Allo-HSCT患者术后环孢素A血药浓度与急性移植物抗宿主病的关系

环孢素A血药浓度对难治性免疫性血小板减少性紫癜疗效的影响沈澍【摘要】Objectives To analyze the efficacy of the plasma concentration of cyclosporine A ( CsA) on immune thrombocytope-nic purpura (ITP).Methods Patients with refractory ITP were treated with CsA or/and glucocorticoid.CsA concentration and blood platelet count ( BPC) were detected 1~3 months after treatment and the influence of the minimum concentration ( C0 ) and peakconcentration(C2)on blood platelet were analyzed.Results 3monthslater,one of 12 patients had no response to treatment and 11 patients had the elevated level of PLT.The increased blood concentration and prolonged treatment time improved the efficacy of patients.1 months later, compared with the not markedly group, C0 was >100 μg/L in the markedly group, and the difference was statistically significant (P<0.05);while the difference of C2 between the 2 groups was no statistical significance (P>0.05). 3 months later, compared with the not markedly group, the changes of C0 and C2 were no statistical significance (P>0.05), which suggested that there was no obvious correlation between therapeutic effect and CsA blood drug concentration.Conclusions The ad-dition of CsA could improve the prognosis of refractory ITP, maintained the normal range of C0 as well as increased the level of PLT and keeped it stabile.%目的：探讨环孢素A（ CsA）血药浓度对难治性免疫性血小板减少性紫癜（ ITP）临床疗效的影响。

异基因造血干细胞移植患者体内环孢素浓度测定及分析叶翀;李俊;徐涛;苏涌【摘要】目的：建立一种方便可行的环孢素A（ CsA）药物浓度测定方法，并对该院2012—2014年间异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT）患者的CsA浓度监测结果加以分析，为临床使用CsA的有效性和安全性提供参考。

方法采用高效液相色谱法（HPLC），血样经预处理后采用Ultimate XB－C18色谱柱分离；流动相为乙腈—水（85∶15）；流速1．2 mL· min－1；柱温65℃；检测波长λ＝214 nm。

结果 CsA血药浓度在50～1000μg· L－1范围内，标准曲线线性关系良好（r＝0．9998），相对回收率为96．65％～101．82％，绝对回收率为91．78％～94．34％，日间及日内精密度RSD均小于4％。

监测allo－HSCT患者共44例，其中23例CsA平均血药浓度在目标浓度范围内（200～400μg· L－1）；累计检测635例次，其中430例次在目标浓度范围内（200～400μg· L－1）。

结论该方法方便、快速、可行，可用于临床CsA样本的测定。

allo－HSCT 患者体内CsA浓度与发生移植物抗宿主病（GVHD）、药品不良反应（ADR）概率有相关性，平均血药浓度小于200μg· L－1的患者组更易发生移植物抗宿主病（ GVHD），而平均血药浓度大于400μg· L－1的患者组更易发生药物相关ADR 反应，对allo－HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。

%Objective To establish a convenient and feasible HPLC method for determination of cyclosporine A(CsA)level in blood and analyze the results of monitoring the concentration of cyclosporine A in the patients after allogeneic hematopoietic stem cell trans-plantation( allo-HSCT) in The First Affiliated Hospital Of Anhui Medical University from 2012 to 2014,which is used for studying the efficacy and safety in the clinic.Methods The CsAconcentrations were determined with HPLC method,the blood samples was separa-ted with column Ultimate XB-C18;The mobile phase was a mixture of water and acetonitrile with the ratio of 15∶85.Th e flow rate was 1.2 mL· min-1 .The wave length of UV for detection was 214 nm and the column temperature was maintained at 65℃.Results A good line relationship was obtained within the blood CsA level range from 50μg· L-1 to 2 000μg· L-1 ( r=0.999 8) .The relative re-covery of CsA was96.65%~101.82%and the absolute recovery of CsA was91.78%~94.34%.The RSD was less than 4%.44 pa-tients and 635 samples with allo-HSCT were measured.Effective blood concentration(200 ~400μg· L-1)was 23 patients and 430 samples.Conclusions The method is accurate,simple,sensitive and suitable for therapeutic monitoring of CsA.The concentration of CsA is related to the graft-versus-hostdisease( GVHD) and the adverse drug reaction( ADR). The patients whose average concentration les s than 200μg· L-1 are more likely to get the GVHD and the patients whose average concentration more than 400μg· L-1 are more likely to get the ADR.It is important to monitor the concentration of CsA for the patients after allo-HSCT in the clinic.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】4页(P1675-1678)【关键词】高效液相色谱法;环孢素A;造血干细胞移植【作者】叶翀;李俊;徐涛;苏涌【作者单位】安徽医科大学药学院，安徽合肥 230032;安徽医科大学药学院，安徽合肥 230032;安徽医科大学药学院，安徽合肥 230032;安徽医科大学第一附属医院药剂科，安徽合肥 230022【正文语种】中文环孢素A(Cyclosporine A，CsA)是一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂，主要用于预防移植术后的移植物抗宿主反应或治疗多种自身免疫病。

CHINA MODERN MEDICINE Vol.25No.22August 2018环孢素A(Cyclosporine A,CsA)是由真菌培养液提取制得的含有11个氨基酸的多肽,为常用的钙调素类免疫抑制剂,广泛应用于异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,al⁃造血干细胞移植术后患者环孢素A 血药浓度分析田稷馨章萍王晓丹廖应熙李姗严海泓▲中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)临床药学室,天津300020[摘要]目的回顾性分析异基因造血干细胞移植术后患者体内的环孢素A 血药浓度分布范围,并探讨其与肾功能异常发生率之间的关系。

方法回顾性收集2015年1月~2016年9月我院收治的110例异基因造血干细胞移植术后初期接受环孢素A 治疗患者的临床资料,分析患者的静脉滴注血药浓度(Cv)、口服给药谷浓度(C 0)、峰浓度(C 2)的分布范围,统计不同血药浓度范围内血清肌酐值进行性升高的发生率,进而探寻环孢素A 与肾功能异常发生率之间的关系。

结果经分析,异基因造血干细胞移植术后初期应用环孢素A 预防移植物抗宿主病患者的平均血药浓度分布范围如下:85.45%的Cv 分布于250~400ng/ml 范围内,68.00%的C 0分布于100~300ng/ml 范围内,71.00%的C 2分布于300~700ng/ml 范围内。

经统计,环孢素A 所致的血清肌酐值进行性升高>50%发生率为37.27%,其中87.80%发生在口服给药期间。

非肾功能异常组患者环孢素A 的C 0、C 2和Cv 平均值均低于肾功能异常组,差异有统计学意义(P <0.05)。

随着患者Cv、C 0和C 2平均值的升高,血清肌酐值进行性升高>50%的发生率显著增高。

结论环孢素A 的肾毒性可能具有暴露量/时间累积效应。

当Cv≤300ng/ml、C 0≤200ng/ml 及C 2≤400ng/ml 时,肾功能异常的发生率较低。

最新：中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识急性移植物抗宿主病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT ）是治疗多种血液系统疾病的有效方法，单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT ）的成功使我国造血干细胞移植病例数量快速增长口23］。

据中国造血干细胞移植登记组报告，2019 年我国140家单位实施allo-HSCT近万例，其中haplo-HSCT占60%o 尽管allo-HSCT的疗效不断改善，移植物抗宿主病（GVHD ）仍然是主要的合并症和死亡原因。

目前急性GVHD的国际指南中的证据多来自HLA 相合同胞供者（简称同胞相合）移植和非血缘供者移植，各种指南的推荐存在差异，推荐的疗效评判标准和严重程度分度标准也不尽相同［4,5］。

与国外alIo-HSCT以HLA相合移植和非血缘供者移植为主的模式明显不同，我国haplo-HSCT占第一位。

鉴于我国的移植现状，加之各移植单位规模差别较大,急性GVHD的处理经验难免存在差别，所以有必要制定中国的专家共识。

本共识在国际指南基础上纳入了中国医师在该领域的主要研究成果和临床经验，旨在形成适合中国情况的诊疗规范，为各移植单位提供指导性意见，并为移植中心之间的交流和合作奠定良好基础。

共识由22 位本领域的权威专家参与讨论制定。

一、急性GVHD的定义和发生率（一）急性GVHD的定义GVH D指由异基因供者细胞与受者组织发生反应导致的临床综合征。

美国国立卫生研究院（NIH ）的定义将急性GVHD分为经典急性GVHD和晚发急性GVHD :经典急性GVHD 一般指发生在移植后IOO d （ +100 d）以内，且主要表现为皮肤、胃肠道和肝脏三个器官的炎性反应；晚发急性GVHD指具备经典急性GVHD的临床表现、但发生于+100 d后的GVHD o晚发急性GVHD包括以下几种情况：+10Od后新发生的急性GVH D s已获控制的经典急性GVH D在+10Od后再激活、经典急性GVH D 延续至+100 d后。