吉西他滨在胆管细胞癌中的耐药机制研究进展

吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胆管癌的临床观察王月【摘要】目的:观察吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胆管癌的近期疗效.方法:晚期胆管癌患者采用化疗23例:吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注30-60分钟,第1,8天给药;卡培他滨1 250mg/m2,早晚两次,餐后30分钟口服.第1-14天.21天为一化疗周期.结果:无完全缓解病例,部分缓解5例(21.74%),病情稳定8例(34.78%).共有12例(52.17%)患者疼痛得到缓解,生活质量得到提高.结论:吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期无法手术的胆管癌患者具有较好的近期疗效,且毒副反应可以耐受.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2011(023)016【总页数】2页(P1979-1980)【关键词】胆管癌;吉西他滨;卡培他滨;联合化疗【作者】王月【作者单位】苏州大学医学部、常州市武进人民医院肿瘤科,江苏,常州,213000【正文语种】中文【中图分类】R735.8原发性胆管癌主要指左右肝管、总肝管、胰腺上总胆管的原发性恶性肿瘤，早期常无典型临床症状，发现时已多为晚期，故很难真正达到根治性切除。

据报道，原发性胆管癌的根治性切除率一般为20% ～40%［1，2］。

无法手术的进展期胆管癌患者预后很差，总生存时间仅为6～8个月，故化疗越来越受到重视。

本研究收入2004年1月～2010年7月在我院就诊的23例晚期胆管癌患者，采用吉西他滨联合卡培他滨方案化疗，取得一定的近期疗效，总结如下:1 资料和方法1.1 研究对象23例失去手术机会的晚期胆管癌患者中，组织学证实12例，ERCP、CT为主的影像学检查结合CA－199、CEA、CA125升高得到诊断11例。

其中，男性13例，女性10例。

年龄36～75岁，中位年龄64岁。

KPS评分均大于70分，预计寿命在12周以上。

获得组织学标本的患者中高分化腺癌10例，低分化腺癌2例。

所有患者分期均为Ⅳ期。

全部病例均有1个及以上可测量及评价病灶。

晚期胆管细胞癌的治疗现状与进展胆管细胞癌近年来在我国发病率有升高趋势，对于晚期胆管细胞癌来说，目前治疗方式不再局限于姑息性手术和GC方案化疗（吉西他滨+顺铂），肝动脉灌注法等局部疗法以及针对胆管细胞癌特异性靶点或多突变位点的靶向治疗和免疫治疗的出现，使得一线药物失效后，还可以采用不良反应相对较小的个体化治疗，使患者获得更长的生存时间和更高的生活质量。

胆管细胞癌包括起源于胆管上皮的所有肿瘤，多数胆管细胞癌为腺癌，可分为肝内胆管细胞癌和肝外胆管细胞癌两大类。

随着影像技术和分子诊断学的发展，从1973年至2012年的大数据中可见肝内胆管细胞癌发病率大幅上升（350%），肝外细胞癌发生率则稳步升高（20%）。

肝内胆管细胞癌位于肝实质内，肝外胆管细胞癌可发生于肝外胆道的任何位置，从左右肝管的汇合部到胰腺内的胆总管部分，可进一步分为肝门部胆管细胞癌和远端胆管细胞癌，前者为肝门处或左右肝管汇合处附近的肿瘤，后者为起源于Vater壶腹部以上肝外胆道的病灶，这一分类方式与患者治疗方式及预后密切相关。

胆管细胞癌因预后不佳，一线化疗方案失败后，在靶向药物和免疫药物未出现时，患者的无进展生存时间（progression-free survival，PFS）一般不足4个月，近年治疗方法的进步使患者的生存时间有了明显延长，生活质量明显改善。

局部治疗对于可手术切除的患者，完全性切除为唯一的治愈手段。

然而多数就诊患者已为晚期，但并非失去局部治疗机会。

对于肝内胆管细胞，可行高剂量3D适形放疗联合肝动脉灌注化疗或高剂量立体定向放疗或高剂量低分割质子束治疗。

另外还有以肝动脉为基础的治疗方式，包括肝动脉灌注、经导管动脉化疗栓塞术、药物洗脱珠-经导管动脉化疗栓塞术和钇90放射栓塞，四者中肝动脉灌注的中位生存（overall survival，OS）最长（22.8个月），反应率最高（56.9%），但同时Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率也为最高，一定程度上限制了疗效。

盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨: 抗癌药物的重要催化剂引言在现代医学中，对抗癌症取得了巨大的进展，其中盐酸吉西他滨作为一种重要的抗癌药物催化剂，在治疗多种类型的癌症中发挥了重要的作用。

本文将介绍盐酸吉西他滨的化学结构、药理学特性以及其在肿瘤治疗中的应用。

一、化学结构盐酸吉西他滨，化学名为Gemcitabine Hydrochloride，是一种嘌呤核苷类似物，在水溶液中为白色或近白色晶体。

其化学式为C9H11F2N3O4•HCl，分子量263.66。

二、药理学特性1. 抗肿瘤活性盐酸吉西他滨在体内能够通过酵素转化成其活性代谢产物一磷酸吉西滨，进而与 DNA 链结合，抑制 DNA 合成，从而阻碍肿瘤细胞的增殖。

它的作用机制主要为干扰细胞周期和 DNA 合成的过程，导致肿瘤细胞死亡。

2. 药代动力学盐酸吉西他滨在体内吸收迅速，具有较高的生物利用度，主要通过肝脏代谢。

它的半衰期较短，约为30分钟，但通过多次给药，可以维持药物在体内的有效浓度。

盐酸吉西他滨通过肾脏排泄，因此肾功能不全的患者需要调整剂量。

三、临床应用盐酸吉西他滨作为一种重要的抗癌药物催化剂，目前广泛应用于多种类型的癌症治疗中，包括胰腺癌、肺癌、卵巢癌等。

1. 胰腺癌治疗中的应用胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，对化疗药物的耐药性较强。

研究表明，盐酸吉西他滨与一些常用的化疗药物如氟脲嘧啶和奥沙利铂联合应用，能够显著提高疗效，延长患者生存期，并且减轻了不良反应的发生。

2. 肺癌治疗中的应用肺癌是全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一。

对于无法手术切除或转移性的肺癌患者，化疗是主要的治疗手段之一。

盐酸吉西他滨作为一线治疗药物，广泛应用于肺癌化疗中。

研究显示，与单独应用化疗药物相比，盐酸吉西他滨联合其他化疗药物能够提高总体生存期，并显著改善患者的生活质量。

3. 卵巢癌治疗中的应用卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。

盐酸吉西他滨可通过诱导细胞凋亡及阻止恶性细胞周期来抑制卵巢癌细胞的增殖。

吉西他滨临床使用合理性的调查分析目的评估吉西他滨在临床应用的合理性。

方法采用回顾性研究方法，抽取2014年1月我院化疗药物医嘱，统计和分析其中吉西他滨的临床应用情况。

结果2014年1月我院使用吉西他滨的肿瘤患者共70例，其中28例存在超适应证用药情况，发生率为25.7%，但查阅相关文献和指南后发现这些医嘱均合理。

吉西他滨国产与进口药品说明书中适应证描述不一致。

结论药品生产企业应重视药品安全性、有效性等重要数据和结论的完善及药品说明书内容的修订。

医疗单位应该加强抗肿瘤药物超说明书应用的管理，药学部门应做好实时跟踪和信息的反馈，更好地指导临床合理用药。

标签：吉西他滨；抗肿瘤；合理用药；处方点评肿瘤化疗可以避免手术带来的巨大创伤，同时也可以缓解肿瘤患者的不适症状、提高生命质量，并有效延长肿瘤患者的生存时间，已成为治疗恶性肿瘤的一种基本手段。

相比较于抗肿瘤药物的飞速发展，在一般的疾病诊疗与用药过程中，药品说明书是判断用药行为合理性的最具有法律效力的依据，但由于药物进入临床试验及公认的指南出台的滞后性，无法完全涵盖药物的最新治疗信息，这就导致药物会有很多超说明书用药（Off label use）的状况，而抗肿瘤药物超说明书应用的情况尤为突出。

此外，部分抗肿瘤药物进口与国产品种的说明书也在存在适应症的差异，如吉西他滨、多西他赛、奥沙利铂等。

为此，我们随机抽取2014年1月我院住院肿瘤化疗患者的医嘱信息，以吉西他滨为切入点考察了抗肿瘤药物在超说明书用法方面的临床应用情况，以期为规范化药事管理提供参考。

1资料与方法1.1一般资料采用回顾性调查方法，从药房管理子系统中查阅2014年1月1日~2月1日浙江大學医学院附属第二医院的化疗药物医嘱，选取其中使用吉西他滨的医嘱，分析其临床使用的合理性，是否存在超说明书用药情况。

1.2评价方法以卫生部恶性肿瘤诊疗规范或治疗共识、美国国立综合癌症网络(NCCN)指南、欧洲临床肿瘤学会（ESMO）指南、国际大型临床试验结果及循证级别高的文献报道为依据，判断吉西他滨临床使用合理性。

奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期胆管细胞癌40例摘要：目的：通过连续病例的治疗，观察奥沙利铂联合吉西他滨一线治疗术后复发或转移的晚期胆管细胞癌的长期疗效和安全性。

方法：无手术指征的晚期肝内胆管细胞癌患者接受以下化疗，奥沙利铂100mg/m2，吉西他滨1000mg/m2，静脉滴注，d1；每14天为1个周期（gemox方案），至少能完成4周期化疗。

对患者进行密切观察和随访。

结果：有40例完成了计划治疗，化疗中位周期数8（4-12），pr9例，sd25例，pd6例，有效率为22.5%，疾病控制率为85%。

中位无进展生存期（pfs）6.9月（2.0-15.0月），中位总生存期（os）12.6月（2.0-24.5月）。

主要毒副作用有骨髓抑制、外周神经毒性和消化道反应，多为ⅰ-ⅱ度，无治疗相关性死亡。

结论：奥沙利铂联合吉西他滨一线治疗晚期胆管细胞癌，毒副反应轻微，且可以获得良好的长期疗效。

关键词：胆管恶性肿瘤奥沙利铂吉西他滨药物疗法【中图分类号】r735.803【文献标识码】a【文章编号】1671-8801（2013）03-0027-02胆管细胞癌的发病率在消化道恶性肿瘤里有上升趋势，从原发部位分布上它包括肝内胆管癌、肝门区胆管癌（包括胆囊癌）和壶腹部胆管细胞癌，其发病与肝硬化和肝炎病毒关系较大[1]。

对于这组致命性的恶性肿瘤，手术后复发率很高或者初治时已无根治手术机会，吉西他滨联合顺铂是目前的标准治疗方案[2]，但因为毒性和医生认识等原因，在国内应用还很有限。

奥沙利铂具有胃肠反应和肾毒性低，联合吉西他滨的双周方案在国外看到了不错的疗效，有取代吉西他滨联合顺铂的趋势[3]。

国内的报道还局限在奥沙利铂联合吉西他滨的三周方案，同时没有远期疗效的报道，从2010年1月开始，我们用奥沙利铂联合吉西他滨双周方案（gemox）治疗40例术后复发或转移的晚期胆管细胞癌，取得了较好的疗效，报道如下。

1材料和方法1.1试验方法。

吉西他滨为主的全身化疗或联合局部化疗治疗晚期胆管癌患者的临床疗效郑志刚;黄利勇【期刊名称】《医疗装备》【年(卷),期】2018(031)006【摘要】目的探讨以吉西他滨为主的全身化疗或联合局部化疗治疗晚期胆管癌患者的临床疗效.方法选取2017年1月至2018年1月给予化疗治疗的96例晚期胆管癌患者,根据化疗途径的不同分为对照组与试验组,各48例.对照组给予单纯的全身化疗,试验组联合局部化疗(肝动脉插管化疗灌注术).观察并对比两组的疗效与预后.结果试验组有效率为97.92％,高于对照组的85.42％,差异有统计学意义(P<0.05).试验组的5个月、8个月生存率分别为97.92％、95.83％,与对照组的93.75％、87.50％比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组1年生存率、病死率分别为89.58％、10.42％,与对照组的72.92％、27.08％比较,差异有统计学意义(P<0.05).试验组不良反应发生率为16.67％,显著低于对照组的35.42％,差异有统计学意义(P<0.05).结论以吉西他滨为主的全身化疗联合肝动脉插管化疗灌注术治疗晚期胆管癌患者的效果显著,可以控制并缓解病情,提高1年生存率,降低不良反应发生率.【总页数】2页(P1-2)【作者】郑志刚;黄利勇【作者单位】福建医科大学附属福州市第一医院,福建福州 350009;福建医科大学附属福州市第一医院,福建福州 350009【正文语种】中文【中图分类】R735.9【相关文献】1.以健择为主的介入化疗联合全身化疗治疗30例晚期胰腺癌的疗效观察 [J], 吴庆宇;倪克樑;马晓明2.间质化疗与全身化疗治疗局部晚期胰腺癌的临床疗效对比分析 [J], 戴俊峰3.纳米刀联合吉西他滨与吉西他滨同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌对比评价 [J], 黄德良;胡莹;万友华;姚中平;袁红艳4.术前区域动脉化疗联合全身化疗治疗局部晚期直肠癌的Ⅱ期临床研究 [J], 黄文鹏;巫佳明;刘桂;黄金球;李万浪5.吉西他滨区域性动脉灌注联合全身化疗治疗晚期胰腺癌 [J], 黄洁;田大广;张捷;李铁汉;魏晓平;李春满;胡明道因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

ADAM12在膀胱癌吉西他滨耐药中的作用及机制探究引言膀胱癌是一种世界范围内高发的恶性肿瘤，临床治疗中广泛应用的化疗药物吉西他滨已经显示出卓越的抗肿瘤表现。

然而，耐药问题依旧制约着吉西他滨的有效应用。

因此，探究吉西他滨耐药机制，寻找可用于提高吉西他滨疗效的新靶点，对于膀胱癌治疗具有重要意义。

ADAM12基本信息ADAM12（A Disintegrin and Metalloproteinase 12）是ADAM家族中的一员，通过剪切活化细胞膜上的受体蛋白，调整细胞信号转导和细胞-细胞互相作用，以及细胞与基质的互相作用。

ADAM12在多种恶性肿瘤中的异常表达与肿瘤的发生、进步和预后密切相关。

在膀胱癌中，ADAM12过表达与肿瘤的侵略、转移和预后不良相关。

ADAM12在膀胱癌吉西他滨耐药中的作用吉西他滨的耐药机制涉及多个因素，如细胞内药物代谢酶的上调、肿瘤组织中DNA修复相关基因的改变、细胞凋亡通路的变化等。

ADAM12作为一个分子剪切酶，在膀胱癌吉西他滨耐药中扮演着重要的角色。

探究发现，ADAM12可以通过激活Akt信号通路来增进膀胱癌细胞的增殖和侵略，并且抑止细胞凋亡。

此外，ADAM12还能够抑止药物转运蛋白P-gp的表达，增加吉西他滨在细胞内的积累，从而提高其对吉西他滨的耐药性。

ADAM12在膀胱癌吉西他滨耐药机制中的探究目前，关于ADAM12在膀胱癌吉西他滨耐药机制中的探究还不充分。

但已有探究发现，ADAM12通过调整多种信号通路参与了膀胱癌细胞的吉西他滨耐药过程。

一项探究发现，ADAM12激活Akt信号通路后，可以下调Bax和Bad等凋亡相关蛋白的表达，同时上调Bcl-2等抗凋亡蛋白的表达，缩减膀胱癌细胞的凋亡。

另外一项探究表明，ADAM12可以通过下调核转录因子TP53的表达来增加膀胱癌细胞对吉西他滨的耐药性。

这些探究结果揭示了ADAM12在膀胱癌吉西他滨耐药机制中的重要作用。

结论和展望ADAM12作为一个重要的调整因子，在膀胱癌中表现出多种生物学功能，并在吉西他滨耐药中发挥着重要的作用。

吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗治疗肝癌患者的效果【摘要】本研究旨在探讨吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗治疗肝癌患者的效果。

通过对一定数量的肝癌患者进行临床观察和治疗，研究发现联合应用吉西他滨和顺铂经肝动脉栓塞化疗可显著提高患者的生存率，并且在缓解症状、延长无进展生存期方面也取得了良好效果。

该治疗方法仍存在一定的不足之处，如对某些患者的不良反应不容忽视。

结论表明吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗是一种有效的治疗肝癌的方法，值得在临床实践中推广应用。

展望未来，还需进一步的研究完善治疗方案，以提高疗效和降低风险。

建议临床医生在应用该方法时要谨慎选择患者，并密切监测治疗效果与患者情况的变化。

【关键词】肝癌，吉西他滨，联合顺铂，动脉栓塞，化疗，治疗效果，肝动脉栓塞化疗，肝癌患者，研究方法，实验结果，临床意义，结论总结，未来展望，临床应用建议.1. 引言1.1 背景介绍肝癌是一种严重的恶性肿瘤，常常给患者带来严重的身体痛苦和心理压力。

传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗，但是这些方法在一定程度上存在局限性，并不能对所有肝癌患者起到有效的治疗作用。

吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗是一种新型的治疗方法，通过将药物直接送达肝脏肿瘤部位，可以有效提高药物在肝脏内的浓度，减少对正常组织的损伤，并且具有较好的局部控制效果。

吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗在治疗肝癌患者方面具有潜在的优势。

本研究旨在探讨吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗在肝癌治疗中的效果及临床意义，为临床医生提供更好的治疗方案，帮助患者获得更好的治疗效果和生存质量。

1.2 研究目的肝癌是一种恶性肿瘤，常常给患者的生活和健康造成严重的威胁。

吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗是一种近年来被广泛应用于肝癌治疗的方法。

本研究的目的在于探讨这种治疗方法对肝癌患者的疗效，评估其是否能有效控制肿瘤的生长，减轻患者的症状，延长患者的生存期。

通过本研究的结果，我们希望可以为临床医生提供更多关于吉西他滨联合顺铂经肝动脉栓塞化疗治疗肝癌患者的有效性和安全性的证据，为临床实践提供更具有参考性的指导。

〖实验研究〗吉西他滨常规化疗对肝癌干细胞样细胞影响的观察易善永1,2,　南克俊2,　陈静2,　姜丽丽21.郑州市中心医院肿瘤科,河南郑州4500072.西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤中心,陕西西安710061Effect of routine chemotherapy usin g gemcitabine on liver cancer stem -like cellsY I Shan -y ong 1,2,N A N K e -jun 2,C HE N J ing 2,J I A N G L i -li 21.Department of Oncology ,Central Hospital of Z hengzhou ,Z hengzhou 450007,P .R .China2.Cancer Center ,First A f f iliated Hospital ,Medicine College of Xi 'an J iaotong University ,X i 'an 710061,P .R .China【摘要】　目的:探讨吉西他滨常规化疗对人肝癌细胞株M H CC97H 中肝癌干细胞样细胞的影响。

方法:用免疫磁珠分选M H -CC97H 中肝癌干细胞样细胞,将其接种到20只裸鼠皮下,建立移植瘤模型。

将其随机分为治疗组和对照组(n =10)。

治疗组:给予吉西他滨100mg /kg 腹腔注射化疗(d 1、d 8、d 15);对照组:在相同的时间内给予等量生理盐水。

治疗后比较两组移植瘤大小变化;免疫组化检测肿瘤组织中CD133表达;流式细胞仪检测原代培养中CD133+细胞百分数。

结果:治疗后,治疗组的移植瘤明显缩小,两组差异有统计学意义(P =0.046,P =0.012);治疗组和对照组免疫组化检测的灰度值分别为115.27±18.14和169.35±26.78,两组差异有统计学意义,P =0.041;治疗组和对照组原代培养中CD133+细胞百分数分别为(36.12±3.85)%和(14.65±1.98)%,两组差异有统计学意义,P =0.009。

44不可手术切除的肝内胆管细胞癌局部治疗进展肝内胆管细胞癌是指起源于二级及其以上肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，具有早期诊断困难、恶性程度高及预后差等特点。

肝内胆管细胞癌较为少见，在原发性肝脏恶性肿瘤中，其发病率仅次于肝细胞癌，是肝脏第二大原发恶性肿瘤。

近年来，肝内胆管细胞癌的发病率及死亡率有不断升高的趋势，手术切除是目前唯一的根治手段，但大部分患者确诊时已失去手术时机。

随着局部治疗技术的不断进展，对于不可手术切除的肝内胆管细胞癌患者，局部治疗可以降低肿瘤负荷、缓解症状、延长生存期，甚至有机会通过局部治疗获得手术机会。

目前常见的局部治疗手段主要包括：消融治疗、经血管途径治疗及放射治疗。

本文对肝内胆管细胞癌目前主要局部治疗现状及进展进行综述，以期对肝内胆管细胞癌的综合治疗提供更多参考。

关键词：肝内胆管细胞癌；局部治疗；消融；经血管治疗；放射治疗摘要Local therapy for unresectable intrahepatic cholangiocarcinomaAbstractIntrahepatic cholangiocarcinoma refers to a malignant tumor that originates from the epithelial cells of the secondary bile duct and the branches of the intrahepatic bile duct. With the characteristics of difficult early diagnosis, high malignancy and poor prognosis. Although intrahepatic cholangiocarcinoma is relatively rare, it’s still the second most common primary malignant tumor of the liver following the hepatocellular carcinoma. In recent years, the morbidity and mortality of intrahepatic cholangiocarcinoma have been increasing. Surgical resection is currently the only radical cure, but most patients have lost the opportunity for surgery when they are diagnosed. With local treatment technology has made great progress. Those patients with unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma, could get benefits from local treatment in terms of tumor burden reducing, symptoms relieved, prolong survival, and even transforming to surgery available. The current common local treatment methods mainly include: ablation treatment, transvascular treatment and radiotherapy. This article reviews the current status and progress of the main local treatments for intrahepatic cholangiocarcinoma. In order to get more approaches to multiple discipline therapy in intrahepatic cholangiocarcinoma.Keywords:Intrahepatic Cholangiocarcinoma; Local Therapy; Ablation; Transarterial Therapy; Radiation TherapyLi Shupei 1, Yu Chenxi 1, Lai Fengyong 1, Song Peng 1, Du Chunxia 2, Yao xuesong 3*(1 Department of Interventional Therapy, National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Shenzhen 518116,Guangdong ，China ；2 Department of Medical Oncology, National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China ；3 Department of Interventional Therapy, National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciencesand Peking Union Medical College, Beijing 100021, China.)李书沛1，余晨曦1，来凤勇1，宋鹏1，杜春霞2，姚雪松3*（1国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院介入治疗科，广东 深圳 518116；2 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科，北京100021；3国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院介入治疗科，北京100021）李书沛 主治医生中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院 介入治疗科基金支持：国家自然科学基金面上项目（81671798）*通信作者：姚雪松E-mail:**************************原发性肝癌主要包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）、肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型[1]。

肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcino ⁃ma ,ICC )发病机制是二级以上的肝内胆管分支的胆道上皮细胞恶性肿瘤,该疾病是第二大原发性肝脏恶性肿瘤,ICC 严重威胁患者的生命安全[1-2]。

临床中ICC 的主要治疗方法是手术切除,但因ICC 患者发病初期无明显特异性症状,同时可作为诊断指标的早期特异性分子标志物与典型影像学特点不足,因此早期诊断治疗难度大,一般患者确诊时均为晚期,错过了最佳手术治疗时期[3-5]。

所以,化疗是提高患者生存期,控制病情恶化的有效方法;目前,临床化疗和肝移植对ICC 均有一定的治疗效果,但化疗主要以药物为主,如吉西他滨、卡铂或顺铂类细胞毒性药物,治疗时间较长,远期治疗效果较差。

既往研究发现,肝动脉灌注(hepatic arterial infusion ,HAI )可改善患者血清学指标,预后较好,但目前均为单一治疗,在HAI 联合吉西他滨化疗方面的报道较少[6]。

本研究重点分析HAI 联合吉西他滨化疗对进展期ICC 的疗效。

1资料与方法1.1一般资料前瞻性选取2016年2月—2018年4月英山县人民医院收治的ICC 患者84例作为研究对象。

纳入标准:(1)经B 超、CT 检查及病理活检确诊为ICC ;(2)Child-Pugh 分级为A 级、B 级;(3)生活均能自理;(4)均知情同意,且自愿参与本研究。

排除标准:(1)伴门静脉癌栓;(2)伴远处转移;(3)肝肾功能无法适应本研究化疗药物;(4)预计生存时间<3个月。

采用随机数字法分为对照组(=40)与研究组(=44)。

研究组男24例,女20例;年龄[作者简介]周胜前(1974-12~),男,湖北英山县人,硕士,副主任医师,研究方向:肝胆临床治疗。

E-mail:**************肝动脉灌注联合吉西他滨对进展期肝内胆管细胞癌的疗效周胜前1兰淑21英山县人民医院普外科（湖北黄冈438700）2平昌县人民医院肝胆外科（四川巴中636400）·经验论坛·Experience Forum ·50~80岁,平均(62.7±3.8)岁;第8版《美国癌症联合会肿瘤分期手册》[7]TNM 分期:Ⅰ期12例,Ⅱ期21例,Ⅲ期7例,Ⅳ期4例;单发40例,多发4例;病灶最大直径(3.8±1.2)cm 。