同型半胱氨酸与精神分裂症的研究进展
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对９ ７例精神分 裂症 患者 以及 １３名 健康 对 照者 的研究 发 ０
胱 氨 酸水 平 升 高 的 同 时 ， 还 原 型谷 胱 甘 肽 （ Ｓ 的水 平 也 其 Ｇ Ｈ） 有 明显 的下 降 。 由 于 Ｇ Ｈ 是 一 种 重 要 的 内 生 性 抗 氧 化 Ｓ 剂 ， 人体 组织 具有 调 节 氧化 还 原 状 态 的 作 用 ， 此 Ｇ Ｈ 水 对 因 Ｓ 平 下 降可 能 会 提 高 同型 半 胱 氨 酸 的 氧 化应 激效 应 ， 而 增 加 进
裂 症 发 病 的 重 要 危 险 因 素 ０ 。 叶 酸 摄 入 过 少 可 导 致 血 浆 同 型半 胱 氨 酸 水 平 升 高 ， 者 作 为 神 经 毒 性 物 质 可 能 参 与 了 后 精 神 分 裂 症 的致 病 过 程 。另 一 方 面 ， 着 表 观 遗 传 学 的 发 随 展 ， Ｎ 甲基 化 与 精 神 分 裂 症 的 关 系 日益 明 显 ， 型 半 胱 氨 Ｄ Ａ 同
现 患 者组 的 同 型半 胱 氨 酸水 平 更 高 ， 型半 胱 氨 酸 水 平 在 有 同 家族 史 的 患 者 中往 往 具 有 较 高 的趋 势 ， 男 性 年 轻 患 者 中 的 在 水平 最 高 。此 外 ， 究 者 还 发 现 在 患者 组 中 同型 半 胱 氨 酸 与 研
Hale Waihona Puke 险 Ｊ 。对于 同型半胱氨 酸与精神分 裂症之 间的关 系 已开 展
侧面也反映了同型半胱氨 酸与精神分 裂症之 间可能存在 密
切的联系。
酸代谢 过程 为 Ｄ Ａ 甲基化提 供 了甲基基 团 ， 代谢 异常 可 Ｎ 其
能 造 成 Ｄ Ａ 甲 基 化 异 常 ， 而 影 响 精 神 分 裂 症 的 发 病 风 Ｎ 进
Ａ ａｊ等” ｋｎｉ 对 ２ ７例 阿拉伯精 神分 裂症 患者 以及 １５ ０ ６ 名健 康对 照者的血 浆同型半胱氨酸水平进行 了检测 ， 结果 发
上海精神 医学 ２ １ ０ ０年第 ２ ２卷第 ３期
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综 述
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同型 半胱 氨 酸 与精 神 分 裂 症 的 研 究 进 展
张 晨 禹顺英 谢 斌
氨酸可能通过影响胎儿 大脑发育或 损伤胎 盘血管影 响氧气 交换 ， 导致 胎儿 宫内缺氧等一 系列严重后 果 ， 如大脑发 育异 叶酸在人体生长发育过程 中起着重要的生物学作用 ， 如 核酸合成 、 蛋白质生 物合成 、 氨基 酸代谢 等。来 自中 国和荷 兰的流行病学研究发现母 孕期 叶酸摄入减 少是子代 精神 分
常 ， 经递 质系统受 损等 ， 而增加 了子代精 神分裂症 的发 神 从
生 风 险 。同 时 ， ａ ｎ等 ” Ｄｌ ｍａ 的 研 究 提 示 出 生 时 窒 息 与精 神
分裂症发病之间有一定的联系 ， 而高同型半胱氨酸血 症又与
出 生 时 窒 息 相 关 。虽 然 目前 无 法 阐 明 两者 相 关 的机 制 ， 从 但
患者 以及 ５ 名 １ １ ８～２ 岁健康对照者研 究发现 ， １ 两组间血浆 同型半胱氨酸水平存在显著性差异 ， 组别和性别交互作用分 析显示男性少年精神分 裂症患者 的血浆 同型半胱氨 酸水平 更高 ， 由此提示精神分裂症与 同型半胱氨酸的关系在某些亚
组 中 的联 系 更 为 紧 密 ， 别 是 年 轻 患 者 或 男 性 患 者 。 另 一 项 特
减少 同型半胱氨酸对生物 的神经毒性作用 Ｊ 。
１２ 兴奋 性 毒 性 作 用 ．
精神分裂症 的发病风险 。此外 ， 该研究还指 出同型半胱氨酸 与精神分裂症 的关系可能涉及谷氨酸能系统 ， 同型半胱氨酸 可能是 Ｎ Ａ受体 的甘氨 酸位点 拮抗 剂 ， ＭＤ 或是该 受体 的谷 氨酸位点激动剂 ， 由此参 与了精神分裂症 的发病过程 。
了一 系列 的研 究 ， 文 就 目前 的研 究 现 况 做 一 综 述 。 本 １ 同 型 半 胱 氨 酸 的 生 物 学 作 用 １ １ 增 加 氧化 反 应 ．
体重 指数 、 三酰甘油 以及 高密度脂蛋 白具有显 著性相 关 ， 这 些结 果提示 同型半胱 氨酸 的氧 化应激过 程与精神 分裂症存 在一定 的联 系。进一步 的研究发现 精神分裂 症患 者同型半
神经元暴露在 高 同型 半胱 氨酸 环境 中， 度刺 激 了 Ｎ Ａ 过 ＭＤ 受体 ， 由此 导致兴奋性毒性损 害 。
１３ 启 动 凋 亡 过 程 ．
同 型 半 胱 氨 酸 的 氧 化 作 用 能 够 增 加 凋 亡 调 节 因子
Ｎ Ｆ—ｋｐａＢ的活 性 水 平 ， 成 钙 离 子 内 流 ， ａｐ 造 引起 Ａ Ｐ减 少 ， Ｔ
有证据显示 ， 同型半胱氨酸能够造 成组 织内维生 素 Ａ、 Ｃ 和 Ｅ的水平下降 ， 导致抗 氧化物 质储备 下降 ， 补充 叶酸则能
够 抵 抗 同型 半 胱 氨 酸 引 起 的细 胞 内 的超 氧 化 水 平 ， 能 减 少 并 过 氧 化 物 。同 样 ， Ｎ一乙 酰 一Ｌ一半 胱 氨 酸 以 及 维 生 素 Ｅ 均 能 够 防止 同型 半 胱 氨 酸 升 高 或 叶 酸 下 降 造 成 的 神 经 元 细 胞 氧 化 退 性 。此 外 ， 动 物 实验 中 也发 现超 氧化 抑 制 物 能 够 在
Ａ ｌｒ ｅｏ等 对 ２ ｄｅ Ｎ ｖ ３例 １ ２ ４— １岁 青 少 年 精 神 分 裂 症
动物实验显示系统喂食 同型半胱氨酸可诱发痉挛 ， 与之 相似 ， 高同型半胱氨 酸血症 的患者 同样也会 出现类似癫痫 样
痉 挛 』 。研 究 显 示 同 型 半 胱 氨 酸 作 为 兴 奋 性 氨 基 酸 能 够 激 活 Ｎ一甲基 一 Ｄ一天 冬 氨 酸 （ ＭＤ 受 体 ， 如 患 有 高 同 型 Ｎ Ａ） 例 半 胱 氨 酸 血 症 的 患 者 在 脑 卒 中后 ， 于 血 脑 屏 障 出 现 异 常 ， 由
