型上皮细胞才开始合成和分泌肺表面活性物质，因此，早产儿可因肺泡II型细胞尚未成熟，缺乏肺表面活性物质而引起肺泡极度缩小，产生肺不张，且由于肺泡表面张力过高，吸引肺毛细血管血浆进入肺泡，在肺泡内壁形成一层透明膜阻碍气体交换，出现新生儿呼吸窘迫综合征”低氧血症是指血液中含氧不足，动脉血氧分压（PaO2）低于同龄人的正常下限，主要表现为血氧分压与血氧饱和度下降。
成人正常动脉血氧分压（PaO2）：83～108mmHg。
低氧血症的原因：引起低氧血症的常见原因有：①吸入氧分压过低；②肺泡通气不足；③弥散功能障碍；④肺泡通气/血流比例失调；⑤右向左分流。
1.医生采取了什么措施使得低氧血症得到改善？表面活性物质替代治疗在新生儿呼吸窘迫综合征管理中至关重要氧疗包括简易面罩，有创机械通气，无创机械通气。
氧疗的目的在于提高动脉血氧分压、氧饱和度及氧含量以纠正低氧血症，确保对组织的氧供应，达到缓解组织缺氧的目的。
药物对肾脏的毒性作用药源性疾病日趋严重：卫生部药品不良反应监察中心报告：我国近来每年有19.2万人死于药物不良反应，药源性死亡人数是主要传染病死亡人数的10倍以上。
（案例）第一节肾脏的结构和功能（略）1、肾血液循环特点：（1）肾的血液供应丰富，肾血流量大。
约占心输出量的1/4，90%的血液供应皮质。
（2）肾动脉在肾内形成两次毛细血管网。
（3）肾小球毛细血管压高，有利于原尿生成。
2、肾小球的滤过膜滤过膜包括三层：1、内皮细胞层2、基膜3、上皮细胞层（肾小囊脏层）影响滤过膜通透性的因素：（1）分子大小（2）电荷正常时滤过膜表面（基膜、足细胞膜）覆盖一层带负电荷的蛋白多糖，使带负电荷的较大分子不易通过。
第二节药物肾毒性作用及其机制一、肾脏对药物毒性的易感性(原因)1、肾血流量丰富，占心输出量的1/4，血流量的改变容易影响肾结构和功能2、肾脏肾组织呈高代谢状态,需氧量大,多种酶作用活跃,易遭损伤3、肾小球毛细血管袢和小管周围的毛细血管网,使药物-组织接触面积大4、肾小管具有尿浓缩功能，使某些药物在肾小管间质中的浓度提高5、肾小球滤过屏障的结构特点，使大分子物质易于停滞于局部6、肾小管间质区域血液供应相对不足7、多种药物或其代谢物的主要排出途径8、肾脏具有酸化尿液之功能,其pH的改变有可能影响药物之溶解性,可发生管内沉积二、药物的肾脏损害部位与类型（一）损伤部位：1、肾小球损伤2、肾近曲小管损伤3、髓袢、远曲小管和集合管损伤4、肾间质损伤（二）损伤类型：药源性肾脏疾病几乎包括各种类型的肾脏疾病，如：⏹急性肾功能衰竭（ARF）⏹免疫介导肾小球损伤⏹急性间质性肾炎⏹肾小管梗阻性损伤⏹其它1、急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭（acute renal failure, ARF）：是指各种病因（如药物）引起双侧肾脏在短期内泌尿功能急剧降低，导致机体内环境出现严重紊乱的病理过程。
5%～10%与药物有关。
引起ARF的主要药物：抗生素类（70.2％）、解热镇痛药（21.1％）和各种中药（24.6％），有19.3％的病人为综合用药所致。
2、免疫介导肾小球损伤☐免疫复合物经肾小球时沉积在局部，继而引起Ⅲ型变态反应（炎症反应和组织损伤）。
☐如非甾体抗炎药、肼苯哒嗪等引起的免疫复合物肾小球肾炎。
3、急性间质性肾炎☐间质性肾炎是以肾间质炎症及肾小管损害为主的疾病。
☐表现为肾功能减退甚至肾衰竭、少尿无尿；程度不一的蛋白尿、血尿、白细胞尿、嗜酸细胞尿、。
☐以镇痛药（20％）、β内酰胺类抗生素多见。
4、肾小管梗阻性损伤如磺胺结晶所引起的肾血尿。
表现为血尿、肾绞痛、甚至少尿、无尿、肾衰竭。
5、其它如肾病综合征、尿崩症、水电解质紊乱或缓慢进展的肾功能减退。
三、药物肾损害的主要机制（一）细胞毒作用肾毒性药物可通过不同的机制，直接如影响线粒体功能，或影响溶酶体膜等，导致肾小管细胞膜的直接损伤而造成肾损害。
这种损害通常与药物剂量有关。
如庆大霉素与肾小管细胞溶酶体结合，所致肾损伤。
（二）免疫损害药物（半抗原）＋肾组织蛋白→全抗原→变态反应（Ⅱ型变态反应或Ⅲ型变态反应）→肾小球或肾小管的损害如肼苯哒嗪、非甾体抗炎药等引起肾小球肾炎等。
（三）降低肾血流量非甾体抗炎药物能抑制肾脏前列腺素合成，降低肾血流量，影响肾功能，严重时导致不可逆的肾毒性。
该类药物引起的肾乳头坏死，可能和乳头部位慢性缺血继发肾血管收缩有关。
（四）机械性损害难溶解的药物结晶，沉着在肾小管，引起肾损害。
如磺胺结晶引起的血尿。
第三节常见肾毒性药物一、氨基糖苷类肾毒性发生率依次为新霉素、妥布霉素、庆大霉素、奈替M星、阿M卡星。
链霉素肾毒性较低。
其肾毒性表现：初期表现为尿浓缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿等。
损伤机制：1、与肾小管细胞溶酶体结合：氨基糖苷分子中的强阳离子氨基基团(NH+2), 与近曲小管细胞溶酶体结合,使后者的磷脂水解,进而导致溶酶体膜破裂,释出蛋白水解酶,造成其它亚细胞单位和膜的损伤,直至上皮细胞坏死。
2、影响肾小管线粒体氧化磷酸化过程：药物使细胞Na+、K+-ATP酶活性受损，影响线粒体氧化磷酸化过程,引起肾小管坏死,进而使肾小球滤过率(GFR)下降。
3、高浓度蓄积损伤：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，直接损害近曲小管上皮细胞，二、内酰胺类抗生素如头孢菌素、头孢唑啉，大剂量时可出现肾小管坏死。
损伤机制：青霉素和头孢菌素类本身无明显肾毒性，主要引起过敏性肾间质损害，与药物剂量无关。
三、磺胺类药物如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲异嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等。
损伤机制：(1)直接损伤：最多见的是磺胺结晶导致肾损伤,此与药物在尿中的浓度、溶解度以尿液pH有关。
(2)过敏性间质性肾炎(3)遗传缺陷型：出现溶血性贫血，因血红蛋白尿对肾小管上皮的直接作用或阻塞肾小管而致肾损伤。
主要见于先天性6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者。
四、非甾体消炎药(NSAID)非甾体抗炎药物能抑制肾脏前列腺素合成，降低肾血流量，影响肾功能，严重时导致不可逆的肾毒性，称为“镇痛剂肾病”。
该类药物引起的肾乳头坏死，可能和乳头部位肾血管收缩继发慢性缺血有关。
如对乙酰氨基酚、布洛芬、消炎痛、阿司匹林等。
肾毒性特征是近曲小管坏死多见。
损伤机制：①阻抑肾脏生成前列腺素：髓襻或乳头部慢性缺血，继发肾血管收缩。
②产生毒性代谢产物：乙酰氨基酚被P450氧化为毒性代谢产物，继而产生细胞毒作用（与肾细胞大分子共价结合）及膜脂质过氧化损伤。
五、抗病毒药物阿昔洛韦(Aciclovir), 表现为血尿、白细胞尿、蛋白尿和结晶尿等。
其发病机理可能和其在肾小管(主要在集合管)处形成结晶的刺激有关。
阿德福韦引起近端肾小管坏死和间质维化等。
其发病机理可能与近端肾小管膜上的人类有机阴离子转运子的改变相关。
六、环孢素A (CsA)的肾损伤用于器官移植术防止免疫排斥反应以及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。
其肾毒性病理变化主要表现为弥漫性或条纹状间质纤维化，小动脉血栓形成，肾小管中毒性病变，肾小管萎缩等，呈剂量依赖性中毒。
损伤机制：(1)环孢素A引起肾局部内皮素释放增加和内皮素受体上调——肾血管收缩、肾血流下降、肾小球滤过降低等。
(2)直接的细胞损伤(主要与线粒体代谢改变有关)。
七、造影剂肾损伤目前应用于X线的造影剂如碘化钠、泛影钠等，多为高渗液体。
造影后48h内可见血清肌酐升高,尿酶升高,尿常规显示蛋白尿、血尿，称之造影剂肾病。
其肾毒性一旦出现,其肾功能低下常持续1～3周后恢复,重者可致急性肾衰竭。
损伤机制:(1)直接肾毒性作用,特别是肾小管细胞的线粒体及胞膜；(2)引起肾脏血管强烈收缩，肾髓质缺血缺氧；(3)造影剂可引起氧自由基产生：氧自由基既有细胞毒作用，也能导致缺血损伤及免疫介导的组织损伤。
八．其它抗肿瘤药：顺铂、氨甲蝶呤、丝裂霉素、亚硝基脲类、5-氟尿嘧啶。
利尿药：速尿、氨苯蝶啶血管收缩药：去甲肾上腺素抗癫痫药：三甲双酮、苯妥因钠等。
●国外称之为“中草药性肾病”，国内称为“马兜铃酸性肾病”●马兜铃酸（aristolochic acid, AA )是马兜铃科马兜铃属植物的共同成分。
●含AA的中药有：关木通,广防己,马兜铃,天仙藤,青木香,寻骨风,朱砂莲等●含马兜铃酸的中成药有：龙胆泻肝丸, 排石冲剂, 耳聋丸, 八正散, 冠心苏合丸，小蓟饮, 妇科分清丸, 分清止淋丸等●药典规定木通3-6g/d，一般>10g/d 2周出现急性肾衰间麻醉剂：乙醚、甲氧氟烷等。
其它：西咪替丁、别嘌呤醇、甘露醇、低分子右旋糖酐九、中草药引起肾小管间质性肾病----马兜铃酸性肾病●断服用龙胆泻肝丸大多表现渐进性肾小管病变，5个月全部纤维化第四节肾损伤的检测与评价两大类方法：体内实验（in vivo tests)体内实验 (in vitro tests)一、肾损伤的体内实验评价（evaluation of renal injury in vivo) （一）肾小球滤过率（GFR）测定肾小球滤过率可通过测定菊粉清除率和内生肌酐清除率等方法来测定。
当药物引起清除率降低时，可推测影响了肾小球的滤过功能。
1、菊糖清除率测定：原理：菊糖是一种多糖，分子量为5200，能从肾小球滤过，但不被肾小管重吸收或分泌，在体内既不与血浆蛋白结合，又不被机体代谢。
2、内生肌酐清除率测定：原理：内生肌酐，是指体内组织代谢所产生的肌酐，从肾小球滤过后，肾小管无任何吸收全部从尿中排出，较高浓度时有少量分泌。
（二）肾小管功能检查1、对小分子蛋白的重吸收功能测定尿溶菌酶：正常尿中<2 g/ml升高的意义：肾小管损伤的病人可大大增加。
因此常用于肾小管性疾病的早期诊断标志。
尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）:<18.5U/L 升高的意义：①药物肾毒性；②肾移植急性排异反应；③急性肾小管坏死、肾小球肾炎、梗阻性肾病、肾盂肾炎等。
2、肾小管葡萄糖最大重吸收实验原理：肾小管重吸收葡萄糖达到极限后不能够在吸收，此时可出现糖尿。
意义：肾小管损伤时，近端小管对葡萄糖重吸收功能减退。
（血糖正常、OGTT正常）3、肾小管对氨马尿酸最大排泄量实验原理：对氨马尿酸从肾小球滤过及肾小管排泌，不被肾小管重吸收。
当血中对氨马尿酸浓度足够高时，肾小管排泌出现最高峰。
（见后）意义：近端小管损伤时其最大排泌量下降。
4、肾浓缩稀释实验原理：肾浓缩和稀释尿液功能主要在远端小管和集合管进行。
在日常或特定条件下观察病人/动物尿量和尿比重的变化，称为浓缩稀释实验，作为判断远端小管功能的指标。
意义：肾小管浓缩功能差，见于慢性肾功能不全、间质性肾炎、急性肾衰等。
（三）肾血流量测定—对氨基马尿酸清除实验原理：如果血浆中某一物质，在经过肾循环一周后可以被完全清除（通过滤过和分泌），亦即在肾动脉中该物质有一定浓度，但在肾静脉中其浓度接近于0，则该物质每分钟的尿中排出量（U×V），应等于每分钟通过肾的血浆中所含的量。
对氨基马尿酸（PAH）在血浆浓度约1-3mg/100ml时一次就能被肾几乎全部清除掉，因此，肾静脉中的浓度将接近于零，它的清除值一般就看作有效肾血流量（ERPF），用红细胞压积校正，就可得出肾血流量计算有效肾血流量（ERPF)公式：（四）尿成分测定：尿蛋白、尿糖、尿酶1、尿蛋白：正常情况下，尿中一些蛋白质总含量仅为微克至毫微克水平。
当因素如药物引起肾脏病变时，尿中尿蛋白含量增加。
这些尿微量蛋白检测可为肾小球病变的早期诊断提供线索。
不同尿蛋白检测的意义：尿微量蛋白的测定可推测肾小球病变的严重性。
例如：1）提示病变程度：肾小球轻度病变时尿中Alb增高；当肾小球进一步受损时，尿IgG及IgA增高；肾小球严重病变时尿中IgM增高。
2）提示病变类型：尿中Alb及IgG出现提示病变向慢性过渡；尿中FDP 持续升高的，往往提示即将出现排斥反应。
